自身免疫病

自身免疫病

一定量的自身反應(yīng)性T細(xì)胞和自身抗體普遍存在于所有個體的外周免疫系統(tǒng)中，有利于協(xié)助清除衰老變性的自身成分，對維持免疫系統(tǒng)的自身免疫穩(wěn)定具有重要的生理學(xué)意義。

自身免疫:在正常機體中，生理性的自身免疫是機體清除衰老、損傷細(xì)胞、平衡應(yīng)答水平、維持自身穩(wěn)定的重要機制。

機體對抗原刺激表現(xiàn)為“免疫不應(yīng)答”的現(xiàn)象，具有抗原特異性。免疫耐受：中樞耐受：胚胎期及出生后T、B細(xì)胞發(fā)育過程中遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受：成熟T、B細(xì)胞遇抗原刺激時，不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答。

中樞耐受：

T、B細(xì)胞在胸腺和骨髓內(nèi)發(fā)育過程中，大部分自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞在陰性選擇階段時被刪除，產(chǎn)生中樞性耐受。

中樞性免疫耐受是不完全的。

在中樞免疫器官中未被刪除的自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞進(jìn)入外周后受到外周耐受的制約。外周耐受：自身耐受的破壞可導(dǎo)致自身免疫病自身免疫?。?/p>

機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。病理性的自身免疫自身耐受的打破

發(fā)生機理：

自身抗原的出現(xiàn)自身抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)異常遺傳因素自身免疫?。?/p>

在某些因素的誘發(fā)下，自身免疫耐受狀態(tài)被打破，持續(xù)遷延的自身免疫對自身抗原產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答，造成自身細(xì)胞破壞、組織損傷或功能異常，導(dǎo)致的臨床病癥。一、自身免疫病誘發(fā)因素與機制自身免疫病誘發(fā)因素抗原因素：免疫隔離部位抗原的釋放

免疫豁免部位：如腦、睪丸、眼球、心肌和子宮等，其中的某些自身抗原成分和免疫系統(tǒng)相對隔離，在免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程中，針對這些抗原的淋巴細(xì)胞克隆未被誘導(dǎo)免疫耐受，而存在于外周免疫器官中。

隱蔽抗原或隔離抗原，因手術(shù)、外傷和感染等因素釋放時，誘發(fā)自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫性疾病。創(chuàng)傷自身抗原發(fā)生改變：生物、物理、化學(xué)因素使自身抗原發(fā)生改變，刺激自身免疫應(yīng)答。

肺炎支原體感染改變?nèi)思t細(xì)胞抗原性

小分子藥物吸附到紅細(xì)胞表面

變性的自身IgG

分子模擬（molecularmimicry）：有些微生物與人的細(xì)胞或細(xì)胞外成分由有相同或類似的抗原表位，在感染人體后激發(fā)的針對微生物抗原的免疫應(yīng)答，也能攻擊含有相同或類似表位的人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分。

EB病毒編碼的蛋白與MBP有較高的同源性A型溶血性鏈球菌細(xì)胞壁M蛋白抗原與人腎小球基底膜、心瓣膜有相似表位柯薩奇病毒感染激發(fā)的免疫應(yīng)答可攻擊胰島細(xì)胞，引發(fā)糖尿病表位擴展：

優(yōu)勢表位：首先激發(fā)免疫應(yīng)答的表位隱蔽表位：后續(xù)激發(fā)免疫應(yīng)答的表位表位擴展：T細(xì)胞先后對數(shù)種表位產(chǎn)生級聯(lián)應(yīng)答。免疫系統(tǒng)先針對抗原的優(yōu)勢表位發(fā)生免疫應(yīng)答，如果未能及時清除抗原，可相繼對隱蔽表位發(fā)生免疫應(yīng)答。在淋巴細(xì)胞的發(fā)育過程中，針對自身抗原隱蔽表位的免疫細(xì)胞克隆可能未經(jīng)歷陰性選擇，成為逃逸到外周的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆。

遺傳方面因素

機體易感基因：帶有某種HLA基因的個體在感染后易產(chǎn)生自身免疫而導(dǎo)致機體發(fā)生對自身組織的免疫損傷。自身免疫病與HLA的相關(guān)性：自身免疫病與性激素的相關(guān)性

疾病多發(fā)性硬化癥10.0Graves病4-5重癥肌無力1SLE10-20I型糖尿病1類風(fēng)關(guān)3引起免疫耐受異常的機制：清除自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆的異常陰性選擇發(fā)生障礙，克隆清除異常自身免疫調(diào)節(jié)基因突變或缺失，導(dǎo)致胸腺基質(zhì)細(xì)胞組織特異性抗原表達(dá)缺失免疫忽視的突破：免疫忽視：是指對低水平或低親和力的抗原不發(fā)生自身免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。多克隆激活劑、微生物感染、表達(dá)異常增高的協(xié)同刺激因子以及細(xì)胞因子等使處于免疫忽視狀態(tài)的自身反應(yīng)性T細(xì)胞激活，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生自身免疫應(yīng)答。

淋巴細(xì)胞的多克隆激活普通抗原超抗原活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡發(fā)生障礙

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能失常MHCⅡ類分子的異常表達(dá)

二、自身免疫病的病理損傷機制自身抗體介導(dǎo)的自身免疫病自身抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合后引起的損傷：

補體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）補體和抗體的調(diào)理作用

ADCC

嗜中性粒細(xì)胞的破壞細(xì)胞作用常見疾?。鹤陨砻庖咝匀苎载氀“鍦p少性紫癜自身免疫性溶血性貧血自身抗體介導(dǎo)的細(xì)胞功能異常：自身抗體與細(xì)胞表面受體結(jié)合:

過度刺激器官功能（Graves?。┳钄嗍荏w與配體結(jié)合，抑制器官功能（重癥肌無力）自身免疫病－Graves病

腦垂體性---甲狀腺-刺激激素---作用在甲狀腺分泌甲狀腺激素----甲狀腺激素---反作用在下調(diào)TSH的產(chǎn)生---負(fù)反饋抑制系統(tǒng)；

auto-B-Ab---抗TSH受體--------------重癥肌無力：抗乙酰膽堿受體抗體自身抗體-抗原免疫復(fù)合物介導(dǎo)的組織損傷：如SLE

因免疫復(fù)合物沉積在各種組織的小血管壁，激活補體引起細(xì)胞損傷。核抗原物質(zhì)釋出又導(dǎo)致產(chǎn)生更多的自身抗體，進(jìn)一步加劇損傷。SLE中的免疫復(fù)合物沉積自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病胰島素依賴性糖尿病多發(fā)性硬化(MS)胰島素依賴型糖尿?。璉型糖尿病aMS的動物模型ExperimentalAutoimmuneEncephalomyelitisII型超敏反應(yīng):血小板減少性紫癜、Graves病

III型超敏反應(yīng)：SLEIV型超敏反應(yīng)：IDDM、MS三、自身免疫病的分類和基本特征1.自身免疫病的分類器官特異性自身免疫病系統(tǒng)性自身免疫病

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison?。┞詽冃越Y(jié)腸炎胰島素依賴型糖尿?。↖DDM)

重癥肌無力器官特異性

系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性出現(xiàn)高水平的自身抗體和（或）自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞病理損傷由自身抗體、自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞造成2.自身免疫病的基本特征病情與免疫應(yīng)答強度相關(guān)病情反復(fù)、呈慢性、遷延性過程女性多見