內(nèi)毒素誘發(fā)銀屑病的免疫機制

I目錄

■CONTENTS

第一部分內(nèi)毒素激活Toll樣受體4(TLR4)................................2

第二部分NF-KB途徑激活和促炎細(xì)胞因子釋放.................................4

第三部分樹突狀細(xì)胞成熟和抗原提呈..........................................6

第四部分Thl/Thl7細(xì)胞分化和增殖...........................................9

第五部分角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)增殖和遷移....................................11

第六部分B-防御素表達(dá)上調(diào)................................................13

第七部分皮膚屏障破壞和炎癥加重...........................................14

第八部分銀屑病樣皮損形成..................................................16

第一部分內(nèi)毒素激活Toll樣受體4(TLR4)

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【TLR4信號通路】

1.內(nèi)毒素與TLR4結(jié)合，觸發(fā)MyD88依賴性信號通路，激

活NF-KB和MAPK,誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)。

2.TLR4信號通路還涉及IRF3和IRF7激活，促進(jìn)I型干擾

素的產(chǎn)生C

3.TLR4下游信號通路與策屑病中炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子釋

放密切相關(guān)。

[NF-KB信號通路】

內(nèi)毒素激活Toll樣受體4(TLR4)

導(dǎo)言

內(nèi)毒素，一種革蘭陰性細(xì)菌的外膜脂多糖，在銀屑病的發(fā)病機制中發(fā)

揮著關(guān)鍵作用。它通過激活固有的免疫受體Toll樣受體4(TLR4)

啟動免疫級聯(lián)反應(yīng)°本文探討了內(nèi)毒素激活TLR4的免疫機制，并概

述了在銀屑病中相關(guān)信號通路的作用。

TLR4結(jié)構(gòu)和分布

TLR4是一種跨膜蛋白，由胞外的馬蹄蟹血細(xì)胞凝集素(LCR)結(jié)構(gòu)

域、三個富含亮氨酸的重復(fù)(LRR)結(jié)構(gòu)域、一個疏水性跨膜區(qū)和一

個胞質(zhì)Toll/白細(xì)胞介素-1受體(TIR)結(jié)構(gòu)域組成。TLR4主要

分布于髓樣免疫細(xì)胞，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，以及上

皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等非免疫細(xì)胞。

內(nèi)毒素與TLR4結(jié)合

內(nèi)毒素通過其脂多糖分子(LPS)與TLR4相互作用。LPS由一個

多糖核心、0抗原側(cè)鏈和一個脂質(zhì)A錨組成。TLR4的LRR結(jié)構(gòu)

域與LPS的脂質(zhì)A區(qū)域結(jié)合，引發(fā)受體構(gòu)象變化。

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

TLR4激活后,招募適配蛋白髓樣分化因子88(MyD88)至其TIR結(jié)

構(gòu)域。MyD88隨后招募另一種適配蛋白腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子

6(TRAF6),它激活核因子-KB(NF-KB)和絲裂原活化蛋白激酶

(MAPK)信號通路。

NF-KB途徑

NF-KB是一個轉(zhuǎn)錄因子，在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中起中心作用。

TLR4激活后，IKB激酶(IKK)復(fù)合物被激活，導(dǎo)致IKBa降解，

從而釋放NF-KB進(jìn)入細(xì)胞核。NF-KB調(diào)控多種促炎細(xì)胞因子和

趨化因子的表達(dá)，包括白細(xì)胞介素TB(IL-10),白細(xì)胞介素-6

(IL-6)和腫瘤壞死因子-a(TNF-a)o

MAPK途徑

MAPK途徑是另一條由TLR4激活的信號通路。它由三種主要的激酶

組成：細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)、p38激酶和c-JunN端激酶

(JNK)oMAPK途徑參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和凋亡等細(xì)胞過程。TLR4

激活后，MAPK途徑通過激活MAPK激酶(MEK)和MAP激酶激酶激

酶(MEK)級聯(lián)反應(yīng)而被激活，最終導(dǎo)致JNK、ERK和p38激酶的磷

酸化。

在銀屑病中的作用

在銀屑病中，內(nèi)毒素激活TLR4信號通路在疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮關(guān)

鍵作用。銀屑病患者的皮膚病灶中內(nèi)毒素水平升高，與皮膚屏障功能

受損和異常免疫反應(yīng)有關(guān)。TLR4激活引發(fā)促炎細(xì)胞因子和趨化因子

的產(chǎn)生，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞浸潤表皮，這是銀屑病病理特征

的一個標(biāo)志。此外，TLR4信號通路調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞角質(zhì)形成細(xì)胞的分

化和凋亡，這與銀屑病斑塊的形成和脫屑有關(guān)。

靶向TLR4的治療

靶向TLR4信號通路是銀屑病治療的潛在策略。阻斷TLR4與內(nèi)毒

素的結(jié)合或抑制TLR4下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可以減輕炎癥和改善皮膚病變。

目前正在進(jìn)行臨床試驗，評估TLR4拮抗劑在銀屑病治療中的有效性

和安全性。

結(jié)論

內(nèi)毒素通過激活TLR4信號通路在銀屑病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作

用。TLR4的激活引發(fā)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生、免疫細(xì)胞浸潤和表皮細(xì)

胞異常分化，導(dǎo)致銀屑病特征性的皮膚病變。了解TLR4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通

路的功能為開發(fā)新的靶向治療提供了機會，從而改善銀屑病患者的治

療效果。

第二部分NF-KB途徑激活和促炎細(xì)胞因子釋放

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

NF*B途徑激活

1.內(nèi)毒素與Toll樣受體4(TLR4)結(jié)合，激活下游

MyD88信號通路，導(dǎo)致IKB激酶(IKK)復(fù)合物的激活。

2.活化的IKK復(fù)合物磷酸化抑制因子IKB,導(dǎo)致其泛素

化和降解，釋放NF-KB轉(zhuǎn)錄因子。

3.釋放的NF-KB轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，與DNA上的KB序列

結(jié)合，促進(jìn)促炎細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，如白細(xì)胞介素(IL)-6.IL-

lp和腫瘤壞死因子(TNF)-a。

促炎細(xì)胞因子釋放

1.NF-KB激活后,促炎紐胞因子如IL-6,IL-ip和TNF-a

的mRNA表達(dá)上調(diào)。

2.這些細(xì)胞因子被翻譯并分泌到細(xì)胞外，與受體結(jié)合并引

發(fā)炎癥反應(yīng)。

3.促炎細(xì)胞因子可招募中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，

導(dǎo)致局部炎癥、組織損傷和銀屑病樣癥狀。

NF-KB途徑激活和促炎細(xì)胞因子釋放

內(nèi)毒素誘發(fā)銀屑病的免疫機制中，NF-KB途徑激活和促炎細(xì)胞因子

的釋放起著至關(guān)重要的作用。

NF-KB途徑激活

NF-KB（核因子-KB）是一個關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子家族，在炎癥反應(yīng)中發(fā)

揮重要作用。在細(xì)胞處于靜息狀態(tài)時,NF-KB與抑制蛋白IKB結(jié)合，

并滯留在細(xì)胞質(zhì)中,內(nèi)毒素通過Toll樣受體4（TLR4）與細(xì)胞膜相互

作用，觸發(fā)一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)事件，導(dǎo)致IKB激酶（IKK）復(fù)合物的激

活。TKK復(fù)合物磷酸化IKB,使其降解并釋放NF-KBo釋放的NF-KB

轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核，與特定的DNA序列結(jié)合，啟動一系列促炎基因的轉(zhuǎn)錄。

促炎細(xì)胞因子釋放

NF-KB途徑激活后，導(dǎo)致多種促炎細(xì)胞因子的釋放，包括白介素（IL）

-1、IL-6和腫瘤壞死因子（TNF）-a。這些細(xì)胞因子在銀屑病的發(fā)病

機制中發(fā)揮重要作用，調(diào)控免疫反應(yīng)并促進(jìn)炎癥。

內(nèi)毒素誘發(fā)的細(xì)胞因子釋放

內(nèi)毒素激活TLR4信號通路后，導(dǎo)致ILT、IL-6和TNF-a的產(chǎn)生。

這些細(xì)胞因子共同作用，放大炎癥反應(yīng)，促進(jìn)外周血單核細(xì)胞（PBMCs）

和角質(zhì)形成細(xì)胞（KCs）的活化。PBMCs釋放IL-17A和IL-22等促炎

細(xì)胞因子，而KCs釋放S100A8和S100A9等抗菌肽，進(jìn)一步加劇炎

癥。

IL-1釋放

ILT是一個重要的促炎細(xì)胞因子，在銀屑病的發(fā)病中起著關(guān)鍵作用。

內(nèi)毒素誘導(dǎo)NF-KB途徑激活，促進(jìn)IL-1B基因的轉(zhuǎn)錄。IL-1P的

釋放觸發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加劇炎癥反應(yīng)，我進(jìn)銀屑病的癥狀。

1116釋放

IL-6是一種多功能的細(xì)胞因子，在免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。內(nèi)毒素

誘導(dǎo)NF-KB途徑激活后，IL-6的產(chǎn)生增加。IL-6參與T細(xì)胞分化、

B細(xì)胞激活和肝細(xì)胞合成的急性期反應(yīng)蛋白，促進(jìn)全身炎癥。

TNF-a釋放

TNF-a是一種強有力的促炎細(xì)胞因子，在銀屑病中起著至關(guān)重要的

作用。內(nèi)毒素激活NF-KB途徑，導(dǎo)致TNF-a基因的轉(zhuǎn)錄。TNF-a的

釋放促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞活化、趨化因子產(chǎn)生和炎癥細(xì)胞浸潤，加劇銀

屑病的炎癥。

結(jié)論

NF-KB途徑的激活和促炎細(xì)胞因子的釋放是內(nèi)毒素誘發(fā)銀屑病的關(guān)

鍵免疫機制。通過抑制NF-KB途徑和調(diào)控促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，可

以為銀屑病的治療提供潛在的靶點，改善患者的預(yù)后。

第三部分樹突狀細(xì)胞成熟和抗原提呈

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【樹突狀細(xì)胞成熟】

1.內(nèi)毒素與TLR4結(jié)合，激活樹突狀細(xì)胞（DC）,使其成

熟。

2.DC成熟后上調(diào)共刺激分子，如CD80、CD86,并表達(dá)趨

化因子,如CCL19、CCL21,吸引T細(xì)胞。

3.成熟的DC遷移至淋巴結(jié)，呈遞抗原給T細(xì)胞，引發(fā)免

疫應(yīng)答。

【抗原提呈】

樹突狀細(xì)胞成熟和抗原提呈

樹突狀細(xì)胞(DC)是專業(yè)抗原提呈細(xì)胞，在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的銀屑病發(fā)病

機制中起著至關(guān)重要的作用。

DC成熟

內(nèi)毒素激活Toll樣受體4(TLR4)信號通路，導(dǎo)致DC成熟。成熟

過程涉及多個步驟：

*吞噬作用增加：內(nèi)毒素激活DC,增強其吞噬能力，使其能夠攝取

抗原。

*MHCII表達(dá)上調(diào)：DC成熟后，主要組織相容性復(fù)合物II類(MHC

II)分子的表達(dá)量增加。MHCH負(fù)責(zé)將抗原片段提呈給輔助性T細(xì)

胞。

*共刺激分子表達(dá)：DC成熟時，共刺激分子，如CD80和CD86,的

表達(dá)量也增加。這些分子與T細(xì)胞的CD28分子相互作用，提供共

刺激信號以激活T細(xì)胞。

抗原提呈

成熟的DC將抗原片段裝載到MHCII分子上，通過抗原提呈復(fù)合

物(APC)將其提呈給輔助性T細(xì)胞。

抗原加工

DC攝取抗原后，將其降解成短肽片段。這些肽片段被裝載到MHCII

分子中，并與MHCII分子的肽結(jié)合凹槽相結(jié)合。

APC形成

載有肽-MHCII復(fù)合物的DC稱為抗原提呈細(xì)胞(APC)oAPC遷移

到淋巴結(jié)，與輔助性T細(xì)胞相互作用。

T細(xì)胞激活

輔助性T細(xì)胞識別APC上的肽-MHCII復(fù)合物，同時接收來自共

刺激分子的共刺激信號。這種相互作用激活T細(xì)胞，使其增殖和分

化為效應(yīng)T細(xì)胞。

效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)

活化的效應(yīng)T細(xì)胞遷移到皮膚，釋放促炎細(xì)胞因子，如Y干擾素

(IFN-v)和白細(xì)胞介素-17(IL-17)。這些細(xì)胞因子激活角質(zhì)形成細(xì)

胞和免疫細(xì)胞，導(dǎo)致銀屑病特征性的炎癥和表皮增生。

內(nèi)毒素誘導(dǎo)的DC免疫調(diào)節(jié)失衡

在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的銀屑病中，DC的免疫調(diào)節(jié)功能失衡。內(nèi)毒素激活DC,

導(dǎo)致其產(chǎn)生過量促炎細(xì)胞因子，如IL-12和IFN-ao這些細(xì)胞因子

進(jìn)一步激活T細(xì)胞并促進(jìn)Thl和Thl7細(xì)胞的生成，從而加重銀

屑病的炎癥。

此外，內(nèi)毒素還能誘導(dǎo)DC表達(dá)共抑制分子，如PD-LUPD-L1與T

細(xì)胞上的PD-1受體相互作用，抑制T細(xì)胞的活化并促進(jìn)免疫耐受。

這種免疫抑制失衡可能導(dǎo)致銀屑病的持續(xù)性炎癥和難治性。

總之，樹突狀細(xì)胞的成熟和抗原提呈在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的銀屑病發(fā)病機制

中至關(guān)重要。內(nèi)毒素激活DC,導(dǎo)致其成熟、抗原提呈和免疫調(diào)節(jié)功

能失衡，從而促進(jìn)促炎細(xì)胞因子釋放和T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，最

終導(dǎo)致銀屑病炎癥和表皮增生。

第四部分Thl/Thl7細(xì)胞分化和增殖

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

Thl/Thl7細(xì)胞分化和增殖

1.內(nèi)毒素通過激活TLR4信號通路，誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟，

促進(jìn)Thl和Thl7細(xì)胞的分化和增殖。

2.IL-12和IL-6細(xì)胞因子在Thl分化中起關(guān)鍵作用，而IL-

23和IL-6細(xì)胞因子在Thl7分化中至關(guān)重要。

3.Thl細(xì)胞主要分泌IFN-y和TNF-a細(xì)胞因子，促進(jìn)細(xì)胞

介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，如細(xì)胞毒性T細(xì)胞活化和巨噬細(xì)胞吞噬

功能增強。

Thl7細(xì)胞的致病作用

Thl/Thl7細(xì)胞分化和增殖

Thl細(xì)胞分化

*銀屑病中，Thl細(xì)胞優(yōu)先分化，產(chǎn)生干擾素-丫(IFN-Y)和腫瘤壞

死因子-a(TNF-a)等促炎細(xì)胞因子。

*內(nèi)毒素誘導(dǎo)的TLR4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激活NF-KB和STAT1,促進(jìn)Thl分

化。

*ILT2和IL-23是Thl分化的關(guān)鍵細(xì)胞因子。

*ILT2通過STAT4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)T-bel表達(dá)，T-bel是Thl細(xì)胞分

化的轉(zhuǎn)錄因子。

*IL-23通過STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)RORYt表達(dá),RORYt與1L-23R復(fù)

合物相互作用，穩(wěn)定T-bet表達(dá)和Thl分化。

Thl7細(xì)胞分化

*Thl7細(xì)胞在銀屑病中也發(fā)揮致病作用，產(chǎn)生白細(xì)胞介素T7(IL-

17).IL-17A.IL77F等促炎細(xì)胞因子。

*內(nèi)毒素通過TLR4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激活NF-KB和STAT3,促進(jìn)Thl7分化。

*IL-6.IL-21和IL-23是Thl7分化的關(guān)鍵細(xì)胞因子。

*IL-6通過STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)RORYt表達(dá)，RORYt與H「23R復(fù)

合物相互作用，穩(wěn)定RORYt表達(dá)和Thl7分化。

*1L-21通過STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)維持Thl7細(xì)胞的生存和增殖。

*IL-23通過STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)RORC表達(dá),RORC是Thl7細(xì)胞分化

的轉(zhuǎn)錄因子。

Thl和Thl7細(xì)胞的增殖

*IL-2和IL-15是Thl和Thl7細(xì)胞增殖所必需的共同細(xì)胞因子c

*IL-12和IL-23通過STAT4和STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)促進(jìn)Thl和Thl7細(xì)

胞的增殖。

*PD-1和CTLA-4等免疫檢查點分子通過抑制T細(xì)胞受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑

制Thl和Thl7細(xì)胞的增殖。

細(xì)胞因子相互作用

*IL-12和IL-23在Thl和Thl7細(xì)胞分化和增殖中具有協(xié)同作用。

*IFN-v通過抑制IL-17的產(chǎn)生抑制Thl7細(xì)胞的分化。

*IL-17通過誘導(dǎo)IL-23的產(chǎn)生促進(jìn)Thl7細(xì)胞的增殖。

結(jié)論

內(nèi)毒素誘導(dǎo)Thl和Thl7細(xì)胞的分化和增殖是銀屑病發(fā)病機制中的關(guān)

鍵環(huán)節(jié)。對這些細(xì)胞因子和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的靶向治療有望為銀屑病的

治療提供新的策略c

第五部分角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)增殖和遷移

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)增殖】

1.內(nèi)毒素激活Toll樣受體4(TLR4),引發(fā)絲裂原活化蛋

白激酶(MAPK)途徑和核因子(NF-KB)途徑，促進(jìn)

KC增殖。

2.TLR4信號傳導(dǎo)還誘導(dǎo)細(xì)胞因子和趨化因子釋放，如腫瘤

壞死因子-a(TNF-a)和白介素-甲(IL-10),進(jìn)一步刺激KC

增殖。

3.KC增殖導(dǎo)致角質(zhì)層增厚，是銀屑病的一個特征表現(xiàn)。

【KC遷移】

角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)增殖和迂移在內(nèi)毒素誘發(fā)銀屑病中的作用

內(nèi)毒素，一種革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁成分，已證明是銀屑病的主要誘因

之一。它通過激活多種免疫細(xì)胞和炎癥介質(zhì)，促進(jìn)銀屑病特征性病變

的發(fā)展，包括角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)增殖和異常遷移。

KC增殖

內(nèi)毒素通過Toll樣受體4(TLR4)與其受體蛋白LPS結(jié)合蛋白(LBP)

結(jié)合，激活KC。TLR4信號傳導(dǎo)導(dǎo)致促增殖細(xì)胞因子的釋放，如腫瘤

壞死因子-a(TNF-a)、白介素-1B(ILTB)和白介素-6(1『6)。

這些細(xì)胞因子促進(jìn)XC增殖，導(dǎo)致表皮增厚，這是銀屑病的特征。

KC遷移

內(nèi)毒素還通過激活細(xì)胞粘附分子和趨化因子，促進(jìn)KC遷移。TLR4信

號傳導(dǎo)誘導(dǎo)E-選擇素、ICAMT和VCAMT等粘附分子的表達(dá)。這些分

子與KC表面受體整合素結(jié)合，促進(jìn)KC與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。此

外，內(nèi)毒素誘導(dǎo)趨化因子，如CCL20和CXCL1,的釋放。這些趨化因

子吸引KC遷移到炎癥部位。

細(xì)胞因子和信號通路

內(nèi)毒素誘導(dǎo)的KC增殖和遷移涉及多種細(xì)胞因子和信號通路。TLR4信

號傳導(dǎo)激活NF-KB、MAPK和PT3K信號通路，這些通路下游調(diào)節(jié)促增

殖和促遷移基因的表達(dá)。IL-22是一種重要的促增殖細(xì)胞因子，被內(nèi)

毒素誘導(dǎo)在KC中表達(dá)，它通過激活STAT3信號通路促進(jìn)KC增殖。此

外，內(nèi)毒素誘導(dǎo)的ILT7A表達(dá)通過激活A(yù)kt和MAPK信號通路，促進(jìn)

KC遷移。

動物模型和臨床研究

動物模型研究證實了內(nèi)毒素在KC增殖和遷移中的作用。小鼠皮膚暴

露于內(nèi)毒素后，表現(xiàn)出皮膚增厚、KC增殖和遷移。此外，臨床研究表

明，銀屑病患者血清和病變組織中內(nèi)毒素水平升高。這些研究支持內(nèi)

毒素在銀屑病發(fā)病機制中的作用。

治療靶點

靶向KC增殖和遷移是治療銀屑病的潛在策略。阻斷TLR4信號傳導(dǎo)、

抑制促增殖和促遷移細(xì)胞因子以及調(diào)節(jié)關(guān)鍵信號通路已被證明可以

抑制KC增殖和遷移。靶向這些途徑可能是治療銀屑病的新型治療方

法的開發(fā)。

結(jié)論

內(nèi)毒素通過激活KC增殖和異常遷移，在銀屑病的發(fā)病機制中發(fā)揮著

至關(guān)重要的作用。對TLR4信號傳導(dǎo)、細(xì)胞因子表達(dá)和關(guān)鍵信號通路

的研究有助于闡明銀屑病的復(fù)雜免疫機制，并為新的治療策略的發(fā)展

提供見解。

第六部分8-防御素表達(dá)上調(diào)

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【。-防御素表達(dá)上調(diào)】

1邛-防御素是抗菌肽，在銀屑病患者的皮膚中過度表達(dá)。

2.內(nèi)毒素刺激巨噬細(xì)胞釋放炎癥細(xì)胞因子，如TNF-a和IL-

1P，上調(diào)0-防御素表達(dá)。

3.伊防御素促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化，加重銀屑病

的病癥。

【腸道屏障破壞導(dǎo)致內(nèi)毒素滲漏】

8-防御素表達(dá)上調(diào)在內(nèi)毒素誘發(fā)銀屑病中的免疫機制

引言

內(nèi)毒素是一種由革主陰性菌釋放的強效免疫原，它在銀屑病的發(fā)病機

制中發(fā)揮著重要的作用。內(nèi)毒素可以通過激活炎癥信號通路誘導(dǎo)免疫

細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子和趨化因子，從而促進(jìn)銀屑病皮損的形成。其

中，防御素的表達(dá)上調(diào)是內(nèi)毒素誘發(fā)銀屑病免疫機制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

6-防御素概況

B-防御素是一類陽離子多肽，它們具有抗菌和免疫調(diào)節(jié)功能。在健

康皮膚中，防御素主要由角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生，并參與皮膚的先天

免疫防御。然而，在銀屑病皮損中，防御素的表達(dá)水平明顯上調(diào)。

內(nèi)毒素誘導(dǎo)防御素表達(dá)

內(nèi)毒素通過與Toll樣受體4(TLR4)相互作用激活髓系細(xì)胞，包括單

核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。TLR4信號通路激活后，轉(zhuǎn)錄因子

NF-KB被激活，進(jìn)而促進(jìn)8-防御素基因的轉(zhuǎn)錄。此外，內(nèi)毒素還可

誘導(dǎo)表皮細(xì)胞釋放促炎因子，如白細(xì)胞介素T7(ILT7),IL-17可與

表皮細(xì)胞上的受體結(jié)合，進(jìn)一步激活B-防御素的表達(dá)。

B-防御素在銀屑病中的作用

B-防御素在銀屑病的發(fā)病機制中發(fā)揮著多重作用：

*抗菌作用：防御素具有廣譜抗菌活性，可殺滅革蘭氏陽性菌和

陰性菌，從而保護(hù)皮膚免受感染。

*免疫調(diào)節(jié)作用：防御素可通過招募炎癥細(xì)胞和激活免疫反應(yīng)調(diào)

節(jié)免疫反應(yīng)。

*表皮增殖和分化：防御素可促進(jìn)表反細(xì)胞增殖和分化，加重銀

屑病皮損的增厚和鱗屑形成。

*血管生成：B-防御素可誘導(dǎo)血管生成，為銀屑病皮損提供營養(yǎng)物

質(zhì)和氧氣。

結(jié)論

防御素表達(dá)上調(diào)是內(nèi)毒素誘發(fā)銀屑病免疫機制的重要環(huán)節(jié)。內(nèi)毒

素通過激活TLR4信號通路和誘導(dǎo)促炎因子釋放促進(jìn)B-防御素的表

達(dá)。防御素在銀屑病中發(fā)揮著多重作用，包括抗菌、免疫調(diào)節(jié)、

表皮增殖、分化和血管生成，從而加重皮損的發(fā)生和發(fā)展。

第七部分皮膚屏障破壞和炎癥加重

皮膚屏障破壞前炎癥加重

內(nèi)毒素暴露導(dǎo)致銀屑病的主要免疫機制之一是皮膚屏障破壞和炎癥

加重。皮膚屏障由表皮角質(zhì)層和皮脂腺分泌物組成，對保護(hù)機體免受

外界刺激和病原體至關(guān)重要。

角質(zhì)層損傷

內(nèi)毒素可通過Toll樣受體4(TLR4)與角質(zhì)形成細(xì)胞(KCs)相互作

用，破壞角質(zhì)層。TLR4是一種模式識別受體，可識別細(xì)菌來源的分子

模式，包括脂多糖(LPS)。內(nèi)毒素-TLR4相互作用導(dǎo)致KC產(chǎn)生促炎因

子，如白細(xì)胞介素(IL)-IB、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-Q0這

些細(xì)胞因子促進(jìn)角質(zhì)層細(xì)胞的分化和脫落，從而削弱皮膚屏障。

皮脂腺功能異常

內(nèi)毒素還可影響皮脂腺功能。皮脂腺分泌油脂，形成皮脂膜，保護(hù)皮

膚免受水分流失和病原體侵襲。研究表明，內(nèi)毒素暴露會抑制皮脂腺

的脂質(zhì)合成，導(dǎo)致皮脂腺萎縮和皮脂分泌減少。這進(jìn)一步損害了皮膚

屏障，使其對干燥和刺激更加敏感。

炎癥反應(yīng)

內(nèi)毒素誘導(dǎo)的皮膚屏障破壞導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇。破損的角質(zhì)層允許外

來抗原和病原體進(jìn)入皮膚，觸發(fā)局部免疫反應(yīng)。內(nèi)毒素通過TLR4激

活樹突狀細(xì)胞(DC),DC隨后將抗原遞呈給T細(xì)胞，導(dǎo)致T細(xì)胞激活

和增殖。激活的T細(xì)胞釋放更多的促炎細(xì)胞因子，如TFN-Y、IL-17

和TL-22,這些細(xì)胞因子進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)。

臨床表現(xiàn)

皮膚屏障破壞和炎癥加重在銀屑病的臨床表現(xiàn)中可見。受累皮膚出現(xiàn)

紅斑、鱗屑和增厚，這是由于角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖和炎癥浸潤所致。

屏障功能減弱導(dǎo)致皮膚干燥、皺裂和易受感染。皮脂腺萎縮可導(dǎo)致皮

膚粗糙、鱗屑狀和瘙癢。

研究證據(jù)

小鼠模型研究：

*在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的小鼠銀屑病模型中，角質(zhì)層厚度顯著減少，皮脂腺

體積減小。

*內(nèi)毒素暴露導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，并抑制皮脂腺的

脂質(zhì)合成。

臨床研究：

*銀屑病患者的皮法屏障功能受損，角質(zhì)層厚度減小，皮脂分泌減少°

*內(nèi)毒素水平與銀屑病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

結(jié)論

內(nèi)毒素通過破壞皮氏屏障和加重炎癥反應(yīng)，在銀屑病的發(fā)病機制中發(fā)

揮著重要作用。角質(zhì)層損傷、皮脂腺功能異常和促炎細(xì)胞因子釋放共

同導(dǎo)致皮膚屏障減弱和炎癥加劇，這是銀屑病臨床表現(xiàn)的基礎(chǔ)。

第八部分銀屑病樣皮損形成

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【內(nèi)毒素激活的Ton樣受體

9信號通路在銀屑病樣皮損1.內(nèi)毒素刺激角質(zhì)形成細(xì)胞釋放趨化因子，誘導(dǎo)免疫

形成中的作用】：細(xì)胞浸潤皮膚。

*2.激活的Toll樣受體9信號通路啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)，

釋放促炎細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-甲、白細(xì)胞介素-6和腫

瘤壞死因子-a。

3.促炎細(xì)胞因子促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖和分化，