345例惰性B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析一、引言惰性B細(xì)胞淋巴瘤（IndolentB-cellLymphoma）是一組起源于B淋巴細(xì)胞的惡性腫瘤，其特點(diǎn)為生長緩慢、病程相對較長。雖然惰性B細(xì)胞淋巴瘤相較于侵襲性淋巴瘤預(yù)后較好，但部分患者仍會出現(xiàn)疾病進(jìn)展和復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存期。因此，深入了解惰性B細(xì)胞淋巴瘤的臨床特點(diǎn)及預(yù)后因素，對于制定合理的治療方案、改善患者預(yù)后具有重要意義。本研究回顧性分析了345例惰性B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床資料，旨在探討其臨床特點(diǎn)、治療方法及預(yù)后相關(guān)因素。二、資料與方法2.1一般資料選取[具體時(shí)間段]在我院就診的345例惰性B細(xì)胞淋巴瘤患者作為研究對象。其中男性186例，女性159例，年齡范圍為18-82歲，中位年齡56歲。所有患者均經(jīng)病理及免疫組化確診為惰性B細(xì)胞淋巴瘤，包括濾泡性淋巴瘤（FollicularLymphoma，F(xiàn)L）165例、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（ChronicLymphocyticLeukemia/SmallLymphocyticLymphoma，CLL/SLL）87例、邊緣區(qū)淋巴瘤（MarginalZoneLymphoma，MZL）63例、淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤（LymphoplasmacyticLymphoma，LPL）/華氏巨球蛋白血癥（Waldenstr?mMacroglobulinemia，WM）30例。2.2方法收集患者的臨床資料，包括年齡、性別、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病理類型、分期、治療方法等。隨訪患者的生存情況，隨訪時(shí)間從確診之日起至患者死亡或隨訪截止（[具體隨訪截止日期]）。采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；生存分析采用Kaplan-Meier法，單因素分析采用Log-rank檢驗(yàn)，多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三、結(jié)果3.1臨床特點(diǎn)3.1.1癥狀與體征患者主要癥狀為無痛性淋巴結(jié)腫大，占78.6%（271/345），其中頸部淋巴結(jié)腫大最為常見，占52.4%（181/345）；其次為發(fā)熱（18.0%，62/345）、盜汗（14.5%，50/345）、體重下降（12.2%，42/345）等全身癥狀。脾腫大在MZL患者中較為常見，占49.2%（31/63）；FL患者中脾腫大占23.0%（38/165）。3.1.2實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)檢查顯示，部分患者存在貧血（25.2%，87/345）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高（16.2%，56/345）或血小板減少（9.6%，33/345）。血生化檢查發(fā)現(xiàn)，乳酸脫氫酶（LDH）升高患者占20.6%（71/345），β2-微球蛋白升高患者占35.1%（121/345）。3.1.3病理類型及分期在345例患者中，F(xiàn)L占47.8%（165/345），CLL/SLL占25.2%（87/345），MZL占18.3%（63/345），LPL/WM占8.7%（30/345）。按照AnnArbor分期，Ⅰ-Ⅱ期患者112例（32.5%），Ⅲ-Ⅳ期患者233例（67.5%）。FL患者中，低危（FLIPI1-2分）患者占62.4%（103/165）；CLL/SLL患者中，按照Rai分期，低危患者占14.9%（13/87），中?；颊哒?2.1%（54/87），高?；颊哒?3.0%（20/87）。MZL患者中，黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤占88.9%（56/63）。3.2治療情況3.2.1治療方法初治患者中，接受化療的患者有210例（60.9%），化療方案主要包括CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松）、CVP（環(huán)磷酰胺、長春新堿、潑尼松）等；接受免疫化療（化療聯(lián)合利妥昔單抗）的患者有105例（30.4%）；部分早期患者（Ⅰ-Ⅱ期）接受放療，共30例（8.7%）。對于復(fù)發(fā)或難治性患者，根據(jù)病情采用更換化療方案、再次使用免疫化療、造血干細(xì)胞移植等治療方法。3.2.2治療效果總體緩解率（ORR）為72.5%（249/345），其中完全緩解（CR）率為35.4%（122/345），部分緩解（PR）率為37.1%（127/345）。不同病理類型患者的治療效果存在差異，F(xiàn)L患者的ORR為75.8%（125/165），CLL/SLL患者的ORR為69.0%（60/87），MZL患者的ORR為71.4%（45/63），LPL/WM患者的ORR為66.7%（20/30）。免疫化療組的ORR（81.9%，86/105）顯著高于單純化療組（64.3%，134/210），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3.3預(yù)后分析3.3.1生存情況截至隨訪截止日期，345例患者中死亡67例，總體5年總生存率（OS）為79.4%。FL患者的5年OS率為82.4%，CLL/SLL患者的5年OS率為76.5%，MZL患者的5年OS率為80.9%，LPL/WM患者的5年OS率為73.3%。3.3.2預(yù)后因素分析單因素分析結(jié)果顯示，年齡（≥60歲）、AnnArbor分期（Ⅲ-Ⅳ期）、LDH升高、β2-微球蛋白升高、治療方法（未接受免疫化療）與患者的不良預(yù)后相關(guān)（P<0.05）。多因素分析結(jié)果表明，AnnArbor分期（Ⅲ-Ⅳ期）（HR=2.356，95%CI：1.523-3.634，P<0.001）、LDH升高（HR=1.874，95%CI：1.145-3.067，P=0.013）、未接受免疫化療（HR=1.689，95%CI：1.092-2.613，P=0.019）是影響患者OS的獨(dú)立預(yù)后因素。四、討論惰性B細(xì)胞淋巴瘤是一組異質(zhì)性疾病，其臨床特點(diǎn)、治療方法及預(yù)后存在差異。本研究結(jié)果顯示，無痛性淋巴結(jié)腫大是惰性B細(xì)胞淋巴瘤患者最常見的癥狀，與以往研究結(jié)果一致。不同病理類型的惰性B細(xì)胞淋巴瘤在臨床特點(diǎn)上有所不同，如MZL患者脾腫大較為常見，F(xiàn)L患者以低危為主，CLL/SLL患者多處于中高危階段。在實(shí)驗(yàn)室檢查方面，部分患者存在貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、血小板減少、LDH及β2-微球蛋白升高，這些指標(biāo)可作為評估患者病情及預(yù)后的參考。在治療方面，本研究中化療和免疫化療是主要的治療方法，免疫化療的總體緩解率顯著高于單純化療，提示利妥昔單抗聯(lián)合化療可提高患者的治療效果。對于早期患者，放療也可作為一種有效的治療手段。然而，仍有部分患者會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或難治，需要進(jìn)一步探索新的治療方法。預(yù)后分析結(jié)果表明，AnnArbor分期、LDH升高及未接受免疫化療是影響患者OS的獨(dú)立預(yù)后因素。晚期患者的預(yù)后較差，可能與腫瘤負(fù)荷大、易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等因素有關(guān)。LDH是反映腫瘤細(xì)胞增殖和代謝的重要指標(biāo)，其升高提示腫瘤細(xì)胞活性高，預(yù)后不良。免疫化療可顯著改善患者的預(yù)后，這可能與利妥昔單抗能夠特異性地結(jié)合B淋巴細(xì)胞表面的CD20抗原，增強(qiáng)機(jī)