抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥覃麗6/23/20251第一頁，共三十二頁?？鼓憠A酯酶藥和膽堿酯酶復活藥膽堿酯酶抗膽堿酯酶藥6/23/20252第二頁，共三十二頁。一、膽堿酯酶

〔cholinesterase,chE)膽堿酯酶可分為乙酰膽堿酯酶和假性膽堿酯酶：乙酰膽堿酯酶稱為真性膽堿酯酶(AChE)，主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，是體內(nèi)乙酰膽堿迅速水解所必需的酶；丁酰膽堿酯酶〔假性膽堿酯酶，BChE〕，在肝臟中合成，主要存在于血漿中，對乙酰膽堿的作用較弱，可水解其它膽堿酯類，如琥珀膽堿。6/23/20253第三頁，共三十二頁。乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程

6/23/20254第四頁，共三十二頁。二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。根據(jù)與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢分類：易逆性抗膽堿酯酶藥〔新斯的明等〕難逆性抗膽堿酯酶藥〔有機磷酸酯類〕6/23/20255第五頁，共三十二頁?！惨弧骋啄嫘钥笰ChE藥【藥理作用】〔-〕AChE——ACh1.M樣作用：1〕眼縮瞳，眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣；2〕腺體分泌增加3〕平滑肌興奮胃腸道、支氣管、泌尿道4〕心血管系統(tǒng)：心率減慢，心輸出量減少等6/23/20256第六頁，共三十二頁?！舅幚碜饔谩?.N樣作用：

骨骼肌興奮——抗AChE藥+骨骼肌直接興奮作用；3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：興奮中樞，高劑量常引起抑制或麻痹6/23/20257第七頁，共三十二頁。【臨床應用】

2、腹氣脹和尿潴留——新斯的明3、青光眼——毒扁豆堿4、解救競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒——新斯的明等5、阿爾茨海默病——他克林

原發(fā)性癡呆癥：進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病表現(xiàn)：受累骨骼肌極易疲勞；病因：抗Ach受體的抗體；處理：新斯的明等1、重癥肌無力——新斯的明、吡斯的明、安貝氯胺6/23/20258第八頁，共三十二頁。常用易逆性抗AChE藥新斯的明毒扁豆堿6/23/20259第九頁，共三十二頁。新斯的明【作用特點】1.與酶結(jié)合后形成的氨基甲?；憠A酯酶水解較慢，故對酶的抑制作用較持久，恢復也較慢。2.選擇性高，骨骼肌>胃腸道和膀胱平滑肌>心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌(*抑制AChE*直接沖動骨骼肌細胞膜上的NM-R*C促進運動神經(jīng)末梢釋放ACh〕3.脂溶性小，不易進入中樞和眼前房。6/23/202510第十頁，共三十二頁?！九R床應用】1重癥肌無力這是一種神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。病因：患者血清中存在抗Ach受體的抗體，與Ach受體結(jié)合后，抑制Ach與受體的結(jié)合，從而發(fā)生神經(jīng)肌肉傳遞障礙表現(xiàn)：骨骼肌進行性肌無力：眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽困難，嚴重者可導致呼吸困難治療：皮下或肌內(nèi)注射科迅速改善病癥，但一般采用口服給藥。6/23/202511第十一頁，共三十二頁。2腹氣脹和尿潴留3陣發(fā)性室上性心動過速4非除極化型肌松藥〔筒箭毒堿〕中毒【臨床應用】6/23/202512第十二頁，共三十二頁?！静涣挤错憽拷砂Y：機械性腸梗阻尿路閉塞支氣管哮喘

膽堿能危象：過量中毒可導致，表現(xiàn)為M樣和N樣作用，并可使肌無力加重。采用阿托品對抗。6/23/202513第十三頁，共三十二頁。毒扁豆堿/依色林[作用]1.與新斯的明相似，但無直接興奮骨骼肌作用；2.脂溶性大，可進入中樞，毒性大；3.眼內(nèi)局部應用[用途]0.05%溶液滴眼治療青光眼閉角型青光眼短時的緊急治療；開角型青光眼的長期治療毒扁豆中提取的生物堿6/23/202514第十四頁，共三十二頁。毛果蕓香堿毒扁豆堿作用降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓機理（+）M-R（-）AChE用途1-2%溶液滴眼治療青光眼0.05%溶液滴眼治療青光眼特點性質(zhì)穩(wěn)定，刺激性弱；滴眼后10-15分鐘起效，30-40分鐘達高峰，可維時4-8小時性質(zhì)不穩(wěn)定，易分解，應避光保存，刺激性強；滴眼后5分鐘起效，1-2小時達高峰，維時12-36小時不良反應收縮睫狀肌，調(diào)節(jié)痙攣，可致視力模糊調(diào)節(jié)痙攣，常有眼痛、頭痛、視力模糊6/23/202515第十五頁，共三十二頁。常用抗AChE藥用途的比較6/23/202516第十六頁，共三十二頁。醫(yī)療用藥類：乙硫磷、異氟磷劇毒類：對硫磷、內(nèi)吸磷〔LD50<10mg/kg〕殺蟲劑類高毒類：敵敵畏、甲胺磷〔LD5010~100mg/kg〕中度毒類：樂果、敵百蟲〔LD50100~1000mg/kg〕低度毒類：馬拉硫磷〔LD501000~5000mg/kg〕戰(zhàn)爭毒劑類：沙林、梭曼，毒性極大〔二〕難逆性抗AChE藥－有機磷酸酯類【分類】6/23/202517第十七頁，共三十二頁。

有機磷農(nóng)藥屬有機磷酸酯或硫代磷酸酯類化合物，多呈油性或結(jié)晶狀，色澤由淡黃色至棕色，稍有揮發(fā)性，且有蒜味。

毒物進入人體的途徑：主要經(jīng)過消化道，呼吸道，皮膚粘膜三條途徑毒物的代謝：肝臟內(nèi)濃度最高毒物的排泄：24小時經(jīng)腎臟排出，48小時完全排出體外有機磷農(nóng)藥——概述6/23/202518第十八頁，共三十二頁?！局卸緳C制】單烷氧基磷?；憠A酯酶6/23/202519第十九頁，共三十二頁。1.急性中毒輕者以M樣病癥為主，中度者可同時有M樣病癥和N樣病癥，嚴重中毒者除外周M樣和N樣病癥外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥?！局卸颈憩F(xiàn)】死亡的主要原因：呼吸衰竭，繼發(fā)性心血管功能障礙6/23/202520第二十頁，共三十二頁。結(jié)膜充血嚴重者可有口吐白沫、大汗淋漓平滑肌+胃黏膜刺激+膀胱逼尿肌收縮6/23/202521第二十一頁，共三十二頁。急性膽堿能危象的程度分級

①輕度中毒：頭暈，頭痛，惡心，嘔吐，出汗，胸悶，視力模糊，無力等，瞳孔可能縮小。

全血膽堿酯酶活力下降到正常值的70--50%。②中度中毒：除上述以外，肌束震顫，瞳孔縮小，輕度的呼吸困難，大汗，流涎，腹痛，腹瀉，步態(tài)蹣跚，神志清楚或模糊，血壓可以升高。

全血膽堿酯酶活力下降到正常值的50—30%。

③重度中毒：除上述以外，神志不清，昏迷，瞳孔針尖大小，肺水腫，全身肌束震顫，大小便失禁，呼吸衰竭。

全血膽堿酯酶活力下降到正常值的30%以下。6/23/202522第二十二頁，共三十二頁。發(fā)生在生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長期接觸農(nóng)藥的人員中；表現(xiàn)為血中膽堿酯酶活性顯著而持久地下降，主要病癥有神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗、偶有肌束顫抖及瞳孔縮小。2.慢性中毒6/23/202523第二十三頁，共三十二頁?！局卸痉乐巍?.診斷血中膽堿酯酶活性、毒物接觸史、中毒表現(xiàn)2.預防3.急性中毒的搶救〔1〕去除毒物敵百蟲口服中毒不宜用堿性溶液洗胃敵百蟲在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為毒性更強的敵敵畏對硫磷在高錳酸鉀溶液中氧化成毒性更強的對氧磷

皮膚清洗〔溫水或肥皂水〕洗胃〔2%碳酸氫鈉溶液〕導瀉〔硫酸鎂〕沖洗眼睛〔2%碳酸氫鈉溶液或0.9%生理鹽水〕6/23/202524第二十四頁，共三十二頁?！?〕解毒藥物：阿托品AChE復活藥

〔實驗說明：1+1>2〕〔3〕支持對癥治療@維持氣道通暢@用地西泮控制驚厥@抗休克對抗ACh的M樣作用，對N樣作用無明顯改善；對中樞病癥的對抗作用較差6/23/202525第二十五頁，共三十二頁。一類能使已被有機磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復活性的藥物，常用的有：碘解磷定氯解磷定膽堿酯酶復活藥臨床常用6/23/202526第二十六頁，共三十二頁?！窘舛緳C制】直接解毒作用：能與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接接合，成為無毒的磷?；饨饬锥?。6/23/202527第二十七頁，共三十二頁。【作用特點】對骨骼肌作用最為明顯，能迅速制止肌束顫抖；對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復較差；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒病癥〔如昏迷〕有一定改善?！揪窒扌浴坎荒苤苯訉贵w內(nèi)積聚的ACh的作用，故應與阿托品合用6/23/202528第二十八頁，共三十二頁。解毒藥物的應用原那么聯(lián)合用藥：盡早用藥：足量用藥：阿托品：“阿托品化〞AChE復活藥：N樣病癥消失，血AChE活性回復到50%以上重復用藥：6/23/202529第二十九頁，共三十二頁。阿托品化阿托品中毒神經(jīng)系統(tǒng)意識清楚或模糊澹妄，躁動，幻覺，抽搐，昏迷皮膚顏面潮紅，枯燥紫紅，枯燥瞳孔由小大極度散大體溫37.3-37.5℃