血液系統(tǒng)臨床藥理血液系統(tǒng)臨床藥理抗栓藥物血液系統(tǒng)臨床藥理血栓形成后，主要是應(yīng)用纖溶酶原激活劑等激活纖溶系統(tǒng)使其產(chǎn)生纖溶酶，將血栓溶解，達(dá)到治療血栓的目的。血栓形成前或溶血栓治療時，需應(yīng)用抗栓藥物預(yù)防血栓形成或預(yù)防新的血栓形成。抗栓治療的藥物主要有抗凝劑、抗血小板藥物、蛇毒類制劑和降血粘度藥物。血液系統(tǒng)臨床藥理抗凝劑血液系統(tǒng)臨床藥理肝素藥用肝素（heparin）是一種硫酸化的糖胺聚糖。平均分子量約為15，000左右；帶大量陰電荷，呈強(qiáng)酸性。靜脈注射入血循環(huán)后與抗凝血酶（AT，Antithrombin）結(jié)合，介導(dǎo)AT對凝血酶、Ⅹa、Ⅸa的抑制，在高濃度下，可介導(dǎo)血漿肝素輔因子-Ⅱ（HC-Ⅱ）對凝血酶的抑制。血液系統(tǒng)臨床藥理肝素的體內(nèi)過程是帶陰電荷的大分子化合物，不易通過生物膜屏障，口服不吸收，也不進(jìn)入胎盤和乳汁。皮下注射，血漿濃度較低；肌內(nèi)注射，局部可發(fā)生血腫，應(yīng)避免應(yīng)用。一般連續(xù)或間斷靜脈注射。在肝內(nèi)被破壞，以原形經(jīng)尿排泄者極少。常用劑量下，靜脈注射的抗凝活性的半衰期約為1～2小時。血液系統(tǒng)臨床藥理主要適應(yīng)證（1）-防栓預(yù)防手術(shù)后并發(fā)靜脈血栓形成和肺栓塞，如長期臥床、循環(huán)障礙、有高凝狀態(tài)（血小板聚集性增高、凝血因子增高、抗凝因子減少、纖溶活性減弱、血粘度增高等）的患者。體外循環(huán)、心臟直視手術(shù)、人工腎血液透析時均需要用肝素預(yù)防直液在管道內(nèi)凝固。血液系統(tǒng)臨床藥理主要適應(yīng)證（1）-防栓肝素是外科醫(yī)生首選的抗凝藥物，因它的作用快且穩(wěn)定，消失快，又能用比較簡單的方法予以控制。因而在血管外科中，為了防止血栓形成，應(yīng)選用肝素作為短程療法。近年來所開展的冠狀動脈旁路移植術(shù)，顯徽外科如斷肢或斷指再植等，都需要應(yīng)用肝素抗凝，保證血管腔內(nèi)不形成血栓，保持血流通暢，這是手術(shù)成功與否的關(guān)鍵問題之一。在血管外科手術(shù)時，肝素不僅可全身應(yīng)用，更重要的是局部應(yīng)用肝素鹽水溶液，沖洗管腔，使管腔通暢。血液系統(tǒng)臨床藥理主要適應(yīng)證（2）-治栓①血管疾病如靜脈血栓形成、動脈栓塞、肺栓塞等。各種原因所引起的彌散性血管內(nèi)凝血，一般也用肝素；②其他疾病，如快速進(jìn)行性腎小球腎炎、急性心肌梗死、腦血管血栓形成等。血液系統(tǒng)臨床藥理禁忌證有些外科手術(shù)后，若因肝素引起出血，容易致命，如腦外科手術(shù)；有活動性潰瘍病、嚴(yán)重高血壓、腦溢血者；出血性疾病或有出血傾向者；嚴(yán)重心、腎、肝功能不全或有惡病質(zhì)者；妊娠和產(chǎn)后；活動性肺結(jié)核，尤其是并發(fā)空洞者；有細(xì)菌性心內(nèi)膜炎者。血液系統(tǒng)臨床藥理肝素治療的療程肝素療法的療程一般不宜過長。預(yù)防用肝素，5～7天已足，如需要長期抗凝預(yù)防，則宜過渡到口服抗凝藥。治療用肝素也不宜超過7～10天。血透用肝素防栓，宜在透析結(jié)束前30～60分鐘停止用藥。血液系統(tǒng)臨床藥理肝素治療的監(jiān)測（1）凝血時間（試管法）取內(nèi)徑為8mm，長100mm的干燥潔凈試管一只，靜脈取血2ml，避免有組織液混入，也不能有氣泡。在37℃下，觀察血液凝固時間。正常為8～12分鐘。用肝素后，凝血時間宜保持在正常的一倍，即16～24分鐘。若凝血時間超過24分鐘，說明肝素的劑量應(yīng)減少或停用。在用肝素過程中，如采用靜脈滴注者，則應(yīng)停止滴注后2小時，方可做本試驗(yàn)。否則，不易判斷是否是由于肝素過量所致的凝血時間延長。血液系統(tǒng)臨床藥理肝素治療的監(jiān)測（2）活化部分凝血活酶時間（APTT）意義與凝血時間同，但較后者敏感，正常32～43秒，用肝素時APTT不應(yīng)超過正常的1～2倍。血液系統(tǒng)臨床藥理肝素治療的不良反應(yīng)劑量不易掌握，過量可引起自發(fā)性出血，表現(xiàn)為各種粘膜出血，關(guān)節(jié)出血和傷口出血等。應(yīng)用時需監(jiān)測凝血時間。由于肝素能促進(jìn)血小板聚集，約1/4患者應(yīng)用肝素后可發(fā)生短暫和輕度血小板缺乏癥。極少數(shù)患者由于體內(nèi)形成肝素依賴性的血小板抗體，可發(fā)生嚴(yán)重血小板缺乏癥，故應(yīng)經(jīng)常查血小板計數(shù)。應(yīng)避免和抗血小板藥合用。血液系統(tǒng)臨床藥理肝素拮抗藥-魚精蛋白為低分子量蛋白質(zhì)，自鮭科魚的精子和睪丸中提得，含有較多精氨酸殘基，具有強(qiáng)堿性，通過離子鍵和肝素形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使肝素失去抗凝活性。每1mg魚精蛋白可中和100單位肝素。每次劑量不得超過50mg。血液系統(tǒng)臨床藥理低分子肝素（LMWH）LMWH（Lowmolecularweightheparin）是通過化學(xué)或酶學(xué)解聚的方法從普通肝素中衍生出來的片斷，其長度約為普通肝素的三分之一。LMWH是肝素家族的新發(fā)現(xiàn)，其抗血栓和低出血性傾向優(yōu)于肝素，而抗凝作用卻低于肝素。相對于肝素來說，LMWH在臨床上可以根據(jù)體重調(diào)整藥物用量，而無需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測。血液系統(tǒng)臨床藥理適應(yīng)證（1）預(yù)防靜脈血栓形成LMWH預(yù)防深靜脈血栓形成（DVT）的有效性已被大量臨床試驗(yàn)證實(shí)。治療靜脈血栓對于靜脈血栓病人，持續(xù)靜脈滴注普通肝素一直作為標(biāo)準(zhǔn)療法，劑量難以掌握和需要復(fù)雜的監(jiān)測是此療法的主要缺點(diǎn)。近年來，LMWH有替代普通肝素治療靜脈血栓的趨勢。肝素療法必須在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行，而LMWH由于其優(yōu)良的藥代動力學(xué)特點(diǎn)，使病人在家中自我治療成為可能。血液系統(tǒng)臨床藥理適應(yīng)證（2）-心血管疾病中的應(yīng)用在LMWH較普通肝素具有許多優(yōu)點(diǎn)，如：①在富含激活血小板的血漿中，LMWH抗凝效果優(yōu)于普通肝素；②LMWH比普通肝素具有更強(qiáng)的促進(jìn)纖維蛋白溶解作用；③LMWH與普通肝素一樣，也有抑制動脈平滑肌細(xì)胞增生的作用，但LMWH使用方便，出血危險性小，可以長期使用以增強(qiáng)這種抑制作用；④有些LMWH產(chǎn)品（如framin），尚有利于脂類代謝。血液系統(tǒng)臨床藥理適應(yīng)證（2）-心血管疾病中的應(yīng)用治療不穩(wěn)定型心絞痛預(yù)防經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA）術(shù)后再狹窄其它心血管疾病中的應(yīng)用對心房纖顫病人應(yīng)用LMWH，可有效降低血管栓塞發(fā)生率，安全性也很高。LMWH亦可用于治療肺栓塞、預(yù)防心肌梗死后病人發(fā)生DVT及左室附壁血栓等。血液系統(tǒng)臨床藥理適應(yīng)證（3）治療急性缺血性腦卒中在血液透析中的應(yīng)用LMWH可以代替普通肝素用于血液透析或?yàn)V過治療。預(yù)防和治療其它疾病LMWH可用于防治各種血栓栓塞性疾病。LMWH不能通過血-胎盤屏障，可以應(yīng)用于孕婦，在有高凝傾向的產(chǎn)科病人中，應(yīng)用LMWH取得了良好的預(yù)防血栓的效果。另外，LMWH良好的抗血栓作用還表現(xiàn)在其可以預(yù)防人工心臟瓣膜患者血栓形成，降低靜脈炎、動脈纖維化及放射治療后患者高凝狀態(tài)等許多方面。血液系統(tǒng)臨床藥理口服抗凝劑口服抗凝劑有香豆素類和茚二酮類兩大類。后一類已少用。口服抗凝劑的藥理作用主要是抑制因子Ⅱ（凝盤酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生物合成，同時也影響蛋白C、蛋白S、蛋白Z及骨鈣素（osteocalcin）的合成。這些蛋白質(zhì)合成于肝臟，需要維生素K。維生素K的作用是使存在于線粒體內(nèi)的羥基化酶將前體中的谷氨酸殘基轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

羥基谷氨酸，后者在凝盤因子及抗凝血因子（蛋白S、C）功能中起重要作用。凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）必須結(jié)合鈣離子才參與凝血過程。鈣結(jié)合于這些凝血因子的

羥基谷氨酸部位。口服抗凝劑與維生素K能競爭性抑制羥基化酶，因而使凝血酶因子前體不能轉(zhuǎn)化為能與鈣結(jié)合的凝血因子。血液系統(tǒng)臨床藥理香豆素類都具有4-羥基香豆素的基本結(jié)構(gòu)：雙香豆素、華法林（芐丙酮香豆素，warfarin）、新抗凝（硝芐丙酮香豆素），其中華法林不良反應(yīng)最小，最為常用。血液系統(tǒng)臨床藥理藥理作用維生素K拮抗藥，應(yīng)用后肝臟僅能合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體蛋白質(zhì)，這些前體蛋白質(zhì)具有這些凝血因子的抗原性，而無凝血活性。對已形成的各種凝血因子都無影響。香豆素類口服后至少需經(jīng)8-12小時才出現(xiàn)作用，1-3天才達(dá)高峰，一次給藥抗凝作用可維持3-4天。血液系統(tǒng)臨床藥理體內(nèi)過程華法林吸收迅速而完全，生物利用度＞95%，給藥后1小時內(nèi)血漿濃度即達(dá)高峰；服藥過程中，血漿中約有99%的藥物與血漿蛋白結(jié)合；半衰期為34小時。原形藥經(jīng)腎排泄甚少，主要在肝內(nèi)代謝，代謝物失去抗凝活性。血液系統(tǒng)臨床藥理臨床應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)：口服有效，作用時間較長。缺點(diǎn)：奏效慢，作用過于持久，不易控制。一般開始與肝素同時并用，經(jīng)1-3天后停用肝素。如過量發(fā)生出血，即應(yīng)停藥，并用大量維生素K對抗。血液系統(tǒng)臨床藥理適應(yīng)證預(yù)防深靜脈血栓形成：用于髖關(guān)節(jié)、骨折、腹都外科、婦產(chǎn)科外科手術(shù)后。肺栓塞及深靜脈血栓形成急性期治療，可用3～6個月，預(yù)防復(fù)發(fā)。預(yù)防來自心臟的動脈栓塞，如室上性心律不齊、二尖瓣膜病、人工瓣膜、急性心肌梗死。急性心肌梗死用口服抗凝劑后，動靜脈血栓栓塞并發(fā)癥明顯減少。血液系統(tǒng)臨床藥理禁忌證基本上與肝素同。妊娠期禁用口服抗凝劑。血液系統(tǒng)臨床藥理口服抗凝劑期間的監(jiān)測方法口服抗凝劑開始應(yīng)用后，每1～2天即應(yīng)測定凝血酶原時間，直至凝血酶原時間延長到25～30秒（正常12～13秒），或凝血酶原降至正常的30％～40％。用維持量期間，應(yīng)定期（如每星期一次）測凝血酶原時間，及時調(diào)整藥物的劑量。并同時監(jiān)控國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR），使INR值保持在2.0～3.0（具體控制范圍應(yīng)根據(jù)不同疾病或手術(shù)種類）。計算公式如下：INR=［病人PT/對照PT］CC代表國際敏感指數(shù)（ICI），每種凝血活酶產(chǎn)品都表明ICI值。血液系統(tǒng)臨床藥理基因重組水蛭素（r-HRD）水蛭素（HRD）——醫(yī)用水蛭中提取的一種抗凝蛋白肽類物質(zhì)。天然水蛭素產(chǎn)量極為有限，只能用于研究，不能滿足臨床應(yīng)用。1986年制備出r-HRD。r-HRD的分子結(jié)構(gòu)與天然HRD極為相似，是一種由65個氨基酸組成的多肽。r-HRD抗凝血的機(jī)理是與凝血酶1∶1結(jié)合形成不可逆的復(fù)合物，從而使凝血酶失去作用。臨床應(yīng)用r-HRD治療多種血栓栓塞性疾病，包括DVT的防治、不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗塞、DIC等的治療，亦用于血管成形術(shù)、血液透析及體外循環(huán)等。血液系統(tǒng)臨床藥理普通肝素、LMWH及r-HRD的主要特征

特征普通肝素LMWHr-HRD對凝血酶及Xa的抑

制能力同時抑制凝血酶及

Xa

主要抑制Xa，對

凝血酶有某種程度抑制特異性抑制凝血酶對抗凝血酶的依賴是是否被肝素酶和某些血漿蛋

白及PF4中和可被中和可被中和不被中和與內(nèi)皮結(jié)合可結(jié)合結(jié)合較弱不結(jié)合皮下注射生物利用度30％＞90％約90％劑量-療效相關(guān)性差可可免疫原性無無無或極少誘導(dǎo)血小板減少不罕見可能不誘導(dǎo)肝酶一過性升高常見可見未見增加血管通透性可增加不增加不增加血液系統(tǒng)臨床藥理抗血小板藥物血液系統(tǒng)臨床藥理阿司匹林阻斷環(huán)氧化酶，使TXA2的形成減少。預(yù)防血栓形成和栓塞性疾病，如復(fù)發(fā)性血栓性靜脈炎、冠狀動脈功能不全、心肌梗死。聯(lián)合應(yīng)用口服抗凝藥和阿司匹林，預(yù)防血栓形成和栓塞性并發(fā)癥的效果較好。普通外科手術(shù)后的患者聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和潘生丁，可使術(shù)后靜脈血栓形成和肺栓塞的發(fā)生率降低。預(yù)防血栓形成的劑量為75～100mg/d。血液系統(tǒng)臨床藥理氯芐吡啶（噻氯匹定，ticlopidine，ticlid，抵克立得，力抗栓）是一種ADP受體拮抗劑，用于預(yù)防腦血管、冠狀動脈、視網(wǎng)膜血管血栓形成。也用于手術(shù)后預(yù)防深靜脈血栓形成。劑量250mg/d。血液系統(tǒng)臨床藥理氯吡格雷（clopidogrel，clopigrel）可治療動脈粥樣硬化引起的心梗、腦梗、血管壞死，最有效的是心梗。19185名患有動脈粥樣硬化的患者，服用氯吡格雷75mg/日或阿司匹林325mg/日，平均隨訪1.91年”結(jié)果顯示氯吡格雷的患者發(fā)生缺血的危險性是5.32%/年，阿司匹林組是5.83%/年，說明使用氯吡格雷后相對危險性減少了8.7%。氯吡格雷每年可預(yù)防1000名患者中的24例，而阿司匹林僅能預(yù)防19例，前者比后者提高預(yù)防率26%。劑量75mg/d。血液系統(tǒng)臨床藥理雙嘧達(dá)莫（dipyridamol，潘生?。┠芤种艫DP所誘導(dǎo)的初發(fā)和次發(fā)血小板聚集反應(yīng)。在高濃度下可抑制血小板對膠原、腎上腺素和凝血酶的釋放反應(yīng)，潘生丁的作用機(jī)制是抑制磷酸二酯酶，也有可能刺激腺苷酸環(huán)化酶，使血小板的cAMP增高。有協(xié)同作用，劑量25～100mg/次，3次/天?？捎糜诜乐胃鞣N血栓形成和栓塞性疾病?，F(xiàn)已少用。血液系統(tǒng)臨床藥理苯磺唑酮（salphinpyrazone）人工心臟瓣膜替換術(shù)后，預(yù)防血栓形成和栓塞性并發(fā)癥。預(yù)防人工腎血透時動、靜脈分流術(shù)后血栓形成。在復(fù)發(fā)性血栓性靜脈炎、心肌梗死等情況下應(yīng)用。目前少用。血液系統(tǒng)臨床藥理溶栓劑溶栓劑是一組通過對纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，使纖溶系統(tǒng)激活，將已形成的血栓溶解的藥物。血液系統(tǒng)臨床藥理目前常用于臨床且有效的溶栓劑鏈激酶（SK）：是國外應(yīng)用最早、最廣的一種溶栓劑。乙?；w維蛋白溶酶原-鏈激酶激活劑復(fù)合物（APSAC）：是SK和纖溶酸原的1∶1復(fù)合物，其中纖溶酶原的絲氨酸殘基已被乙?；?。尿激酶（UK）：是一種絲氨酸蛋白酶，無抗原性、無熱原性、毒副反應(yīng)小，是一些亞洲國家臨床應(yīng)用的主要藥物。血液系統(tǒng)臨床藥理組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）：是在血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種絲氨酸蛋白酶，由于它不激活循環(huán)中的纖溶酶原，故很少產(chǎn)生全身纖溶狀態(tài)。t-PA無抗原性，半衰期短。單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑（scu-PA）或尿激酶前體（pro-UK）：是人血、尿中天然存在的單鏈糖蛋白，通過胞漿者（plasmin）或其他酶限制性蛋白水解而產(chǎn)生UK樣作用。血液系統(tǒng)臨床藥理SK和UK被稱為第一代溶栓藥．t-PA、APSAC和pro-UK屬第二代產(chǎn)品，這些藥物均經(jīng)過大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明其療效確切，但是第一、二代溶栓藥其溶栓特異性不高、半衰期短且易出血。血液系統(tǒng)臨床藥理rt-PA的常用給藥方法有：①90分鐘100mg加速給藥法：15mg靜推，50mg30分鐘靜滴，35mg60分鐘靜滴；②3小時100mg給藥法：10mg靜推，50mg60分鐘靜滴，40mg120分鐘靜滴；③TUCC給藥法：8mg靜推，42mg90分鐘靜滴。建議對于發(fā)病后6個小時內(nèi)給藥的患者，應(yīng)采用90分鐘100mg的加速療法。對于發(fā)病后6～12個小時內(nèi)給藥的患者，要采取3小時100mg的一般方法。血液系統(tǒng)臨床藥理UK的用法為150萬單位加葡萄糖液30min靜滴；rSK的用法為25萬單位加生理鹽水100ml靜滴后，余下125萬單位30～60min靜滴血液系統(tǒng)臨床藥理新型溶栓劑瑞替普酶（reteplase）；為t-PA的突變體．對纖維蛋白的結(jié)合力不如t-PA，使藥物更易自由地擴(kuò)散到凝塊中，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)換成纖溶酶溶解血栓。其半衰期較長，開通率稍高于t-PA。孟替普酶（montePlase）：也是t-PA突變體，其特點(diǎn)是作用持續(xù)、不產(chǎn)生抗體、半衰期較長，其作用機(jī)制與t-PA相同。血液系統(tǒng)臨床藥理替奈替普酶（tenecteplase，TNK-tPA）：也是t-PA突變體，其結(jié)合纖溶蛋白特異性較t-PA提高14倍，對抗纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）的能力是t-PA的80倍。是第三代溶栓藥，可減少AMI病死率。葡激酶（staphylokinase，Sak）：是由特殊金黃色葡萄球菌分泌的一種蛋白水解酶，具有抗原性。血液系統(tǒng)臨床藥理吸血蝙蝠唾液z纖溶酶原激活劑（DSPAα1，bat-PA）：吸血蝙蝠唾液中含有一種能促使傷口出血、血液流動的因子，稱為吸血咳嗽唾液纖溶酶原激活劑，它在結(jié)構(gòu)上與t-PA約有85％的同源性，顯示出極低的免疫原性，對纖維蛋白有高度特異性，動物實(shí)驗(yàn)顯示溶栓能力經(jīng)t-PA強(qiáng)，具有更快更持久的再灌注能力。血液系統(tǒng)臨床藥理纖溶酶原激活劑的比較制劑來源抗原性半衰期（min）纖溶作用強(qiáng)度出血鏈激酶鏈球菌有204＋4＋尿激酶細(xì)胞培養(yǎng)，尿無154＋4＋alteplase（t-PA）基因重組無52＋4＋anistreplase鏈球菌+血漿制品無704＋4＋reteplase基因重組無153＋4＋前尿激酶（scu-PA）基因重組無51~3＋4＋葡激酶基因重組有1＋4＋TNK-tPA基因重組無15較t-PA強(qiáng)4＋血液系統(tǒng)臨床藥理適應(yīng)證-急性心肌梗死急性心肌梗死（AMI）主要是由冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊破裂引發(fā)血栓形成所致。及時的溶栓治療可以改善AMI的近晚期預(yù)后。早期有效地應(yīng)用溶栓藥物可使住院死亡率降至10%～12%，為非溶栓治療死亡率的1/3。在AMI起病12小時以內(nèi)給予溶栓藥物仍可獲得益處，但用藥越早獲益越大。血液系統(tǒng)臨床藥理深靜脈血栓形成（DVT）溶栓劑可使血栓完全溶解，對靜脈瓣膜結(jié)構(gòu)不受損害，因而可比避免慢性靜脈功能不全后遺癥及血栓形成的復(fù)發(fā)。文獻(xiàn)報道SK的療效明顯優(yōu)于肝素。用藥3～8天，血栓溶解率可達(dá)50%～70%。血液系統(tǒng)臨床藥理肺栓塞溶栓治療的優(yōu)點(diǎn)包括：①溶栓治療比單用肝素治療更快地使血凝塊溶解。但治療后5～7d內(nèi)，兩組肺掃描評估的肺灌注改善情況相似。②基于小規(guī)模隨機(jī)研究，溶栓治療降低巨大肺栓塞休克患者的死亡率，原因可能是快速恢復(fù)肺血流和改善右室功能。③對血流動力學(xué)穩(wěn)定的患者，溶栓治療沒有能證實(shí)降低死亡率和肺栓塞復(fù)發(fā)率。④體動脈壓正常而右心功能不全的亞組患者，溶栓治療能降低死亡率和復(fù)發(fā)性血栓栓塞發(fā)生率。⑤溶栓治療有利于外周小血管栓子的溶解，并改善運(yùn)動時血流動力學(xué)反應(yīng)。血液系統(tǒng)臨床藥理腦栓塞及短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）溶栓治療應(yīng)在發(fā)病后6h內(nèi)及早完成治療。6h內(nèi)進(jìn)行溶栓，不僅使病灶縮小，神經(jīng)功能恢復(fù)好，而且也比較完全。中央視靜脈血栓形成其他血栓形成肝、腎、腸系膜靜脈、腦靜脈竇血栓形成及陰莖異常勃起，均是溶栓劑的適應(yīng)證。血液系統(tǒng)臨床藥理禁忌證①胃腸道或泌尿道有出血史者，如潰瘍病、食管胃底靜脈曲張破裂、潰瘍性結(jié)腸炎；②顱內(nèi)病變、創(chuàng)傷、腫瘤、血管病變；③新近外科手術(shù)后7～10天；④骨折；⑤大面積皮膚移植，燒傷未愈合者；⑥心肺復(fù)蘇時；⑦妊娠期；⑧感染性血栓形成，細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；⑨新近形成的肺結(jié)核空洞；⑩70歲以上慎用。血液系統(tǒng)臨床藥理監(jiān)測方法凝血酶時間（TT）：一般控制在正常的3-4倍，即60秒左右。纖維蛋白原：血漿纖維蛋白原不應(yīng)低于0.5-1.0g/L。其他：APTT延長、PT延長、FDP增高、抗凝血酶Ⅲ減少等也可作為檢測指標(biāo)。血液系統(tǒng)臨床藥理抗腫瘤藥物血液系統(tǒng)臨床藥理腫瘤細(xì)胞動力學(xué)細(xì)胞周期G1期（DNA合成前期）：一般再分為早、晚兩個階段。分裂后的細(xì)胞若不接著增殖，就停留在G1的早期階段；繼續(xù)增殖者則進(jìn)入G1的晚期階段，進(jìn)行DNA復(fù)制的準(zhǔn)備，包括形成DNA的前身物、DNA聚合酶以及其他相關(guān)酶等。一旦準(zhǔn)備就緒，便開始合成DNA。血液系統(tǒng)臨床藥理腫瘤細(xì)胞動力學(xué)—細(xì)胞周期S期（DNA合成期）：細(xì)胞在獲得復(fù)制DNA所需條件的基礎(chǔ)上進(jìn)行DNA復(fù)制，使細(xì)胞原有DNA的量增加1倍。G2期（DNA合成后期）：此期DNA的復(fù)制已經(jīng)完成，但RNA和蛋白質(zhì)的合成仍在進(jìn)行。M期（有絲分裂期）：染色體形成并縱裂為二，平分給子細(xì)胞。血液系統(tǒng)臨床藥理細(xì)胞分群增殖細(xì)胞群：始終保持分裂活躍和不斷增殖的細(xì)胞，對抗腫瘤藥物較敏感，成為化療藥物較易殺滅的部分。暫不增殖細(xì)胞群（G0細(xì)胞）：為暫不處于增殖狀態(tài)的細(xì)胞，但在一定條件下，又可進(jìn)入增殖周期，對化療不敏感，常為腫瘤復(fù)發(fā)的根源。不再增殖細(xì)胞群（終末細(xì)胞）：為成熟細(xì)胞，已喪失細(xì)胞分裂的能力，對化療意思不大，可因衰老而被清除。血液系統(tǒng)臨床藥理分類細(xì)胞周期特異性藥物、細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）：殺傷細(xì)胞周期中各分期的細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞對CCSA的敏感性與增殖狀態(tài)有關(guān)，對細(xì)胞周期外的細(xì)胞無作用。本類藥物主要是抗代謝藥及部分植物藥。細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：能殺傷增殖及休止期的細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞對其敏感性與增殖周期無關(guān)。本類藥物主要是烷化劑及抗生素。血液系統(tǒng)臨床藥理

根據(jù)性質(zhì)和來源分類：烷化劑、抗代謝藥、植物藥、激素和雜類根據(jù)藥物的作用機(jī)制分類：干擾核酸合成藥物、直接與DNA結(jié)合，影響其結(jié)構(gòu)與功能的藥物、干擾蛋白質(zhì)合成與活性的藥物、機(jī)制暫不明的藥物血液系統(tǒng)臨床藥理烷化劑為細(xì)胞毒藥物，具有活躍的烷化基團(tuán)，能和多種有機(jī)物的親核基團(tuán)（如蛋白質(zhì)和核酸中的氨基、巰基、羥基、磷酸根等）相作用，損傷細(xì)胞而致死亡。當(dāng)濃度足夠時可殺傷各種類型尤其是增殖較快的細(xì)胞。但選擇性不強(qiáng)，常導(dǎo)致正常更新組織，如骨髓、淋巴組織、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞及皮膚毛囊等同時受到損傷。血液系統(tǒng)臨床藥理氮芥（nitrogenmustard）藥理特點(diǎn)：主要通過與DNA的磷酸鏈結(jié)合，形成交叉鍵鏈而破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能。為細(xì)胞周期非特異性藥物。適應(yīng)癥：在造血系統(tǒng)腫瘤中已少應(yīng)用。淋巴結(jié)腫塊壓迫引起的上腔靜脈綜合征或脊髓受壓時可用本品緊急注射以解除壓迫?？山M成MOPP方案。不良反應(yīng)：局部刺激性強(qiáng)，漏出血管可致組織壞死。骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)。血液系統(tǒng)臨床藥理環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）藥理特點(diǎn)：本品先經(jīng)肝微粒體的氧化酶代謝，生成活性代謝產(chǎn)物而起抗腫瘤作用，為細(xì)胞周期非特異性藥物。適應(yīng)癥：各種類型白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增殖性疾病。用法：靜脈注射。200mg/支。不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、出血性膀胱炎。血液系統(tǒng)臨床藥理苯丁酸氮芥（chlorambucil）藥理特點(diǎn)：為氮芥衍生物。作用機(jī)理與氮芥相似，對細(xì)胞周期中的M期和G1期作用最強(qiáng)。適應(yīng)癥：較適用于慢性造血系統(tǒng)惡性腫瘤，如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、真性紅細(xì)胞增多癥等不良反應(yīng)：骨髓抑制（相對較輕）血液系統(tǒng)臨床藥理抗代謝藥物影響核酸生物合成。多是模擬正常機(jī)體代謝物質(zhì)，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學(xué)結(jié)果所合成的類似物，因此與相關(guān)的代謝產(chǎn)物發(fā)生特異性的對抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤細(xì)胞的分裂繁殖。細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期。血液系統(tǒng)臨床藥理6-巰基嘌呤（6-mercaptopurine）是腺嘌呤的類似物，為抗嘌呤藥。在體內(nèi)經(jīng)酶的催化變成硫代肌苷酸，它阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷湍蜍账?，干擾嘌呤代謝、阻礙核酸合成，對S期細(xì)胞較有效?？诜樟己?。靜脈注射后分布迅速。靜脈注射的半衰期約為90分鐘。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制；少數(shù)病人出現(xiàn)黃疸和肝功能障礙。適應(yīng)癥：常作為急性白血病的維持治療。血液系統(tǒng)臨床藥理氨甲喋呤（methotrexate）藥理特點(diǎn)：對二氫葉酸還原酶有極強(qiáng)的抑制作用，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸；高濃度能阻礙脫氧脲嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變成脫氧胸腺嘧啶核苷酸，從而導(dǎo)致DNA合成障礙。細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S及G1/S期間，并對G1/S期間有延緩作用。適應(yīng)癥：急性淋巴細(xì)胞白血病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病、淋巴瘤等。不良反應(yīng)：骨髓抑制、口腔潰瘍等。血液系統(tǒng)臨床藥理阿糖胞苷（cytosinearabinoside）藥理特點(diǎn)：通過抑制DNA多聚酶而抑制DNA合成，或摻入DNA中干擾DNA的復(fù)制，為細(xì)胞周期特異性藥物。適應(yīng)癥：急性白血病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病等。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、口腔潰瘍、骨髓抑制。血液系統(tǒng)臨床藥理抗腫瘤抗生素作用原理各不相同，有的直接作用于DNA而有烷化作用；有的則是DNA合成的抑制劑，而類似于抗代謝藥物。血液系統(tǒng)臨床藥理柔紅霉素（daunorubicin）藥理特點(diǎn)：本藥與DNA結(jié)合，插入相鄰堿基對之間，使DNA模板發(fā)生變化，從而抑制有關(guān)酶，阻止DNA和RNA合成，阻止有絲分裂，為細(xì)胞周期非特異性藥物。適應(yīng)癥：急性白血病不良反應(yīng)：嚴(yán)重骨髓抑制，心臟毒性血液系統(tǒng)臨床藥理阿霉素（adriamycin）與柔紅霉素相似血液系統(tǒng)臨床藥理植物類常用的有長春新堿和長春花堿，系夾竹桃科植物長春花中的生物堿。這類植物藥在一定受體部位與錘體微管蛋白結(jié)合，形成高度規(guī)則的結(jié)晶體，從而阻止微管的蛋白裝配，干擾紡錘體的生成，使細(xì)胞停留在分裂中期。三尖杉酯堿抑制DNA與蛋白質(zhì)的生物合成。血液系統(tǒng)臨床藥理長春新堿（vincristine）藥理特點(diǎn)：干擾增殖細(xì)胞的紡錘體的形成，較高劑量時可直接破壞染色體，為細(xì)胞周期特異性藥物，主要?dú)鸐期細(xì)胞。適應(yīng)癥：急性白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大，可引起肢體麻木、感覺障礙、鍵反射消失、復(fù)視、眼瞼下垂、聲帶麻痹、麻痹性腸梗阻。血液系統(tǒng)臨床藥理三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿藥理特點(diǎn)：能殺傷S、G1、G0期細(xì)胞，為細(xì)胞周期非特異性藥物。適應(yīng)癥：急、慢性白血病。不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、心臟毒性。血液系統(tǒng)臨床藥理激素類—強(qiáng)的松藥理特點(diǎn)：對各種淋巴組織都有抑制作用，可使淋巴細(xì)胞溶解，但作用不持久。為細(xì)胞周期非特異性藥物。適應(yīng)癥：急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病。不良反應(yīng)：消化性潰瘍、類皮質(zhì)醇增多綜合征血液系統(tǒng)臨床藥理抗腫瘤藥物的毒性骨髓抑制：大部分藥物都存在，但各種藥物引起的骨髓抑制程度、出現(xiàn)快慢、持續(xù)時間都不相同。胃腸道反應(yīng)：可由藥物刺激引起，也可由增殖旺盛的胃腸粘膜上皮細(xì)胞受到藥物損害所致，少數(shù)藥物通過腦干，興奮第四腦室周圍的化學(xué)感受器所致。血液系統(tǒng)臨床藥理抗貧血藥血液系統(tǒng)臨床藥理治療對象缺鐵性貧血：臨床多見，失血、需要量超過攝入量或胃腸吸收不良是引起的主要原因。紅細(xì)胞可呈小細(xì)胞低色素性。采用鐵劑治療。巨幼紅細(xì)胞性貧血較少見，主要是營養(yǎng)性葉酸和（或）維生素B12缺乏所致。紅細(xì)胞呈大細(xì)胞性。采用葉酸和維生素B12治療。血液系統(tǒng)臨床藥理鐵制劑血液系統(tǒng)臨床藥理鐵的需要成年男子和絕經(jīng)期婦女每日丟失鐵約為1mg，因此每日需鐵1mg。成年婦女因月經(jīng)失血等原因，每日平均需鐵約為1.5mg。妊娠中后期平均每日需鐵量約為5mg左右。血液系統(tǒng)臨床藥理鐵的吸收正常情況下，人體鐵主要來源于食物。成年人每天從食物中攝取鐵1~2mg（食物鐵的含量應(yīng)為10~20mg）。吸收部位主要在十二指腸和空腸上段的黏膜。當(dāng)缺鐵時，空腸遠(yuǎn)端也可吸收。鐵吸收的方式主要是主動轉(zhuǎn)運(yùn)。極少量的血紅素鐵可被直接吸收，大部分須先分解為鐵及四吡咯后被吸收；非血紅素鐵以二價鐵離子的形式吸收。血液系統(tǒng)臨床藥理鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)：鐵原子在體內(nèi)呈閉式循環(huán)。血漿→骨髓，原紅細(xì)胞合成血紅蛋白，成熟紅細(xì)胞→血液循環(huán)→約4個月或衰老紅細(xì)胞進(jìn)入巨噬細(xì)胞，鐵自血紅蛋白釋放→血漿，重新循環(huán)。血漿中鐵與運(yùn)鐵蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)。血液系統(tǒng)臨床藥理正常人的鐵分布鐵的分布鐵含量（mg）約占全部鐵的%血紅蛋白鐵200062.1貯存鐵1000（男）31.0400（女）肌紅蛋白鐵1304.0易變池鐵802.5組織鐵80.3轉(zhuǎn)運(yùn)鐵40.1合計3222（男）1002622（女）血液系統(tǒng)臨床藥理鐵的丟失和排泄

不存在鐵丟失的生理途徑。鐵負(fù)荷過多時，機(jī)體缺乏有效地維持鐵平衡的調(diào)控機(jī)制。每天丟失鐵約1mg，主要隨胃腸道上皮細(xì)胞、膽汁等排出，泌尿生殖道及皮膚、汗液、脫落細(xì)胞僅丟失極少量的鐵。育齡期婦女平均每日丟失1.5~2mg的鐵。血液系統(tǒng)臨床藥理藥用鐵劑可分為兩大類：1）無機(jī)鐵，有還原鐵粉和硫酸亞鐵；2）有機(jī)鐵劑，葡萄糖酸亞鐵、含糖氧化鐵、山梨醇鐵、枸櫞酸鐵胺、富馬酸亞鐵、右旋糖酐鐵、琥珀酸亞鐵、多糖鐵復(fù)合物。一般口服鐵劑的胃腸道反應(yīng)主要和含有的游離鐵離子有關(guān)，因而一般有機(jī)鐵劑反應(yīng)較小。血液系統(tǒng)臨床藥理常用鐵劑制劑規(guī)格含鐵量（%）硫酸亞鐵0.3g/片20富馬酸亞鐵0.2g/片33葡萄糖酸亞鐵0.3g/片12枸櫞酸鐵胺10%溶液20右旋糖酐鐵25mg/片352ml琥珀酸亞鐵0.1g/片35（速力菲）多糖鐵復(fù)合物150mg/膠囊46（力蜚能）血液系統(tǒng)臨床藥理口服鐵劑是治療缺鐵性貧血的首選方法。硫酸亞鐵仍被認(rèn)為是口服鐵劑中的標(biāo)準(zhǔn)制劑，但因胃腸道反應(yīng)現(xiàn)較少用。成人治療劑量以元素鐵180-200mg/d為宜，預(yù)防劑量以元素鐵10-20mg/d為宜?？崭箷r亞鐵鹽吸收完全，而餐后服用胃腸道反應(yīng)小耐受性好，權(quán)衡兩者多選用后者。進(jìn)食魚、肉等可加強(qiáng)鐵劑吸收。血液系統(tǒng)臨床藥理口服鐵劑的主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，包括胃部灼熱感、惡心、上腹部不適和腹瀉等?？诜F劑無效，原因可能有：1）患者未按醫(yī)囑服藥；2）診斷有誤；3）出血未控制，超過新生血量；4）腹瀉、腸蠕動過速或胃腸道解剖部位異常，影響鐵的吸收。血液系統(tǒng)臨床藥理注射鐵劑因毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。其適應(yīng)癥如下：

1）有胃腸道疾患如潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性腸炎、胃切除后胃腸道功能紊亂（傾倒綜合征），或妊娠時有持續(xù)嘔吐等情況，口服鐵劑使癥狀加重者；

2）有慢性腹瀉、脂肪痢或吸收不良綜合征的患者，有鐵吸收障礙者；血液系統(tǒng)臨床藥理

3）嚴(yán)重缺鐵性貧血需要短期內(nèi)提高血紅蛋白者，如妊娠晚期嚴(yán)重缺鐵性貧血；

4）對血液透析或自體輸血采血量較大，需要短期內(nèi)維持體內(nèi)鐵平衡者；

5）不能耐受口服鐵劑治療者；

6）因出血喪失鐵的速度，超過了口服鐵劑被吸收的速度。血液系統(tǒng)臨床藥理常用的注射用鐵劑為右旋糖酐鐵及山梨醇枸櫞酸鐵，這兩種制劑各含鐵50mg/ml。給藥方式為深部肌內(nèi)注射。首次給藥可用少量作試驗(yàn)劑量，觀察1小時無反應(yīng)后可給予足量，最大劑量為100mg/天。右旋糖酐鐵復(fù)合物注射后約65%于72小時內(nèi)被吸收，約25%殘留在注射處至少4周，基本上不能被吸收。血液系統(tǒng)臨床藥理注射鐵劑的不良反應(yīng)：有局部和全身反應(yīng)。肌內(nèi)注射局部反應(yīng)有局部疼痛、局部淋巴結(jié)腫痛，可持續(xù)數(shù)周。注射處的皮膚深染可存在一兩年之久。肌內(nèi)注射的全身反應(yīng)有即刻和延遲反應(yīng)兩種，即刻反應(yīng)包括頭痛、頭昏、發(fā)熱、面部潮紅、蕁麻疹、關(guān)節(jié)痛、肌肉酸痛、低血壓、惡心以及其他過敏反應(yīng)；延遲反應(yīng)包括淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)和肌肉痛、發(fā)熱，多數(shù)反應(yīng)均輕微、短暫，但有報道因過敏反應(yīng)而致死者。血液系統(tǒng)臨床藥理葉酸葉酸廣泛分布于動、植物性食物中，以酵母、肝及綠葉蔬菜含量最高。不耐熱。葉酸由喋啶核、