免疫抑制細(xì)胞的表觀遺傳修飾在腫瘤免疫中的影響

I目錄

■CONTENTS

第一部分免疫抑制細(xì)胞表觀調(diào)控概述.........................................2

第二部分DNA甲基化對(duì)免疫抑制細(xì)胞分化的影響...............................4

第三部分組蛋白修飾在Tregs穩(wěn)定性中的作用................................7

第四部分非編碼RNA在免疫抑制細(xì)胞表觀調(diào)節(jié)中的調(diào)控......................10

第五部分表觀遺傳調(diào)控靶向免疫細(xì)胞治療.....................................12

第六部分免疫檢查點(diǎn)抑制劑與免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳修飾的協(xié)同作用..........15

第七部分表觀遺傳異常與腫瘤微環(huán)境免疫抑制................................17

第八部分免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳修飾的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用..........................21

第一部分免疫抑制細(xì)胞表觀調(diào)控概述

免疫抑制細(xì)胞表觀調(diào)控概述

免疫抑制細(xì)胞是腫瘤微環(huán)境中的一類重要細(xì)胞，它們抑制免疫反應(yīng)，

促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。表觀調(diào)控是通過化學(xué)修飾染色質(zhì)結(jié)構(gòu)來影

響基因表達(dá)的一系列機(jī)制，在免疫抑制細(xì)胞的生物學(xué)中發(fā)揮著關(guān)鍵作

用。

DNA甲基化

DNA甲基化是表觀調(diào)控中最基本的形式。它是指在胞喀唳-鳥喋吟(CpG)

二核甘酸序列中的胞喀唳殘基上添加甲基基團(tuán)。在免疫抑制細(xì)胞中，

高水平的DNA甲基化與免疫抑制基因的沉默有關(guān)。例如，T細(xì)胞中

F0XP3基因的甲基化會(huì)抑制其表達(dá)，從而導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的

生成和功能增強(qiáng)。

組蛋白修飾

組蛋白是組成染色質(zhì)的蛋白質(zhì)，它們的修飾可以影響染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和

基因的可及性。在免疫抑制細(xì)胞中，組蛋白甲基化、乙?；土姿峄?/p>

等修飾已被證明與免疫抑制基因的表達(dá)調(diào)控有關(guān)。例如，M2巨噬細(xì)胞

中的組蛋白113K27nle3甲基化會(huì)抑制促炎因子的表達(dá)，從而促進(jìn)免疫

抑制環(huán)境的形成。

非編碼RNA

非編碼RNA(ncRNA),如microRNA(miRNA)和長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA),

在表觀調(diào)控中也發(fā)揮著重要作用。miRNA通過結(jié)合靶基因的3'非翻譯

區(qū)(UTR)來抑制基因表達(dá)，而IncRNA可以與轉(zhuǎn)錄因子、組蛋白修飾

酶或染色質(zhì)重塑復(fù)合物相互作用，改變基因的可及性。在免疫抑制細(xì)

胞中，miRNA和IncRNA的失調(diào)與免疫抑制基因的表達(dá)調(diào)控有關(guān)。例

如，miR-155在Treg中抑制IFN-丫的表達(dá)，促進(jìn)Treg的產(chǎn)生和功

能。

表觀遺傳酶

表觀遺傳調(diào)控的建立和維持依賴于各種酶，包括DNA甲基轉(zhuǎn)移酶

(DNMT)、組蛋白修飾酶和非編碼RNA加工酶。這些酶的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致

表觀遺傳失衡，從而影響免疫抑制細(xì)胞的生物學(xué)。例如，DNMT1的過

表達(dá)與Treg的發(fā)生和功能增強(qiáng)有關(guān)，而組蛋白脫甲基酶LSD1的缺失

會(huì)導(dǎo)致M2巨噬細(xì)胞的極化受到損害。

免疫耐受中的表觀調(diào)控

表觀調(diào)控在免疫耐受中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。免疫耐受是指免疫系

統(tǒng)對(duì)自身抗原產(chǎn)生耐受，以防止自身免疫疾病的發(fā)生。表觀遺傳修飾

通過沉默免疫激活基因和激活免疫抑制基因，有助于維持免疫耐受。

例如，CD8+T細(xì)胞中PD-1基因的甲基化會(huì)抑制其表達(dá)，從而促進(jìn)外

周耐受的形成。

腫瘤免疫中的表觀調(diào)控

在腫瘤免疫中，表觀調(diào)控在腫瘤免疫逃逸和免疫治療反應(yīng)中發(fā)揮著雙

重作用。一方面，腫瘤細(xì)胞可以利用表觀遺傳修飾來沉默免疫激活基

因，如主要組織相容性復(fù)合物(MHC)分子和共刺激分子，從而逃避

免疫系統(tǒng)的識(shí)別和殺傷。另一方面，免疫治療可以通過靶向表觀遺傳

酶來恢復(fù)免疫細(xì)胞的活性，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。例如，DNMT抑制劑

已被證明可以逆轉(zhuǎn)Treg的抑制性表觀遺傳修飾，提高抗腫瘤免疫治

療的療效。

總結(jié)

表觀調(diào)控在免疫抑制細(xì)胞的生物學(xué)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。DNA甲

基化、組蛋白修飾、非編碼RNA和表觀遺傳酶的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致免疫抑制

細(xì)胞的異常發(fā)生和功能，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。理解表觀調(diào)控

在免疫抑制細(xì)胞中的作用對(duì)于開發(fā)新的免疫治療策略具有重要意義。

通過靶向表觀遺傳酶或調(diào)節(jié)免疫抑制基因的表觀遺傳修飾，可以增強(qiáng)

抗腫瘤免疫反應(yīng)，改善腫瘤患者的預(yù)后。

第二部分DNA甲基化對(duì)免疫抑制細(xì)胞分化的影響

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

[DNA甲基化抑制免疫抑

制細(xì)胞分化】：1.DNA甲基化抑制因子(DNMT)水平降低導(dǎo)致免疫抑制

細(xì)胞分化受損。

2.去甲基化藥物抑制DNMT活性，促進(jìn)免疫抑制細(xì)胞分

化并增強(qiáng)免疫反應(yīng)。

3.特異性靶向DNA甲基化的治療策略有望恢復(fù)免疫抑

制細(xì)胞功能和改善腫瘤免疫治療的療效。

[DNA甲基化重新編程免疫抑制細(xì)胞的表觀遺傳景觀】：

DNA甲基化對(duì)免疫抑制細(xì)胞分化的影響

DNA甲基化是一種表觀遺傳修飾，涉及在胞咯咤殘基上的甲基添加。

它在基因表達(dá)調(diào)控、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因組穩(wěn)定性中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在

腫瘤免疫中，DNA甲基化對(duì)免疫抑制細(xì)胞的分化和功能具有重大影響。

輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)：DNA甲基化在Treg分化和抑制功能中

起關(guān)鍵作用。Foxp3基因的啟動(dòng)子區(qū)域高甲基化促進(jìn)Treg發(fā)育。而

Treg特異性脫甲基酶TET2缺乏會(huì)導(dǎo)致Treg分化障礙和抗腫瘤免

疫反應(yīng)受損。

*Thl7細(xì)胞：Thl7細(xì)胞參與促炎反應(yīng)。IL-17基因啟動(dòng)子的低甲基

化促進(jìn)Thl7分化，而過甲基化抑制其分化。

髓細(xì)胞抑制細(xì)胞(MDSC)

*單核細(xì)胞：?jiǎn)魏思?xì)胞分化為MDSC受DNA甲基化的調(diào)節(jié)。IL-6基

因啟動(dòng)子區(qū)域的低甲基化促進(jìn)MDSC分化，而過甲基化則抑制其分

化。

*粒細(xì)胞：粒細(xì)胞也可分化為MDSCoArgl基因啟動(dòng)子的低甲基化促

進(jìn)粒細(xì)胞分化為MDSC,而高甲基化抑制其分化。

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)

*M2型TAM：M2型TAM具有促腫瘤作用。Argl基因啟動(dòng)子的低甲

基化促進(jìn)M2型TAM分化，而過甲基化則抑制其分化。

*Ml型TAM：Ml型TAM具有抗腫瘤作用。iNOS基因啟動(dòng)子的低甲

基化促進(jìn)Ml型TAM分化，而過甲基化抑制其分化。

樹突狀細(xì)胞(DC)

*未成熟DC：未成熟DC具有抗原攝取和呈遞能力。CD83基因啟動(dòng)

子的低甲基化促進(jìn)未成熟DC分化，而過甲基化抑制其分化。

*成熟DC：成熟DC具有激活T細(xì)胞的能力。MHCII基因啟動(dòng)子

的低甲基化促進(jìn)成熟DC分化，而過甲基化抑制其分化。

腫瘤微環(huán)境中的DNA甲基化的失調(diào)

腫瘤微環(huán)境中DNA甲基化模式的失調(diào)與免疫抑制細(xì)胞功能異常有關(guān)。

例如：

*Treg分化過度甲基化：在許多腫瘤中，F(xiàn)oxp3基因啟動(dòng)子的過度

甲基化抑制Treg分化，導(dǎo)致免疫抑制性T細(xì)胞數(shù)量減少和抗腫瘤

免疫反應(yīng)受損。

*MDSC分化低甲基化：腫瘤誘導(dǎo)的DNA甲基化減少導(dǎo)致促腫瘤性

MDSC過度分化，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*TAM極化異常：腫瘤微環(huán)境中的DNA甲基化失調(diào)會(huì)導(dǎo)致TAM極

化向促腫瘤性M2型轉(zhuǎn)變，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*DC分化障礙：腫瘤誘導(dǎo)的DNA甲基化改變導(dǎo)致DC分化障礙，抑

制T細(xì)胞激活和抗腫瘤免疫反應(yīng)。

靶向DNA甲基化以調(diào)節(jié)腫瘤免疫

靶向DNA甲基化已成為癌癥免疫治療的潛在策略。例如：

?DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(DNMTis)：DNMTis可抑制DNA甲基化，

逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制性表觀遺傳改變。它們已顯示出恢復(fù)T

細(xì)胞功能、抑制MDSC分化并增強(qiáng)DC抗原呈遞能力的潛力。

*TET蛋白激活劑：TET蛋白是DNA脫甲基酶，可去除DNA甲基

化。激活TET蛋白可逆轉(zhuǎn)免疫抑制性DNA甲基化模式，增強(qiáng)抗腫瘤

免疫反應(yīng)。

結(jié)論

DNA甲基化在免疫抑制細(xì)胞的分化和功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用。腫瘤微環(huán)

境中DNA甲基化模式的失調(diào)與免疫抑制細(xì)胞功能異常有關(guān)，抑制抗

腫瘤免疫反應(yīng)。靶向DNA甲基化已成為癌癥免疫治療的潛在策略，

可恢復(fù)免疫抑制性表觀遺傳改變并增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

第三部分組蛋白修飾在Tregs穩(wěn)定性中的作用

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

組蛋白修飾誘導(dǎo)的Treg穩(wěn)

定性1.組蛋白乙?；航M蛋白乙酰化酶催化組蛋白尾部賴乳酸

的乙?；鰪?qiáng)Trcg相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄活性，如Foxp3、

I12ra等，促進(jìn)Treg的漕殖和穩(wěn)定性。

2.組蛋白甲基化：組蛋白甲基化晦催化組蛋白尾部賴氨酸

的甲基化，調(diào)控Treg的穩(wěn)定性和功能。H3K4me3甲基化

與Treg的活化和穩(wěn)定性相關(guān)，而H3K27me3甲基化與

Treg的分化抑制相關(guān)。

3.組蛋白泛素化：組蛋勺泛素化涉及在組蛋白尾部添加泛

素鏈，影響Treg的穩(wěn)定性和功能。泛素化修飾可介導(dǎo)組蛋

白降解，調(diào)控基因表達(dá)程序，從而影響Treg的表型和功

能。

紐蛋白去乙?；?/p>

(HDACs)在Treg抑制中1.HDAC抑制劑治療：HDAC抑制劑是一種抗癌治療方

的作用法，通過抑制HDAC活性，導(dǎo)致組蛋白乙酰化水平升高，

促進(jìn)Treg抑制功能的恢復(fù)。HDAC抑制劑聯(lián)合免疫檢查

點(diǎn)阻斷已顯示出協(xié)同抗癌作用。

2.HDACs的靶向治療：針對(duì)HDACs的耙向治療策略通

過選擇性抑制特定HDAC亞型，可調(diào)控Treg功能并增強(qiáng)

抗腫瘤免疫。特定HDAC亞型的抑制可誘導(dǎo)Treg失活或

功能改變，增強(qiáng)腫瘤免疫應(yīng)答。

3.HDACs在Treg的特異性調(diào)控：不同類型HDACs在

Treg抑制中的作用不同。HDAC1和HDAC2主要參與

Foxp3轉(zhuǎn)錄的調(diào)控，而HDAC6和HDAC9則參與Treg

的活化和遷移。針對(duì)特定HDAC亞型的靶向調(diào)控提供了

優(yōu)化Treg功能和抗癌免疫反應(yīng)的策略。

組蛋白修飾在Tregs穩(wěn)定性中的作用

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，它們抑制免疫

反應(yīng)，維持自身耐受。Tregs的穩(wěn)定性對(duì)于免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，而組

蛋白修飾在這一過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

組蛋白修飾概述

組蛋白是染色質(zhì)的基本蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)DNA的包裝和調(diào)控其轉(zhuǎn)錄。組

蛋白修飾，如甲基化、乙?；⒎核鼗土姿峄?，可以改變組蛋白的

電荷和結(jié)構(gòu)，影響染色質(zhì)的開放性和基因轉(zhuǎn)錄。

組蛋白修飾與Tregs穩(wěn)定性

研究表明，組蛋白修飾在Tregs的發(fā)育和穩(wěn)定性中起著決定性作用：

1.組蛋白甲基化：

*H3K27me3修飾與Tregs穩(wěn)定相關(guān)。高水平的H3K27me3促進(jìn)

FoxP3表達(dá)，這對(duì)于Tregs功能至關(guān)重要。

*H3K4me3修飾與Tregs不穩(wěn)定相關(guān)。H3K4me3水平的降低促進(jìn)

Tregs轉(zhuǎn)化為炎性Thl7細(xì)胞。

2.組蛋白乙酰化：

*HDAC抑制劑，如三法魯汀，可以誘導(dǎo)Tregs的形成。11DAC抑制

通過乙?；M蛋白H3和H4來促進(jìn)FoxP3的表達(dá)。

*組蛋白乙酰化酶p300和CBP也促進(jìn)Tregs的穩(wěn)定，它們乙酰

化NFAT和STAT5等轉(zhuǎn)錄因子，從而贈(zèng)強(qiáng)FoxP3表達(dá)。

3.組蛋白泛素化：

*組蛋白泛素化酶RNF168參與Tregs的發(fā)育和穩(wěn)定。RNF168泛

素化組蛋白H2A,促進(jìn)FoxP3轉(zhuǎn)錄。

*組蛋白去泛素化酶USP7也調(diào)節(jié)Tregs的穩(wěn)定。USP7去泛素化

組蛋白H2A,抑制FoxP3表達(dá)，促進(jìn)Tregs不穩(wěn)定。

4.組蛋白磷酸化：

*組蛋白H3的絲氨酸10(S10)磷酸化與Tregs的穩(wěn)定相關(guān)。S10

磷酸化促進(jìn)FoxP3的表達(dá)和Tregs的抑制活性。

組蛋白修飾酶在Tregs穩(wěn)定性中的作用

組蛋白修飾酶在調(diào)節(jié)Tregs穩(wěn)定性中也發(fā)揮著重要作用：

*甲基轉(zhuǎn)移酶：EZH2、SUZ12和EED等甲基轉(zhuǎn)移酶通過促進(jìn)

H3K27me3的修飾來維持Tregs的穩(wěn)定。

*乙酰轉(zhuǎn)移酶：CREB結(jié)合蛋白(CBP)和p300等乙酰轉(zhuǎn)移酶通過促

進(jìn)組蛋白H3和H4的乙?；瘉泶龠M(jìn)Tregs的形成和穩(wěn)定。

*去乙酰轉(zhuǎn)移酶：HDAChHDAC2和HDAC3等組蛋白去乙酰轉(zhuǎn)移酶通

過抑制組蛋白的乙酰化來促進(jìn)Tregs的不穩(wěn)定。

*泛素化酶：RNF168等泛素化酶通過促進(jìn)H2A的泛素化來穩(wěn)定

TregSo

*去泛素化酶：USP7等去泛素化酶通過去除112A上的泛素化修飾

來抑制Tregs的穩(wěn)定。

治療意義

靶向組蛋白修飾酶和組蛋白修飾可以為治療與Tregs失衡相關(guān)的疾

病提供新的策略：

*抑制HDAC：HDAC抑制劑可通過乙?；M蛋白來促進(jìn)Tregs的形

成和穩(wěn)定，從而抑制自身免疫性疾病和移植排斥反應(yīng)。

*激活RNF168：激活RNF168可通過泛素化H2A來穩(wěn)定Tregs,

從而治療自身免疫性疾病。

*抑制USP7：抑制USP7可通過抑制H2A的去泛素化來促進(jìn)Tregs

的不穩(wěn)定，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

結(jié)論

組蛋白修飾在Tregs的穩(wěn)定性中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。通過調(diào)節(jié)

組蛋白甲基化、乙酰化、泛素化和磷酸化，組蛋白修飾酶影響FcxP3

表達(dá)和Tregs的抑制活性。靶向組蛋白修飾可以提供治療與Tregs

失衡相關(guān)的疾病的新策略，例如自身免疫性疾病、移植排斥反應(yīng)和癌

癥。

第四部分非編碼RNA在免疫抑制細(xì)胞表觀調(diào)節(jié)中的調(diào)控

非編碼RNA在免疫抑制細(xì)胞表觀調(diào)節(jié)中的調(diào)控

非編碼RNA(ncRNA)是一類不編碼蛋白質(zhì)的RNA分子，主要包括

microRNA(miRNA)、長(zhǎng)鏈非編碼RNA(1ncRNA)和環(huán)狀RNA(circRNA)。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)ncRNA在免疫抑制細(xì)胞的表觀調(diào)節(jié)中發(fā)揮著至關(guān)重

要的作用，影響腫瘤免疫的進(jìn)展。

miRNA在免疫抑制細(xì)胞表觀調(diào)節(jié)中的作用

miRNA是一類長(zhǎng)度為20-24個(gè)核甘酸的小分子RNA,通過與靶mRNA的

3,非翻譯區(qū)(3'UTR)結(jié)合，抑制其翻譯或使其降解。miRNA在調(diào)節(jié)免

疫抑制細(xì)胞的表觀修飾中發(fā)揮著重要作用。

*調(diào)控DNA甲基化：miRNA可以通過靶向DNA甲基化酶(DNMTs)或

TET蛋白，影響DNA甲基化狀態(tài)。例如，miRT24靶向DNMT3A,抑制

其表達(dá)，從而減少3NA甲基化，促進(jìn)免疫抑制細(xì)胞的激活。

*調(diào)控組蛋白修飾：miRNA還可以通過靶向組蛋白修飾酶，例如組蛋

白去乙?；福℉DACs）或組蛋白甲基化酶（HMTs）,調(diào)控組蛋白修飾。

例如，miRT50靶向HDAC1,抑制其表達(dá)，從而增加組蛋白乙?；?/p>

促進(jìn)免疫抑制細(xì)胞的激活。

IncRNA在免疫抑制細(xì)胞表觀調(diào)節(jié)中的作用

IncRNA是一類長(zhǎng)度超過200個(gè)核甘酸的RNA分子，不編碼蛋白質(zhì)，

但具有調(diào)控基因表達(dá)的能力。IncRNA在調(diào)節(jié)免疫抑制細(xì)胞的表觀修

飾中發(fā)揮著多方面的作用。

*調(diào)節(jié)染色質(zhì)重塑：IncRNA可以與染色質(zhì)重塑復(fù)合物相互作用，調(diào)

控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，從而影響基因表達(dá)。例如，IncRNAMALAT1與PRC2復(fù)

合物結(jié)合，促進(jìn)染色質(zhì)致密化，抑制免疫抑制細(xì)胞相關(guān)的基因表達(dá)。

*調(diào)控DNA甲基化：IncRNA還可以通過靶向DNMTs或TET蛋白，調(diào)

控DNA甲基化狀態(tài)。例如，IncRNANEAT1靶向TET1,抑制其表達(dá)，

從而增加DNA甲基化，抑制免疫抑制細(xì)胞的激活。

circRNA在免疫抑制細(xì)胞表觀調(diào)節(jié)中的作用

circRNA是一類共價(jià)環(huán)狀的RNA分子，具有高度穩(wěn)定性和組織特異性

表達(dá)。circRNA在調(diào)節(jié)免疫抑制細(xì)胞的表觀修飾中發(fā)揮著新興作用。

*調(diào)控miRNA活性：circRNA可以充當(dāng)miRNA海綿，與miRNA結(jié)合,

抑制其功能。例如，circRNAcZNF292靶向miR-200c-3p,抑制其對(duì)

免疫抑制細(xì)胞相關(guān)基因的抑制作用，從而促進(jìn)免疫抑制細(xì)胞的激活。

*調(diào)控染色質(zhì)修飾：circRNA還可以通過與組蛋白修飾酶相互作用，

調(diào)控組蛋白修飾。例如,circRNACDRlas靶向HDAC2,抑制其表達(dá),

從而增加組蛋白乙酰化，促進(jìn)免疫抑制細(xì)胞的激活。

結(jié)論

非編碼RNA在免疫抑制細(xì)胞的表觀調(diào)節(jié)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，影

響腫瘤免疫的進(jìn)展。通過調(diào)控DNA甲基化、組蛋白修飾和染色質(zhì)重塑,

ncRNA可以動(dòng)態(tài)地調(diào)節(jié)免疫抑制細(xì)胞的基因表達(dá)，從而影響腫瘤微環(huán)

境的免疫反應(yīng)。研究ncRNA在免疫抑制細(xì)胞表觀調(diào)節(jié)中的作用，為開

發(fā)針對(duì)免疫抑制的新型治療策略提供了新的靶點(diǎn)。

第五部分表觀遺傳調(diào)控靶向免疫細(xì)胞治療

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

主題名稱：DNA甲基化調(diào)控

免疫細(xì)胞功能1.DNA甲基化是一種表現(xiàn)遺傳修飾，涉及甲基添加到DNA

的胞喀咬殘基上。

2.DNA甲基化模式在免疫細(xì)胞的發(fā)生、分化和功能中發(fā)揮

關(guān)鍵作用。

3.靶向DNA甲基化轉(zhuǎn)錄酶（如DNMTs和TETs）可調(diào)節(jié)免

疫細(xì)胞的活性，為腫瘤免疫治療提供新的策略。

主題名稱：組蛋白修飾調(diào)控免疫細(xì)胞表型

表觀遺傳調(diào)控靶向免疫細(xì)胞治療

表觀遺傳修飾在免疫細(xì)胞功能、分化和命運(yùn)決定中發(fā)揮至關(guān)重要的作

用。表觀遺傳調(diào)控的失調(diào)與腫瘤發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，并且是腫瘤耐

藥性的潛在機(jī)制之一。因此，靶向表觀遺傳調(diào)控途徑，特別是免疫細(xì)

胞中的表觀遺傳修飾，為癌癥免疫治療提供了新的策略。

表觀遺傳調(diào)控靶向免疫細(xì)胞治療的原理

表觀遺傳調(diào)控靶向免疫細(xì)胞治療的原理基于以下機(jī)制：

*免疫檢查點(diǎn)抑制：表觀遺傳修飾可以調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)，

例如PD-1和CTLA-4。通過抑制表觀遺傳修飾酶，可以上調(diào)免疫檢查

點(diǎn)分子的表達(dá)，從而增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性。

*T細(xì)胞活化：表觀遺傳修飾可以影響T細(xì)胞受體(TCR)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和

T細(xì)胞活化。通過表觀遺傳調(diào)控，可以改善TCR信號(hào)強(qiáng)度，促進(jìn)T細(xì)

胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

*調(diào)控免疫細(xì)胞分化：表觀遺傳修飾可以指導(dǎo)免疫細(xì)胞向特定表型分

化，例如促炎性或抗炎性細(xì)胞。通過靶向表觀遺傳調(diào)控途徑，可以促

進(jìn)抗腫瘤免疫細(xì)胞的產(chǎn)生并抑制促腫瘤免疫細(xì)胞的發(fā)展。

表觀遺傳靶向藥物在免疫細(xì)胞治療中的應(yīng)用

目前，多種表觀遺傳靶向藥物已在免疫細(xì)胞治療中進(jìn)行臨床研究，包

括：

*組蛋白去乙?；?HDAC)抑制劑：HDAC抑制劑可以抑制HDAC活

性，導(dǎo)致組蛋白乙?；黾樱瑥亩纳苹蜣D(zhuǎn)錄。臨床研究表明，HDAC

抑制劑與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，可乂增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(HMT)抑制劑:HMT抑制劑可以抑制HMT活性,

影響組蛋白甲基化修飾。臨床前研究表明，HMT抑制劑可以促進(jìn)T細(xì)

胞活化和腫瘤抑制。

*DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)抑制劑：DNMT抑制劑可以抑制DNMT活性，

導(dǎo)致DNA甲基化減少。臨床研究表明，DNMT抑制劑可以恢復(fù)免疫抑

制基因的表達(dá)，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

臨床前和臨床研究結(jié)果

表觀遺傳靶向藥物與免疫細(xì)胞治療聯(lián)合使用的臨床前和臨床數(shù)據(jù)不

斷涌現(xiàn)。例如：

*一項(xiàng)小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，HDAC抑制劑與PDT抑制劑聯(lián)合使用可以

協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤消退。

*一項(xiàng)臨床研究顯示，HDAC抑制劑與CTLA-4抑制劑聯(lián)合使用，改善

了晚期黑色素瘤患者的總體生存率。

*另一項(xiàng)臨床研究表明，HMT抑制劑與CAR-T細(xì)胞療法聯(lián)合使用，可

以提高CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤活性，并改善預(yù)后。

挑戰(zhàn)和未來展望

表觀遺傳調(diào)控靶向免疫細(xì)胞治療仍面臨一些挑戰(zhàn)，包括：

*藥物靶向性和選擇性：表觀遺傳靶向藥物往往具有較低的靶向性和

選擇性，可能會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)。

*耐藥性的出現(xiàn)：與其他癌癥治療方式類似，耐藥性可能是表觀遺傳

調(diào)控靶向免疫細(xì)胞治療的一個(gè)限制因素。

*聯(lián)合治療的優(yōu)化：確定表觀遺傳靶向藥物與免疫細(xì)胞治療的最佳聯(lián)

合方案至關(guān)重要，需要進(jìn)一步的研究和臨宋試驗(yàn)。

盡管面臨挑戰(zhàn)，表觀遺傳調(diào)控靶向免疫細(xì)胞治療仍具有廣闊的前景。

隨著對(duì)表觀遺傳調(diào)控機(jī)制和免疫細(xì)胞生物學(xué)的深入了解，以及更有效

和更具針對(duì)性的表觀遺傳靶向藥物的開發(fā)，這一策略有望為癌癥患者

提供更多有效的治療選擇。

第六部分免疫檢查點(diǎn)抑制劑與免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳修

飾的協(xié)同作用

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

主題名稱：免疫檢查點(diǎn)抑制

劑對(duì)免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過阻斷CTLA-4或PD-1等免疫檢

狀態(tài)的調(diào)控查點(diǎn)分子，增強(qiáng)T細(xì)胞活性，從而限制腫瘤生長(zhǎng)。

2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑已被證明能夠改變免疫抑制細(xì)胞，如

髓系抑制細(xì)胞（MDSC）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的表觀

遺傳狀態(tài)。

3.通過抑制DNA甲基化酶或組蛋白脫乙酰酶等表觀遺傳

修飾陣，免疫檢查點(diǎn)抑制劑促進(jìn)抑制性免疫細(xì)胞的重新編

程，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。

主題名稱：表觀遺傳修飾對(duì)免疫抑制細(xì)胞功能的影響

免疫檢查點(diǎn)抑制劑與免疫抑制細(xì)胞表現(xiàn)遺傳修飾的協(xié)同作用

引言

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）作為一種新型腫瘤免疫治療方法，通過解

除免疫抑制細(xì)胞的功能抑制，激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，取得了顯著的臨

床療效。免疫抑制細(xì)胞的表觀遺傳修飾在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用,

與ICI治療的療效存在密切關(guān)聯(lián)。

免疫抑制細(xì)胞的表觀遺傳修飾與腫瘤免疫

免疫抑制細(xì)胞包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）,髓系抑制細(xì)胞（MDSC）和

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）。這些細(xì)胞通過產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子、抑制

免疫效應(yīng)細(xì)胞的功能以及促進(jìn)腫瘤血管生成等機(jī)制抑制抗腫瘤免疫

反應(yīng)。

免疫抑制細(xì)胞的表觀遺傳修飾，如DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼

RNA表達(dá)，影響其基因表達(dá)模式和免疫功能。例如，Treg的DNA甲基

化高水平與抑制性基因Foxp3的表達(dá)上調(diào)有關(guān)，而MDSC的組蛋白

H3K27me3修飾與抑制性基因PD-L1的表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)。

ICI抑制劑與表觀遺傳修飾的協(xié)同作用

ICI抑制劑,如抗PD-1/PD-L1抗體和抗CTLA-4抗體,通過阻斷免疫

檢查點(diǎn)分子，解除對(duì)免疫效應(yīng)細(xì)胞的抑制。研究表明，ICI抑制劑與

免疫抑制細(xì)胞的表觀遺傳修飾存在協(xié)同作用，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

增強(qiáng)免疫效應(yīng)細(xì)胞功能

ICI抑制劑可上調(diào)免疫效應(yīng)細(xì)胞，如CD8+T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，的

表觀遺傳激活標(biāo)記，促進(jìn)其增殖、活化和效應(yīng)功能。例如，研究發(fā)現(xiàn)，

PD-1抗體治療后CD8+T細(xì)胞的DNA甲基化水平降低，促進(jìn)了IFN-Y

和TNF-a等效應(yīng)分子的表達(dá)。

抑制免疫抑制細(xì)胞功能

ICI抑制劑可下調(diào)免疫抑制細(xì)胞的表觀遺傳抑制標(biāo)記，抑制其功能。

例如，PD-L1抗體治療后，Treg的DNA甲基化水平升高，導(dǎo)致Fcxp3

表達(dá)下調(diào)和抑制功能減弱。此外，CTLA-4抗體治療后,MDSC的組蛋

白H3K27me3修飾水平降低，促進(jìn)了PD-L1表達(dá)下調(diào)和抑制功能減弱。

增強(qiáng)ICI抑制劑療效

免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳修飾的改變?cè)鰪?qiáng)了ICI抑制劑的抗腫瘤療效。

研究表明，PD-1抗體與表觀遺傳抑制劑聯(lián)合治療，可進(jìn)一步上調(diào)免疫

效應(yīng)細(xì)胞功能，下調(diào)免疫抑制細(xì)胞功能，抑制腫瘤生長(zhǎng)。此外，表觀

遺傳調(diào)節(jié)劑與ICI抑制劑聯(lián)合使用，可克服ICI抑制劑的耐藥性，提

高治療效果。

小分子表觀遺傳抑制劑

小分子表觀遺傳抑制劑，如DNA甲基化抑制劑和組蛋白脫甲基酶抑制

劑，可通過直接靶向表觀遺傳酶，改變免疫抑制細(xì)胞的表觀遺傳景觀。

研究表明，表觀遺傳抑制劑聯(lián)合TCI抑制劑治療，可增強(qiáng)抗腫瘤免疫

反應(yīng)，提高ICI抑制劑的治療效果。

結(jié)論

免疫抑制細(xì)胞的表觀遺傳修飾在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用，與ICI

治療的療效密切相關(guān)。ICI抑制劑與免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳修飾的協(xié)

同作用，增強(qiáng)了抗腫瘤免疫反應(yīng)，提高了ICI抑制劑的療效。進(jìn)一步

了解免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳修飾的機(jī)制，開發(fā)新的表觀遺傳調(diào)節(jié)劑,

有望為腫瘤免疫治療提供新的靶點(diǎn)和策略。

第七部分表觀遺傳異常與腫瘤微環(huán)境免疫抑制

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T細(xì)

胞(Treg)的表觀遺傳異常LTreg細(xì)胞受多種表觀遺傳調(diào)控因子調(diào)控，這些因子可以

改變Treg細(xì)胞的功能和穩(wěn)定性。

2.表觀遺傳失調(diào)，如DNA甲基化改變和組蛋白修飾異常，

可導(dǎo)致Treg細(xì)胞失衡，從而促進(jìn)腫瘤免疫抑制。

3.靶向Treg細(xì)胞表觀遺傳調(diào)控的治療策略有望改善腫瘤

免疫治療效果。

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)

的表觀遺傳異常1.TAMs在腫瘤微環(huán)境中具有促腫瘤作用，其異常激活和

極化與表觀遺傳修飾有關(guān)。

2.表觀遺傳異常，如H3K27me3失調(diào)，可導(dǎo)致M2樣TAMs

的表型轉(zhuǎn)變和促腫瘤功能獲得。

3.調(diào)節(jié)TAMs表觀遺傳狀態(tài)可逆轉(zhuǎn)其極化,增強(qiáng)抗腫瘤免

疫反應(yīng)。

微系抑制細(xì)胞(MDSCs)的

表觀遺傳異常l.MDSCs是一類異質(zhì)性細(xì)胞群，在腫瘤免疫抑制中發(fā)揮重

要作用。

2.表觀遺傳失調(diào)，如DNA甲基化失調(diào)，可影響MDSCs分

化和功能，促進(jìn)免疫抑制性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

3.靶向MDSCs表觀遺專調(diào)控可恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)，為

腫病免疫治療提供新的耙點(diǎn)。

自然殺傷(NK)細(xì)胞的表觀

遺傳異常1.NK細(xì)胞是先天性免疫細(xì)胞，在腫瘤免疫監(jiān)測(cè)和殺傷中

發(fā)揮關(guān)鍵作用。

2.表觀遺傳修飾，如DNA甲基化變化，可調(diào)控NK細(xì)胞

受體表達(dá)和功能，影響其抗腫瘤活性。

3.恢復(fù)NK細(xì)胞表觀遺芍調(diào)控可提高其殺傷力，增強(qiáng)腫瘤

免疫反應(yīng)。

樹突狀細(xì)胞(DCs)的表觀遺

傳異常1.DCs是專業(yè)抗原呈遞細(xì)胞，在腫瘤免疫反應(yīng)的起始和調(diào)

節(jié)中至關(guān)重要。

2.表觀遺傳異常，如組蛋白H3和H4的乙?；д{(diào)，可損

害DC功能，抑制T細(xì)胞應(yīng)答。

3.靶向DCs表觀遺傳調(diào)控可改善抗原呈遞和T細(xì)胞激活，

從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫。

結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)

在表觀遺傳調(diào)控中的作用1.CTGF是一種分泌性細(xì)胞因子，在腫瘤發(fā)生和免疫抑制

中起重要作用。

2.CTGF通過表觀遺傳修飾，如調(diào)控組蛋白修飾和DNA甲

基化，影響免疫細(xì)胞功能。

3.阻斷CTGF的表觀遺傳調(diào)控作用可逆轉(zhuǎn)免疫抑制，增強(qiáng)

腫瘤免疫治療效果。

表觀遺傳異常與腫瘤微環(huán)境免疫抑制

導(dǎo)言

腫瘤微環(huán)境(TME)中免疫抑制的表觀遺傳調(diào)節(jié)在腫瘤進(jìn)展和治療反

應(yīng)中具有至關(guān)重要的作用。免疫抑制細(xì)胞，如調(diào)控性T細(xì)胞(Treg)、

骨髓源性抑制細(xì)胞(MDSC)和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM),在TME中

發(fā)揮著中心作用，通過各種表觀遺傳機(jī)制維持免疫抑制狀態(tài)。

Treg的表觀遺傳調(diào)控

Treg是抑制性T細(xì)胞，它們通過多種表觀遺傳機(jī)制抑制T細(xì)胞應(yīng)

答。例如，Treg中F0XP3基因啟動(dòng)子的DNA甲基化修飾對(duì)于Treg

的分化和功能至關(guān)重要。F0XP3甲基化水平的降低與Treg功能的

受損和抗腫瘤免疫的增強(qiáng)有關(guān)。

此外，組蛋白修飾在Treg的表觀遺傳調(diào)控中也發(fā)揮著作用。例如，

組蛋白H3K27nle3（三甲基化）修飾與Treg的穩(wěn)定性和抑制性功能

相關(guān)。抑制組蛋白脫甲基酶JMJD3可導(dǎo)致H3K27me3水平降低和

Treg的功能抑制。

MDSC的表觀遺傳調(diào)控

MDSC是骨髓來源的抑制性細(xì)胞，它們?cè)谀[瘤進(jìn)展和免疫抑制中發(fā)揮

著至關(guān)重要的作用。MDSC的表觀遺傳異常與它們的抑制性功能有關(guān)。

例如，MDSC中ARG1和N0S2基因啟動(dòng)子的DNA甲基化修飾與

MDSC的抑制性能力增強(qiáng)有關(guān)。

組蛋白修飾也在MDSC的表觀遺傳調(diào)控中發(fā)揮著作用。例如，組蛋白

H3K9me3（三甲基化）修飾與MDSC的分化和抑制性表型相關(guān)。抑制

組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2可導(dǎo)致H3K9me3水平降低和MDSC抑制性

功能的減弱。

TAM的表觀遺傳調(diào)控

TAM是腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞，它們?cè)赥ME中具有免疫抑制和促進(jìn)腫

瘤作用。TAM的表觀遺傳異常與它們的抑制性功能和促腫瘤表型有關(guān)。

例如，TAM中CD206基因啟動(dòng)子的DNA甲基化修飾與TAM的抑制

性能力增強(qiáng)有關(guān)。

組蛋白修飾也在TAM的表觀遺傳調(diào)控中發(fā)揮著作用。例如，組蛋白

H3K27ac(乙?；?修飾與TAM的抑制性表型相關(guān)。抑制組蛋白乙酰

轉(zhuǎn)移酶CBP可導(dǎo)致H3K27ac水平降低和TAM抑制性功能的減弱。

表觀遺傳修飾與其他免疫細(xì)胞

除Treg.MDSC和TAM外，表觀遺傳異常還影響其他免疫細(xì)胞在TME

中的功能。例如，NK細(xì)胞中的DNA甲基化修飾與它們的殺傷功能有

關(guān)。樹突狀細(xì)胞(DC)中的組蛋白修飾與它們的抗原提呈能力相關(guān)。

因此，表觀遺傳調(diào)控在整個(gè)免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著廣泛的作用。

臨床意義

對(duì)表觀遺傳異常在腫瘤微環(huán)境免疫抑制中的作用的理解為開發(fā)新的

免疫治療策略提供了機(jī)會(huì)。靶向表觀遺傳調(diào)控因子的藥物，如DNA甲

基化抑制劑和組蛋白修飾酶抑制劑，已被證明可以解除免疫抑制并增

強(qiáng)抗腫瘤免疫。

例如，DNA甲基化抑制劑阿扎胞昔已被證明可以減少Treg和MDSC

的數(shù)量和功能，并增強(qiáng)抗腫瘤免疫。組蛋白脫乙酰化酶(HDAC)抑制

劑也已被證明可以抑制Treg的分化和抑制性功能。

通過靶向表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，可以克服免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，增

強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而改善腫瘤治療效果。

結(jié)論

表觀遺傳異常在腫瘤微環(huán)境免疫抑制中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。了解

這些異常為開發(fā)新的免疫治療策略提供了機(jī)會(huì)，這些策略可以靶向表

觀遺傳調(diào)控因子，解除免疫抑制，并增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。表觀遺傳

調(diào)控有望成為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的重要進(jìn)展。

第八部分免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳修飾的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

【免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳標(biāo)

記物的靶向治療】1.免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳標(biāo)記物可以作為靶點(diǎn)，設(shè)計(jì)小分

子抑制劑或靶向蛋白降解劑，通過抑制標(biāo)記物的活性，從而

恢復(fù)免疫細(xì)胞的功能。

2.表觀遺傳編輯技術(shù)，例如CRISPR-Cas9和TALENs,可

以在基因組水平上靶向和修改免疫抑制細(xì)胞中的表觀遺傳

標(biāo)記物，從而持久性地改變其功能。

3.利用納米技術(shù)將表觀遺傳靶向藥物或編輯工具遞送至免

疫抑制細(xì)胞，可以提高治療的靶向性和有效性，降低全身毒

性。

【免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳狀態(tài)的監(jiān)測(cè)】

免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳修飾的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用

免疫抑制細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境(TME)中起著至關(guān)重要的作用，有助于

腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視和促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。表觀遺傳修飾，包括DNA甲

基化、組蛋白修飾和非編碼RNA,在調(diào)節(jié)免疫抑制細(xì)胞的活性中發(fā)揮

著關(guān)鍵作用。因此，靶向免疫抑制細(xì)胞的表觀遺傳修飾為開發(fā)新的腫

瘤免疫疔法提供了巨大的臨床潛力。

DNA甲基化抑制劑

DNA甲基化抑制劑，例如阿扎胞昔和地西他濱，已顯示出在恢復(fù)免疫

抑制細(xì)胞的抗腫瘤功能方面具有前途。這些藥物通過抑制DNA甲基

轉(zhuǎn)移酶(DNMT)來發(fā)揮作用，從而導(dǎo)致免疫抑制細(xì)胞中免疫刺激基因

的去甲基化和轉(zhuǎn)錄激活。例如，一項(xiàng)研究表明，阿扎胞昔治療小鼠模

型中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)能夠恢復(fù)其抑制腫瘤生長(zhǎng)的能力。

組蛋白去乙?；?HDAC)抑制劑

HDAC抑制劑，例如伏立諾他和羅米地辛，通過抑制組蛋白去乙酰化

酶的活性來促進(jìn)組蛋白乙酰化和基因轉(zhuǎn)錄。研究表明，HDAC抑制劑

能夠增強(qiáng)免疫抑制細(xì)胞的抗腫瘤活性。例如，伏立諾他和羅米地辛已

顯示出能夠抑制Treg的活性并增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞的細(xì)

胞毒性。

microRNA靶向治療

microRNA(miRNA)是非編碼RNA,在調(diào)節(jié)基因表達(dá)中發(fā)揮著重要作

用。某些miRNA的表達(dá)在免疫抑制細(xì)胞中失調(diào)，可能成為靶向治療

的目標(biāo)。例如，miRT55在Treg中高表達(dá)，抑制Treg活性的miR-

155類似物已被證明能夠增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。此外，靶向抑制免疫

抑制細(xì)胞中表達(dá)的促腫瘤miRNA也顯示出治療潛力。

表觀遺傳疫苗

表觀遺傳疫苗是一種新興的策略，通過靶向免疫抑制細(xì)胞的表觀遺傳

修飾來引發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這些疫苗旨在將免疫刺激性抗原遞送至

免疫抑制細(xì)胞，并結(jié)合表觀遺傳修飾劑以促進(jìn)抗原特異性免疫反應(yīng).

動(dòng)物研究表明，表觀遺傳疫苗能夠有效激活Treg和髓樣抑制細(xì)胞

(MDSC)等免疫抑制細(xì)胞，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。

臨床試驗(yàn)

表觀遺傳修飾劑在腫瘤免疫治療中的臨床轉(zhuǎn)化正在進(jìn)行中。多項(xiàng)臨床

試驗(yàn)正在評(píng)估DNA甲基化抑制劑、HDAC抑制劑和表觀遺傳疫苗在

多種癌癥中的療效和安全性。例如，一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)正在評(píng)估阿

扎胞音與PD-1抑制劑聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。此外，一項(xiàng)I

期臨床試驗(yàn)正在評(píng)估表觀遺傳疫苗在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性。

結(jié)論

免疫抑制細(xì)胞表觀遺傳修飾的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用為開發(fā)新的腫瘤免疫療

法提供了激動(dòng)人心的可能性。通過靶向這些表觀遺傳途徑，我們可以

恢復(fù)免疫抑制細(xì)胞的抗腫瘤功能，增強(qiáng)免疫監(jiān)視并最終提高癌癥患者

的預(yù)后。不斷進(jìn)行的臨床試驗(yàn)將進(jìn)一步闡明這些策略的治療潛力和最

佳使用方法。

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

免疫抑制細(xì)胞表觀調(diào)控概述

表觀遺傳機(jī)制

*定義：表觀遺傳修飾是指不改變DNA序

列的情況下，調(diào)節(jié)基因表達(dá)的