國(guó)外藥品注冊(cè)管理制度一、總則（一）目的為規(guī)范國(guó)外藥品注冊(cè)行為，加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保障公眾用藥安全、有效，根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)和國(guó)際藥品注冊(cè)管理準(zhǔn)則，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于在我國(guó)境內(nèi)從事國(guó)外藥品注冊(cè)相關(guān)活動(dòng)的企業(yè)、機(jī)構(gòu)和個(gè)人。包括藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機(jī)構(gòu)、代理商、進(jìn)口商等。（三）管理原則1.合法性原則：國(guó)外藥品注冊(cè)活動(dòng)必須符合我國(guó)法律法規(guī)和國(guó)際藥品注冊(cè)管理準(zhǔn)則的要求。2.科學(xué)性原則：注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，具有科學(xué)性和可靠性。3.效率原則：簡(jiǎn)化注冊(cè)程序，提高注冊(cè)效率，促進(jìn)國(guó)外藥品盡快進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)。4.風(fēng)險(xiǎn)管理原則：對(duì)注冊(cè)藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理措施，保障公眾用藥安全。（四）管理機(jī)構(gòu)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)國(guó)外藥品注冊(cè)的監(jiān)督管理工作，地方藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)國(guó)外藥品注冊(cè)的監(jiān)督管理工作。二、注冊(cè)分類與申報(bào)資料要求（一）注冊(cè)分類1.新藥注冊(cè)：指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。2.仿制藥注冊(cè)：指已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，其活性成分、劑型、規(guī)格、給藥途徑、治療作用等與已上市藥品相同，但生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等方面與已上市藥品有所不同。3.進(jìn)口藥品注冊(cè)：指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)。4.再注冊(cè)：指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿后，申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)。（二）申報(bào)資料要求1.新藥注冊(cè)綜述資料：包括藥品名稱、立題目的與依據(jù)、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)等。藥學(xué)研究資料：包括原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方及工藝研究資料、質(zhì)量研究資料等。藥理毒理研究資料：包括主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料等。臨床試驗(yàn)資料：包括臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告等。其他資料：包括藥品說(shuō)明書、標(biāo)簽樣稿等。2.仿制藥注冊(cè)綜述資料：包括藥品名稱、立題目的與依據(jù)、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)等。藥學(xué)研究資料：包括原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方及工藝研究資料、質(zhì)量研究資料等。對(duì)比研究資料：包括與被仿制藥的質(zhì)量對(duì)比研究資料、生物等效性試驗(yàn)資料等。其他資料：包括藥品說(shuō)明書、標(biāo)簽樣稿等。3.進(jìn)口藥品注冊(cè)綜述資料：包括藥品名稱、立題目的與依據(jù)、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)等。藥學(xué)研究資料：包括原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方及工藝研究資料、質(zhì)量研究資料等。藥理毒理研究資料：包括主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料等。臨床試驗(yàn)資料：包括臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告等。境外生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考察資料：包括境外生產(chǎn)企業(yè)的基本情況、質(zhì)量管理體系文件、質(zhì)量控制情況等。其他資料：包括藥品說(shuō)明書、標(biāo)簽樣稿等。4.再注冊(cè)綜述資料：包括藥品名稱、立題目的與依據(jù)、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)等。藥學(xué)研究資料：包括原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方及工藝研究資料、質(zhì)量研究資料等。穩(wěn)定性研究資料：包括藥品的穩(wěn)定性研究報(bào)告等。其他資料：包括藥品說(shuō)明書、標(biāo)簽樣稿等。三、注冊(cè)程序（一）新藥注冊(cè)程序1.臨床前研究：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)完成藥學(xué)、藥理毒理等研究工作，提交臨床前研究資料。2.臨床試驗(yàn)申請(qǐng)：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，經(jīng)審查符合要求的，予以批準(zhǔn)并發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》。3.臨床試驗(yàn)：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《藥物臨床試驗(yàn)批件》的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)，完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。4.新藥注冊(cè)申請(qǐng)：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交新藥注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審查符合要求的，予以批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品注冊(cè)證書》。（二）仿制藥注冊(cè)程序1.申報(bào)受理：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審查符合要求的，予以受理。2.審評(píng)審批：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審評(píng)，必要時(shí)可以組織專家進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣檢驗(yàn)。經(jīng)審評(píng)符合要求的，予以批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品注冊(cè)證書》。（三）進(jìn)口藥品注冊(cè)程序1.申報(bào)受理：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審查符合要求的，予以受理。2.審評(píng)審批：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審評(píng)，必要時(shí)可以組織專家進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣檢驗(yàn)。經(jīng)審評(píng)符合要求的，予以批準(zhǔn)并發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》。（四）再注冊(cè)程序1.申報(bào)受理：藥品批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交再注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審查符合要求的，予以受理。2.審評(píng)審批：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審評(píng)，必要時(shí)可以組織現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣檢驗(yàn)。經(jīng)審評(píng)符合要求的，予以批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品再注冊(cè)批件》。四、境外生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考察（一）考察目的對(duì)境外生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行考察，評(píng)估其生產(chǎn)藥品的質(zhì)量保證能力，確保進(jìn)口藥品的質(zhì)量安全。（二）考察內(nèi)容1.質(zhì)量管理體系文件：包括質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、組織機(jī)構(gòu)、人員培訓(xùn)、廠房設(shè)施與設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)過(guò)程控制、質(zhì)量控制、產(chǎn)品放行、投訴與不良反應(yīng)處理等方面的文件。2.廠房設(shè)施與設(shè)備：包括廠房的設(shè)計(jì)、布局、裝修、維護(hù)保養(yǎng)情況，生產(chǎn)設(shè)備的選型、安裝、調(diào)試、驗(yàn)證、維護(hù)保養(yǎng)情況等。3.物料管理：包括原輔料、包裝材料的供應(yīng)商審計(jì)、進(jìn)貨檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、發(fā)放等情況。4.生產(chǎn)過(guò)程控制：包括生產(chǎn)工藝的制定、執(zhí)行、監(jiān)控情況，生產(chǎn)過(guò)程中的偏差處理情況等。5.質(zhì)量控制：包括檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證、檢驗(yàn)儀器的校準(zhǔn)、檢驗(yàn)樣品的管理、檢驗(yàn)結(jié)果的判定等情況。6.產(chǎn)品放行：包括產(chǎn)品放行的標(biāo)準(zhǔn)、程序、記錄等情況。7.投訴與不良反應(yīng)處理：包括投訴與不良反應(yīng)的報(bào)告、調(diào)查、處理等情況。（三）考察方式1.文件審查：對(duì)境外生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系文件進(jìn)行審查，了解其質(zhì)量管理體系的基本情況。2.現(xiàn)場(chǎng)檢查：對(duì)境外生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)施、設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量控制等方面進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，核實(shí)其質(zhì)量管理體系的實(shí)際運(yùn)行情況。3.抽樣檢驗(yàn)：對(duì)境外生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，檢測(cè)其質(zhì)量是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求。（四）考察結(jié)果處理1.考察合格的，予以備案，并在《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》中予以注明。2.考察不合格的，責(zé)令境外生產(chǎn)企業(yè)限期整改；整改后仍不合格的，不予批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)。五、注冊(cè)檢驗(yàn)（一）檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)國(guó)外藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)工作。（二）檢驗(yàn)內(nèi)容1.藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：對(duì)國(guó)外藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，確保其符合我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.藥品的抽樣檢驗(yàn)：對(duì)國(guó)外藥品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，檢測(cè)其質(zhì)量是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求。（三）檢驗(yàn)程序1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提交注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)，并提供相關(guān)的申報(bào)資料和樣品。2.藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告。3.申請(qǐng)人對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果有異議的，可以向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)。六、藥品審評(píng)審批（一）審評(píng)機(jī)構(gòu)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心負(fù)責(zé)國(guó)外藥品的審評(píng)工作。（二）審評(píng)內(nèi)容1.申報(bào)資料的完整性和規(guī)范性：對(duì)申報(bào)資料的完整性和規(guī)范性進(jìn)行審查，確保申報(bào)資料符合相關(guān)要求。2.藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性：對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行審查，評(píng)估其是否符合我國(guó)藥品注冊(cè)的要求。（三）審評(píng)程序1.形式審查：對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，確定申報(bào)資料是否完整、規(guī)范。2.技術(shù)審評(píng)：對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，評(píng)估藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。3.綜合審評(píng)：對(duì)技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)進(jìn)行綜合審評(píng)，作出是否批準(zhǔn)注冊(cè)的決定。4.審批決定：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)綜合審評(píng)意見(jiàn)，作出批準(zhǔn)注冊(cè)或者不予批準(zhǔn)注冊(cè)的決定。七、藥品注冊(cè)變更管理（一）變更分類1.重大變更：指可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的變更。2.中等變更：指可能對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性有一定影響的變更。3.微小變更：指對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本無(wú)影響的變更。（二）變更申報(bào)資料要求1.重大變更：應(yīng)當(dāng)提交充分的研究資料和驗(yàn)證數(shù)據(jù)，證明變更后的藥品仍然安全、有效和質(zhì)量可控。2.中等變更：應(yīng)當(dāng)提交相應(yīng)的研究資料和驗(yàn)證數(shù)據(jù)，證明變更后的藥品仍然安全、有效和質(zhì)量可控。3.微小變更：應(yīng)當(dāng)提交變更情況的說(shuō)明和相關(guān)的證明文件。（三）變更審批程序1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交變更申請(qǐng)，并提供相關(guān)的申報(bào)資料。2.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行審查，必要時(shí)可以組織專家進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣檢驗(yàn)。3.經(jīng)審查符合要求的，予以批準(zhǔn)；不符合要求的，不予批準(zhǔn)，并書面說(shuō)明理由。八、藥品注冊(cè)批件與藥品說(shuō)明書、標(biāo)簽管理（一）藥品注冊(cè)批件國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊(cè)的藥品，應(yīng)當(dāng)頒發(fā)《藥品注冊(cè)批件》?！端幤纷?cè)批件》應(yīng)當(dāng)載明藥品的注冊(cè)分類、批準(zhǔn)文號(hào)、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等信息。（二）藥品說(shuō)明書藥品說(shuō)明書應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定格式和內(nèi)容編制，載明藥品的名稱、性狀、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、藥物相互作用、貯藏等信息。藥品說(shuō)明書應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)。（三）藥品標(biāo)簽藥品標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定格式和內(nèi)容編制，載明藥品的名稱、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等信息。藥品標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)。九、藥品注冊(cè)監(jiān)督管理（一）日常監(jiān)督檢查國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和地方藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人、生產(chǎn)企業(yè)、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)等進(jìn)行日常監(jiān)督檢查，發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為的，應(yīng)當(dāng)依法予以查處。（二）現(xiàn)場(chǎng)核查國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和地方藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)需要