最新：心力衰竭生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)（完整版）

目前全球心力衰竭（心衰）患者估計(jì)6430萬人。我國心衰流行病學(xué)

的最新調(diào)查結(jié)果顯示，35歲及以上的居民患病率為1.3%，估計(jì)現(xiàn)有

心衰患者約為890萬人。在過去20余年，已發(fā)現(xiàn)多種反映心衰時(shí)神

經(jīng)內(nèi)分泌激活、心肌牽拉、心肌損傷、心臟基質(zhì)重構(gòu)、炎癥、氧化應(yīng)

激及腎功能不全等病理生理改變的生物標(biāo)志物（圖1）,這些生物標(biāo)

志物的應(yīng)用有助于心衰的預(yù)防、診斷和治療，其重要性日益受到關(guān)注。

專家組結(jié)合國內(nèi)外最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家意見，制定了本共識(shí)，針

對(duì)已知或具有重要應(yīng)用前景的生物標(biāo)志物在心衰預(yù)測(cè)、診斷、指導(dǎo)治

療及預(yù)后評(píng)估方面提出診療建議，供專業(yè)人士臨床決策時(shí)參考。

注：BNP:B型利鈉肽；NT-proBNP:N末端B型利鈉肽原;

MR-proANP:心房利鈉肽原中間片段；sST2:可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)

基因2蛋白；TIMP:基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子；PINP:I型前膠

原氨基端原肽；PIIINP:III型前膠原氨基端原肽；eGFR:估算腎小球

濾過率；NGAL:中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白

▲圖1心力衰竭相關(guān)生物標(biāo)志物

本共識(shí)對(duì)推薦類別和證據(jù)水平的表述沿用國際通用的方式，詳見表1

和表2。

表1推薦類別分類、定義及相關(guān)術(shù)語

推薦類別定義術(shù)語

I類指有證據(jù)已證實(shí)和（或）一致公認(rèn)有推薦/建議

益、有用和有效的操作或治療

n類指有用和（或）有效的證據(jù)尚有矛盾或存在不同觀點(diǎn)

的操作或治療

na類指有關(guān)的證據(jù)/觀點(diǎn)彳頃向于有用和應(yīng)該考慮

（或）有效，應(yīng)用這些操作或治療是

合理的

口b類指有關(guān)的證據(jù)/觀點(diǎn)尚不能被充分證可以考慮

明有用和（或）有效，應(yīng)用這些操作

或治療可能是合理的

山類指有證據(jù)已證實(shí)和（或）一致公認(rèn)為不推薦歷建議

無用和（或）無效，甚至對(duì)一些病例

可能有害的操作或治療

表2證據(jù)水平分類及定義

證據(jù)水平定義

證據(jù)水平A指資料來源于多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究或薈萃分析

證據(jù)水平B指資料來源于單項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究或多項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)

照研究

證據(jù)水平C指僅為專家共識(shí)、建議、小型臨床研究、回顧性

研究或注冊(cè)登記研究

一、心衰生物標(biāo)志物的種類及其在臨床中的應(yīng)用

(一)心臟負(fù)荷/室壁張力相關(guān)生物標(biāo)志物

利鈉肽家族中的A型利鈉肽(A-typenatriureticpeptide,ANP)和B

型利鈉肽(B-typenatriureticpeptide,BNP)是反映心臟負(fù)荷/室壁

張力的主要生物標(biāo)志物。臨床檢驗(yàn)科檢測(cè)和具有臨床數(shù)據(jù)的利鈉肽種

類包括BNP、N末端B型利鈉肽原(Nterminalpro-Btype

natriureticpeptide,NT-proBNP)和心房利鈉肽原中間片段

(mid-regionalpro-atrialnatriureticpeptide,MR-proANP),

其中ANP又稱心房利鈉肽，BNP又稱腦鈉肽。ANP和BNP是膜結(jié)合

型鳥苗酸環(huán)化酶受體的天然配體，與這些受體結(jié)合后通過增加細(xì)胞內(nèi)

群的篩查：利鈉肽可作為心室功能障礙的篩查指標(biāo)，是新發(fā)心衰的獨(dú)

立預(yù)測(cè)因子。一項(xiàng)納入28820例社區(qū)無心衰人群的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，

利鈉肽是新發(fā)心衰事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子；利鈉肽對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低的心

力衰竭(heartfailurewithreducedejectionfraction,HFrEF)的

預(yù)測(cè)能力最強(qiáng)，對(duì)射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心力衰竭(heartfailurewith

mildlyreducedejectionfraction,HFmrEF)和射血分?jǐn)?shù)保留的心

力衰竭(heartfailurewithpreservedejectionfraction,HFpEF)

的預(yù)測(cè)能力相似。心衰高危人群(心衰A期通過篩查利鈉肽(BNP>50

pg/mL或NT-proBNP>125pg/mL),并進(jìn)行相應(yīng)干預(yù),可預(yù)防或

延緩心衰的發(fā)生。②心衰的診斷和鑒別診斷：對(duì)于有癥狀懷疑心衰的

患者，推薦利鈉肽作為心衰診斷的初篩檢查，利鈉肽水平在正常范圍

通?？膳懦乃?，利鈉肽水平升高可支持心衰診斷(表5)。然而，

部分有癥狀的HFpEF患者表現(xiàn)為低水平的BNP/NT-proBNP,發(fā)生率

為13%~37%,因此對(duì)于某些HFpEF患者，低水平利鈉肽并不能排除

HFpEF診斷。③心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估：基線及出院前的利鈉肽

檢測(cè)均有助于評(píng)估住院心衰患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。出院前利鈉

肽值較低或較入院時(shí)有較大程度的降低，提示患者的預(yù)后較好。對(duì)于

急性心衰，NT-proBNP<5000pg/mL與短期預(yù)后較好相關(guān)，

NT-proBNP<1000pg/mL與長(zhǎng)期預(yù)后較好相關(guān)。慢性心衰患者經(jīng)標(biāo)

準(zhǔn)藥物治療后，BNP/NT-proBNP水平降低與心室逆重構(gòu)及改善心衰

預(yù)后密切相關(guān)。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)BNP/NT-proBNP水平有利于監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)、評(píng)

估治療決策及為個(gè)體化地調(diào)整治療提供客觀依據(jù)，同時(shí)結(jié)合癥狀、體

重增加，有助于早期發(fā)現(xiàn)心衰失代償。對(duì)于慢性心衰，BNP<100

pg/mL或NT-proBNP<1000pg/mL與預(yù)后較好相關(guān)。與HFrEF相

比,HFpEF患者的利鈉肽水平較低，但對(duì)于相同的利鈉肽水平，兩者

預(yù)后相似。④指導(dǎo)心衰的治療：GUIDE-IT研究結(jié)果表明，與常規(guī)治

療相比，NT-proBNP指導(dǎo)的治療并未顯著改善HFrEF的預(yù)后，也未

改善HFrEF的生活質(zhì)量。但薈萃分析結(jié)果顯示，與常規(guī)治療相比，

BNP/NT-proBNP指導(dǎo)的治療可降低慢性心衰患者發(fā)生全因死亡及心

衰再住院的風(fēng)險(xiǎn)。目前關(guān)于利鈉肽用于指導(dǎo)慢性心衰治療的證據(jù)仍然

不足，仍需更多的研究。關(guān)于利鈉肽用于指導(dǎo)急性心衰治療，兩項(xiàng)隨

機(jī)對(duì)照試驗(yàn)()研究結(jié)果均表明，

randomizedcontrolledtrialzRCT

與常規(guī)治療相比,NT-proBNP指導(dǎo)急性心衰的治療(出院前

NT-proBNP值降至3000pg/mL以下或較入院時(shí)降低30%以上)主

要增加了急性期利尿劑的使用劑量，然而并未改善急性心衰出院后6

個(gè)月的預(yù)后。

表3BNP與NT-proBNP的特征比較

指標(biāo)BNPNT-proBNP

分子量3.5KD8.5KD

半衰期20min120min

生物學(xué)活性利尿、排鈉、擴(kuò)管、抑制無

RAAS系統(tǒng)

穩(wěn)定性室溫4h室溫72h

標(biāo)本采集EDTA血漿血漿或血清

清除機(jī)制主要通過BNP受體C和中主要通過腎臟

性內(nèi)肽酶降解清除，也可等臟器的血流

通過高血流量臟器（包括來被動(dòng)清除

腎臟）的被動(dòng)排泄來清除

年齡影響小影響較大

腎功能影響小影響較大

藥物影響（重組人BNP和均可使BNP水平升高不受影響

腦啡肽酶抑制劑）

注:BNP:B型利鈉肽;NT-proBNP:N末端B型利鈉肽原;RAAS:

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；EDTA:乙二胺四乙酸

表4利鈉肽相關(guān)影響因素

因素類型利鈉肽水平升高利鈉肽水平較預(yù)期低

心源性因素急性冠脈綜合征、肺栓塞、左心室上游障礙引起的心衰

肺動(dòng)脈高壓、心肌炎、左心（如二尖瓣狹窄或關(guān)閉不

敦巴厚、肥厚型或限制型心全）、突發(fā)肺水腫（如1小

肌病、心臟瓣膜病、先天性時(shí)內(nèi)）、以乏力為主要癥狀、

心臟病、房性或室性心律失終末期心衰或右心衰、某些

常（如心房顫動(dòng)）、心臟浸心包疾?。ㄈ缧陌钊?、縮

潤(rùn)性或惡性疾病、心包疾病、窄性心包炎）等

心臟挫傷、電復(fù)律、ICD電

擊、心臟相關(guān)的侵入性或外

科操作、藥物相關(guān)的心臟毒

性損傷（如腫瘤化療藥物）

等

非心源性因高齡、腎功能不全、炎癥、肥胖*

素膿毒血癥、細(xì)胞因子綜合征、

腦卒中、肺部疾病（如肺炎、

慢性阻塞性肺疾病、阻塞性

睡眠呼吸暫停低通氣綜合

征）、肝硬化、腫瘤伴隨綜

合征、嚴(yán)重貧血、嚴(yán)重代謝

或激素異常（如甲狀腺功能

亢進(jìn)癥、糖尿病酮癥酸中毒、

嚴(yán)重?zé)齻┑?/p>

注：ICD:植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器；BNP:B型利鈉肽；NT-proBNP:

N末端B型利鈉肽原；proBNP:B型利鈉肽原；*:包括生成減少（如

心外膜脂肪增加降低室壁張力、proBNP糖基化增加抑制proBNP向

BNP/NT-proBNP的轉(zhuǎn)化、高胰島素血癥減弱利鈉肽的分泌和激活）

和清除增加（如BNP受體C表達(dá)增加、腎臟濾過率增加）

BNP/NT-proBNP（Ha類

心衰高危人群篩杳

cTn/hs-cTn.Gal-3

_,【L-6/CRP、胱抑素C/尿門蛋白聯(lián)合其他指標(biāo)（如利

〈鈉肽、cTn和超聲心動(dòng)圖等）

BNP>100pg/mL或\T-pr<>B\P>300pg/ml.（根據(jù)

年齡和腎功能分層）.仃助于心衰的診斷（1類推薦）

BNP<100pg/mL或NT-proB、P<300pg/ml..

除心衰（【類推薦）

f--心-衰-診-斷--

I1..

BNP>35pg/ml或NT-proB、P>125pg/mL.有助于

心衰的診斷（I類推加,

BNP/NT-proBNP（I類推薦）

cTn/hscTn（I類推薦））

$ST2（IIa類推薦））

IGa13肌肝/胱抑素C/NGAL、尿酸、CA125、:

?、吩’9-二聚體j

心衰的做后評(píng)估

"（SS）］—'BNP/\T-pmB'P（I類推存））

sST2（Ila類^春）

—?（cTn/hs-cTn（IIb類推薦）

Ga1-3.CRP/IL-6,尿酸、肌肝/胱抑素C/cGFR/

4.白蛋白、D-二聚體J

CA125有助于指導(dǎo)心衰的治療

/------------------、-HBNP/'T-proB'P可能有助于指導(dǎo)心衰的治療

（指導(dǎo)心衰的治療IX

BNP/\T-p“,BNP用于指導(dǎo)心衰的治療（Ub類推薦）

注:BNP:B型利鈉肽；NT-proBNP:N末端B型利鈉肽原；cTn:

心肌肌鈣蛋白；hs-cTn:高敏心肌肌鈣蛋白;Gal-3:半乳糖凝集素-3;

IL-6：白細(xì)胞介素-6;CRP:C反應(yīng)蛋白；sST2:可溶性生長(zhǎng)刺激表

達(dá)基因2蛋白；NGAL:中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白;CA125:

糖蛋白抗原125;eGFR:估算腎小球?yàn)V過率。?：I類推薦；:Ila

類推薦；?：11b類唯薦；：可考慮臨床應(yīng)用

▲圖2心力衰竭生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

表5診斷/排除心力衰竭的BNP/NT-proBNP/MR-proANP界值

心衰類型NT-proBBNP(pg/MR-proA

NP(pg/mL)NP(pg/

mL)mL)

急性心衰年齡＜年齡50~7年齡＞75

50歲5歲歲

排除標(biāo)準(zhǔn)<300<300<300<100<120

灰色區(qū)域”300-4300~900300~1800

50

診斷標(biāo)準(zhǔn)

eGFR>60>450>900>1800>100>120

ml/min

eGFR<60>1200>1200>1800>100>120

ml/min

慢性心衰

排除標(biāo)準(zhǔn)<125<35<40

診斷標(biāo)準(zhǔn)

HFrEF/HF>125>35>40

mrEF/HFp

EF(SR)

HFpEF(A>365>105>40

F)

注肥胖患者(BMI>30kg/m2的BNP/NT-proBNP界值應(yīng)降低50%。

.急性呼吸困難約有20%患者出現(xiàn)灰色區(qū)域利鈉肽值，其中50%患者

將有急性心衰，其他病因包括非心源性病因、肺動(dòng)脈高壓、肺栓塞后

繼發(fā)右心功能不全、肺炎及肺源性心臟病等；合并心衰病史、頸靜脈

怒張及存在利尿劑使用史等臨床特征時(shí)，高度疑診心衰。NT-proBNP:

N末端B型利鈉肽原；BNP:B型利鈉肽；MR-proANP:心房利鈉

肽原中間片段；eGFR:估算腎小球?yàn)V過率；HFrEF:射血分?jǐn)?shù)降低的

心力衰竭；HFmrEF:射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心力衰竭；HFpEF:射血分

數(shù)保留的心力衰竭；SR:竇性心律；AF:心房顫動(dòng)

2.MR-proANP:與BNP相似，ANP亦是在心臟受到牽拉時(shí)表達(dá)上調(diào)

并釋放入血，但其主要由心房釋放。MR-proANP為心房利鈉肽原相

對(duì)穩(wěn)定的中間區(qū)域，體外穩(wěn)定性好，可作為ANP/N末端心房利鈉肽

原的替代指標(biāo)。多項(xiàng)研究表明,MR-proANP是新發(fā)心衰事件的預(yù)測(cè)

因子，對(duì)急性心衰和慢性心衰的診斷價(jià)值與BNP/NT-proBNP相似。

此外，研究表明，MR-proANP對(duì)急性心衰的預(yù)后價(jià)值與NT-proBNP

相似，其亦是慢性心衰預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，且在NT-proBNP

基礎(chǔ)上可提供額外的預(yù)測(cè)價(jià)值。

【推薦要點(diǎn)】

1.心衰高危人群應(yīng)考慮篩查利鈉肽，并對(duì)BNP>50pg/mL或

NT-proBNP>125pg/mL的患者進(jìn)行相應(yīng)干預(yù)，以預(yù)防或延緩左心室

功能障礙及新發(fā)心衰(Ha,B)。

2.對(duì)于有癥狀懷疑心衰的患者推薦檢測(cè)BNP/NT-proBNP用于心衰

的診斷和鑒別診斷(I,A)。

3.對(duì)于急性心衰推薦檢測(cè)基線BNP/NT?proBNP水平用于心衰嚴(yán)重

程度及預(yù)后評(píng)估(I,A),檢測(cè)出院前BNP/NT-proBNP水平用于心

衰嚴(yán)重程度及出院后預(yù)后評(píng)估(I,B)。對(duì)于慢性心衰，推薦動(dòng)態(tài)監(jiān)

測(cè)BNP/NT-proBNP水平用于心衰患者的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估(IA)。

4.對(duì)于慢性心衰，可考慮檢測(cè)BNP/NT-proBNP用于指導(dǎo)心衰的治療

(Hb,B)。對(duì)于急性心衰，BNP/NT-proBNP檢測(cè)可能有助于指導(dǎo)

心衰的治療。

5.MR-proANP是具有心衰預(yù)測(cè)、診斷及預(yù)后評(píng)估潛力的生物標(biāo)志物。

(二)心肌損傷相關(guān)生物標(biāo)志物

心衰常合并不同程度的心肌損傷以心肌肌鈣蛋白(cardiactroponin,

cTn)為代表的心肌損傷標(biāo)志物對(duì)心衰高危人群篩查、鑒別診斷、危險(xiǎn)

分層及預(yù)后評(píng)估具有重要價(jià)值。臨床上，以cTn/高敏心肌肌鈣雷白

(high-sensitivitycardiactroponin,hs-cTn)最為常用。無論是否

合并心肌缺血，cTn的檢出率在急性心衰約17%~75%,在慢性心衰

約10%?60%,使月hs-cTn法檢測(cè)時(shí)檢出率均超過90%。

1.心肌肌鈣蛋白T與心肌肌鈣蛋白I的異同點(diǎn)：心肌肌鈣蛋白T

(cardiactroponinT,cTnT)與心肌肌鈣蛋白I(cardiactroponin

I,cTnl)是目前臨床最常用的反映心肌損傷的生物標(biāo)志物，兩者間主

要存在以下區(qū)別：(1)cTnl半衰期為90min,而cTnT半衰期較長(zhǎng)

為120min(2)cTnI分子量為24KD，而cTnT分子量較大為37KD;

(3)cTnl受腎功能影響較cTnT??；(4)cTnl較cTnT心臟組織特

異性更強(qiáng)，除心肌損傷外，cTnT也可見于神經(jīng)肌肉性疾病。

2.cTn相關(guān)影響因素：除心衰外，多種因素亦可引起cTn水平升高,

心源性因素包括冠心病、心肌炎、主動(dòng)脈夾層、肺源心臟病、應(yīng)激性

心肌病、心臟淀粉樣變、快室率心律失常、心臟手術(shù)、電除顫及心臟

創(chuàng)傷等；非心源性因素包括肺栓塞、腎功能不全、腦卒中、感染性疾

病(如新型冠狀病毒肺炎、膿毒癥)、藥物的心臟毒性損傷、橫紋肌

溶解、高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)及燒傷等。

3.cTn在心衰中的臨床應(yīng)用：(1)心衰高危人群的篩查：ARIC、

BiomarCaRE等多項(xiàng)大型社區(qū)人群隊(duì)列研究表明高敏心肌肌鈣蛋白T

(high-sensitivitycardiactroponinT,hs-cTnT)/高敏心肌肌鈣蛋

白I（high-sensitivitycardiactroponinI,hs-cTnl）升高或其較基

線升高＞50%與高危人群發(fā)生新發(fā)心衰事件相關(guān)，其中基線

hs-cTnT/hs-cTnl升高者未來發(fā)生心衰風(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)6倍。

hs-cTnT/hs?cTnI亦是心衰高危人群發(fā)生HFpEF及HFrEF事件的獨(dú)立

預(yù)測(cè)因素。（2）心衰的診斷和鑒別診斷：急性心衰常合并急性冠脈綜

合征，即使在不存在急性冠脈綜合征時(shí)，急性心衰亦常引起cTn升高，

使得急性心衰時(shí)診斷急性冠脈綜合征極具挑戰(zhàn)性。對(duì)于疑診急性心衰

合并急性冠脈綜合征，cTn升高常有典型的動(dòng)態(tài)演變，結(jié)合心電圖的

動(dòng)態(tài)變化、超聲心動(dòng)圖、冠脈造影等檢查可協(xié)助診斷。（3）心衰的危

險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估：對(duì)于急性心衰，ADHERE、RELAX-HF等多項(xiàng)研

究證實(shí),cTn/hs-cTn水平升高是患者發(fā)生院內(nèi)不良事件（包括住院時(shí)

間延長(zhǎng)、心衰惡化及院內(nèi)死亡）的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，亦與出院后短期和

長(zhǎng)期不良預(yù)后相關(guān)。對(duì)于慢性心衰，Val-HeFT等大型隊(duì)列研究及薈萃

分析結(jié)果表明,cTn/hs-cTn（尤其是動(dòng)態(tài)升高）是患者發(fā)生全因死亡、

心血管相關(guān)死亡及心血管疾病再住院的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，并可顯著增加

上述不良事件的預(yù)測(cè)效能，提高慢性心衰患者危險(xiǎn)分層能力。hs-cTn

在非缺血性心衰患者中也體現(xiàn)出重要的預(yù)后價(jià)值，一項(xiàng)國人的研究結(jié)

果表明，hs-cTnI升高與慢性非缺血性心衰患者長(zhǎng)期預(yù)后不良相關(guān)，并

可在NT-proBNP基礎(chǔ)上進(jìn)一步增加非缺血性心衰患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)

分層及預(yù)測(cè)能力。

4.其他心肌損傷相關(guān)生物標(biāo)志物：心型脂防酸結(jié)合蛋白（heart-type

fattyacidbindingprotein,H-FABP）是由位于人類染色體1上的

FABP3基因編碼的一種由132個(gè)氨基酸組成的蛋白，主要在心肌細(xì)胞

內(nèi)表達(dá)，在正常心臟的脂肪酸代謝中起著重要作用。心肌損傷后20

min內(nèi)即可見H-FABP水平升高，3~4h達(dá)到峰值，18?30h恢復(fù)至

基線水平，是一種早期反映心肌損傷的新型生物標(biāo)志物。小樣本量研

究表明,H-FABP是慢性心衰患者發(fā)生心血管不艮事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因

子,基線、出院前及住院期間H-FABP升高是急性心衰不良預(yù)后的預(yù)

測(cè)因子。國人一項(xiàng)納入877例患者的研究結(jié)果顯示,基線H-FABP是

住院心衰患者發(fā)生全因死亡或心臟移植的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，在基礎(chǔ)模型

和基線NT-proBNP基礎(chǔ)上，聯(lián)用基線H-FABP可為心衰預(yù)后評(píng)估提

供額外的預(yù)測(cè)價(jià)值。

【推薦要點(diǎn)】

1.心衰高危人群篩查cTn/hs-cTn,有助于預(yù)防或延緩左心室功能障

礙及新發(fā)心衰。

2.對(duì)于有癥狀懷疑急性心衰合并急性冠脈綜合征的患者，推薦檢測(cè)基

線及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)cTn/hs-cTn水平用于急性冠脈綜合征的診斷和排除（I,

A）。

3.對(duì)于急性心衰,推薦檢測(cè)基線cTn/hs-cTn水平用于評(píng)估心衰患者

的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后（I,A）。對(duì)于慢性心衰，可考慮動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

cTn/hs-cTn水平用于心衰患者的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估（lib,B）0

4.H-FABP是一種早期反映心肌損傷的新型生物標(biāo)志物，有助于急性

心衰和慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

(三)心臟基質(zhì)重構(gòu)相關(guān)生物標(biāo)志物

心臟基質(zhì)重構(gòu)是對(duì)心臟衰竭的一種內(nèi)生、次優(yōu)的修復(fù)應(yīng)答，當(dāng)心肌細(xì)

胞丟失缺乏合適的心肌細(xì)胞替代時(shí)，提供結(jié)構(gòu)支持。心臟基質(zhì)重構(gòu)相

關(guān)生物標(biāo)志物包括可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白(solublegrowth

stimulationexpressedgene2,sST2)、半乳糖凝集素-3(galectin-3,

Gal-3)、I型前膠原氨基端原肽、m型前膠原氨基端原肽、骨膜蛋白、

單核細(xì)胞趨化蛋白-1、基質(zhì)金屬蛋白酶及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因

7沖

JO

1.sST2:(1)sST2在心衰中的病理生理機(jī)制：生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2

蛋白(growthstimulationexpressedgene2,ST2)是白細(xì)胞介素

(interleukinJL)-1家族中的一員，有膜結(jié)合型ST2(ST2ligand,

ST2L)和sST2兩種類型。在正常心臟，IL-33與ST2L結(jié)合，介導(dǎo)抗

心肌肥厚和心肌纖維化作用。心衰發(fā)生時(shí)空壁張力增加，大量分泌

sST2,sST2作為誘騙受體,可誘導(dǎo)IL-33與其結(jié)合,抑制IL-33/ST2L

介導(dǎo)的抗心肌肥厚和心肌纖維化作用。(2)sST2相關(guān)影響因素：除

心衰外，其他多種因素亦可影響sST2水平，包括肺部疾病(如肺炎、

哮喘、急性呼吸窘迫綜合征)、肝臟疾病(如肝硬化、肝癌)、急性

冠脈綜合征、膿毒癥、創(chuàng)傷、腦卒中、腫瘤、自身免疫性疾病等，但

sST2不受年齡、性別、體重指數(shù)、腎功能、心房顫動(dòng)等的影響。（3）

在心衰中的臨床應(yīng)用：①心衰高危人群的篩查：研究表明

sST2zsST2

是心衰高危人群發(fā)生新發(fā)心衰事件的預(yù)測(cè)因子。然而，亦有研究結(jié)果

顯示，sST2不是新發(fā)心衰事件的預(yù)測(cè)因子。②心衰的診斷和鑒別診

斷：PRIDE等多項(xiàng)研究表明，與其他原因引起的呼吸困難相比，急性

心衰患者sST2水平更高但sST2對(duì)急性心衰不具有診斷價(jià)值。然而,

薈萃分析結(jié)果顯示，sST2對(duì)心衰的診斷具有一定輔助診斷價(jià)值。另有

研究表明，對(duì)于同時(shí)伴有心衰癥狀和BNP/NT-proBNP升高的患者，

sST2可進(jìn)一步輔助急性心衰的診斷：sST2<35ng/mL時(shí)，提示急性

心衰可能性較小，應(yīng)考慮是否存在其他混雜因素；sST2介于35-70

ng/mL時(shí),常見于急性心衰，但病情嚴(yán)重程度較輕,為輕中度心衰；

sST2>70ng/mL時(shí)，提示急性心衰可能性較大，且患者炎癥反應(yīng)和心

肌纖維化機(jī)制已被過度激活，需加強(qiáng)抗心肌重構(gòu)治療。③心衰的危險(xiǎn)

分層及預(yù)后評(píng)估：對(duì)于住院心衰患者，研究結(jié)果表明，基線sST2是心

衰患者發(fā)生全因死亡或心臟移植的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，且在NT-proBNP

基礎(chǔ)上可提供額外的預(yù)測(cè)價(jià)值。薈萃分析結(jié)果顯示，基線及出院前

sST2是急性心衰患者發(fā)生全因死亡、心血管相關(guān)死亡及心衰再住院的

預(yù)測(cè)因子，亦是全因死亡或心衰再住院復(fù)合終點(diǎn)事件的預(yù)測(cè)因子。與

單一檢測(cè)sST2水平相比，系列監(jiān)測(cè)sST2水平更有助于識(shí)別高危人群

及指導(dǎo)治療。對(duì)于慢性心衰,PARADIGM-HF等多項(xiàng)研究表明，在校

正其他混雜因素（包括NT-proBNP和hs-cTnT）,sST2是慢性心衰

患者發(fā)生全因死亡、心血管相關(guān)死亡和心衰再住院的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

薈萃分析結(jié)果亦顯示，sST2是慢性心衰患者發(fā)生全因死亡和心血管相

關(guān)死亡的預(yù)測(cè)因子。

2.Gal-3:（1）Gal-3在心衰中的病理生理機(jī)制及其相關(guān)影響因素：

Gal-3是唯一的嵌合型半乳糖凝集素，當(dāng)心肌損傷時(shí)，炎癥信號(hào)釋放，

巨噬細(xì)胞活化并遷移到心臟組織，Gal-3表達(dá)增加，誘導(dǎo)心臟成纖維

細(xì)胞增殖，導(dǎo)致膠原沉積增多進(jìn)而參與心衰的發(fā)生和發(fā)展。引起Gal-3

水平升高的其他因素包括腎功能不全、肺部疾病（如肺炎、慢性阻塞

性肺疾?。⒛摱景Y、急性腦卒中、急性冠脈綜合征、腫瘤等。（2）

Gal-3在心衰中的臨床應(yīng)用:①心衰高危人群的篩查多項(xiàng)研究表明,

Gal-3是社區(qū)人群發(fā)生新發(fā)心衰事件的預(yù)測(cè)因子。薈萃分析結(jié)果亦顯

示，Gal-3是一般人群發(fā)生新發(fā)心衰事件的預(yù)測(cè)因子。②心衰的診斷

和鑒別診斷：PRIDE研究顯示，Gal-3對(duì)急性心衰具有診斷價(jià)值。然

而亦有研究顯示不同的結(jié)果。另有研究顯示，低水平的利鈉肽不能排

除HFpEF,聯(lián)合Gal-3可提高HFpEF的診斷價(jià)值。③心衰的危險(xiǎn)分

層及預(yù)后評(píng)估：多項(xiàng)研究表明，基線Gal-3是急性心衰短期和長(zhǎng)期不

良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。COACH研究顯示，系列監(jiān)測(cè)Gal-3,Gal-3

水平升高是急性心衰發(fā)生死亡和心衰再住院的預(yù)測(cè)因子。此外，多項(xiàng)

研究表明，系歹U監(jiān)測(cè)Gal-3,Gal-3水平升高與慢性心衰不良預(yù)后相關(guān)。

【推薦要點(diǎn)】

1.對(duì)于急性心衰，應(yīng)考慮檢測(cè)基線、出院前及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)sST2水平用

于評(píng)估心衰病情嚴(yán)重程度及預(yù)后(Ila,B)。對(duì)于慢性心衰，應(yīng)考慮動(dòng)

態(tài)監(jiān)測(cè)水平用于心衰危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估

sST2(Ila,B)o

2.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)Gal-3水平有助于新發(fā)心衰的預(yù)測(cè)、急性心衰和慢性心衰

的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

(四)腎功能不全相關(guān)生物標(biāo)志物

腎功能不全包括腎小球損傷和腎小管損傷。目前臨床中常用的反映腎

小球損傷的生物標(biāo)志物包括肌酊、胱抑素C、估算腎小球?yàn)V過率

(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)及尿白蛋白等。反

映腎小管損傷的生物標(biāo)志物包括中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白

(neutrophilgelatinase-associatedlipocalin,NGAL)、02微球

蛋白及腎損傷分子-1等。

1.NGAL:NGAL是人脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族中的一種25KD糖蛋白，在

急性腎小管損傷2h后即可檢測(cè)到NGAL水平的升高，是比肌酊更敏

感的早期反映急性腎損傷的生物標(biāo)志物。然而NGAL除了反映腎小管

損傷，同時(shí)受炎癥、冠心病、腫瘤等多種因素影響。多項(xiàng)研究結(jié)果表

明,NGAL是急性心衰患者發(fā)生腎功能惡化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，亦是急

性心衰患者發(fā)生短期和長(zhǎng)期不良預(yù)后事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。AKINESIS

研究結(jié)果顯示，在預(yù)測(cè)急性心衰發(fā)生腎功能惡化或不良事件時(shí)，NGAL

對(duì)eGFR<60ml/min的急性心衰的預(yù)測(cè)價(jià)值較好。

2.胱抑素C:胱抑素C是由有核細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子量、堿性非糖

化蛋白質(zhì)，肥胖、器質(zhì)性腎病、糖尿病、炎癥及白蛋白等多種因素會(huì)

影響胱抑素C水平，但其不受飲食和骨骼雙降解的影響。多項(xiàng)研究表

明，胱抑素C是心衰高危人群發(fā)生新發(fā)心衰事件的預(yù)測(cè)因子。

FINN-AKVA研究結(jié)果顯示，即使血肌酊在正常范圍內(nèi)，基線胱抑素C

仍是急性心衰患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)因子。胱抑素C亦是慢性心衰患者

不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，且可增加肌酎的預(yù)測(cè)價(jià)值，尤其是eGFR>

60ml/min患者。此外，胱抑素C對(duì)慢性心衰發(fā)生慢性腎衰竭有預(yù)測(cè)

價(jià)值，對(duì)急性心衰發(fā)生腎功能惡化亦具有預(yù)測(cè)價(jià)值。

3.尿白蛋白：白蛋白分子量大，正常情況下不能通過腎小球基底膜，

腎小球基底膜受損時(shí)，可導(dǎo)致尿白蛋白水平升高。除心衰外，器質(zhì)性

腎病、尿路感染、糖尿病、高血壓、妊娠子癇前期等多種因素亦可引

起尿白蛋白水平升高。CRIC等多項(xiàng)研究表明，尿白蛋白是心衰高危人

群發(fā)生新發(fā)心衰事件的預(yù)測(cè)因子。慢性心衰患者中尿白蛋白對(duì)慢性腎

衰竭有預(yù)測(cè)價(jià)值，且與心衰不良預(yù)后相關(guān)。一項(xiàng)國人研究結(jié)果表明，

基線尿白蛋白亦是急性心衰不良預(yù)后的預(yù)測(cè)因子。

4.其他腎功能不全相關(guān)生物標(biāo)志物：對(duì)于急性心衰患者，血肌酢、尿

素氮、eGFR對(duì)腎功能惡化有預(yù)測(cè)價(jià)值；對(duì)于慢性心衰患者，血肌酢及

eGFR對(duì)慢性腎衰竭有預(yù)測(cè)價(jià)值。eGFR隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化比某一時(shí)間

點(diǎn)的eGFR更有意義。研究表明，eGFR斜率是心衰高危人群發(fā)生新發(fā)

心衰事件的預(yù)測(cè)因素，且可作為心衰療效評(píng)估的一項(xiàng)指標(biāo)。此外，研

究表明，基線血肌酎、尿素氮及入院后7天內(nèi)肌酎變化值與急性心衰

發(fā)生全因死亡及心血管疾病相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，而肌酊及eGFR

是慢性心衰不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

【推薦要點(diǎn)】

1.胱抑素C或尿白蛋白聯(lián)合其他指標(biāo)（如利鈉肽、cTn和超聲心動(dòng)圖

等）用于心衰高危人群篩查，有助于預(yù)防或延緩左心室功能障礙及新

發(fā)心衰。

2.對(duì)于急性心衰，血肌醉、胱抑素C及NGAL檢測(cè)有助于評(píng)估心衰患

者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。對(duì)于慢性心衰,血肌酢、胱抑素C、eGFR

及尿白蛋白檢測(cè)有助于心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

3.對(duì)于急性心衰，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血肌酊、胱抑素C、尿素氮、eGFR及NGAL

有助于1型心腎綜合征的預(yù)測(cè)。對(duì)于慢性心衰，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血肌酊、胱

抑素C、eGFR及尿白蛋白有助于2型心腎綜合征的預(yù)測(cè)。

（五）炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物

目前有多種與心衰相關(guān)的炎癥生物標(biāo)志物，其中臨床常用的包括IL-6.

C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein,CRP)及降鈣素原(procalcitonin,

PCT),均為非特異性炎癥生物標(biāo)志物。

1.IL-6:IL-6是趨化因子家族的一種細(xì)胞因子,炎癥、感染、應(yīng)激、

手術(shù)創(chuàng)傷、腦卒中、腫瘤、自身免疫性疾病等多種因素亦可引起1L-6

水平升高。Framingham等多項(xiàng)研究表明，IL-6是心衰高危人群發(fā)生

新發(fā)心衰事件(尤其是HFpEF)的預(yù)測(cè)因子，亦是HFpEF患者發(fā)生全

因死亡和心衰住院的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。與慢性心衰相比，急性心衰的炎

癥生物標(biāo)志物(IL-6/CRP)水平更高，且炎癥應(yīng)答可持續(xù)到出院后1

個(gè)月，但I(xiàn)L-6/CRP與急性心衰不良預(yù)后無關(guān)。

2.CRP:CRP是由肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相蛋白，感染及組織損傷

如急性心肌梗死、急性胰腺炎、肺炎、手術(shù)創(chuàng)傷、腫瘤等多種因素亦

可引起CRP水平升高。多項(xiàng)研究表明,CRP是心衰高危人群發(fā)生新發(fā)

心衰事件的預(yù)測(cè)因子。CRP水平升高是慢性心衰患者發(fā)生全因死亡及

心血管相關(guān)死亡的預(yù)測(cè)因子，與HFrEF相比，CRP可為HFpEF提供

更好的預(yù)后價(jià)值。

3.PCT:PCT是由內(nèi)毒素直接釋放或通過紐胞因子(如IL-6)間接釋

放的一種蛋白質(zhì)，是臨床診斷細(xì)菌感染的一種生物標(biāo)志物，然而外傷、

心源性休克、熱休克、急性移植物抗宿主反應(yīng)、自身免疫性疾病及副

癌綜合征等多種因素亦可引起PCT水平升高。非感染性心衰患者PCT

水平顯著升高的可能原因?yàn)閮?nèi)毒素從腸道重吸收。當(dāng)心衰合并細(xì)菌感

染時(shí)，診斷細(xì)菌感染的PCT界值應(yīng)相應(yīng)提高。對(duì)于急性呼吸困難，PCT

檢測(cè)有助于心衰的鑒別診斷及細(xì)菌性肺炎的診斷。對(duì)于急性心衰患者

不確定是否存在細(xì)菌感染時(shí)，PCT有助于指導(dǎo)抗生素治療。然而，

IMPACTEU研究結(jié)果表明，與常規(guī)治療相比，PCT指導(dǎo)急性心衰的治

療并未改善患者出院后3個(gè)月的預(yù)后。

【推薦要點(diǎn)】

1.IL-6或CRP聯(lián)合其他指標(biāo)（如利鈉肽、cTn和超聲心動(dòng)圖等）用于

心衰高危人群篩查，有助于預(yù)防或延緩左心室功能障礙及新發(fā)心衰。

2.檢測(cè)CRP或IL-6有助于慢性心衰（尤其是HFpEF）的危險(xiǎn)分層及

預(yù)后評(píng)估。

3.對(duì)于有癥狀懷疑急性心衰的患者，檢測(cè)基線PCT水平有助于心衰的

鑒別診斷。對(duì)于急性心衰，檢測(cè)基線及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平有助于指導(dǎo)

抗生素治療。

（六）神經(jīng)內(nèi)分泌激活相關(guān)生物標(biāo)志物

神經(jīng)內(nèi)分泌激活相關(guān)生物標(biāo)志物包括腎上腺髓質(zhì)素（adrenomedulin,

ADM）、精氨酸加壓素（argininevasopressin,AVP）、和肽素、

去甲腎上腺素、腎素、血管緊張素II及醛固酮等。

1.ADM:ADM是血管張力和內(nèi)皮屏障功能的重要調(diào)節(jié)因子，缺乏

ADM可導(dǎo)致血管滲漏、全身及肺水腫。心衰患者血漿中有生物活性

ADM(biologicallyactiveADM,bio-ADM)水平顯著升高，與充

血的臨床癥狀和體征如外周水腫、頸靜脈壓升高、端坐呼吸等相關(guān)，

因此血漿bio-ADM可作為充血的生物標(biāo)志物，且bio-ADM升高與全

因死亡和心衰再住院風(fēng)險(xiǎn)增加獨(dú)立相關(guān)。檢測(cè)出院時(shí)血漿bio-ADM水

平，有助于評(píng)估患者殘留充血、指導(dǎo)緩解充血治療，以及早期再住院

風(fēng)險(xiǎn)較高患者的識(shí)別。

2.AVP和和肽素：和肽素是AVP前體的C末端片段,AVP具有抗利

尿和收縮外周血管的作用，導(dǎo)致水潴留，增加心臟前/后負(fù)荷。研究表

明，心衰時(shí)AVP水平顯著升高，并與心衰嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，但

AVP半衰期短、體外不穩(wěn)定等特點(diǎn)限制了其在臨床中的應(yīng)用，和肽素

可作為AVP的替代指標(biāo)。和肽素水平與心衰嚴(yán)重程度相關(guān)，亦是慢性

心衰患者發(fā)生死亡和心衰再住院的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

【推薦要點(diǎn)】

1.血漿bio-ADM可作為充血的一種生物標(biāo)志物，檢測(cè)基線及出院前

bio-ADM水平有助于評(píng)估急性心衰的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。

2.和肽素檢測(cè)有助于慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

(七)氧化應(yīng)激相關(guān)生物標(biāo)志物

氧化應(yīng)激相關(guān)生物標(biāo)志物包括髓過氧化物酶(myeloperoxidase,

MPO)、尿酸、丙二醛及氧化低密度脂蛋白等。

1.MPO:MPO在心源性呼吸困難和非心源性呼吸困難患者中均可見

升高，但對(duì)急性心衰診斷的準(zhǔn)確性有限。慢性心衰患者血漿MPO水

平顯著升高，并與紐約心臟協(xié)會(huì)(NewYorkHeartAssociation,

NYHA)心功能分級(jí)及血漿BNP水平相關(guān)。血漿MPO水平可預(yù)測(cè)慢

性心衰患者長(zhǎng)期預(yù)后，聯(lián)合BNP和MPO可提高患者不良臨床事件的

預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。

2.尿酸：基線及出院前尿酸升高是急性心衰短期和長(zhǎng)期不良預(yù)后的預(yù)

測(cè)因子。薈萃分析結(jié)果顯示，高尿酸血癥與新發(fā)心衰事件相關(guān)，同時(shí)

與心衰(包括急性心衰和慢性心衰)不良預(yù)后相關(guān)。

【推薦要點(diǎn)】

1.MPO檢測(cè)有助于慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

2.尿酸檢測(cè)有助于急性心衰和慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

(A)其他心衰相關(guān)生物標(biāo)志物

1.糖蛋白抗原125:糖蛋白抗原125(carbohydrateantigen125z

CA125)是一種由人類MUC16基因編碼的復(fù)雜糖蛋白物質(zhì)，在卵巢

癌、宮頸癌等腫瘤中表達(dá)水平升高。心衰時(shí)靜水壓增加、機(jī)械應(yīng)力和

炎癥因子激活是促進(jìn)間皮細(xì)胞分泌CA125的重要機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)

CA125可反映心衰充血狀態(tài),且不受年齡、腎功能及左心室射血分?jǐn)?shù)

(leftventricularejectionfraction,LVEF)等因素影響,約60%急

性心衰患者的CA125>35U/mLo卵巢癌等惡性腫瘤患者CA125水平

通常顯著高于急性心衰和慢性心衰患者。心衰合并漿膜腔積液的

CA125水平顯著高于無漿膜腔積液患者。CA125水平升高與急性心衰

患者發(fā)生全因死亡和心衰再住院相關(guān)。CHANCE-HF和IMPROVE-HF

研究結(jié)果均顯示，與常規(guī)治療相比,CA125指導(dǎo)急性心衰的治療可降

低不良事件風(fēng)險(xiǎn)。

2.微小RNA:微小RNA(microRNA)是一種可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)且

高度保守的非編碼小RNA,可在循環(huán)中保持穩(wěn)定，主要參與心肌重構(gòu)

的病理過程，包括心肌細(xì)胞增殖、凋亡、肥大、纖維化及缺血后新生

血管形成的調(diào)節(jié)等。目前研究表明，miR-133a與擴(kuò)張型心肌病患者

的心肌炎癥和心肌纖維化有關(guān)，可作為其不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

miR-126和miR-508-5P在心衰患者內(nèi)皮祖細(xì)胞中的表達(dá)水平與預(yù)后

相關(guān)。miR-423-5P在心衰患者中表達(dá)增加，有助于心衰的診斷。

miRNA的不同表達(dá)可能有助于區(qū)分HFpEF和HFrEFe

3.內(nèi)皮素-1:內(nèi)皮素(endothelin-1,ET-1)是已知最強(qiáng)的內(nèi)源性

血管收縮物質(zhì)，可直接作用于心臟和血管，同時(shí)也通過激活RAAS系

統(tǒng)發(fā)揮作用。缺氧、剪切力、脂蛋白、自由基及內(nèi)皮毒性作用等可刺

激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET-1,進(jìn)而導(dǎo)致血液中ET-1水平升高。ET-1及其前

體(大內(nèi)皮素1(bigET-1)、C末端內(nèi)皮素原)水平升高與急性心衰

和慢性心衰不良預(yù)后相關(guān)。一項(xiàng)國人研究結(jié)果顯示,基線bigET-1是

住院心衰患者發(fā)生全因死亡或心臟移植的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，且在

NT-proBNP基礎(chǔ)上可為心衰預(yù)后評(píng)估提供額外的預(yù)測(cè)價(jià)值。

4.鐵調(diào)素：慢性心衰患者中鐵缺乏的發(fā)病率約為30%~50%,急性心

衰患者鐵缺乏的發(fā)病率更是高達(dá)50%~80%。鐵缺乏與心衰嚴(yán)重程度

相關(guān)，增加心衰患者的死亡率、住院率，是心衰不良預(yù)后的預(yù)測(cè)因子。

鐵調(diào)素作為鐵穩(wěn)態(tài)的核心調(diào)節(jié)因子，其表達(dá)增加可降低循環(huán)鐵濃度，

且心衰等慢性炎癥性疾病也可通過IL-6增加鐵調(diào)素的轉(zhuǎn)錄。研究表明，

無論是否合并貧血，鐵調(diào)素水平降低均是慢性心衰不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)

測(cè)因子。

5.D-二聚體：心衰患者常合并制動(dòng)、室壁僵硬、血液高凝狀態(tài)、心內(nèi)

膜及血管內(nèi)皮異常和炎癥狀態(tài)等，因此，在心衰患者中，凝血相關(guān)生

物標(biāo)志物常顯著升高。D-二聚體是一種簡(jiǎn)便的反映凝血和纖溶的標(biāo)志

物，既往研究表明D-二聚體升高與心衰患者不良事件相關(guān)。近來研究

發(fā)現(xiàn)，心衰患者D-二聚體升高不僅與總體人群1年全因死亡相關(guān)，與

HFpEF人群的相關(guān)性更為顯著，提示在HFpEF患者中，D-二聚體具

有特殊的預(yù)后價(jià)值，可能對(duì)心衰表型病理生理途徑的認(rèn)識(shí)尤為重要。

此外，D-二聚體還能預(yù)測(cè)心衰患者血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，Mebazaa等通過分

析MAGELLAN研究數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)心衰患者中高D-二聚體水平與短期及

中期靜脈血栓栓塞癥(venousthromboembolism,VTE)風(fēng)險(xiǎn)增加

相關(guān)。

【推薦要點(diǎn)】

1.CA125可作為反映心衰充血的一種生物標(biāo)志物，基線、出院前及動(dòng)

態(tài)監(jiān)測(cè)CA125水平有助于評(píng)估急性心衰的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。

CA125用于指導(dǎo)急性心衰的治療,有助于降低不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。

2.microRNA參與心肌重構(gòu)的病理過程，是心衰診斷及預(yù)后評(píng)估的潛

力指標(biāo)。

3.ET-1及其前體(bigET-1、C末端內(nèi)皮素原)檢測(cè)有助于急性心衰

和慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

4.鐵調(diào)素檢測(cè)有助于慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

5.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)D-二聚體水平有助于心衰的預(yù)后評(píng)估和血栓相關(guān)性疾病

的篩查。

二、心衰生物標(biāo)志物在特殊人群中的臨床應(yīng)用

（一）接受潛在心臟毒性抗腫瘤治療的患者

腫瘤治療包括化療、靶向治療、免疫治療、放射治療等均有潛在的心

血管毒性?，F(xiàn)有證據(jù)支持腫瘤治療期間監(jiān)測(cè)心臟生物標(biāo)志物，以幫助

腫瘤治療相關(guān)心血管毒性的風(fēng)險(xiǎn)分層、篩查診斷、指導(dǎo)治療及預(yù)后評(píng)

估等（圖3）。目前cTn/hs-cTn和BNP/NT-proBNP的證據(jù)相對(duì)充

分。

cTn/hs-cTn.BNP/NT-proBNP有助于心衰的

倒測(cè)（da類推博

cTn/hs<Tn.BXP/NlproB、哨助于危險(xiǎn)分層

4受沿在心A.（及前后彈估（1類推薦）_________

r-*l毒性抗腫瘍治）一

的患者/

JcTn/h—Tn仃助jICIsHl關(guān)心肌炎的診斷（I類

（推存）

一（cTn/h〉cTn仃助于指導(dǎo)ICls相關(guān)心肌炎的治療\

{lla類推薦））

cTn/hs-cTn、、T-proBNP有助「CA的預(yù)測(cè)（口a

類推科）

于AICA的診斷（I類推序）

—I心臟淀粉樣變

cTn/hs-cTn.BNP/NT-proBNP^助于CA的危?

四分層及預(yù)后評(píng)怙（1類M春））

特殊人，一dFI（仃助于ALKA的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估（1類

推薦）

BNP/、T.prvBNP仃助于心衰和肺部疾病的鑒別

診斷（Ila類推薦）

心衰合并肺部BXP/NT-proBNP.cTn/hscTn仃助于心衰合并

疾病肺檢塞的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估Ea類推用

BNP/NTproBNP有助廣心衰合并腓動(dòng)膿高壓的、

危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估（11a關(guān)推存））

犬病母____JcTn/MTn、BNP/NT-prcB'P有助于評(píng)估

U性然心血~\

注：cTn:心肌肌鈣蛋白；hs-cTn:高敏心肌肌鈣蛋白；BNP:B型利

鈉肽；NT-proBNP:N末端B型利鈉肽原;ICIs:免疫檢查點(diǎn)抑制劑；

CA:心臟淀粉樣變；sFLC:血清游離輕鏈；AL-CA:輕鏈型心臟淀粉

樣變；dFLC:差異游離輕鏈；C0VID-19:新型冠狀病毒肺炎。?：

I類推薦；：Ha類推薦；：可考慮臨床應(yīng)用

▲圖3心力衰竭生物標(biāo)志物在特殊人群中的臨床應(yīng)用

1.cTn在腫瘤治療相關(guān)心臟毒性中的應(yīng)用：（1）cTn在腫瘤治療相關(guān)

心臟毒性危險(xiǎn)分層、診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)中的應(yīng)用：薈萃分析顯示，抗腫

瘤治療可伴隨cTn升高，并且cTn升高的患者發(fā)生左心室功能不全的

風(fēng)險(xiǎn)更高。對(duì)于接受大劑量意環(huán)類藥物化療的患者，cTn升高可區(qū)分

化療后3年內(nèi)不同心臟事件風(fēng)險(xiǎn)。止匕外，cTn升高（尤其是基線升高）

可預(yù)測(cè)曲妥珠單抗相關(guān)心功能不全，并且可能對(duì)之前接受過意環(huán)類藥

物治療患者的預(yù)測(cè)價(jià)值更大。放射治療也可引起hs-cTnT升高，且呈

心臟輻射劑量依賴性，放射治療過程中高水平的hs-cTnT與心臟事件

和死亡率相關(guān)。cTn在應(yīng)用抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和蛋白酶體抑制劑的

患者中也觀察到升高，但目前無明確預(yù)測(cè)心血管不良事件的證據(jù)。免

疫檢查點(diǎn)抑制劑（immunecheckpointinhibitors，ICIs）相關(guān)的主

要心臟毒性是心肌炎，約90%的ICIs相關(guān)心肌炎患者出現(xiàn)cTn升高。

研究顯示，cTnTi1.5pig/L時(shí)，ICIs患者發(fā)生心血管死亡、心源性休

克、心臟驟停和血流動(dòng)力學(xué)顯著惡化的完全性心臟傳導(dǎo)阻滯的復(fù)合風(fēng)

險(xiǎn)增加4倍。（2）cTn在腫瘤治療相關(guān)心臟毒性治療中的應(yīng)用：在

兩項(xiàng)RCT研究中，0受體阻滯劑作為一種主要預(yù)防策略，可有效預(yù)防

意環(huán)類藥物化療相關(guān)cTn升高，提示cTn有助于確定可能受益于心臟

毒性預(yù)防治療的患者，并監(jiān)測(cè)對(duì)心臟保護(hù)治療的反應(yīng)。ICIs相關(guān)心肌

炎患者應(yīng)考慮在臨慶、心電圖和cTn監(jiān)測(cè)下調(diào)整激素等治療。

2.利鈉肽在腫瘤治療相關(guān)心臟毒性中的應(yīng)用：（1）利鈉肽在腫瘤治

療相關(guān)心臟毒性危險(xiǎn)分層、診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)中的應(yīng)用：研究顯示，接

受蔥環(huán)類藥物治療的腫瘤患者,治療過程中BNP>100pg/mL可預(yù)測(cè)

心衰的發(fā)生，使用30pg/mL的BNP界值排除未來發(fā)生心衰的陰性預(yù)

測(cè)值達(dá)98%。當(dāng)BNP>500pg/mL,結(jié)合其他臨床表現(xiàn)和異常的檢查

結(jié)果，可幫助診斷3級(jí)及以上ICIs相關(guān)心肌炎，此時(shí)建議停用ICIs,

并給予最佳相關(guān)治療。大型前瞻性隊(duì)列研究數(shù)據(jù)表明zNT-proBNP的

變化與LVEF之間存在關(guān)聯(lián)，在連續(xù)使用慈環(huán)類藥物和曲妥珠單抗時(shí)最

為明顯。另有研究顯示，接受了意環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗治療的

乳腺癌患者，化療后NT-proBNP升高與1年死亡率增加顯著相關(guān)。

在預(yù)測(cè)曲妥珠單抗治療期間LVEF后續(xù)下降方面，連續(xù)

BNP/NT-proBNP測(cè)量比cTn更敏感。此外，少數(shù)研究也觀察到接受

抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、蛋白酶體抑制劑、放射治療的患者利鈉肽水平

升高，尤其是早期升高，可能與后續(xù)心血管事件有關(guān)。

BNP/NT-proBNP升高有時(shí)可比超聲心動(dòng)圖更早地識(shí)別出左心空功能

障礙，因此BNP/NT-p