喹諾酮類藥物的殘留分析—簡(jiǎn)述Residueanalysisofquinolones-briefdescription藥物殘留檢測(cè)技術(shù)動(dòng)物藥學(xué)院學(xué)院:賈紀(jì)萍主講教師：喹諾酮類藥物的殘留分析—簡(jiǎn)述目錄CONTENTS原理分類應(yīng)用與隱患010203目錄CONTENTS目錄CONTENTS原理01定義喹諾酮類(quinolones，QNs)藥物是一大類具有1,4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸結(jié)構(gòu)的人工合成抗菌藥物。原理01作用機(jī)理喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)就是抗生素分子的骨架為氮雙并環(huán)結(jié)構(gòu)，它是以細(xì)菌的DNA為靶點(diǎn)，抑制DNA螺旋酶，造成染色體損害，使細(xì)胞不再分裂繁殖。由于其作用機(jī)理獨(dú)特，不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響，故與許多抗菌藥無(wú)交叉耐藥性。分類02第一代喹諾酮類藥物開(kāi)發(fā)于20世紀(jì)60年代，它們的抗菌譜窄，主要對(duì)革蘭氏陰性菌如大腸桿菌有效，對(duì)綠膿桿菌和革蘭氏陽(yáng)性菌無(wú)效，因吸收差、生物利用度低、易耐藥而被淘汰，典型代表是萘啶酸和吡咯酸。第一代分類02第二代喹諾酮類藥物開(kāi)發(fā)于20世紀(jì)70年代，對(duì)革蘭氏陰性菌感染效果較好，對(duì)綠膿桿菌感染的治療效果優(yōu)于萘啶酸和羧芐青霉素，但不如慶大霉素；缺點(diǎn)是對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用差，血藥濃度較低，有一定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用。典型代表是吡哌酸。分類02第三代喹諾酮類藥物于20世紀(jì)70年代后期及80年代初期研制，它們對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌作用進(jìn)一步增強(qiáng)，而且在對(duì)抗革蘭氏陽(yáng)性菌方面也比第一、二代喹諾酮類藥物強(qiáng)8～64倍，它們口服吸收好，耐藥性很少，不良反應(yīng)較低。典型代表是環(huán)丙沙星、諾氟沙星等，這些藥物分子中均有氟原子，因此被稱為氟喹諾酮。第三代分類02第四代喹諾酮類藥物于20世紀(jì)80年代中后期研制，它們結(jié)構(gòu)中引入8-甲氧基，有助于加強(qiáng)抗厭氧菌活性，而C-7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強(qiáng)抗革蘭陽(yáng)性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性，優(yōu)點(diǎn)是吸收迅速、分布良好、血藥濃度大、半衰期長(zhǎng)、生物利用度高，但價(jià)格較貴。典型代表是加替沙星與莫西沙星。第四代應(yīng)用與隱患03喹諾酮類抗生素是一類人畜通用的藥物，因其具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性和毒副作用小等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于畜牧、水產(chǎn)等養(yǎng)殖業(yè)中，包括在雞、鴨、鵝、豬、牛、羊、魚(yú)、蝦、蟹等的養(yǎng)殖中用于疾病防治。應(yīng)用03喹諾酮類藥物被廣泛用于人和動(dòng)物疾病的治療，雖然具有毒副作用小、安全范圍大的優(yōu)點(diǎn)，但由于喹諾酮類藥物在動(dòng)物機(jī)體組織中的殘留，人食用動(dòng)物組織后就在人體內(nèi)殘留蓄積，造成人體疾病對(duì)該藥物的嚴(yán)重耐藥性，影響人體疾病的治療。應(yīng)用與隱患食品安全隱患03人若長(zhǎng)期攝人殘留有這類藥物的食品后，可能產(chǎn)生一些不良反應(yīng)：應(yīng)用與隱患食品安全隱患①對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有影響；②對(duì)消化系統(tǒng)有影響；③過(guò)敏反應(yīng)；④在尿中可形成結(jié)晶；⑤對(duì)幼年動(dòng)物的軟骨和負(fù)重關(guān)節(jié)的生長(zhǎng)造成損傷；⑥易導(dǎo)致肝細(xì)胞變性或壞死，以環(huán)丙沙星尤為明顯；⑦恩諾沙星有一定的致突變和胚胎毒作用，二氟沙星和單諾沙星對(duì)大鼠有潛在的致癌作用。03應(yīng)用與隱患食品安全隱患我國(guó)批準(zhǔn)在獸醫(yī)臨床應(yīng)用的喹諾酮類抗菌藥物有環(huán)丙沙星、恩諾沙星、達(dá)氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星等，其中后面4種是動(dòng)物專用的氟喹諾酮類藥物。2016年中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告第2292號(hào)規(guī)定，在食品動(dòng)物中停止使用洛美沙星、培氟沙星（甲氟哌酸）、氧氟沙星(氟嗪酸）、諾氟沙星（氟哌酸）4種獸藥，撤銷相關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。喹諾酮類藥物的殘留分析—