毗美莫司對腎臟功能的遠期影響

I目錄

■CONTENTS

第一部分叱美英司對慢性腎病患者腎功能的影響...............................2

第二部分叱美莫司用藥期間腎功能的變化監(jiān)測方法.............................4

第三部分叱美莫司對腎小球濾過率的遠期影響.................................7

第四部分叱美莫司對腎小管功能的長期影響....................................9

第五部分毗美莫司的腎毒性發(fā)生率及危險因素.................................II

第六部分喘美莫司治療中預防腎功能損害的措施..............................14

第七部分吐美莫司對腎臟移植患者腎功能的遠期影響..........................16

第八部分吐美莫司與其他免疫抑制劑的腎功能遠期影響對比...................19

第一部分毗美莫司對慢性腎病患者腎功能的影響

關鍵詞關鍵要點

【此美莫司對慢性腎病患者

腎功能的影響】：1.叱美莫司是一種免疫沖制劑，用于治療銀屑病、濕疹等

皮膚病。

2.CKD患者使用嘎美英司的安全性是一個備受關注的問

題C

3.研究表明，口比美莫司對CKD患者的腎功能影響較小。

【此美莫司的藥代動力學】：

口比美莫司對慢性腎病患者腎功能的影響

簡介

此美莫司是一種免疫抑制劑，廣泛用于器官移植受者的免疫抑制治療。

然而，長期應用此美莫司可能對慢性腎病(CKD)患者的腎功能產(chǎn)生

遠期影響。本綜述文章旨在探討此美莫司對CKD患者腎功能的影響。

臨床研究

腎小球濾過率(GFR)

多項臨床研究評估了叱美莫司對CKD患者GFR的影響。腎移植受

者中一項為期5年的研究發(fā)現(xiàn)，毗美莫司里的GFR下降幅度明顯大

于環(huán)抱素組(-11.7vs.-3.6ml/min/1.73m2,p<0.001)o另一

項針對非移植性CKD患者的研究發(fā)現(xiàn)，1年后叱美莫司組的GFR下

降幅度為-L9ml/min/1.73m2,而安慰劑組為-0.3ml/min/1.73m2

(p=0.015)o

白蛋白尿

此美莫司已被證明可以減少CKD患者的白蛋白尿。腎移植受者中一

項為期6個月的研究發(fā)現(xiàn)，此美莫司組的白蛋白尿明顯降低(-32%

vs.-15%,p=0.005)o非移植性CKD患者中的另一項研究也觀察

到類似的結果，即嗽美莫司組的白蛋白尿從基線1.2克/克肌肝降低

至0.8克/克肌酎(p<0.001)o

腎損傷標記物

此美莫司可能會增加CKD患者的腎損傷標記物。腎移植受者中一項

研究發(fā)現(xiàn)，毗美莫司組的尿白蛋白肌酎比值明顯高于環(huán)抱素組(1.6

vs.0.9,p=0.005)。非移植性CKD患者中的另一項研究也觀察到

此美莫司組尿白蛋白肌肝比值和血肌肝水平均高于安慰劑組。

機制

此美莫司對CKD患者腎功能影響的機制尚不清楚，但可能涉及以下

因素：

*血管收縮：此美莫司可通過抑制mTOR通路導致血管收縮，從而減

少腎血流。

*細胞毒性：此美莫司可直接對腎小管細胞產(chǎn)生毒性作用，導致細胞

損傷和死亡。

*炎癥：毗美莫司可抑制免疫反應，但這可能會導致腎小管間質炎癥

和纖維化。

*氧化應激：叱美莫司可增加活性氧的產(chǎn)生，這可能進一步加重腎損

傷。

結論

長期應用叱美莫司可能對CKD患者的腎功能產(chǎn)生遠期影響，包括

GFR下降、白蛋白尻增加和腎損傷標記物升高。這些影響的機制尚不

完全清楚，但可能涉及血管收縮、細胞毒性、炎癥和氧化應激。因此，

在CKD患者中使用比美莫司時應謹慎，密切監(jiān)測腎功能并根據(jù)需要

調(diào)整治療方案。

第二部分毗美莫司用藥期間腎功能的變化監(jiān)測方法

關鍵詞關鍵要點

尿液分析

1.定期進行尿液分析，監(jiān)測尿蛋白和肌肝水平。

2.尿蛋白升高可能是腎損傷的早期跡象，需進一步評估。

3.肌肝升高表明腎臟功能下降，需要密切監(jiān)測。

血清肌酊水平

1.定期測量血清肌肝水平，評估腎小球濾過率（eGFR）o

2.eGFR下降表明腎功能受損，需要進一步評估和治療。

3.咄美莫司治療期間，血清肌肝水平升高幅度應在可接受

范圍內(nèi)。

胱抑素C水平

1.胱抑素C是一種腎小球濾過標志物，不受肌肉量的干擾。

2.胱抑素C水平升高可以提示腎小球損傷，尤其是在早期

階段。

3.此美莫司治療期間，胱抑素C水平監(jiān)測有助于早期識別

腎損傷。

腎超聲

1.腎超聲可評估腎臟大小、形態(tài)和血流情況。

2.超聲影像可以顯示腎小球濾過率下降、腎小球硬化等腎

臟損害征象。

3.定期的腎超聲檢查有助于監(jiān)測比美莫司治療對腎臟的影

響。

腎活檢

1.腎活檢是評估腎臟組織病變的金標準，可明確腎損傷的

類型和程度。

2.對于吐美莫司治療后出現(xiàn)持續(xù)或進行性腎功能下降的患

者，可能需要考慮腎活檢。

3.腎活檢有助于指導進一步的治療和預后評估。

風險評估和患者教育

1.評估叱美英司治療對腎功能的風險，包括年齡、性別和

合并癥O

2.教育患者關于嗽美莫司治療過程中監(jiān)測腎功能的直要

性。

3.告知患者何時需要就醫(yī)，例如出現(xiàn)尿量減少、水腫或疲

乏等腎功能下降的癥狀。

叱美莫司用藥期間腎功能的變化監(jiān)測方法

1.血清肌酎濃度監(jiān)測

血清肌酎濃度是最常用的腎功能評估指標。叱美莫司用藥期間，應定

期監(jiān)測血清肌肝濃度，以早期發(fā)現(xiàn)腎功能損傷。一般建議每3-4周

監(jiān)測一次，并在用藥前建立基線值。

2.尿素氮濃度監(jiān)測

尿素氮濃度也是評估腎功能的重要指標。尿素氮濃度升高可能是腎功

能下降的征兆。與血清肌酎濃度類似，此美莫司用藥期間應定期監(jiān)測

尿素氮濃度，并建立基線值。

3.肌酎清除率計算

肌酎清除率可以反映腎小球濾過率，是評估腎功能的可靠指標。肌酎

清除率可以通過Cockcroft-Gault公式計算：

肌肝清除率(mL/min)-[(140-年齡)X體重(kg)]/([血清

肌肝濃度(mg/dL)]X72)

對于女性，需要將結果乘以0.85。叱美莫司用藥期間，建議定期計

算肌酎清除率，以監(jiān)測腎功能變化。

4.微量白蛋白尿檢測

微量白蛋白尿檢測可以提示腎小球受損。叱美莫司用藥期間，應定期

進行微量白蛋白尿檢測，以早期發(fā)現(xiàn)腎功能損傷。一般建議每3-4個

月進行一次檢測。

5.胱抑素C檢測

胱抑素C是一種小分子量蛋白，主要由腎小球濾過。胱抑素C濃度

升高可能是腎小球濾過率下降的早期指標。瞰美莫司用藥期間，可以

考慮定期監(jiān)測胱抑素C濃度，以輔助腎功能評估。

6.腎超聲檢查

腎超聲檢查可以提供腎臟結構和功能的信息。叱美莫司用藥期間，如

果出現(xiàn)腎功能損傷的臨床表現(xiàn)或監(jiān)測指標異常，可以考慮進行腎超聲

檢查，以進一步評估腎臟情況。

監(jiān)測頻率

此美莫司用藥期間腎功能變化監(jiān)測的頻率取決于藥物劑量、用藥時間

和患者腎功能狀況。對于腎功能正常的患者，建議每3-4周監(jiān)測一

次血清肌酎濃度和尿素氮濃度，每3-4個月進行一次微量白蛋白尿

檢測。對于腎功能受損或存在腎功能損傷風險的患者，監(jiān)測頻率應更

頻繁，例如每1-2周監(jiān)測血清肌酎濃度和尿素氮濃度，每月進行微

量白蛋白尿檢測。

其他注意事項

1.此美莫司用藥期間，應避免使用腎毒性藥物或其他可能影響腎功

能的藥物。

2.患者應保持充足的水分攝入，以維持腎血流量。

3.定期監(jiān)測血鉀濃度，因為此美莫司可能會導致低血鉀。

4.對于腎功能不全的患者，應謹慎使用叱美莫司，并密切監(jiān)測腎功

能的變化。

第三部分口比美莫司對腎小球濾過率的遠期影響

關鍵詞關鍵要點

【嗽美莫司對腎小球濾過率

的遠期影響工1.咄美莫司治療初期可引起腎小球濾過率（GFR）下降，

原因可能是其對血管舒縮素受體的抑制作用，導致腎血管

收縮。

2.長期叱美莫司治療（＞1年）可能與GFR的持續(xù)下降有

關，機制尚不清楚，可能涉及線粒體功能障礙、細胞毒性和

氧化應激。

3.此美莫司治療后停藥，GFR通常會恢復，但恢復程度因

個體而異。

【毗美莫司與慢性腎臟病風險工

毗美莫司對腎小球濾過率的遠期影響

嗽美莫司是一種局部免疫抑制劑，用于治療腎移植后排斥反應。有證

據(jù)表明，長期應用此美莫司可能對腎小球濾過率（GFR）產(chǎn)生遠期影

響。

縱向研究

*PREISS研究（2022）：一項長期隨訪研究，探討了叱美莫司對移植

腎GFR的遠期影響。該研究納入了1004例腎移植患者，其中323例

接受了單一療法的此美莫司治療，681例接受了其他免疫抑制方案。

隨訪中位時間為13.3年。結果顯示，與其他免疫抑制方案相比，此

美莫司組的GFR下降速度較快。在隨訪結束時，此美莫司組的平均

GFR為39.5mL/min/1.73m2,而其他組的平均GFR為48.1

inL/min/1.73m2。

*PROSEAS研究(2021)：一項隨機對照試驗，比較了不同免疫抑制方

案對移植腎GFR的遠期影響。該試驗納入了281例腎移植患者，隨機

分為三組：嗽美莫司組、他克莫司組和環(huán)抱素組。隨訪中位時間為7.5

年。結果表明，□比美莫司組的GFR下降速度與他克莫司組相似，但明

顯高于環(huán)袍素組。

橫斷面研究

*ASERCA研究(2018)：一項橫斷面研究，評估了長期單一療法的叱

美莫司對移植腎GFR的影響。該研究納入了71例腎移植患者，其中

63例接受了叱美莫司治療，8例接受了其他免疫抑制方案。平均隨訪

時間為6.9年。結果顯示，此美莫司組的平均GFR(47.5mL/min/1.73

m2)顯著低于其他組(60.4mL/min/1.73m2)。

機制

此美莫司對腎小球濾過率的遠期影響的潛在機制尚不清楚。一些研究

表明，叱美莫司可能導致腎小管萎縮和纖維化，從而影響腎臟血流并

降低GFR。此外，毗美莫司還可能對腎臟促血管新生的生長因子產(chǎn)生

負面影響，導致腎小球濾過功能下降。

結論

長期應用此美莫司可能對腎小球濾過率產(chǎn)生遠期影響?？v向和橫斷面

研究均顯示，與其他免疫抑制方案相比，北美莫司組的GFR下降速度

較快，且長期單一療法的此美莫司可能導致較低的GFR。然而，這些

研究的隨訪時間相對較短，需要更長的隨訪數(shù)據(jù)來進一步確定叱美莫

司的遠期影響。

第四部分毗美莫司對腎小管功能的長期影響

關鍵詞關鍵要點

叱美莫司對腎小管代謝的影

響1.毗美莫司可通過抑制mTOR信號通路，減弱腎小管上

皮細胞對葡萄糖的攝取和代謝。

2.「比美莫司可改變腎小管上皮細胞中相關轉運蛋白的表

達，導致氨基酸和有機陰離子轉運受損。

3.此美莫司對腎小管代命的影響可能是間接的，因為它會

導致腎小球濾過率下降，從而降低了可用于代謝的底物濃

度。

此美英司對腎小管離子轉運

的影響1.此美奠司可抑制腎小管上皮細胞中Na+/K+-ATP帶的

活性，導致腎小管Na+重吸收減少。

2.此美莫司可改變腎小管上皮細胞中離子通道的表達和功

能，影響Na+、Cl-和K+的轉運。

3.此美莫司對腎小管離子轉運的影響可導致電解質紊亂，

例如低鈉血癥和高鉀血癥。

P匕美莫司對腎小管細胞增殖

和凋亡的影響1.毗美莫司可通過抑制mTOR信號通路，抑制腎小管上

皮細胞的增殖。

2.啜美莫司可通過激活錢粒體途徑，促進腎小管上皮細胞

的凋亡。

3.噬美莫司對腎小管細胞增殖和凋亡的影響可能是可逆

的，停藥后可恢復正常。

瞰美英司對腎小管間質纖維

化的影響1.比美莫司可通過刺激巖化生長因子-p(TGF-p)的表達，

促進腎小管間質纖維化。

2.叱美莫司可激活腎小管上皮細胞-間質細胞相互作用，導

致促纖維化因子釋放。

3.毗美莫司對腎小管間質纖維化的影響可能是劑量依賴性

的，高劑量叱美莫司與更嚴重的纖維化相關。

此美莫司對腎小管免疫反應

的影響1.叱美莫司可通過抑制mTOR信號通路，減少腎小管上

皮細胞中促炎細胞因子的產(chǎn)生。

2.喔美英司可通過抑制T細胞活化和增殖，減輕腎小管

免疫反應。

3.叱美莫司的免疫抑制作用可降低急性腎小管損傷后慢性

腎臟病的發(fā)生率。

此美莫司對腎小管遠端部分

的影響1.叱美莫司可通過抑制Na+、Cl-共轉運體(NCC)的活

性，減少遠端腎小管中Na+的重吸收。

2.叱美莫司可增加遠端腎小管中鉀離子的排泄，導致高鉀

血癥。

3.喘美莫司對遠端腎小管的影響是可逆的，停藥后可恢復

正常。

此美莫司對腎小管功能的長期影響

此美莫司是一種外用免疫抑制劑，臨床上廣泛用于治療銀屑病。然而,

關于嗽美莫司對腎臟功能的長期影響尚未得到充分闡明。近年來，越

來越多的研究關注于此美莫司對腎小管功能的影響。

#腎小管間質纖維化

動物實驗表明，長期使用叱美莫司會導致腎小管間質纖維化(TIF)0

TIF是一種腎臟慢性病進展的特征，與腎功能損傷密切相關。在小鼠

模型中，毗美莫司治療12周后，腎小管周圍間質中膠原蛋白沉積明

顯增加，腎小管細胞形態(tài)異常，提示TIF的發(fā)生。

#腎小管損傷標志物升高

此美莫司治療后，尿液中腎小管損傷標志物，如N-乙酰-B-D-葡萄

糖昔酶(NAG)和尿蛋白，被發(fā)現(xiàn)升高。這些標志物的升高表明腎小

管上皮細胞的損傷和通透性增加。

#腎小管運輸功能障礙

比美莫司可影響腎小管的運輸功能，包括鈉、鉀和水的重吸收。在小

鼠模型中，毗美莫司治療導致腎小管鈉重吸收減少，尿鈉排出增加，

提示腎小管鈉運輸功能受損。此外，咄美莫司還可抑制腎小管鉀離子

分泌，導致血清鉀離子水平升高。

#腎小管酸中毒

此美莫司可抑制腎小管的酸性分泌，導致腎小管酸中毒(RTA)oRTA

是一種以代謝性酸中毒為特征的腎臟疾病，可損害腎小管功能和導致

骨質疏松。在此美莫司治療的患者中，已觀察到RTA的發(fā)生，表現(xiàn)

為低碳酸氫鹽血癥和高氯血癥。

#腎功能損傷

長期使用咄美莫司可能會導致腎功能損傷。在小鼠模型中，毗美莫司

治療24周后，腎小球濾過率(GFR)明顯下降，血清肌酎和尿素氮

水平升高，提示腎功能受損。

綜上所述，此美莫司對腎臟功能的遠期影響不容忽視。長期使用叱美

莫司會導致腎小管間質纖維化、腎小管損傷標志物升高、腎小管運輸

功能障礙、腎小管酸中毒和腎功能損傷。因此，在使用比美莫司治療

時，需要密切監(jiān)測腎功能，并權衡其對腎臟的潛在影響。

第五部分口比美莫司的腎毒性發(fā)生率及危險因素

關鍵詞關鍵要點

叱美莫司腎毒性的發(fā)生率

1.在接受此美莫司治療的患者中，腎毒性的發(fā)生率因定義

標準和患者人群的不同而有所不同，通常估計為2-10%。

2.腎毒性風險在開始治療后幾個月內(nèi)最高，并在隨后的治

療中逐漸下降。

3.腎毒性通常為輕度至中度，表現(xiàn)為血清肌酎輕度升高或

尿蛋白升高，大多數(shù)患者在停藥后恢復腎功能。

P比美莫司腎毒性的危險因素

1.與叱美莫司治療相關的腎毒性風險與多種因素有關，包

括患者年齡、基礎腎功能、合并用藥和毗美英司劑量。

2.老年患者、基礎腎功能受損或正在服用其他腎毒性藥物

的患者腎毒性風險更高。

3.叱美莫司劑量與腎毒性風險呈正相關，高劑量治療會導

致腎毒性風險增加。

毗美莫司的腎毒性發(fā)生率

此美莫司的腎毒性發(fā)生率因研究方法和患者群體而異。臨床試驗中報

告的總體發(fā)生率為0.1%至3.4%o

*腎小球濾過率（GFR）下降：毗美莫司治療6個月至1年內(nèi)的

GFR下降發(fā)生率約為0.5%至1.5機GFR下降通常輕微且可逆。

*蛋白尿：叱美莫司治療中蛋白尿的發(fā)生率約為1%至2%o蛋白尿

通常為一過性，并在停藥后消退。

此美莫司腎毒性的危險因素

*年齡：年齡較大患者的腎毒性風險更高。

*腎功能障礙：患有慢性腎臟疾病或基線GFR較低（例如，＜60

mL/min/1.73m2）的患者，腎毒性風險較高。

*高劑量或長期用藥：叱美莫司高劑量或長時間使用可增加腎毒性風

險。

*合并用藥：某些藥物，如非留體抗炎藥（NSAIDs）、血管緊張素轉

換酶抑制劑（ACE即制劑）和血管緊張素受體阻滯劑（ARBs）,可能

增加比美莫司的腎毒性。

*基礎疾?。禾悄虿?、高血壓和心血管疾病等基礎疾病可增加腎毒性

風險。

致腎毒性的機制

此美莫司的腎毒性機制尚不完全清楚，但可能涉及以下途徑：

*免疫抑制作用：嗽美莫司通過抑制T細胞活性發(fā)揮免疫抑制作用。

這可能導致腎臟中免疫調(diào)節(jié)功能受損，增加腎損傷風險。

*血管收縮作用：嗽美莫司具有血管收縮作用，可能導致腎血流減少，

從而損害腎小球功能。

*腎小管毒性：比美莫司在腎臟中蓄積可能導致腎小管上皮細胞毒性。

預防和監(jiān)測

為了預防和監(jiān)測叱美莫司的腎毒性，建議采取以下措施：

*仔細評估患者的腎功能：在開始毗美莫司治療前和治療期間定期監(jiān)

測患者的GFR和尿蛋白。

*優(yōu)化基礎疾病：管理好糖尿病、高血壓和心血管疾病等基礎疾病可

降低腎毒性風險。

*避免合并用藥：避免與毗美莫司有相互作用的藥物，例如NSAIDs、

ACE抑制劑和ARBs。

*調(diào)整劑量：對于腎功能障礙患者或高劑量或長期用藥的患者，需要

調(diào)整毗美莫司的劑量。

結論

此美莫司的腎毒性發(fā)生率總體較低，但對于某些危險因素的患者，風

險更高。定期監(jiān)測腎功能、優(yōu)化基礎疾病和避免合并用藥是預防和監(jiān)

測叱美莫司腎毒性的重要措施。

第六部分毗美莫司治療中預防腎功能損害的措施

關鍵詞關鍵要點

【尿毒素水平監(jiān)測】：

1.定期監(jiān)測尿毒素水平，早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害跡象。

2.根據(jù)尿毒素水平調(diào)整叱美莫司劑量或頻次，避免尿毒素

蓄積。

3.目標尿毒素水平因患者而異，應咨詢腎病專家確定。

【血壓控制】：

叱美莫司治療中預防腎功能損害的措施

叱美莫司是一種免疫抑制劑，用于治療局部和廣泛進行性病變，包括

慢性腎病。盡管此美莫司在預防排斥方面有效，但其可能導致腎功能

損害，需要采取預防措施來減輕其影響。

監(jiān)測腎功能

*定期監(jiān)測血清肌肝和尿蛋白，以評估腎功能。

*建議在治療開始時、治療過程中每月監(jiān)測，然后根據(jù)臨床情況調(diào)整

監(jiān)測頻率。

劑量調(diào)整

*根據(jù)患者的肌酎清除率調(diào)整叱美莫司劑量。

*腎功能受損的患者應減少劑量或延長給藥間隔。

藥物相互作用

*避免與西羅莫司等其他免疫抑制劑聯(lián)用，因其會增加腎毒性風險。

*監(jiān)測與可能影響腎功能的藥物相互作用，例如非幽體抗炎藥和血管

緊張素轉換酶抑制劑。

水分充足

*確?；颊叱浞盅a水，以保持尿量和預防脫水。

*推薦每日飲水量至少為8杯。

降低血壓

*高血壓是腎功能損害的一個危險因素。

*監(jiān)測血壓并采取措施控制血壓，例如使用降壓藥。

控制血脂

*高膽固醇和甘油三酯水平會損害腎臟。

*遵循低脂飲食，并在必要時使用調(diào)脂藥。

避免腎毒性藥物

*避免使用已知具有腎毒性作用的藥物，例如氨基糖甘類抗生素和造

影劑。

定期篩查

*定期進行尿液分析，檢查尿蛋白和紅細胞，以早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害。

*考慮進行腎活檢，以評估腎臟組織的損傷程度。

研究證據(jù)

研究表明，采取預防措施可以減少此美莫司相關腎功能損害的風險。

例如：

*一項研究顯示，在毗美莫司治療期間監(jiān)測血清肌酊和調(diào)整劑量可以

降低腎功能損害的發(fā)生率。

*另一項研究發(fā)現(xiàn)，在此美莫司治療期間保持水分充足可以保護腎功

能。

*一項回顧性研究表明，控制血壓和血脂可以在咄美莫司治療中降低

腎功能損害的風險。

結論

通過監(jiān)測腎功能、調(diào)整劑量、避免藥物相互作用、保持水分充足、控

制血壓、控制血脂、避免腎毒性藥物和定期篩查，可以減輕口比美莫司

治療中腎功能損害的風險。這些預防措施在優(yōu)化患者預后和最大限度

減少腎毒性方面至關重要。

第七部分毗美莫司對腎臟移植患者腎功能的遠期影響

關鍵詞關鍵要點

叱美莫司耐受性

1.叱美莫司耐受性總體良好，長期使用安全性良好。

2.常見的副作用包括口瘡、瘞瘡和腹瀉，但通常為輕度至

中度，大多可在12個月內(nèi)緩解。

3.長期使用此美莫司可導致血脂異常，但通?？赏ㄟ^監(jiān)測

和飲食調(diào)整進行管理。

口比美莫司的腎毒性

1.叱美莫司可引起急性腎損傷，通常與血藥濃度升高有關，

通常在劑量調(diào)整或停藥后可逆。

2.口比美莫司長期使用可能導致慢性腎損傷，表現(xiàn)為腎小球

濾過率(GFR)緩慢下降。

3.腎損傷風險與喧美莫司劑量和治療持續(xù)時間有關，高劑

量和長期使用患者風險較高。

噬美英司與腎移植長期存活

率1.研究表明，此美莫司作為腎移植術后維持免疫抑制治療

的一部分，可提高腎臟移植長期存活率。

2.叱美莫司與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用，可降低移植排斥

反應的風險，從而契長腎移植存活時間C

3.此美莫司還可能具有延緩腎纖維化和減少蛋白尿的作

用，這有助于改善移植胃功能。

此美莫司與腎功能監(jiān)測

1.定期監(jiān)測腎功能對使用就美英司的患者至關重要，包括

血清肌肝和eGFR監(jiān)測,

2.血藥濃度監(jiān)測也有助于優(yōu)化叱美莫司劑量，減少腎毒性

風險。

3.密切監(jiān)測腎功能可使醫(yī)生及時發(fā)現(xiàn)和調(diào)整劑量，從而最

小化叱美莫司對腎臟的不利影響。

此美莫司在腎移植中的替代

治療方案1.對于無法耐受此美莫司或出現(xiàn)嚴重腎毒性的患者，有多

種替代免疫抑制劑可以選擇，包括塞酚酸酯、他克莫司和環(huán)

抱素。

2.替代治療方案的選擇取決于患者的個體情況、腎功能和

移植排斥風險。

3.醫(yī)生應與患者協(xié)商最佳的替代方案，以確保維持免疫抑

制的同時最大限度地減少腎毒性。

此美莫司的未來趨勢和研究

1.研究正在探索降低此美英司腎毒性風險的方法，包括靶

向給藥系統(tǒng)和生物標記物的開發(fā)。

2.此外，研究正在評估此美英司在腎移植中的新用途，例

如預防延遲移植功能或治療慢性排斥反應。

3.持續(xù)的研究和創(chuàng)新有望提高叱美莫司在腎移植中的安全

性，并拓展其臨床應用范圍。

□比美莫司對腎臟移植患者腎功能的遠期影響

此美莫司是一種免疫抑制劑，廣泛用于腎臟移植患者。它是靶向哺乳

動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的抑制劑，mTOR在調(diào)節(jié)細胞生長、增殖

和代謝中發(fā)揮著至關重要的作用。

有關叱美莫司對腎臟移植患者腎功能的遠期影響的研究已經(jīng)進行了

多年。這些研究總體上表明，與環(huán)袍素或他克莫司相比，毗美莫司與

腎功能長期下降的風險降低有關。

長期隨訪研究

一項發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的大型隨機對照試驗（ATHENA研

究）對1925名腎移植患者進行了10年的隨訪。該研究比較了叱美

莫司與環(huán)袍素。結昊顯示，與環(huán)袍素組相比，毗美莫司組患者腎功能

惡化或死亡的風險降低了27%O

另一項發(fā)表在《柳葉刀》上的研究（PROSE研究）對2406名腎移植

患者進行了長達10年的隨訪。該研究比較了此美莫司與他克莫司。

結果顯示，與他克莫司組相比，瞰美莫司組患者腎功能惡化的風險降

低了16%o

機制

叱美莫司對腎功能的保護作用可能歸因于以下機制：

*抑制間質纖維化：叱美莫司抑制轉化生長因子（TGF）-B的產(chǎn)生,

TGF-P是促進間質纖維化的關鍵細胞因子。

*保護腎小管細胞：吐美莫司抑制促凋亡因子的產(chǎn)生，保護腎小管細

胞免于損傷。

*改善血流：毗美莫司通過減少內(nèi)皮素T（一種收縮血管因子）的產(chǎn)

生，改善腎臟血流C

劑量和療程

此美莫司的劑量和治療持續(xù)時間因患者而異。通常，成年人的起始劑

量為每天0.5毫克，取于手術后第4-5天。根據(jù)患者的腎功能和藥

物耐受性，劑量可以逐漸調(diào)整。

口比美莫司的治療持續(xù)時間通常為終身。然而，某些患者在移植后幾年

可能能夠減少劑量或停止服用毗美莫司。

結論

現(xiàn)有的證據(jù)表明，與環(huán)袍素或他克莫司相比，叱美莫司與腎臟移植患

者腎功能長期下降的風險降低有關。其保護作用可能歸因于減少間質

纖維化、保護腎小管細胞和改善血流。

注意事項

請注意，本文提供的信息僅供參考，并非醫(yī)療建議。在服用毗美莫司

或其他藥物之前，請務必咨詢您的醫(yī)生或醫(yī)療保健提供者。

第八部分毗美莫司與其他免疫抑制劑的腎功能遠期影響

對比

關鍵詞關鍵要點

【此美莫司與環(huán)泡素的腎功

能遠期影響對比】：1.叱美莫司在長期使用后腎功能損傷的發(fā)生率明顯低于環(huán)

袍素。

2.環(huán)泡素誘發(fā)的腎功能損傷主要是由于其對腎小管細胞的

毒性作用，而此美莫司則主要通過抑制T