內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課1淋巴瘤

2內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課淋巴瘤的發(fā)現(xiàn)1832年

ThomasHodgkin報告一種淋巴結(jié)腫大合并脾大的疾病1865年命名為

HL

1846年Virchow

從白血病中分離出一種疾病，稱之為淋巴瘤（lymphoma）或淋巴肉瘤

1871年命名為惡性淋巴瘤

（malignantlymphoma）

現(xiàn)在稱之為

NHL3內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課概論原發(fā)于淋巴結(jié)和其它淋巴組織的惡性腫瘤臨床表現(xiàn)復(fù)雜，常有無痛性、進行性淋巴結(jié)腫大伴全身癥狀，晚期可侵犯身體的任何部位引起相應(yīng)癥狀及惡病質(zhì)主要依靠組織病理活檢進行診斷放化療為主、聯(lián)合生物治療的綜合治療4內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課概論根據(jù)組織病理學(xué)特點分為：霍奇金淋巴瘤

Hodgkin’slymphoma,HL非霍奇金淋巴瘤

Non-Hodgkin’slymphoma,NHL根據(jù)腫瘤細胞來源分為：B細胞性T細胞性/NK細胞性5內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課淋巴瘤發(fā)病率SEERNHLincidencebyage,1975–1977and1998–2000(male,allraces)Ageatdiagnosis(years)020406080100120140

55–910–1415–1920–2425–2930–3435–3940–4445–4950–5455–5960–6465–6970–7475–7980–84

851998–20001975–1977No.per

100,000RiesLAG,etal.(eds).SEERCancerStatisticsReview,2003.NCIWebsite.6內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課流行病學(xué)特點2003年美國淋巴瘤新發(fā)病人7600人，男性多于女性,常見腫瘤第7位，發(fā)病率高于白血病在發(fā)展中國家，淋巴瘤高發(fā)于15-40歲的青年人和大于50歲的老年人中國淋巴瘤居常見腫瘤11位，與白血病類似

85%-90%患者發(fā)病年齡>16歲。中國：高度惡性比例高、T細胞多7內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課病因和發(fā)病機制病毒感染輻射遺傳8內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課病毒:EB病毒（Burkitt淋巴瘤）人T淋巴細胞病毒HTLV-Ⅰ（HTL）

HTLV-Ⅱ（T細胞皮膚淋巴瘤）

HCV（邊緣區(qū)淋巴瘤）細菌:HP（邊緣區(qū)淋巴瘤-胃MALT）電離輻射：基因變異遺傳因素：基因缺陷-病毒易感性增高宿主免疫缺陷：發(fā)病率高9內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課淋巴瘤病理分類淋巴瘤組織病理學(xué)類型及解剖學(xué)范圍是決定治療方法和預(yù)后的重要因素HL—

預(yù)后較好NHL—

明顯的異質(zhì)性，預(yù)后極不相同共同的病理學(xué)特點

正常淋巴結(jié)的濾泡性結(jié)構(gòu)被大量異常的淋巴細胞或組織細胞破壞10內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課HL與NHL組織病理學(xué)區(qū)別最大的不同點：一致性與多樣性11內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課HL病理學(xué)特點具有較高的一致性來源：B細胞生發(fā)中心“鏡影”細胞（R-S）病理表現(xiàn)典型生物學(xué)表現(xiàn)類似按淋巴結(jié)分布區(qū)域依次轉(zhuǎn)移—

蔓延性播散12內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課NHL病理學(xué)特點高度異質(zhì)性細胞來源廣泛（T、B、NK）病理類型復(fù)雜生物學(xué)表現(xiàn)多樣侵犯范圍廣泛，跨越淋巴器官及實體器官播散—

跳躍性播散13內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課淋巴瘤病理分類演變分類依據(jù)時間及分類名稱形態(tài)學(xué)1942Gall&Mallory形態(tài)學(xué)/淋巴細胞生長模式1956Rappaport細胞株及分化1970sKiel細胞來源1982WorkingFormulation形態(tài)學(xué)免疫表型遺傳學(xué)特性臨床特性1994REAL/WHO基因表型將來14內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課霍奇金淋巴瘤HL腫瘤組織中找到里-斯氏細胞(R-S),一種巨大的雙核或多核組織細胞,具有大而清晰的嗜酸性核仁，胞漿嗜雙色性Reed-Sternberg細胞CD30染色陽性15內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課16內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課HL病理與分類(Rye,1965)

根據(jù)R-S細胞、淋巴細胞、纖維化的比例劃分：淋巴細胞為主型(LPHL)-淋巴細胞為主大量淋巴細胞浸潤,少見R-S細胞,可轉(zhuǎn)化，預(yù)后最好結(jié)節(jié)硬化型(NSHL)-纖維細胞為主淋巴樣細胞被纖維束分隔,可見R-S細胞,預(yù)后較好混合細胞型(MCHL)-二者兼有

R-S多見,有嗜酸粒、漿細胞等多種細胞浸潤,

預(yù)后較差,中國HL最常見類型淋巴細胞耗竭型(LDHL)-R-S細胞為主淋巴細胞少,怪異R-S細胞多見,彌漫性纖維化,

預(yù)后最差17內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課HL病理與分類(WHO,2000)結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)

特點：小淋巴細胞結(jié)節(jié)背景上散在大B細胞約占HL2-6%典型霍奇金淋巴瘤(cHL)LPHLNSHLMCHLLDHL根據(jù)形態(tài)學(xué)、細胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)分期18內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課非霍奇金淋巴瘤NHL

淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞消失，大量淋巴瘤細胞彌散分布，形態(tài)各異19內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課20內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課NHL國際工作分型(IWF,1982)

低度惡性小淋巴細胞型濾泡性小裂細胞型濾泡性大、小裂細胞混合型中度惡性濾泡性大細胞型彌漫性小裂細胞型彌漫性大、小裂細胞混合型彌漫性大細胞型(裂、無裂)高度惡性免疫母細胞型淋巴母細胞型小無裂細胞型21內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課WHO分類原則細胞譜系是疾病定義的出發(fā)點B、T或NK細胞每一種類型都是具有臨床特征的獨立疾病形態(tài)學(xué)免疫表型遺傳學(xué)特征臨床表現(xiàn)與病程疾病累及部位常常是重要的生物學(xué)特征性標(biāo)志臨床特征的應(yīng)用是一個新的方面；診斷是有臨床依據(jù)的22內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課

NHLWHO分類（2001）

B細胞T和NK細胞 惰性B-CLL/小淋巴細胞NHL覃樣霉菌病／SS

淋巴漿細胞性NHL成人T細胞白血病(慢性)

濾泡性淋巴瘤(I，II級)T細胞顆粒淋巴細胞白血病

MALT型結(jié)外邊緣區(qū)細胞毛細胞白血病侵襲性B細胞前淋巴細胞白血病外周T細胞淋巴瘤，非特殊型濾泡性淋巴瘤(III級)血管免疫母細胞性淋巴瘤套細胞淋巴瘤腸道T細胞淋巴瘤彌漫性大B細胞型淋巴瘤結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型漿細胞瘤／骨髓瘤間變性大細胞淋巴瘤(T，裸細胞)

腸病型T細胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤成人T細胞白血病(急性)高度侵襲性前B淋巴母細胞性前T淋巴母細胞性伯基特淋巴瘤 23內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課WHO淋巴組織腫瘤分類(2008)B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，NOSB淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有重現(xiàn)性細胞遺傳學(xué)異常B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23);MLL重排B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-RUNX1)B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍體B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有亞二倍體(亞二倍體ALL)B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32);IL3-IGHB淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1;(TCF3-PBX1)T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤前B細胞白血病脾邊緣區(qū)淋巴瘤毛細胞白血病脾淋巴瘤/白血病，未分類*脾彌漫紅髓的小B細胞淋巴瘤毛細胞白血病-變異型淋巴漿細胞淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥重鏈病Alpha重鏈病Gamma重鏈病Mu重鏈病漿細胞瘤骨的孤立性漿細胞瘤髓外漿細胞瘤粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤(MALT淋巴瘤)結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤

兒童結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤

濾泡性淋巴瘤兒童濾泡性淋巴瘤原發(fā)于皮膚的濾泡中心淋巴瘤套細胞淋巴瘤彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，NOS富含T/組織細胞的大B細胞淋巴瘤原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DLBCL原發(fā)于皮膚的DLBCL，腿型老年性EB病毒陽性的DLBCL與慢性炎癥相關(guān)的DLBCL淋巴樣肉芽腫病原發(fā)于縱隔（胸腺）的大B細胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤ALK陽性的大B細胞淋巴瘤漿母細胞性淋巴瘤HHV8相關(guān)的大B細胞淋巴瘤多中心Castleman病原發(fā)性滲出性淋巴瘤伯基特淋巴瘤B細胞淋巴瘤，不能分類型,，具有介于彌漫大B細胞淋巴瘤與伯基特淋巴瘤之間的特征B細胞淋巴瘤，不能分類型，具有介于彌漫大B細胞淋巴瘤與典型霍奇金病之間的特征前T細胞白血病大顆粒T淋巴細胞白血病NK細胞性慢性淋巴細胞增殖性疾病侵襲性NK細胞白血病兒童系統(tǒng)性EB病毒陽性的T細胞淋巴增殖性疾病類水痘樣淋巴瘤成人T細胞白血病/淋巴瘤結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型腸道病相關(guān)性T細胞淋巴瘤肝脾T細胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤蕈樣真菌病Sézary綜合征原發(fā)于皮膚的CD30陽性的T細胞增殖性疾病淋巴瘤樣丘疹病原發(fā)于皮膚的間變性大細胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的γδT細胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的CD8陽性侵襲性嗜表皮的細胞毒性T細胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的CD4陽性小/中間T細胞淋巴瘤外周T細胞淋巴瘤，NOS血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤間變性大細胞性淋巴瘤，ALK陽性間變性大細胞性淋巴瘤，ALK陰性霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化型典型霍奇金淋巴瘤富含淋巴細胞的典型霍奇金淋巴瘤混合細胞性典型霍奇金淋巴瘤淋巴細胞消減型典型霍奇金淋巴瘤移植后淋巴細胞增殖性疾病(PTLD)早期病變漿細胞增生感染性單核細胞增多樣PTLD多形性PTLD單一形態(tài)的PTLD(B-及T/NK-細胞型)#典型霍奇金淋巴瘤類型PTLD#前體細胞侵襲性B細胞成熟T/NK細胞HL和PTLD惰性B細胞24內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課濾泡性(22%)彌漫大B細胞(31%)ArmitageJOandWeisenbergerDD.JClinOncol.1998;16:2780–2795.套細胞(6%)外周T細胞(6%)

2%其他亞型(9%)成人常見的NHL類型復(fù)合淋巴瘤(13%)小淋巴細胞(6%)邊緣帶B細胞MALT型(5%)邊緣帶B細胞結(jié)節(jié)型(1%)淋巴漿細胞(1%)25內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課NHL的各亞型：按發(fā)生頻率排列

（全球9個醫(yī)學(xué)中心，1400例）彌漫性大細胞型（B）31%濾泡性淋巴瘤22%邊緣帶，結(jié)外（MALT）8%周圍性T細胞型7%小淋細胞（B）型7%外套細胞型6%原發(fā)縱隔大B細胞2%間變性大細胞淋巴瘤2%Burkitt-likeB細胞2%邊緣帶Nodal2%T細胞淋巴母細胞型2%淋巴漿細胞型1%Burkitt型<126內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課NHLWHO2001分類常見病理亞型27內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課濾泡型淋巴瘤

follicularlymphoma,FL28內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課濾泡型淋巴瘤免疫表型：生發(fā)中心B細胞來源

CD20+，CD10±，CD23±，bcl-2+(~90%患者)CD43-，CD5-，周期素D1-細胞遺傳學(xué)

特征性染色體易位t(14;18)(~90%患者)bcl-2基因伴Ig重鏈位點的并列最常見的惰性淋巴瘤29內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課濾泡型淋巴瘤臨床特點

好發(fā)于成人，男女比例基本相同病變廣泛:I-II期10-20%，80%為III-IV期主要侵犯淋巴結(jié)和脾，易侵犯骨髓，其它結(jié)外器官受侵少見病程進展緩慢，化療反應(yīng)好，中位生存期超過9年晚期FL不可治愈，可轉(zhuǎn)化為侵襲性30內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課腫瘤細胞起源于淋巴濾泡及濾泡外套之間的區(qū)域，屬于B細胞來源免疫表型：

CD20+，CD10±，CD23±，bcl-2+惰性淋巴瘤邊緣區(qū)淋巴瘤Marginalzonelymphoma,MZL31內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課32內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）脾邊緣區(qū)淋巴瘤瘤（SMZL）黏膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤（MALT）幽門螺桿菌（HP）相關(guān)胃淋巴瘤橋本甲狀腺炎干燥綜合征邊緣區(qū)淋巴瘤Marginalzonelymphoma,MZL33內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課套細胞淋巴瘤

MantleCellLymphoma，MCL腫瘤細胞起源于淋巴結(jié)濾泡外套CD5+淋巴細胞，屬于B細胞來源侵襲性淋巴瘤34內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課免疫表型：CD5+CD10±CD20+CD23±CD43+

周期素D1+(CyclinD1)獨特染色體易位t(11;14)(1/3患者)中老年居多，診斷時多為III/IV期，廣泛淋巴結(jié)腫大、肝脾大，外周血受累和骨髓侵犯。原發(fā)于腸道的套淋巴瘤可表現(xiàn)為多發(fā)性淋巴瘤性息肉病傳統(tǒng)化療無法治愈，易復(fù)發(fā)。無病生存、總生存較短，中位生存期2.5~3年，5年生存率<20%套細胞淋巴瘤

MantleCellLymphoma，MCL35內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課彌漫大B細胞淋巴瘤DLBCL最常見的成人淋巴瘤典型免疫表型：CD20+，CD45+，CD3-侵襲性淋巴瘤36內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課

國內(nèi)最常見NHL，占所有NHL的30-40%

中位發(fā)病年齡：50-60歲原發(fā)于結(jié)內(nèi)或結(jié)外常表現(xiàn)為淋巴結(jié)進行性增大結(jié)外器官受侵占40%

病程為侵襲性，部分病人可治愈抗CD20單克隆抗體治療（美羅華）彌漫大B細胞淋巴瘤DLBCL37內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課高度侵襲性淋巴瘤Burkitt’s淋巴瘤淋巴母細胞淋巴瘤(LBL)

二者均為指數(shù)級生長速率，易于播散

LBL與ALL特征重疊，易發(fā)生結(jié)外病變,T細胞LBL常發(fā)生于青年男性，表現(xiàn)為巨大縱隔腫塊。38內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課免疫表型：

Burkitt:slg+CD10+

CD20+TdT-Ki67+(100%)bcl2-

淋巴母細胞(T):slg-CD1a±CD2+CD3±CD4/8++

CD7+CD19/20-

TdT+CD10-

淋巴母細胞(B):slg-CD10+CD19+CD20±TdT+細胞遺傳學(xué):

Burkitt’s淋巴瘤8號染色體異常:

t(8;14),t(8;22)，t(2;8)

淋巴母細胞淋巴瘤：各有變異39內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課間變性大細胞淋巴瘤AnaplasticLargeCellLymphomaT細胞來源的NHL副皮質(zhì)區(qū)受累，灶性壞死，病理改變類似于HL特異性的ALK激酶染色

—

與預(yù)后直接相關(guān)侵襲性NHL40內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課免疫表型：CD30、EMA、RNH9、CD25、CD45+，CD15－70%為T細胞，少部分可為裸細胞或B細胞染色體異常

t（2；5），TCR2基因重組發(fā)病20歲和50~60歲兩個年齡組居多淋巴結(jié)受累80%，縱隔累及20%強力化療可提高長期無病生存率ALK（+）5年生存率>70%ALK（—）5年生存率<20%間變性大細胞淋巴瘤AnaplasticLargeCellLymphoma41內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課周圍性T細胞淋巴瘤

PeripheralT-cellLymphoma腫瘤細胞向輔助性T細胞或者抑制性T細胞分化—偏向中晚期細胞（CD4、CD8單+）侵襲性淋巴瘤42內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課皮膚T細胞淋巴瘤43內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課臨床特征異質(zhì)性高，惡性程度從低惡向高惡轉(zhuǎn)變中至高度惡性組的外周T細胞性淋巴瘤主耍累及鼻咽部、腸道、皮膚（皮下脂膜炎樣淋巴瘤）腸道T細胞性淋巴瘤病程中多伴有消耗性衰竭和腸道急癥，對化療效果差，通常預(yù)后不良HTLV-1感染引起的PTCL常伴皮膚、肺、CNS侵犯，免疫功能缺陷，預(yù)后<1年周圍性T細胞淋巴瘤

PeripheralT-cellLymphoma44內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課淋巴瘤的臨床表現(xiàn)45內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課

好發(fā)人群：青年多見淋巴結(jié)腫大淺表淋巴結(jié)(頸部、鎖骨上)無痛性進行性腫大首發(fā);中度硬度,活動或粘連;從一側(cè)淋巴結(jié)腫大開始，逐漸蔓延;深部淋巴結(jié)腫大可引起壓迫癥狀。發(fā)熱回歸熱、不規(guī)則熱,與病變淋巴結(jié)內(nèi)組織壞死、免疫功能低下導(dǎo)致感染有關(guān)。其它全身癥狀消瘦、盜汗、皮膚瘙癢（青年女性）霍奇金淋巴瘤HL46內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課發(fā)生與年齡、性別相關(guān);（男>女）同樣具有發(fā)熱及非特異表現(xiàn);淋巴結(jié)外浸潤比HL多見,呈彌漫性;肺部—

咳嗽、胸悶、氣促、上腔V壓迫腸道—

腹痛、腹瀉、腹部包塊中樞—

脊髓壓迫、神經(jīng)壓迫肝脾、腎臟、骨骼破壞皮膚的特異性損害-與HL皮疹鑒別發(fā)展迅速,易發(fā)生廣泛播散;引起淋巴肉瘤白血病較HL多見。非霍奇金淋巴瘤NHL47內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課HL皮疹多伴有局部炎癥表現(xiàn)48內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課CD349內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課50內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課EBER51內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課52內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課

實驗室檢查血象：貧血

HLNHL

血象E0↑正常，淋巴↑其它三少瘤細胞骨髓象：

HL在涂片中找到R-S細胞的陽性率僅3％

NHL發(fā)生骨髓浸潤較HL多見（類似于白血病，需要與ALL鑒別）

骨髓活檢對診斷更有幫助53內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課實驗室檢查生化檢查ESRLDH—

淋巴瘤預(yù)后的重要指標(biāo)ALP—

骨破壞Coomb’stest（+）—

Bcelllymphoma血、尿β2-MG肝腎功能54內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課特殊檢查影像學(xué)檢查B超—

淺表、深部淋巴結(jié)、肝、脾胸部CT、X-ray—

縱隔、肺門、肺內(nèi)病灶MR、核素掃描—

肝、脾淋巴結(jié)造影陽性率符合98%，陰性率符合97%CT陽性率符合65%，陰性率符合92%

55內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課PETCT（正電子發(fā)射計算機體層顯像CT）同時反映腫瘤生物學(xué)特性及物理特性代謝水平立體定位特殊檢查56內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課57內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課58內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課59內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課病理學(xué)檢查組織活檢是診斷淋巴瘤最重要的確診手段免疫表型—

細胞來源

TorB？染色體分析

t（14，18）—濾泡細胞NHLt（8，14）—Burkittt（11，14）—套細胞NHL基因重組分析TCR重排；bcl-2基因檢測剖腹探查特殊檢查60內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課淋巴瘤的診斷與鑒別診斷診斷進行性，無痛性淋巴結(jié)腫大實驗室檢查淋巴結(jié)或組織病理活檢61內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課將來的診斷?62內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課鑒別診斷淋巴結(jié)腫大

淋巴結(jié)結(jié)核、轉(zhuǎn)移癌、慢性炎癥發(fā)熱結(jié)核、感染、風(fēng)濕、惡組、SBE浸潤癥狀其它腫瘤淋巴瘤的診斷與鑒別診斷63內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課淋巴瘤的分期AnnArbor分期系統(tǒng)（1966）最初為霍奇金設(shè)計，但是也常規(guī)應(yīng)用于非霍奇金淋巴瘤主要是根據(jù)膈面上下淋巴結(jié)的侵犯情況以及結(jié)外淋巴器官的侵犯情況而制定64內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課淋巴區(qū)域Blood104:1258,200465內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課

Ⅰ期病變僅限于一個淋巴結(jié)區(qū)(Ⅰ)或單個淋巴結(jié)外的器官局部受累(ⅠE);Ⅱ期病變累及橫膈同側(cè)的兩個或更多的淋巴結(jié)區(qū)(Ⅱ),或病變局限侵犯淋巴結(jié)外器官及橫膈同側(cè)一個以上淋巴結(jié)區(qū)(ⅡE);淋巴瘤的分期66內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課Ⅲ期橫隔上下淋巴結(jié)都有病變(Ⅲ),

或伴有一個結(jié)外器官或部位局部受侵(ⅢE),或伴有脾臟受侵(ⅢS),

或兩者都受累(ⅢES);Ⅳ期在脾臟、咽淋巴環(huán)之外的一個或多個結(jié)外器官或部位的彌漫性廣泛受侵,淋巴結(jié)累及有或無均可。肝臟、骨髓累及屬Ⅳ期

E結(jié)外；X巨塊型；M骨髓；S脾臟；H肝臟O骨骼；D皮膚；P胸膜；L肺淋巴瘤的分期67內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課A組無全身癥狀。

B組有全身癥狀：發(fā)熱、盜汗、6個月內(nèi)體重減輕10％或更多

淋巴瘤的分期68內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課16歲男性，發(fā)現(xiàn)頸部及鎖骨上腫塊4月余，體檢右側(cè)鎖骨上窩觸及約10X8cm包塊，質(zhì)硬。病理活檢診斷霍奇金淋巴瘤（結(jié)節(jié)硬化型）AⅠ期BⅡ期CⅢ期DⅣ期HL（結(jié)節(jié)硬化型）ⅡXA期69內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課35歲女性，發(fā)熱消瘦伴咳嗽2月余，CT報告縱隔淋巴結(jié)腫大，右下肺單個結(jié)節(jié)影。腹部超聲提示脾大，腹膜后淋巴結(jié)腫大，行肺穿刺活檢病理診斷NHL（彌漫大B細胞型）AⅠ期BⅡ期CⅢ期DⅣ期NHL（DLBCL）ⅢESB期70內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課

生物治療免疫治療/靶向治療單克隆抗體美羅華免疫放射(RIT)免疫毒素細胞因子免疫調(diào)節(jié)劑腫瘤疫苗反義核酸技術(shù)細胞毒藥物治療化療單藥聯(lián)合高劑量自體干細胞移植放療異基因造血干細胞移植常規(guī)非清髓性淋巴瘤的治療71內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課不同年齡段患者的治療目的Age(y)506070最佳的疾病緩解盡可能延長生存期通過高劑量化療和骨髓移植獲得治愈提高生活質(zhì)量延長生存時間Increasingoccurrenceofco-morbiditiesandriskofinfectionmaycontraindicatetreatmentHallekM.EducationProgramASH2005生活質(zhì)量低強度化療+支持治療最佳支持治療(palliativecare)72內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課ⅠA、ⅡA放療中晚期HL治療以化療為主化療以前首選MOPP方案：

氮芥、長春新堿、甲基芐肼、潑尼松現(xiàn)用ABVD方案:

阿霉素、博萊霉素、長春新堿、甲氮咪胺HL的治療73內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課惰性NHLⅠ、Ⅱ期放療;侵襲性NHL以化療為主化療首選CHOP方案：環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松NHL的治療內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課74CLL/SLL、FL：目前的治療手段不能治愈

DLBCL：CHOP方案治療的5年生存率約45%-55%，R-CHOP的5年生存率70%PTCL-U、AITCL和NK/T：目前缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，也缺乏大樣本研究結(jié)果，5年生存率10%-30%

淋巴母細胞淋巴瘤：總有效率75%，2年生存率70%（BFM-90方案）

：NHL的治療現(xiàn)狀75內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課NHL生物治療及靶向治療

干擾素：惰性或者中度侵襲性NHL

單克隆抗體:CD20+

根治HP：MALTBcl-2的反義寡核苷酸76內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課美羅華

美羅華是一種基因工程、嵌合性鼠/人單克隆抗體，針對大多數(shù)（大于90%）B細胞淋巴瘤表面的CD20抗原與聯(lián)合化療方案共同用于濾泡性、套細胞、彌漫大B細胞性NHL（B細胞性，CD20+）ITP（特發(fā)性血小板減少性紫癜）77內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課Uponbinding,aBiTEantibodysetsoffthedeadlyBcellattack.Cytotoxicperforinsarereleasedpunchingholesintothetumorcellandinjectedgranzymestheninduceprogrammedcelldeath(apoptosis).Whilethetumorcellisbeingdestroyed,theTcellmovesontothenexttumorcell,bindingtoaBiTEantibodyandrestartingtheprocessleadingtothedestructionofthetumorcellABiTEantibod