1T/CEMAXXX—XXXX藏藥佐太生產(chǎn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了佐太炮制生產(chǎn)的術(shù)語和定義、機構(gòu)與人員、廠房設(shè)施和設(shè)備要求、物料標(biāo)準(zhǔn)、工藝和生產(chǎn)管理要求及質(zhì)量控制。本標(biāo)準(zhǔn)適用于中華人民共和國境內(nèi)采用以汞、硫磺、八金灰、八礦灰等為原料，以三辛、酸酒、沙棘液等為輔料，炮制生產(chǎn)佐太產(chǎn)品的企業(yè)。本標(biāo)準(zhǔn)以機構(gòu)與人員、設(shè)施設(shè)備、物料、方法、檢測等影響佐太產(chǎn)品質(zhì)量的五大要素為核心，通過對這些要素所涉及的質(zhì)量活動制定相應(yīng)的管理程序和標(biāo)準(zhǔn)，使佐太的質(zhì)量得到有效管理并處于受控狀態(tài)，最終確保生產(chǎn)出來的佐太產(chǎn)品達到預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量可控的目標(biāo)。采用其他原料生產(chǎn)佐太及相關(guān)產(chǎn)品的企業(yè)可參照執(zhí)行。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本適用于本文件。《青海省藏藥“佐太”及原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（2024版）《藏藥佐太及八金八礦炮制規(guī)范》（2025版）《西藏自治區(qū)藏藥材炮制規(guī)范》（2023版）《藏藥炮制技藝大全（上、下冊）》（2016版）《藏藥材炮制規(guī)范》（2008版）《藏藥炮制學(xué)》（2016版）《藏藥冶煉學(xué)》（2016版）《藏藥水銀提煉學(xué)》（2016版）《青海省藏藥炮制規(guī)范》（2010版）3術(shù)語和定義本標(biāo)準(zhǔn)采用下列術(shù)語和定義3.1佐太zuotai一種由汞和硫磺為主要原料炮制的藏藥炮制品。3.2原料rawmaterials用于炮制佐太的汞、硫磺、八金灰、八礦灰等最終成為佐太主要或重要成分的藥材。3.3輔料auxiliarymaterials用于炮制佐太的輔料，包括干姜、蓽茇、胡椒、酸酒、沙棘液、大蒜湯等用于汞去銹去垢或降低毒性的藥材。4要求4.1概述本標(biāo)準(zhǔn)著重規(guī)定佐太質(zhì)量管理體系中直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量實現(xiàn)的重要因素及其規(guī)范。包括機構(gòu)與人員、廠房設(shè)施設(shè)備、物料、工藝（產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及檢驗方法）、質(zhì)控確認(rèn)等五方面。T/CEMAXXX—XXXX24.2原則4.2.1企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身特點，依據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)的要求，開展技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化。4.2.2技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化的建設(shè)，應(yīng)當(dāng)以規(guī)范、安全、有效、綠色為基礎(chǔ)，樹立安全和質(zhì)量是企業(yè)的生命線的生產(chǎn)理念，與企業(yè)其他方面的管理有機地結(jié)合起來，注重科學(xué)性、規(guī)范性和系統(tǒng)性。4.2.3技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化的實施，應(yīng)體現(xiàn)全員、全過程、全方位、全天候的監(jiān)督管理原則，通過有效方式實現(xiàn)信息的交流和溝通，不斷提高生產(chǎn)和管理水平。4.3實施4.3.1技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化的建立，要著重圍繞機構(gòu)與人員、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料、工藝和生產(chǎn)管理、培訓(xùn)、質(zhì)控確認(rèn)等6個層面進行標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)。4.3.2機構(gòu)與人員：依據(jù)法律法規(guī)及本規(guī)范要求，對企業(yè)佐太生產(chǎn)現(xiàn)狀進行初始評估，了解情況，發(fā)現(xiàn)差距，并進行標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)。4.3.3廠房設(shè)施和設(shè)備：根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)及本規(guī)范的要求，確定佐太生產(chǎn)必備的廠房設(shè)施和設(shè)備條件，并進行規(guī)范化建設(shè)。4.3.4物料：嚴(yán)格按照《青海省藏藥“佐太”及原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》要求，嚴(yán)控生產(chǎn)所需原料和輔料的質(zhì)量。4.3.5工藝和生產(chǎn)管理：結(jié)合藏藥傳統(tǒng)理論和藏藥佐太炮制傳統(tǒng)工藝，并結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)，落實炮制工藝標(biāo)準(zhǔn)化各項要求。4.3.6培訓(xùn)：對從事佐太炮制生產(chǎn)的全體從業(yè)人員進行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容培訓(xùn)。4.3.7質(zhì)控確認(rèn)：根據(jù)藏藥傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗和現(xiàn)代分析手段，綜合分析和評價產(chǎn)品質(zhì)量，達到標(biāo)準(zhǔn)要5機構(gòu)與人員標(biāo)準(zhǔn)5.1機構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)5.1.1佐太生產(chǎn)機構(gòu)應(yīng)具有《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）或《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》（GPP）資質(zhì)。5.1.2佐太生產(chǎn)機構(gòu)管理者負(fù)責(zé)建立合理的組織架構(gòu)、賦予質(zhì)量管理體系發(fā)揮職能的領(lǐng)導(dǎo)權(quán)并明確相應(yīng)的人員職責(zé)和授權(quán)，為生產(chǎn)出佐太合格產(chǎn)品所需的生產(chǎn)質(zhì)量管理提供保障。5.1.3各企事業(yè)機構(gòu)建立的組織架構(gòu)必須保證質(zhì)量管理部門能夠獨立地履行質(zhì)量管理的職責(zé)，并避免任何對質(zhì)量管理工作的干擾。5.1.4組織架構(gòu)包括各級職能機構(gòu)、機構(gòu)間的隸屬和工作報告關(guān)系，組織架構(gòu)一般由生產(chǎn)、設(shè)備工程、技術(shù)保障、質(zhì)量、銷售等機構(gòu)組成。應(yīng)將組織架構(gòu)形成書面文件，列出組織機構(gòu)示意圖。5.2人員標(biāo)準(zhǔn)佐太生產(chǎn)企事業(yè)單位應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有相應(yīng)資質(zhì)的管理和操作人員。5.2.1管理人員標(biāo)準(zhǔn)5.2.1.1佐太生產(chǎn)各級管理者要保證質(zhì)量管理體系有效運行的關(guān)鍵，對企業(yè)佐太生產(chǎn)合規(guī)、患者用藥安全有效的質(zhì)量承諾承擔(dān)決定性的責(zé)任。5.2.1.2各級管理層應(yīng)為佐太質(zhì)量管理體系運行和保證質(zhì)量目標(biāo)的實現(xiàn)提供必要的廠房、設(shè)施、設(shè)備、技術(shù)和人員的支持，對佐太生產(chǎn)員工進行必要的職業(yè)道德、質(zhì)量風(fēng)險意識和業(yè)務(wù)專業(yè)技能的培訓(xùn)。5.2.1.3管理者應(yīng)考慮佐太生產(chǎn)所需原料、工藝、廠區(qū)和地理環(huán)境等的不同特點，對特殊需求的資源予以及時和合理的配置。5.2.1.4所有管理者應(yīng)具有藥學(xué)相關(guān)教育背景，熟悉《藏藥佐太安全生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)》，接受過《藏藥佐太及八金八礦炮制規(guī)范》培訓(xùn)，具有參與佐太炮制生產(chǎn)活動相關(guān)經(jīng)驗。T/CEMAXXX—XXXX35.2.1.5佐太質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)為企事業(yè)單位全職人員，應(yīng)當(dāng)至少具有藏藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專學(xué)歷(或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格)，具有至少三年從事佐太炮制生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與藏藥炮制和佐太生產(chǎn)相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。5.2.1.6質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)為企業(yè)全職人員，應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專學(xué)歷(或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格)，具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作:應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)。5.2.1.7生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)為企業(yè)全職人員，應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專學(xué)歷(或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格)，具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的炮制生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與佐太炮制相關(guān)的專業(yè)知識和實踐活動培訓(xùn)。5.2.2技術(shù)人員標(biāo)準(zhǔn)5.2.2.1佐太炮制技術(shù)人員應(yīng)為企業(yè)全職人員，應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)中專學(xué)歷(或初級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格)，具有至少一年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，接受過與佐太炮制相關(guān)的專業(yè)知識和實踐活動培訓(xùn)。5.2.2.2應(yīng)熟悉《藏藥佐太安全生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)》和《藏藥佐太及八金八礦炮制規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)文件。5.2.2.3為確保穩(wěn)定生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)期用途的佐太，相關(guān)單位要基于崗位職責(zé)所需的培訓(xùn)內(nèi)容，開展有組織、有計劃的專業(yè)化培訓(xùn)。5.2.2.4為了保證技術(shù)人員的知識和技能能夠適合環(huán)境的變化，所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。5.2.2.5技術(shù)人員要接受上崗前培訓(xùn)，必須通過崗前培訓(xùn)才可以獲得上崗或獨立操作的資格。5.2.2.6技術(shù)人員要接受繼續(xù)培訓(xùn)，要堅持長期和有計劃的繼續(xù)培訓(xùn)，以掌握最新的工藝規(guī)范和技術(shù)參數(shù)。6廠房設(shè)施和設(shè)備6.1廠房設(shè)施要求6.1.1廠房設(shè)施作為佐太生產(chǎn)的基礎(chǔ)硬件，是質(zhì)量系統(tǒng)的重要組成要素，應(yīng)符合佐太傳統(tǒng)和現(xiàn)代生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。6.1.2廠房設(shè)施的選址、設(shè)計、施工、使用和維護等都要符合佐太生產(chǎn)質(zhì)量要求，為佐太的生產(chǎn)和貯存等提供可靠的保障，確保最大限度降低影響佐太質(zhì)量的風(fēng)險。6.1.3廠房設(shè)施布局要確保員工健康和生產(chǎn)安全，樹立綠色生產(chǎn)理念，提供必要的環(huán)境保護措施，防止周圍環(huán)境被污染。6.2設(shè)備要求6.2.1佐太生產(chǎn)單位應(yīng)根據(jù)藏藥佐太炮制規(guī)范，配備必要且合格的傳統(tǒng)和現(xiàn)代生產(chǎn)設(shè)備、檢驗設(shè)備和公用設(shè)施。6.2.2佐太生產(chǎn)設(shè)備是指用于佐太生產(chǎn)、加工、包裝的傳統(tǒng)和現(xiàn)代機器、設(shè)備、裝置、工具等，是佐太生產(chǎn)所必需的硬件，是確保佐太質(zhì)量的基礎(chǔ)。6.2.3佐太檢驗設(shè)備是指用于產(chǎn)品檢測、分析、控制的設(shè)備、儀器等。6.2.4其他公用設(shè)施是指佐太生產(chǎn)用水系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、通風(fēng)系統(tǒng)、污染防治設(shè)施等。6.2.5所有新的測量、控制、分析用的儀器、儀表、設(shè)備等或當(dāng)它們發(fā)生變更時都應(yīng)進行必要的評估，并根據(jù)評估的結(jié)果制定或更新校準(zhǔn)計劃，校準(zhǔn)計劃應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量部門的審核和批準(zhǔn)；校準(zhǔn)的規(guī)程中應(yīng)規(guī)定校準(zhǔn)的周期(頻率)、測量儀器、操作范圍、測量范圍允許的誤差等；應(yīng)定期對校準(zhǔn)規(guī)程進行回顧并評估，任何內(nèi)容上的調(diào)整(如增加或刪除設(shè)備調(diào)整校準(zhǔn)方法，改變校準(zhǔn)頻率等)都需要經(jīng)過批準(zhǔn)。T/CEMAXXX—XXXX46.2.6佐太生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量體系中應(yīng)具備相應(yīng)的系統(tǒng)對設(shè)備設(shè)施進行控制和管理，確保它們始終處于穩(wěn)定的受控狀態(tài)，從而保證佐太產(chǎn)品的質(zhì)量。7物料標(biāo)準(zhǔn)7.1原料標(biāo)準(zhǔn)7.1.1汞：應(yīng)符合DYB63-QHZYC002-2024的要求。7.1.2硫磺：應(yīng)符合DYB63-QHZYC014-2024的要求。7.1.3鉛：應(yīng)符合DYB63-QHZYC003-2024的要求。7.1.4銀：應(yīng)符合DYB63-QHZYC004-2024的要求。7.1.5錫：應(yīng)符合DYB63QHZYC005-2024的要求。7.1.6鋅：應(yīng)符合DYB63-QHZYC006-2024的要求。7.1.7鐵：應(yīng)符合DYB63-QHZYC007-2024的要求。7.1.8黃銅：應(yīng)符合DYB63-QHZYC008-2024的要求。7.1.9青銅：應(yīng)符合DYB63-QHZYC009-2024的要求。7.1.10紅銅：應(yīng)符合DYB63-QHZYC0010-2024的要求。7.1.11黃銅礦：應(yīng)符合DYB63-QHZYC0011-2024的要求。7.1.12銀礦石：應(yīng)符合DYB63-QHZYC0012-2024的要求。7.1.13黃礬：應(yīng)符合DYB63-QHZYC0013-2024的要求。7.1.14黑云母：應(yīng)符合DYB63-QHZYC0015-2024的要求。7.1.15泉華：應(yīng)符合DYB63-QHZYC0016-2024的要求。7.2輔料標(biāo)準(zhǔn)7.2.1牦牛骨髓：應(yīng)符合DYB63-QHZYC0017-2024的要求。7.2.2奶皮：應(yīng)符合DYB63-QHZYC0018-2024的要求。7.2.3山羊油：應(yīng)符合DYB63-QHZYC0019-2024的要求。7.2.4白草：應(yīng)符合DYB63-QHZYC0020-2024的要求。7.2.5菜籽油：應(yīng)符合DYB63-QHZYC0021-2024的要求。7.2.6其他未列出的輔料應(yīng)符合《藏藥佐太及八金八礦炮制規(guī)范附錄Ⅲ本規(guī)范未收載的主要輔料及炮制品》的要求。8工藝和生產(chǎn)管理要求佐太的生產(chǎn)工藝控制和管理貫穿于佐太生命周期的全過程。佐太的生產(chǎn)工藝過程是在佐太研發(fā)過程中建立起來的，并在佐太生產(chǎn)過程中通過對佐太產(chǎn)品工藝過程進行有效的監(jiān)控，保證工藝過程的穩(wěn)定性。8.1工藝要求8.1.1佐太生產(chǎn)前，要從物料、設(shè)備設(shè)施、實施方案、工藝及人員出發(fā)，記錄差異和評估影響。8.1.2當(dāng)影響佐太產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境或廠房)、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進行確認(rèn)或驗證。T/CEMAXXX—XXXX58.1.3在佐太生產(chǎn)過程須為操作人員提供安全有效的防護。8.1.4佐太生產(chǎn)工藝須嚴(yán)格遵循《藏藥佐太及八金八礦炮制規(guī)范》（2025版），必須包括去銹（三辛去銹、鹽堿去銹）、去垢（肭拉恰拉去垢、阿血恰拉去垢、果瓦恰拉去垢、撒子噶恰拉去垢、嘎爾肭恰拉去垢、嚓那仲曲去垢、沙棘液去垢、砸薩爾仲曲去垢、酸酒去垢、大蒜湯去垢、牦牛肉湯去垢、酥油湯去垢）、煮制（大煮、中煮、小煮）、研配、混制、濕制、干制、包裝、儲存等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。8.1.5要建立充分且可靠的佐太質(zhì)量控制策略。應(yīng)將工藝驗證批次作為可比性研究批次，通過預(yù)定的取樣計劃，針對工藝步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)、中控測試、批次放行和穩(wěn)定性測試等進行可比性分析，再結(jié)合建立的控制限度，從產(chǎn)品性能、工藝控制策略和工藝控制能力等方面進行全方位的可比性研究。8.1.6針對佐太工藝的可比性研究標(biāo)準(zhǔn)，需考察在可比性研究批次/工藝驗證執(zhí)行過程中，關(guān)鍵參數(shù)的表現(xiàn)，是否在既定的控制策略(如警戒限)內(nèi)穩(wěn)定運行。8.2生產(chǎn)管理8.2.1應(yīng)采取有效措施，最大限度地降低佐太生產(chǎn)過程中混淆、差錯以及污染和交叉污染等風(fēng)險。8.2.2佐太商業(yè)生產(chǎn)階段質(zhì)量管理要對佐太的工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量進行監(jiān)測，確保生產(chǎn)工藝處于一個穩(wěn)定、可控的狀態(tài)并持續(xù)進行改進。8.2.3生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物(如名稱、規(guī)格、批號)，沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。8.2.4佐太中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；產(chǎn)品批號；數(shù)量或重量(如毛重、凈重等)；生產(chǎn)工序(必要時)；產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)(必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣)。8.2.5每批或每次發(fā)放的與佐太產(chǎn)品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當(dāng)有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號。8.2.6廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號(或代碼)，并制定編制編號(或代碼)的操作規(guī)程，確保編號(或代碼)的唯一性。8.2.7所有佐太產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保佐太達到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合佐太生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。8.2.8應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同