XDR200（*****）反應(yīng)器性能確認(rèn)方案XDR200(*****)BioreactorPerformanceQualificationProtocol部門（Department）姓名（Name）簽名（Signature）日期（Date）起草（Initiatedby）審核（Reviewedby）審核（Reviewedby）審核（Reviewedby）審核（Reviewedby）審核（Reviewedby）批準(zhǔn)（Approvedby）批準(zhǔn)（Approvedby）

目錄TOC\o"1-3"\h\u123231目的 3174412范圍 364753職責(zé) 3162704參考文件及文獻(xiàn) 340785術(shù)語 4307236驗(yàn)證小組人員 430927系統(tǒng)概述 489948風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估 5316579驗(yàn)證項(xiàng)目確認(rèn) 5478010變更與偏差 81607511再驗(yàn)證 81181512變更歷史 82850613記錄表格 9目的，對(duì)XDR200（*****）生物反應(yīng)器進(jìn)行性能確認(rèn)，其目的是使XDR200生物反應(yīng)器的規(guī)程、人員、系統(tǒng)和物料成為完整的一體，證明系統(tǒng)能夠持續(xù)地正常運(yùn)行。性能測(cè)試達(dá)到方案中預(yù)定的接受標(biāo)準(zhǔn)后，性能測(cè)試確認(rèn)完成。范圍適用于XDR200生物反應(yīng)器。職責(zé)生產(chǎn)驗(yàn)證方案起草，驗(yàn)證過程實(shí)施。驗(yàn)證數(shù)據(jù)的處理，起草驗(yàn)證報(bào)告。保證驗(yàn)證相關(guān)人員完成培訓(xùn)。根據(jù)變更和偏差的要求，制定有關(guān)報(bào)告，進(jìn)行相關(guān)的調(diào)查、糾正及預(yù)防措施等。設(shè)備工程部保證相關(guān)系統(tǒng)或設(shè)備正常運(yùn)行。為驗(yàn)證工作提供必要的支持與協(xié)助。審核驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。QA部審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案。審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告。審核和批準(zhǔn)確認(rèn)過程中發(fā)生的偏差、變更等。參考文件及文獻(xiàn)術(shù)語縮寫注釋IQInstallationQualification安裝確認(rèn)OQOperationalQualification運(yùn)行確認(rèn)PQPerformanceQualification性能確認(rèn)URSUserRequirementSpecification用戶需求說明SOPStandardOperationProcedure標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程驗(yàn)證小組人員分組部門姓名職責(zé)組長(zhǎng)按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案組織實(shí)施驗(yàn)證，負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中協(xié)調(diào)工作，負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的技術(shù)指導(dǎo)。組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草，負(fù)責(zé)驗(yàn)證的實(shí)施和驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集，匯總驗(yàn)證報(bào)告。負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核。負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核，必要時(shí)為驗(yàn)證實(shí)施提供支持。負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的技術(shù)指導(dǎo)。負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的技術(shù)指導(dǎo)。負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)。系統(tǒng)概述儀器結(jié)構(gòu)設(shè)備包括控制系統(tǒng)（X-station）、不銹鋼罐體（含夾套）、溫度控制單元（TCU）及輔助裝置。風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估詳見XDR200生物反應(yīng)器風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告（*****）。依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，對(duì)溫度、攪拌、pH、DO等參數(shù)進(jìn)行性能測(cè)試，并以活細(xì)胞密度、細(xì)胞存活率等來評(píng)價(jià)培養(yǎng)情況。驗(yàn)證項(xiàng)目確認(rèn)文件確認(rèn)目的確認(rèn)本方案實(shí)施需要的相關(guān)文件的有效性。方法查看并記錄相關(guān)文件的名稱、編碼、版本號(hào)、生效日期等。接受標(biāo)準(zhǔn)本方案實(shí)施有關(guān)的文件已制定并生效。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附表1《文件確認(rèn)表》中。培訓(xùn)確認(rèn)目的記錄所有實(shí)施本方案相關(guān)工作的人員，確認(rèn)所有人員在方案實(shí)施前均已接受適宜的培訓(xùn)。方法參與本方案驗(yàn)證實(shí)施、審核和確認(rèn)的所有人員均需培訓(xùn)，并在培訓(xùn)確認(rèn)表中簽名、填寫日期和部門名稱。接受標(biāo)準(zhǔn)所有執(zhí)行本方案的人員已記錄，所有執(zhí)行本方案的人員已得到培訓(xùn)。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附表2《培訓(xùn)確認(rèn)表》中。儀器儀表確認(rèn)目的確認(rèn)驗(yàn)證實(shí)施期間所需及設(shè)備本身自帶的儀器儀表齊全、適于驗(yàn)證要求，均處于校準(zhǔn)有效期內(nèi)。方法確認(rèn)并記錄所需的每個(gè)儀器儀表的校準(zhǔn)日期和校準(zhǔn)到日期。接受標(biāo)準(zhǔn)所有檢測(cè)儀器儀表已確認(rèn)在其校準(zhǔn)周期內(nèi)。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附表3《儀器儀表確認(rèn)表》中。性能測(cè)試確認(rèn)控制參數(shù)——溫度目的考察XDR200生物反應(yīng)器控制參數(shù)“溫度”連續(xù)運(yùn)行的情況，確認(rèn)設(shè)備滿足使用需求。方法參照細(xì)胞培養(yǎng)工藝規(guī)程進(jìn)行XDR200反應(yīng)器的準(zhǔn)備、接種、培養(yǎng)等操作過程。XDR200反應(yīng)器接種后，開始培養(yǎng)。培養(yǎng)溫度設(shè)定為36.7℃，設(shè)備根據(jù)設(shè)定值自行控制。反應(yīng)器實(shí)時(shí)監(jiān)控并記錄培養(yǎng)溫度。培養(yǎng)結(jié)束，查看培養(yǎng)溫度監(jiān)控曲線，確認(rèn)培養(yǎng)過程的培養(yǎng)溫度均在36.2~37.2℃范圍內(nèi)（接種操作等造成的溫度波動(dòng)情況除外）?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)過程的培養(yǎng)溫度維持在36.2~37.2℃范圍內(nèi)（接種操作等造成的溫度波動(dòng)情況除外）。保存培養(yǎng)溫度監(jiān)控曲線并打印，打印件附于報(bào)告中。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附表4《性能測(cè)試確認(rèn)表》中?？刂茀?shù)——攪拌目的考察XDR200生物反應(yīng)器控制參數(shù)“攪拌”連續(xù)運(yùn)行的情況，確認(rèn)設(shè)備滿足使用需求。方法參照細(xì)胞培養(yǎng)工藝規(guī)程進(jìn)行XDR200反應(yīng)器的準(zhǔn)備、接種、培養(yǎng)等操作過程。XDR200反應(yīng)器接種后，開始培養(yǎng)。攪拌速度設(shè)定為100rpm，設(shè)備根據(jù)設(shè)定值自行控制。反應(yīng)器實(shí)時(shí)監(jiān)控并記錄攪拌速度。培養(yǎng)結(jié)束，查看攪拌速度監(jiān)控曲線，確認(rèn)培養(yǎng)過程的攪拌速度均在95~105rpm范圍內(nèi)。可接受標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)過程的攪拌速度維持在95~105rpm范圍內(nèi)。保存攪拌速度監(jiān)控曲線并打印，打印件附于報(bào)告中。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附表4《性能測(cè)試確認(rèn)表》中。控制參數(shù)——pH目的考察XDR200生物反應(yīng)器控制參數(shù)“pH”連續(xù)運(yùn)行的情況，確認(rèn)設(shè)備滿足使用需求。方法參照細(xì)胞培養(yǎng)工藝規(guī)程進(jìn)行XDR200反應(yīng)器的準(zhǔn)備、接種、培養(yǎng)等操作過程。XDR200反應(yīng)器接種后，開始培養(yǎng)。pH設(shè)定為7.00，設(shè)備根據(jù)設(shè)定值自行控制。反應(yīng)器實(shí)時(shí)監(jiān)控并記錄pH。培養(yǎng)結(jié)束，查看pH監(jiān)控曲線，確認(rèn)培養(yǎng)過程的pH均在6.80~7.20范圍內(nèi)（離線校正等造成的pH波動(dòng)情況除外）。可接受標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)過程的pH維持在6.80~7.20范圍內(nèi)。保存pH監(jiān)控曲線并打印，打印件附于報(bào)告中。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附表4《性能測(cè)試確認(rèn)表》中?？刂茀?shù)——DO目的考察XDR200生物反應(yīng)器控制參數(shù)“DO”連續(xù)運(yùn)行的情況，確認(rèn)設(shè)備滿足使用需求。方法參照細(xì)胞培養(yǎng)工藝規(guī)程進(jìn)行XDR200反應(yīng)器的準(zhǔn)備、接種、培養(yǎng)等操作過程。XDR200反應(yīng)器接種后，開始培養(yǎng)。DO設(shè)定為40%，設(shè)備根據(jù)設(shè)定值自行控制。反應(yīng)器實(shí)時(shí)監(jiān)控并記錄DO。培養(yǎng)結(jié)束，查看DO監(jiān)控曲線，確認(rèn)培養(yǎng)過程的DO≥20%（由于DO控制的特點(diǎn)，DO可能會(huì)短時(shí)間（30分鐘內(nèi)）低于20%，不算控制范圍之外）。可接受標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)過程的DO≥20%（由于DO控制的特點(diǎn)，DO可能會(huì)短時(shí)間（30分鐘內(nèi)）低于20%，不算控制范圍之外）。保存DO實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線并打印，打印件附于報(bào)告中。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附表4《性能測(cè)試確認(rèn)表》中。培養(yǎng)情況確認(rèn)目的考察XDR200生物反應(yīng)器在連續(xù)運(yùn)行培養(yǎng)的情況下，確認(rèn)設(shè)備能夠持續(xù)正常運(yùn)行，滿足使用需求。方法參照細(xì)胞培養(yǎng)工藝規(guī)程進(jìn)行XDR200反應(yīng)器的準(zhǔn)備、接種、培養(yǎng)等操作過程。XDR200反應(yīng)器接種后，開始培養(yǎng)。培養(yǎng)全程，每天取樣檢測(cè)活細(xì)胞密度、細(xì)胞存活率。培養(yǎng)結(jié)束，活細(xì)胞密度、細(xì)胞存活率均達(dá)到需求?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)90-102h，活細(xì)胞密度≥3.0×106cells/mL、細(xì)胞存活率≥90%。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附表4《性能測(cè)試確認(rèn)表》中。變更與偏差驗(yàn)證過程中如發(fā)現(xiàn)偏差，按照“驗(yàn)證偏差管理程序(QA-GEN-V002）”處理。驗(yàn)證過程中如發(fā)生任何對(duì)儀器、程序（如驗(yàn)證方案等）的改變、補(bǔ)充或消除，按“驗(yàn)證變更控制程序(QA-GEN-V003）”執(zhí)行。再驗(yàn)證當(dāng)系統(tǒng)設(shè)備進(jìn)行重大的改動(dòng)或變化時(shí)，需對(duì)該系統(tǒng)設(shè)備進(jìn)行PQ的再確認(rèn)。當(dāng)設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)超出了原設(shè)備性能確認(rèn)的參數(shù)范圍時(shí)，需要進(jìn)行再確認(rèn)。有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求或推薦再驗(yàn)證/再確認(rèn)時(shí)限的設(shè)施、設(shè)備、儀器按照國(guó)家推薦執(zhí)行，其余暫定為至少每三年進(jìn)行一次再確認(rèn)，再驗(yàn)證/再確認(rèn)范圍和程度根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果決定。變更歷史版本變更原因生效日期01新制訂2019.03.1402--記錄表格

附表1文件確認(rèn)表文件名稱編號(hào)版本號(hào)生效日期確認(rèn)人/日期可接受標(biāo)準(zhǔn)是/否所有參考文件是現(xiàn)行的文件。[]是[]否評(píng)論：復(fù)核人日期

附表2培訓(xùn)確認(rèn)表培訓(xùn)項(xiàng)目培訓(xùn)記錄編碼確認(rèn)人/日期可接受標(biāo)準(zhǔn)是/否所有執(zhí)行本方案的人員已記錄，所有執(zhí)行本方案的人員已得到培訓(xùn)（包括方案涉及的文件、儀器儀表標(biāo)準(zhǔn)操作程序等培訓(xùn)）。[]是[]否評(píng)論：復(fù)核人日期附表3儀器儀表確認(rèn)表測(cè)試用儀器儀表名稱儀器儀表編號(hào)校正日期校正有效期至確認(rèn)人/日期可接受標(biāo)準(zhǔn)是/否所有驗(yàn)證用儀器已校準(zhǔn)，并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。[]是[]否評(píng)論：復(fù)核人日期

附表4性能測(cè)試確認(rèn)表項(xiàng)目結(jié)果生產(chǎn)批號(hào)□□□□□□□CC培養(yǎng)開始時(shí)間□□□□.□□.□□□□:□□培養(yǎng)結(jié)束時(shí)間□□□□.□□.□□□□:□□參數(shù)溫度見培養(yǎng)溫度實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線攪拌見攪拌實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線pH見pH實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線DO見DO實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線培養(yǎng)情況培養(yǎng)時(shí)長(zhǎng)培養(yǎng)結(jié)束活細(xì)胞密度□.□□×106cells/mL培養(yǎng)結(jié)束細(xì)胞存活率□□.□%可接受標(biāo)準(zhǔn)要求符合要求培養(yǎng)過程的培養(yǎng)溫度維持在36.2~37.2℃（接種操作等造成的溫度波動(dòng)情況除外）。保存培養(yǎng)溫度實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線并打印，打印件附于報(bào)告中?！跏恰醴衽囵B(yǎng)過程的攪拌維持在95~105rpm。保存攪拌實(shí)時(shí)監(jiān)控曲線并打印，打印件附于報(bào)告中。□是□否培養(yǎng)過程的pH