醫(yī)學(xué)免疫學(xué)抗原呈遞細(xì)胞演講人：日期:目錄02抗原呈遞關(guān)鍵細(xì)胞類型01抗原呈遞細(xì)胞概述03抗原處理與呈遞過程04免疫應(yīng)答中的調(diào)控作用05疾病相關(guān)研究進(jìn)展06臨床與科研應(yīng)用01抗原呈遞細(xì)胞概述定義與基本特征01定義抗原呈遞細(xì)胞（Antigen-PresentingCells，APCs）是指能夠攝取、加工、處理和呈遞抗原的免疫細(xì)胞。02基本特征具有攝取和加工抗原的能力；表達(dá)MHC分子，將抗原呈遞給T細(xì)胞；能激活T細(xì)胞并啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。主要類型分類樹突狀細(xì)胞（DendriticCells，DCs）最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞，能激活初始T細(xì)胞，并誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞（Macrophages）吞噬和清除抗原，同時(shí)在組織損傷和感染部位發(fā)揮重要免疫作用。B細(xì)胞通過抗體產(chǎn)生和抗原呈遞，在體液免疫中發(fā)揮重要作用。免疫系統(tǒng)中的核心作用抗原呈遞細(xì)胞通過呈遞抗原給T細(xì)胞，激活T細(xì)胞并啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。激活T細(xì)胞通過呈遞自身抗原或耐受性抗原，調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化和耐受性，維持免疫穩(wěn)態(tài)。免疫調(diào)節(jié)在再次遇到相同抗原時(shí)，抗原呈遞細(xì)胞能夠快速啟動免疫應(yīng)答，發(fā)揮免疫記憶功能。免疫記憶02抗原呈遞關(guān)鍵細(xì)胞類型樹突狀細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)特征抗原處理抗原捕獲呈遞抗原樹突狀細(xì)胞具有樹枝狀突起，增加細(xì)胞表面積，有利于抗原捕獲和處理。通過模式識別受體（PRRs）識別并結(jié)合病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），高效捕獲抗原。將捕獲的抗原加工處理成免疫肽段，便于T細(xì)胞識別。將處理后的抗原呈遞給T細(xì)胞，啟動特異性免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞的抗原處理機(jī)制吞噬作用巨噬細(xì)胞通過吞噬作用攝取病原體，包括細(xì)菌、病毒和真菌等。01抗原處理將吞噬的病原體降解為抗原肽，并與MHC分子結(jié)合形成抗原-MHC復(fù)合物。02呈遞抗原將抗原-MHC復(fù)合物呈遞給T細(xì)胞，激活特異性免疫應(yīng)答。03免疫調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞還參與免疫調(diào)節(jié)，通過分泌細(xì)胞因子等調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和范圍。04B細(xì)胞的交叉呈遞特性捕獲抗原抗原處理呈遞抗原抗體產(chǎn)生B細(xì)胞通過表面受體識別并結(jié)合特異性抗原，將抗原內(nèi)化。將內(nèi)化抗原加工處理，并與MHC分子結(jié)合形成抗原-MHC復(fù)合物。B細(xì)胞將處理后的抗原呈遞給輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞），激活B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體。B細(xì)胞在抗原刺激下分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，參與體液免疫應(yīng)答。03抗原處理與呈遞過程MHC分子裝載機(jī)制MHC分子由α鏈和β鏈組成，其肽結(jié)合區(qū)域具有多態(tài)性，能夠與多種抗原肽結(jié)合。MHC分子結(jié)構(gòu)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中產(chǎn)生的肽段需經(jīng)過TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，通過MHC分子裝載后呈現(xiàn)在細(xì)胞表面。抗原肽的篩選如TAP、ERP等參與MHC分子的裝載和轉(zhuǎn)運(yùn)過程。裝載過程中的輔助分子內(nèi)源性抗原加工途徑復(fù)合體的轉(zhuǎn)運(yùn)與呈遞肽-MHC復(fù)合體通過高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面，供T細(xì)胞識別。03加工后的肽段通過TAP等轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，與MHC分子結(jié)合形成穩(wěn)定的肽-MHC復(fù)合體。02肽段的轉(zhuǎn)運(yùn)與加工胞質(zhì)內(nèi)蛋白酶體降解內(nèi)源性抗原在細(xì)胞內(nèi)被蛋白酶體降解成肽段，部分肽段進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行進(jìn)一步加工。01外源性抗原呈遞路徑吞噬細(xì)胞攝取抗原外源性抗原被吞噬細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）攝取后形成吞噬體?？乖慕到馀c呈遞輔助分子參與呈遞吞噬體內(nèi)抗原被降解成肽段，并與MHC分子結(jié)合形成肽-MHC復(fù)合體，表達(dá)在吞噬細(xì)胞表面。共刺激分子（如CD80、CD86等）和粘附分子（如ICAM-1等）在抗原呈遞過程中發(fā)揮重要作用，增強(qiáng)T細(xì)胞的活化信號。12304免疫應(yīng)答中的調(diào)控作用T細(xì)胞通過T細(xì)胞受體（TCR）識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，啟動免疫應(yīng)答。T細(xì)胞活化信號傳導(dǎo)TCR-抗原肽-MHC分子CD4和CD8作為免疫共受體，輔助TCR識別MHC分子，增強(qiáng)T細(xì)胞活化信號。免疫共受體通過CD3分子將活化信號傳導(dǎo)至T細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活?；罨盘杺鲗?dǎo)途徑共刺激分子協(xié)同作用包括CD28/B7家族、TNF/TNFR家族等，提供T細(xì)胞活化所必需的第二信號。共刺激分子種類通過受體-配體相互作用，促進(jìn)T細(xì)胞活化、增殖和分化，以及細(xì)胞因子的產(chǎn)生。共刺激分子作用機(jī)制增強(qiáng)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持久性，防止免疫耐受的形成。共刺激分子在免疫應(yīng)答中的作用免疫耐受形成機(jī)制中樞性免疫耐受在胸腺中通過陰性選擇清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，形成中樞性免疫耐受。01外周性免疫耐受通過激活誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、無能或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等機(jī)制，在外周維持免疫耐受狀態(tài)。02免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等，通過抑制自身免疫反應(yīng)，維持免疫耐受。0305疾病相關(guān)研究進(jìn)展自身免疫性疾病關(guān)聯(lián)性自身免疫性疾病的遺傳傾向某些自身免疫性疾病與人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因型相關(guān)。03免疫耐受機(jī)制無法有效阻止對自身抗原的免疫反應(yīng)。02免疫耐受機(jī)制受損自身抗原呈遞異常自身反應(yīng)性T細(xì)胞識別自身抗原，導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。01腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)或丟失MHC分子來逃避免疫細(xì)胞的識別和攻擊。腫瘤免疫逃逸現(xiàn)象腫瘤抗原的表達(dá)與呈遞腫瘤細(xì)胞分泌的免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，可抑制免疫細(xì)胞的活性。腫瘤微環(huán)境的影響免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的免疫選擇壓力，使得腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸和抵抗。免疫編輯作用病原體感染應(yīng)對策略病原體通過抗原變異來逃避免疫細(xì)胞的識別和攻擊?？乖儺惻c免疫逃避病原體通過抑制免疫細(xì)胞的活性或促進(jìn)免疫抑制細(xì)胞的產(chǎn)生來逃避免疫應(yīng)答。抑制免疫應(yīng)答機(jī)制病原體感染后，免疫病理損傷是導(dǎo)致疾病發(fā)生和發(fā)展的重要因素之一。免疫病理損傷機(jī)制06臨床與科研應(yīng)用疫苗研發(fā)中的技術(shù)應(yīng)用抗原呈遞細(xì)胞在疫苗中的作用通過攝取、加工和呈遞抗原，激活T細(xì)胞，引發(fā)免疫反應(yīng)。疫苗研發(fā)中的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)新型疫苗的研發(fā)利用抗原呈遞細(xì)胞在體外培養(yǎng)、擴(kuò)增和純化，提高疫苗制備效率?；诳乖蔬f細(xì)胞的特性，開發(fā)更加安全、有效的疫苗，如亞單位疫苗、DNA疫苗等。123免疫治療新靶點(diǎn)探索抗原呈遞細(xì)胞與腫瘤免疫治療通過改造或激活抗原呈遞細(xì)胞，提高其對腫瘤細(xì)胞的識別和呈遞能力，激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)。03利用抗原呈遞細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性和功能，達(dá)到治療疾病的目的。02細(xì)胞因子治療免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過抑制抗原呈遞細(xì)胞的免疫檢查點(diǎn)，增強(qiáng)T細(xì)胞的活性，提高免疫治療效果。01建立穩(wěn)定、高效的分離純化方法，