行業(yè)研究報(bào)告行業(yè)研究報(bào)告慧博智能投研行業(yè)|深度|研究報(bào)告 抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-drugconjugate，ADC）是繼化療、靶向治療、免疫治療之后，人們對(duì)抗惡性腫瘤的新的有效手段。因靶向性高和治療窗口廣的特點(diǎn)，ADC正在開(kāi)啟廣譜抗腫瘤模式，有望引領(lǐng)精準(zhǔn)化療新時(shí)代。圍繞ADC行業(yè)，下面我們從其作用機(jī)理、發(fā)展歷程、治療優(yōu)勢(shì)等方面入手，了解該行業(yè)發(fā)展的驅(qū)動(dòng)因素及我國(guó)發(fā)展現(xiàn)狀、近些年發(fā)展的市場(chǎng)空間，并對(duì)其產(chǎn)業(yè)鏈及相關(guān)公司進(jìn)行梳理，對(duì)未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行預(yù)測(cè)，方便讀者深入了解這一行業(yè)。一、概述 1二、驅(qū)動(dòng)因素 4三、我國(guó)發(fā)展現(xiàn)狀 9四、市場(chǎng)空間 13五、產(chǎn)業(yè)鏈及研發(fā)壁壘 17六、相關(guān)公司 17七、發(fā)展趨勢(shì) 30八、參考研報(bào) 34ADC（Antibody-drugconjugate），即抗體-藥物偶聯(lián)物，是一類(lèi)新興的高效藥物，是化學(xué)療法和免疫療法的完美結(jié)合；屬于一類(lèi)新的治療腫瘤、傳染病和免疫疾病的生物治療用藥，它由三種不同的成分組成：負(fù)責(zé)選擇性識(shí)別癌細(xì)胞表面抗原的抗體，負(fù)責(zé)殺死癌細(xì)胞的藥物有效載荷，以及連接抗體和有效載荷的連接子：針對(duì)癌細(xì)胞表面抗原的抗體（Antibody）：可以特異性的靶向特定抗原，該抗原在腫瘤細(xì)胞過(guò)表達(dá)，而在正常細(xì)胞內(nèi)不表達(dá)或低表達(dá)。而且應(yīng)具有和其他組織細(xì)胞最低的非特異結(jié)合活性?？墒辜?xì)胞毒素共價(jià)附著在抗體上的連接子（Linker）：作為ADC藥物的橋梁，通過(guò)可切割或不可切割的連接物與抗體連接，需要精妙設(shè)計(jì)，既需要具有穩(wěn)定性，防止生理狀態(tài)下的斷鏈，又要具有在特定的部位，比如腫瘤細(xì)胞釋放的特征。1/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 高效的細(xì)胞毒性藥物（小分子，Drug）：應(yīng)具有高細(xì)胞毒性和低免疫原性的特征。而且還需要具有和連接子連接的活性基團(tuán)以及明確的作用機(jī)理。ADC藥物進(jìn)入體內(nèi)后，先通過(guò)抗體部分精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原，識(shí)別后通過(guò)內(nèi)吞作用整體進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，可裂解連接子可以在特定的pH值、蛋白酶以及某些化學(xué)物質(zhì)的作用下裂解釋放最終的有效荷載（payload）。而不可裂解的連接子則可以在溶酶體內(nèi)消化抗體結(jié)構(gòu)，以釋放payload，最終殺死細(xì)胞。由于部分payload可以穿過(guò)細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞微環(huán)境中，對(duì)于相鄰的細(xì)胞進(jìn)行殺傷，也就是旁觀者效應(yīng)（Bystandereffect）。在旁觀者效應(yīng)的幫助下，即使部分癌細(xì)胞表面沒(méi)有足夠的可識(shí)別抗原，也依然可以被殺傷，從而達(dá)到治療癌癥的作用。2/34ADC藥物發(fā)展歷史已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)百年，近年來(lái)取得快速發(fā)展。1910年P(guān)aulEnrich首次提出“魔法子彈”的概念，也是ADC藥物概念的前身，然而由于技術(shù)的不成熟，一直都沒(méi)有什么太大的進(jìn)展。1967年，ADC概念首次被提出，隨著后續(xù)雜交瘤技術(shù)的開(kāi)發(fā)、單抗人源化改造技術(shù)的成熟等，2000年，第一個(gè)ADC新藥Mylotarg獲批上市治療急性淋巴細(xì)胞白血病。但Mylotarg屬于第一代ADC藥物，穩(wěn)定性差且毒性較高，因此，2010年由于嚴(yán)重的副作用退市。ADC藥物研發(fā)也陷入了沉寂期。2011年后，隨著Adcetris、Kadcyla上市，藥品銷(xiāo)售規(guī)模不斷走高，ADC藥物又引發(fā)了業(yè)內(nèi)的興趣。而隨著第三代ADC技術(shù)的成熟，ADC迎來(lái)了上市高峰期，2019-2022年間又有10個(gè)ADC新藥上市銷(xiāo)售。而現(xiàn)在，隨著ADC技術(shù)的成熟，上百種ADC藥物已經(jīng)處在臨床研全球共有15個(gè)ADC藥品獲批上市，但商業(yè)化/驗(yàn)證性臨床不順，已有兩個(gè)產(chǎn)品撤市。截至目前，全球共有15個(gè)ADC藥物獲批上市。包括14個(gè)新藥和1個(gè)生物類(lèi)似物。獲批上市的ADC藥物中，80%的產(chǎn)品都是在美國(guó)首發(fā)上市。在已上市的藥物中，阿斯利康的CD22ADC藥物L(fēng)umoxiti，雖然在美國(guó)和歐盟成功上市。但由于副作用相對(duì)較大，被FDA打上黑框警告。而在療效方面，也沒(méi)有表現(xiàn)出比現(xiàn)有療法的優(yōu)效性，因此商業(yè)化進(jìn)程不順，銷(xiāo)量低迷。也最終導(dǎo)致了該產(chǎn)品在美國(guó)和歐盟市場(chǎng)撤市。而GSK的Blenrep雖然2020年通過(guò)加速批準(zhǔn)途徑獲批上市，但在驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)中，由于無(wú)進(jìn)展生存期的主要終點(diǎn)并未達(dá)到最終撤市。國(guó)內(nèi)方面，僅有榮昌生物的HER2ADC新藥維迪西妥單抗在中國(guó)內(nèi)地首發(fā)上市，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。3/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 在腫瘤治療中，傳統(tǒng)療法如化療及抗體藥物均有各自局限性。一方面化療具有高脫靶毒性，并可能導(dǎo)致感染、脫發(fā)及惡心風(fēng)險(xiǎn)增加；另一方面抗體藥物安全性及療效特征受到批次差異、背景信號(hào)干擾及副作用等問(wèn)題的影響。ADC的誕生綜合抗體療法、化療及小分子抑制劑療法的主要優(yōu)勢(shì)，具有獨(dú)特的靶向能力，可增強(qiáng)治療窗口及療效，減少甚至可能解決靶向藥物耐藥性或其自身耐藥性問(wèn)題。4/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 前面已經(jīng)提及，Mylotarg作為第一代ADC藥物，雖然2000年就首次獲批上市，但是由于副作用較大，2010年撤市。在第一代ADC技術(shù)中，抗體選用鼠抗或嵌合化的人源抗體，免疫原性較大。其次，連接子部分也不穩(wěn)定，使得毒素分子在血液循環(huán)過(guò)程中，還未到底目標(biāo)區(qū)域就會(huì)脫落，導(dǎo)致副作用較大。此外，第一代ADC藥物采取隨機(jī)偶聯(lián)的方式，linker主要與抗體分子上賴(lài)氨酸、半胱氨酸殘基反應(yīng)。最終的ADC產(chǎn)物中，毒素與抗體的比例（DAR）不可控，一般在0-8之間，也就使得ADC產(chǎn)物是一個(gè)混合物，從而使得治療窗口較窄，毒性較高。技術(shù)推動(dòng)ADC藥物的研發(fā)熱潮。隨著抗體、連接子、毒素以及偶聯(lián)方式的改進(jìn)，第二代ADC藥物，相對(duì)來(lái)說(shuō)，靶向性增強(qiáng)而免疫毒性相對(duì)較低。但由于偶聯(lián)方式仍為隨機(jī)偶聯(lián)，因此，DAR值仍然較寬，均一度較差。而隨著隨機(jī)偶聯(lián)逐步發(fā)展為定點(diǎn)偶聯(lián)，以及隨機(jī)偶聯(lián)方法學(xué)的進(jìn)一步改進(jìn)，ADC產(chǎn)品的DAR值更加均一可控。而隨著更多毒素分子的發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在的ADC分子穩(wěn)定性和藥代動(dòng)力學(xué)都得到改善，更多的毒素也給研發(fā)企業(yè)在針對(duì)不同適應(yīng)癥和靶點(diǎn)時(shí)有了更多元的選擇。ADC成為目前抗腫瘤新藥研發(fā)熱點(diǎn)之一，尤其是在腫瘤治療領(lǐng)域，ADC的藥物研發(fā)持續(xù)增長(zhǎng)。為了對(duì)ADC類(lèi)藥物的研發(fā)中，需要特殊關(guān)注的問(wèn)題提出建議，并指導(dǎo)企業(yè)更為科學(xué)地進(jìn)行ADC的臨床研發(fā)，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）近兩年發(fā)布了諸多ADC藥物開(kāi)發(fā)指導(dǎo)原則，對(duì)ADC藥物的研發(fā)從臨床前，到臨床，CMC生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)提出有針對(duì)性的指導(dǎo)意見(jiàn)：2022年7月6日，為了更好指導(dǎo)和促進(jìn)ADC藥物的研究和開(kāi)發(fā)，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心組織起草了《抗體偶聯(lián)藥物非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)通知；2023年4月6日，為了對(duì)ADC類(lèi)抗腫瘤藥物的臨床研發(fā)中，需要特殊關(guān)注的問(wèn)題提出建議，并指導(dǎo)企業(yè)更為科學(xué)地進(jìn)行ADC的臨床研發(fā)，藥審中心組織制定了《抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》；5/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 2023年6月21日，針對(duì)國(guó)內(nèi)外尚無(wú)ADC產(chǎn)品針對(duì)CMC部分的指導(dǎo)原則，為規(guī)范和指導(dǎo)抗體偶聯(lián)藥物的研發(fā)和申報(bào)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心在結(jié)合既往國(guó)內(nèi)已申報(bào)ADC產(chǎn)品審評(píng)技術(shù)要求的基礎(chǔ)上，通過(guò)前期調(diào)研、文件撰寫(xiě)、專(zhuān)家咨詢(xún)以及部門(mén)討論，形成了《抗體偶聯(lián)藥物藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》。2023年9月27日，為進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)抗體偶聯(lián)藥物的非臨床研究與評(píng)價(jià)，提高企業(yè)研發(fā)效率，藥審中心發(fā)布了《抗體偶聯(lián)藥物非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。目前國(guó)內(nèi)公司的ADC產(chǎn)品，多數(shù)處于臨床前或早期臨床研究階段。如此研發(fā)背景下，CDE多次發(fā)布關(guān)于抗體偶聯(lián)藥物早期或臨床研發(fā)的技術(shù)指導(dǎo)原則，這有助于業(yè)界對(duì)ADC研發(fā)提前做好全面規(guī)劃，幫助研發(fā)者將研究設(shè)計(jì)的遺漏點(diǎn)補(bǔ)上。推動(dòng)和規(guī)范我國(guó)ADC藥物的發(fā)展。在支付端，2022年的醫(yī)保談判中，共有4款抗體偶聯(lián)藥物(ADC)參與申報(bào)，包括1款目錄內(nèi)的榮昌生物維迪西妥單抗，以及3款目錄外的跨國(guó)藥企產(chǎn)品：羅氏恩美曲妥珠單抗、輝瑞奧加伊妥珠單抗和武田維布妥昔單抗。此外，吉利德戈沙妥珠單抗因獲批上市時(shí)間晚于2022年6月30日無(wú)資格參與本次醫(yī)保根據(jù)國(guó)家醫(yī)保局和人力資源社會(huì)保障部于2023年1月18日印發(fā)的《2022年藥品目錄》，恩美曲妥珠單抗、維布妥昔單抗和維迪西妥單抗共三款藥物被納入目錄，自2023年3月1日起正式執(zhí)行。2022年醫(yī)保目錄總體對(duì)創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)較為溫和，一些產(chǎn)品降幅相對(duì)合理，在一定程度上保證了藥企創(chuàng)新積極性。癌癥是全世界的一個(gè)主要死因。受到全球癌癥患病率的增加以及前沿癌癥治療方法興起的共同推動(dòng)，近些年腫瘤藥物市場(chǎng)不斷擴(kuò)大。6/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 癌癥治療周期長(zhǎng)，費(fèi)用昂貴，癌癥治療負(fù)擔(dān)在全球范圍內(nèi)持續(xù)增長(zhǎng)，給個(gè)人、家庭、社區(qū)和衛(wèi)生系統(tǒng)帶來(lái)巨大壓力。WHO官網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示，2020年到2040年，全球腫瘤負(fù)擔(dān)仍舊會(huì)處于快速增加的階段，特別是亞洲地區(qū)的新增腫瘤患者形勢(shì)非常嚴(yán)峻。龐大的市場(chǎng)帶動(dòng)腫瘤藥物研發(fā)和創(chuàng)新活動(dòng)，過(guò)去5年，全球的腫瘤管線有非常明顯的增加趨勢(shì)。在新型癌癥治療藥物中，細(xì)胞療法和基因編輯技術(shù)、雙特異性抗體和抗體歐聯(lián)藥物(ADC)備受關(guān)注，成為迅速發(fā)展的領(lǐng)域。Biomedtracker的數(shù)據(jù)顯示，從2018年到2023年9月五年時(shí)間內(nèi)，ADC的成交數(shù)量與金額是這組藥物中增長(zhǎng)最快的。美國(guó)作為醫(yī)藥行業(yè)的最大市場(chǎng)，活躍的腫瘤臨床管線和獲批藥物排在首位，2022年占據(jù)全球份額的42%。中國(guó)的研發(fā)實(shí)力快速崛起，2022年的腫瘤研發(fā)管線占全球的23%，遠(yuǎn)高于五年前的10%，增長(zhǎng)超1倍，并首次超過(guò)了歐洲。預(yù)示著未來(lái)中國(guó)的研發(fā)勢(shì)力將在全球腫瘤新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)中發(fā)揮重要作用。腫瘤新藥研發(fā)的投入引領(lǐng)著腫瘤上市新藥的增加。在過(guò)去五年中，全球共有115種新活性物質(zhì)上市，自2003年以來(lái)共計(jì)237種。得益于中國(guó)藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的監(jiān)管加速機(jī)制，最近五年里，有75款腫瘤新藥在中國(guó)上市，而2003-2017年期間僅為46個(gè)，增加迅速。7/34腫瘤新藥上市數(shù)量的增加，為腫瘤患者帶來(lái)了新的治療方法。全球接受治療的癌癥患者數(shù)量也在不斷的增加，在過(guò)去五年中平均增長(zhǎng)了5%，并且隨著新型藥物的使用范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，預(yù)計(jì)在未來(lái)五年會(huì)繼續(xù)加速增長(zhǎng)。接受治療的腫瘤病人增加，導(dǎo)致腫瘤藥物的支出在迅速擴(kuò)大，市場(chǎng)空間進(jìn)一步擴(kuò)大。2022年全球腫瘤藥物支出達(dá)到1960億美元，預(yù)計(jì)在2027年將達(dá)到3750億美元。美國(guó)仍然是全球最大的市場(chǎng)，2022年的腫瘤醫(yī)療支出是880億美元，占世界總支出的45%左右，所有發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)（美國(guó)，歐盟，英國(guó)和日本）的占比是75%。過(guò)去五年里，中國(guó)在腫瘤領(lǐng)域的支出增長(zhǎng)了68億美元，這主要是由于創(chuàng)新藥上市數(shù)量的增加導(dǎo)致，藥品控費(fèi)對(duì)醫(yī)藥支出的影響依舊在持續(xù)。8/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，中國(guó)的腫瘤流行病學(xué)表明，腫瘤發(fā)病率和年齡呈現(xiàn)出一定的相關(guān)性。癌癥發(fā)病率和死亡率均隨年齡增長(zhǎng)而增加，并分別在80-84歲和85歲以上年齡組達(dá)到高峰。60-64歲和50-54歲年齡組的癌癥病例最多，60-64歲和75-79歲年齡組的男性和女性癌癥死亡人數(shù)最多。總體而言，男性的發(fā)病率和死亡率高于女性，但20-49歲年齡組中女性的發(fā)病率高于男性。長(zhǎng)期來(lái)看，中國(guó)的老齡化加劇，腫瘤治療市場(chǎng)存在較大未被滿(mǎn)足的臨床需求。隨著腫瘤治療方法的改進(jìn)及社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，可以預(yù)見(jiàn)中國(guó)腫瘤藥物的市場(chǎng)會(huì)持續(xù)增長(zhǎng)，腫瘤藥物在整體醫(yī)藥市場(chǎng)中的占比也會(huì)持續(xù)上升。三、我國(guó)發(fā)展現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)ADC行業(yè)起步較晚，但快速跟隨策略下，已經(jīng)成為全球核心參與者。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)全球新藥研發(fā)數(shù)據(jù)，國(guó)產(chǎn)ADC新藥共519個(gè)，占全球的43.8%，已經(jīng)成為全球ADC研發(fā)的核心參與者。進(jìn)入臨床的國(guó)產(chǎn)ADC共155個(gè)，占全球的41.1%。雖然國(guó)內(nèi)ADC起步較晚，獲批上市的ADC新藥僅一個(gè)。但國(guó)內(nèi)參與熱情高，快速跟隨模式下，研發(fā)推動(dòng)速度快，臨床III期的國(guó)產(chǎn)ADC新藥占比達(dá)到56%，國(guó)產(chǎn)ADC新藥將逐步迎來(lái)上市高峰。國(guó)產(chǎn)ADC新藥靶點(diǎn)相對(duì)更加集中。靶點(diǎn)方面，國(guó)產(chǎn)ADC新藥覆蓋了89個(gè)靶點(diǎn)，其中有38個(gè)靶點(diǎn)已有產(chǎn)品進(jìn)入臨床。但相對(duì)全球市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，TOP10靶點(diǎn)集中度更高，65.8%的臨床產(chǎn)品都集中在TOP10靶點(diǎn)中。國(guó)內(nèi)臨床TOP10靶點(diǎn)與全球臨床TOP10靶點(diǎn)高度相似，唯一差異的TF靶點(diǎn)，也是有相關(guān)ADC產(chǎn)品上市的靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)對(duì)于強(qiáng)確定性的靶點(diǎn)研發(fā)內(nèi)卷度相對(duì)較高。9/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 FDA已經(jīng)開(kāi)通“優(yōu)先審批”“突破性療法”“快速通道”和“加速審批”四個(gè)特別通道，CDE也開(kāi)通了“突破性療法”和“優(yōu)先審評(píng)”兩個(gè)特別通道，以對(duì)中美兩地新藥從開(kāi)發(fā)到上市的不同階段予以支持。一般來(lái)說(shuō)，獲得特殊審評(píng)通道認(rèn)定的藥物或是針對(duì)未滿(mǎn)足臨床需求或者初步臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，藥物存在一個(gè)或多個(gè)“臨床有意義”的終點(diǎn)。特殊審評(píng)通道的認(rèn)定，有利于新藥臨床研發(fā)速度的加快，也是監(jiān)管部門(mén)對(duì)臨床新藥的10/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 ADC作為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的重點(diǎn)突破方向，已有諸多優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)讀出。而且不同與以往PD-(L)1單抗的研發(fā)內(nèi)卷模式，ADC領(lǐng)域中，適應(yīng)癥相對(duì)較為分散，差異化研發(fā)基礎(chǔ)下，多個(gè)產(chǎn)品具有BIC/FIC的潛力。目前，已經(jīng)有20個(gè)國(guó)產(chǎn)ADC新藥獲批FDA或CDE特殊審評(píng)通道認(rèn)定。靶點(diǎn)中既有已有產(chǎn)品上市的HER2、TROP2、Nectin-4、FRa、CD79b、TF和CD20等確定性高的產(chǎn)品，國(guó)產(chǎn)ADC藥物通過(guò)更好的臨床數(shù)據(jù)競(jìng)爭(zhēng)BIC。也有EGFR、CLDN18.2、MSLN、HER3等新興靶點(diǎn)，如果臨床順利，有望成為FIC的產(chǎn)品。國(guó)產(chǎn)ADC分子licenseout交易快速增長(zhǎng)，已經(jīng)成為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥最受追捧的細(xì)分領(lǐng)域。2021年榮昌生物的維迪西妥單抗以首付款2億美元及總額26億美元的價(jià)格將海外權(quán)益授權(quán)給Seagen，率先實(shí)現(xiàn)高額出海。隨著Enhurtu帶來(lái)的ADC藥物交易熱潮疊加國(guó)產(chǎn)ADC藥物進(jìn)展快、臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，海外授權(quán)迎來(lái)高峰。2022年共有5筆交易達(dá)成，首付款2.92億美元，總交易金額140.16億美元。2023年，國(guó)產(chǎn)ADC分子出海熱潮更盛。全年共有13筆交易達(dá)成，首付款達(dá)到16.83億美元，總交易額更是高達(dá)205.51億美元。首付款和交易金額同比增長(zhǎng)476.4%和46.6%。此外，ADC也是去年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥licenseout的核心產(chǎn)品，首付款和交易金額占比分別達(dá)到58.7%和45.1%。ADC已經(jīng)成為2023國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥最受追捧的細(xì)分領(lǐng)域。首付款金額高&持續(xù)完成多筆licenseout，凸顯海外合作方對(duì)國(guó)內(nèi)ADC產(chǎn)品的認(rèn)可。合作披露交易額的交易來(lái)看，科倫博泰、禮新藥業(yè)、映恩生物、宜聯(lián)生物、豪森藥業(yè)和石藥集團(tuán)，分別完成了2筆及以上的交易。國(guó)產(chǎn)ADC藥物交易中，超50%的交易首付款超過(guò)5000萬(wàn)美元，其中百利天恒、科倫博泰、豪森藥業(yè)、映恩生物和榮昌生物的ADC藥物均超過(guò)1.5億美元，凸顯海外合作方對(duì)產(chǎn)品本身的認(rèn)可。交易時(shí)藥品多處于早期臨床研發(fā)狀態(tài)，靶點(diǎn)相對(duì)多元化。從交易時(shí)的研發(fā)狀態(tài)來(lái)看，除榮昌生物的維迪西妥單抗在交易時(shí)已經(jīng)獲批上市，其他多處于臨床I期左右，這也表明了合作方對(duì)國(guó)產(chǎn)ADC分子的潛力看好。靶點(diǎn)方面，除了已經(jīng)上市驗(yàn)證過(guò)的熱門(mén)靶點(diǎn)外，B7-H3、B7-H4、GPRC5D和MSLN等新興靶點(diǎn)也得到了海外合作方的極大興趣。11/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 除licenseout交易外，已有優(yōu)質(zhì)ADC創(chuàng)新企業(yè)被并購(gòu)。4月3日，Genmab公告以18億美元現(xiàn)金收購(gòu)專(zhuān)注于ADC技術(shù)的普方生物制藥（蘇州）有限公司，也是國(guó)內(nèi)ADCbiotech企業(yè)首次被并購(gòu)。收購(gòu)價(jià)格刷新國(guó)內(nèi)biotech企業(yè)被海外收購(gòu)最高價(jià)。雙抗ADC以國(guó)內(nèi)玩家為主，百利天恒進(jìn)展最快。雙抗ADC現(xiàn)在逐漸成為ADC行業(yè)新的細(xì)分賽道之一。不同于以往的ADC僅結(jié)合單一靶點(diǎn)，雙抗ADC可以同時(shí)結(jié)合2個(gè)靶點(diǎn)，既可以增強(qiáng)特異性，提升治療效果還可以克服單靶點(diǎn)表達(dá)下降帶來(lái)的耐藥性問(wèn)題。目前，全球共有79個(gè)雙抗ADC在研，55個(gè)為國(guó)產(chǎn)ADC產(chǎn)品，其中16個(gè)進(jìn)入臨床階段，7個(gè)為中國(guó)制造。進(jìn)入臨床II期及以上的產(chǎn)品共有4個(gè)，3個(gè)為中國(guó)制造。其中，臨床進(jìn)展最快的是百利天恒的EGFR/HER3ADC（BL-B01D1）和康寧杰瑞的雙靶點(diǎn)HER2ADC(JSKN-003)，已經(jīng)在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床III優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)下，百利天恒licenseout首付款創(chuàng)紀(jì)錄。根據(jù)2023年ASCO的數(shù)據(jù)，百利天恒的BL-B01D1針對(duì)EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者（既往接受過(guò)EGFR-TKI治療）的客觀緩解率（ORR）高達(dá)63.2%，針對(duì)EGFR野生型的NSCLC患者（既往接受過(guò)含鉑化療，90%接受過(guò)抗PD-(L)1治療），ORR也達(dá)到了44.9%。為NSCLC耐藥患者的后線治療提供了新的方案。因此，2023年底該分子也以8億美元首付款，總價(jià)84億美元的價(jià)格將海外合作開(kāi)發(fā)權(quán)益授權(quán)給了BMS，刷新國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥licenseout首付款最高紀(jì)錄。12/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 ADC藥物2022年銷(xiāo)售額達(dá)79億美元，2018-2022年復(fù)合增速40.4%。ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模在近幾年得到快速增長(zhǎng)，尤其是第一三共的HER2ADC藥物Enhurtu在2019年獲批后，隨著適應(yīng)癥的拓展和市場(chǎng)開(kāi)拓，迅速?gòu)?020年的0.14億美金銷(xiāo)售拓展到了2023年的24.56億美金，成為最暢銷(xiāo)的ADC藥物。不同于第二代ADC藥物Kadcyla和Adcetris的銷(xiāo)售額增速較慢，基本已到達(dá)銷(xiāo)售峰值，第三代ADC藥物仍處在持續(xù)放量中。據(jù)2023年藥明合聯(lián)招股說(shuō)明書(shū)預(yù)測(cè)，全球ADC藥物市場(chǎng)已經(jīng)從2018年的20億美元，迅速提升至2022年的79億美元，年復(fù)合增速40.4%。而隨著上市藥物的不斷開(kāi)拓市場(chǎng)以及新產(chǎn)品上市的帶動(dòng)，預(yù)計(jì)2030年全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模647億美元，2022年到2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為30.0%。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空間充足，值得期待。而據(jù)科倫博泰招股說(shuō)明書(shū)預(yù)測(cè)，國(guó)內(nèi)ADC藥物市場(chǎng)將從2022年的8億元，以72.8%的年復(fù)合增速擴(kuò)展到2030年的662億元。雖然中國(guó)市場(chǎng)受到醫(yī)保談判的影響，之前創(chuàng)新藥的銷(xiāo)售并不及預(yù)期，但是人口老齡化的背景下，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)于創(chuàng)新藥的需求仍在。ADC藥物作為精準(zhǔn)化療的產(chǎn)品，未來(lái)有足夠多的機(jī)會(huì)替代超1400億元的化療藥物市場(chǎng)。相比2022年8億元的銷(xiāo)售規(guī)模而言，市場(chǎng)空間充足。13/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，目前全球共有超1000個(gè)ADC新藥。其中，68%的ADC新藥仍處于臨床前階段。377個(gè)新藥處于臨床研發(fā)當(dāng)中，14個(gè)獲批上市，5個(gè)ADC新藥處于申請(qǐng)上市階段。而從全球ADC臨床研發(fā)靶點(diǎn)來(lái)看，共有100個(gè)靶點(diǎn)處在研發(fā)中，其中78個(gè)靶點(diǎn)有產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。9個(gè)已上市/即將上市的新藥分布在12個(gè)靶點(diǎn)上，其中HER2靶點(diǎn)已有3款新藥上市，CD22靶點(diǎn)也有2款藥物上市。進(jìn)入臨床階段的新藥中，46.7%的新藥集中在TOP10靶點(diǎn)上。已上市/即將上市藥物的靶點(diǎn)有8個(gè)屬于TOP10靶點(diǎn)，目前研發(fā)仍以已驗(yàn)證的靶點(diǎn)為主。其中，HER2、TROP2仍是研發(fā)的重點(diǎn)，分別有83和58個(gè)相關(guān)新藥，進(jìn)入臨床的分別有41和23個(gè)。EGFR、CLDN18.2、B7-H3、MET雖然還沒(méi)有新藥獲批上市或即將上市，但由于這類(lèi)靶點(diǎn)符合ADC藥物的需求（腫瘤特異性高&內(nèi)吞性良好&多癌種潛力），疊加目前進(jìn)度較快的產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)較為優(yōu)異，目前已經(jīng)成為市場(chǎng)研發(fā)的核心靶點(diǎn)。此外，除TOP10靶點(diǎn)或者已上市確定性高的靶點(diǎn)外，許多企業(yè)仍在挖掘新的ADC藥物靶點(diǎn)。14/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 Enhurtu優(yōu)異數(shù)據(jù)重新定義晚期乳腺癌治療格局。2022年ASCO大會(huì)上，第一三共/阿斯利康的HER2ADC(Enhurtu)的III期臨床結(jié)果公布，全治療人群中，Enhurtu將中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）提高近一倍（9.9個(gè)月vs5.1個(gè)月），而在HER2低表達(dá)人群中，mPFS提高近3倍（8.5個(gè)月vs2.9個(gè)月）。這也是全球首個(gè)HER2低表達(dá)乳腺癌治療的陽(yáng)性結(jié)果，重新定義晚期乳腺癌的治療格局。此外，針對(duì)上一代HER2ADC產(chǎn)品Kadcyla，Enhurtu在DESTINY-Breast03中也做了進(jìn)一步頭對(duì)頭研究。在二線治療HER2陽(yáng)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，Enhurtu的mPFS相對(duì)于Kadcyla提高進(jìn)四倍（28.8個(gè)月vs6.8個(gè)月），客觀緩解率ORR也提高超一倍（78.5%vs35.0%）受益于Enhurtu的驚艷數(shù)據(jù)，2022年后，ADC賽道out-license交易火熱。根據(jù)藥明合聯(lián)2024JPM大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)，全球ADC藥物的對(duì)外授權(quán)交易已經(jīng)從2018年的7起，增長(zhǎng)至2023年的51起?？偨灰最~方面，也從2018年的8億美元，迅速增長(zhǎng)至2023年的555億美元，年復(fù)合增速133.5%。2022年隨著第一三共Enhurtu的優(yōu)異數(shù)據(jù)公布，全球掀起ADC交易熱潮，當(dāng)年ADC對(duì)外授權(quán)交易數(shù)同比增長(zhǎng)270.6%，交易總金額同比增長(zhǎng)238.3%。根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，2023年腫瘤領(lǐng)域共發(fā)生了12項(xiàng)總額超20億美元的大型交易，ADC占據(jù)其中6項(xiàng)。2024年JPM大會(huì)上，TOP10MNC中除諾華以外，其余9家企業(yè)均把ADC作為核心發(fā)力方向。其中，默沙東在2022-2023年分別以超118億美元和超220億美元的總價(jià)從科倫博泰和第一三共引入了共12款A(yù)DC藥物，未來(lái)持續(xù)推近ADC/腫瘤疫苗與帕博利珠單抗（K藥）聯(lián)用。MNC出手并購(gòu)ADC先驅(qū)企業(yè)。此外，近年來(lái)，除了ADC對(duì)外授權(quán)的火熱。MNC也紛紛出手收購(gòu)ADC領(lǐng)域的知名先驅(qū)企業(yè)。其中最重大的事件就是輝瑞2023年以439億美元收購(gòu)Seagen，這也表明輝瑞對(duì)ADC市場(chǎng)的重視，也直接推動(dòng)了ADC交易市場(chǎng)的火熱行情。2023年底，艾伯維也以101億美15/34元收購(gòu)ImmunoGen。至此，ADC行業(yè)的三家先驅(qū)公司，Immunomedics、Seagen和ImmunoGen均被MNC納入麾下。ADC聯(lián)合療法前景廣闊。ADC作用機(jī)制有潛力與其他治療形式協(xié)同，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞殺傷力。近年來(lái)，臨床前及臨床試驗(yàn)積極推進(jìn)ADC與其他抗癌藥物（包括抗癌、分子靶向藥物、免疫療法等）的研究。其中根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，目前近一半采用免疫療法及化療聯(lián)用的療法可以被ADC與免疫療法的結(jié)合取代，故ADC及免疫療法的結(jié)合有望成為主要免疫療法。2023年4月FDA加速批準(zhǔn)了Padcev聯(lián)合K藥用于UC患者的一線治療，成為首個(gè)獲批的PD-1+ADC療法。全球ADC市場(chǎng)有望延續(xù)高增長(zhǎng)。2017-2022年全球共有12款A(yù)DC藥物獲批上市，推動(dòng)全球ADC市場(chǎng)規(guī)模由2017年的16億美元增至2022年的79億美元，CAGR達(dá)37.3%。目前全球ADC在研管線高達(dá)900余項(xiàng)，適應(yīng)癥及靶點(diǎn)布局不斷豐富，全球ADC市場(chǎng)有望繼續(xù)以30.0%的高復(fù)合增速增至2030年的647億美元。國(guó)內(nèi)ADC市場(chǎng)有望快速放量。自2020年赫賽萊（進(jìn)口原研藥）于國(guó)內(nèi)獲批后，中國(guó)ADC市場(chǎng)開(kāi)始增長(zhǎng)。目前國(guó)內(nèi)共有7款A(yù)DC藥物上市，其中1款自研創(chuàng)新藥，6款進(jìn)口原研藥；在研管線300余項(xiàng)。隨著ADC技術(shù)不斷進(jìn)步、治療領(lǐng)域逐漸拓展，疊加患者負(fù)擔(dān)能力及公眾健康意識(shí)逐步提高，中國(guó)ADC市場(chǎng)有望由2022年的8億元增至2030年的662億元，CAGR高達(dá)72.8%。16/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 五、產(chǎn)業(yè)鏈及研發(fā)壁壘ADC屬于生物大分子藥物，其研發(fā)生產(chǎn)流程包含藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床申報(bào)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)申報(bào)和規(guī)?；a(chǎn)等多個(gè)流程，具有周期長(zhǎng)，投入大等特點(diǎn)。ADC行業(yè)是一個(gè)高度協(xié)同的產(chǎn)業(yè)，產(chǎn)業(yè)鏈上游包括原材料和設(shè)備供應(yīng)商，技術(shù)開(kāi)發(fā)服務(wù)等，中游主要是ADC藥物研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)，下游主要涉及醫(yī)藥銷(xiāo)售外包，以及對(duì)上市產(chǎn)品有需求的腫瘤患者。從ADC的布局來(lái)看，中國(guó)走在前端，著重對(duì)相關(guān)的研發(fā)和生產(chǎn)公司進(jìn)行研究。對(duì)于研發(fā)企業(yè)通過(guò)分析ADC平臺(tái)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，管線臨床布局和潛力，臨床的差異化設(shè)計(jì)表現(xiàn)，關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)的讀出及研發(fā)進(jìn)度，與現(xiàn)有的產(chǎn)品能否形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，公司CMC和商業(yè)化的能力等維度進(jìn)行衡量標(biāo)的。ADC的研發(fā)和生產(chǎn)一直受到技術(shù)難度和高昂成本的限制。國(guó)內(nèi)大多數(shù)Biotech公司缺乏全流程研發(fā)和生產(chǎn)能力，這為相關(guān)的CRO企業(yè)帶來(lái)了機(jī)遇。傳統(tǒng)的ADC研發(fā)、生產(chǎn)模式是采用多個(gè)供應(yīng)商，創(chuàng)新藥公司需要分別與抗體、有效載荷、連接子、生物偶聯(lián)物和制劑服務(wù)供應(yīng)商進(jìn)行單獨(dú)的CDMO合作，還要由不同的供應(yīng)商來(lái)完成DMPK或毒性等臨床前檢測(cè)，以及專(zhuān)門(mén)的CRO進(jìn)行藥效分析或關(guān)鍵的生物安全測(cè)試。管理研發(fā)工作和供應(yīng)鏈需要大量的時(shí)間、人力，不僅增加了時(shí)間和金錢(qián)成本，也增加了知識(shí)產(chǎn)權(quán)流失的風(fēng)險(xiǎn)，這就是創(chuàng)新藥企業(yè)巨大的痛點(diǎn)。榮昌生物的前身公司成立于2008年，公司致力于發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化同類(lèi)首創(chuàng)、同類(lèi)最佳的生物藥物，針對(duì)自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)制出一批具有重大臨床價(jià)值的生物新藥，已向國(guó)內(nèi)市場(chǎng)推出國(guó)內(nèi)首個(gè)ADC維迪西妥單抗、首個(gè)國(guó)產(chǎn)治療紅斑狼瘡的生物制劑泰它西普。此外公司已和海外名企Seagen就維迪西妥單抗尿路上皮癌適應(yīng)癥達(dá)成開(kāi)發(fā)及商業(yè)化合作，具備良好的商業(yè)拓展基礎(chǔ)，當(dāng)下正就維迪西妥單抗、泰它西普同步推進(jìn)多項(xiàng)臨床研究。17/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 目前公司進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的產(chǎn)品有8種，其中維迪西妥單抗、泰它西普在2021年獲批上市，進(jìn)入商業(yè)化階段，剩余6種產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段。目前研發(fā)的看點(diǎn)主要包括：1）泰它西普向國(guó)內(nèi)大病種類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，及干燥綜合征、IgA腎病、重癥肌無(wú)力等國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局較好的病種進(jìn)行適應(yīng)癥拓展，海外多個(gè)適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)推進(jìn)中，后續(xù)數(shù)據(jù)積累有利于海外授權(quán)的達(dá)成；2）維迪西妥單抗在已獲批上市適應(yīng)癥基礎(chǔ)上針對(duì)細(xì)分人群進(jìn)行適應(yīng)癥拓展、與Seagen/Pfizer合作推進(jìn)海外后期階段臨床研究；3）處在III期階段的FIC眼科品種RC28；4）間皮素ADCRC88等在全球同類(lèi)品種中研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的品種。18/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 公司董事長(zhǎng)為王威東先生，CEO為房健民博士，CMO為何如意博士。高管團(tuán)隊(duì)中，王威東先生擁有30年制藥領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)、運(yùn)營(yíng)及管理經(jīng)驗(yàn)，于1993年創(chuàng)辦榮昌制藥并自其成立起擔(dān)任董事長(zhǎng)及法定代表人；房健民博士擁有20余年生物藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，50余項(xiàng)藥物發(fā)明專(zhuān)利，是康柏西普及公司泰它西普、維迪西妥單抗的發(fā)明者；何如意博士在美國(guó)FDA及中國(guó)藥監(jiān)局工作近20年，其中在FDA工作逾17年，曾參與制定多個(gè)治療領(lǐng)域的FDA指南；公司首席商務(wù)官DanRoss先生在生物制藥領(lǐng)域擁有超過(guò)20年的行業(yè)和戰(zhàn)略咨詢(xún)經(jīng)驗(yàn)，負(fù)責(zé)推進(jìn)公司的全球商業(yè)拓展，曾就維迪西妥單抗主導(dǎo)推進(jìn)了與Seagen的合作；其他高管亦均在所負(fù)責(zé)的領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富，由此公司形成了集戰(zhàn)略規(guī)劃、研發(fā)、注冊(cè)、商務(wù)拓展、生產(chǎn)制造等領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力于一體的高管團(tuán)隊(duì)。王威東先生通過(guò)煙臺(tái)榮達(dá)、煙臺(tái)榮謙、煙臺(tái)榮益、煙臺(tái)榮實(shí)間接持有公司約0.7%股份，房健民博士則直接及通過(guò)I-NOVA間接持有公司約7.3%股份，是公司的主要實(shí)控人。公司在從事創(chuàng)新、有特色的生物藥產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化過(guò)程中，積累與搭建了三大具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)平臺(tái)，包括抗體和融合蛋白平臺(tái)（通過(guò)該平臺(tái)研發(fā)了泰它西普（RC18）、RC28等）、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）平臺(tái)（通過(guò)該平臺(tái)研發(fā)了維迪西妥單抗（RC48）、RC88等，其中RC88應(yīng)用了專(zhuān)有橋接偶聯(lián)技術(shù)）和雙功能抗體平臺(tái)?；谇笆龊诵募夹g(shù)平臺(tái)，公司可對(duì)創(chuàng)新生物藥產(chǎn)品進(jìn)行高效的前期發(fā)現(xiàn)、分子篩選等研發(fā)工作。維迪西妥單抗是由榮昌生物研發(fā)的中國(guó)首個(gè)原創(chuàng)ADC，是我國(guó)首個(gè)獲得美國(guó)FDA、中國(guó)藥監(jiān)局突破性療法雙重認(rèn)定的ADC藥物。其胃癌、尿路上皮癌適應(yīng)癥分別于2021年6月、2021年12月獲中國(guó)藥監(jiān)19/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 局批準(zhǔn)上市銷(xiāo)售，并分別于2022年1月、2023年1月進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。2021年8月，公司與國(guó)際名企Seagen達(dá)成維迪西妥單抗的全球（亞太區(qū)除外）獨(dú)家許可協(xié)議，首付款和里程碑付款高達(dá)26億美元，梯度銷(xiāo)售提成從高個(gè)位數(shù)到百分之十五以上。四川科倫博泰生物是一家專(zhuān)注于創(chuàng)新藥物研發(fā)、制造及商業(yè)化的生物醫(yī)藥公司，自2016年成立以來(lái)，始終致力于解決中國(guó)乃至全球的醫(yī)療需求。憑借一體化的藥物開(kāi)發(fā)能力及涵蓋所有關(guān)鍵業(yè)務(wù)功能的完善的管理機(jī)制，科倫博泰致力于內(nèi)部開(kāi)發(fā)差異化的治療方法，以支持提高現(xiàn)有的醫(yī)療健康水平。作為抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）先驅(qū)及領(lǐng)先開(kāi)發(fā)者之一，科倫博泰在ADC開(kāi)發(fā)方面積累了超過(guò)十年的經(jīng)驗(yàn)，是中國(guó)首批也是全球?yàn)閿?shù)不多的建立一體化ADC研發(fā)平臺(tái)OptiDC的生物制藥公司之一。公司股權(quán)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，默沙東成為第二大股東。根據(jù)企業(yè)2023年年報(bào)，四川科倫藥業(yè)持股52.72%，四個(gè)員工激勵(lì)平臺(tái)（科倫匯德、科倫匯才、科倫匯智、科倫匯能）合計(jì)持股9.60%，默沙東與公司深度合作，持股6.13%。公司控股子公司共有兩家，分別為四川科納斯制藥有限公司和四川科倫博泰生物靶向藥物工程研究中心有限公司。管理層穩(wěn)中有新，高管團(tuán)隊(duì)呈現(xiàn)新老搭配格局，賦能科倫博泰創(chuàng)新動(dòng)力。科倫藥業(yè)創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)劉革新任公司董事長(zhǎng)，科倫藥業(yè)老將葛均友任公司總經(jīng)理。科倫博泰創(chuàng)立之初，便布局ADC藥物研發(fā)，為后續(xù)管線擴(kuò)張?zhí)峁?qiáng)大內(nèi)生動(dòng)力。而后又積極引進(jìn)跨國(guó)藥企人才，包括譚向陽(yáng)、金小平、郭永等人，從藥物創(chuàng)新研發(fā)到商業(yè)化銷(xiāo)售全方位助力公司發(fā)展。20/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 公司已搭建“OptiDC”平臺(tái)（抗體偶聯(lián)藥物平臺(tái)），是抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的先行者及領(lǐng)先開(kāi)發(fā)商之一。經(jīng)過(guò)十多年的發(fā)展，已開(kāi)發(fā)出一套ADC核心組件庫(kù)，能夠設(shè)計(jì)出針對(duì)不同生物靶點(diǎn)進(jìn)行優(yōu)化的定制ADC，以解決各種適應(yīng)癥中的醫(yī)療需求。截至2023年6月20日，該平臺(tái)已通過(guò)臨床前研究及臨床試驗(yàn)對(duì)超過(guò)1200名患者進(jìn)行測(cè)試及驗(yàn)證。已經(jīng)通過(guò)廣泛的研究和試驗(yàn)，包括十多項(xiàng)臨床或臨床前候選藥物的驗(yàn)證。在SKB264等項(xiàng)目中完美地展現(xiàn)了公司ADCKthiol策略的設(shè)計(jì)與優(yōu)化主要技術(shù)，包括不可逆的抗體偶聯(lián)技術(shù)、pH敏感型連接子、中等活性的細(xì)胞毒素以及高載荷（DAR7.4）的定點(diǎn)定量策略等。此外，公司已建立四位一體平臺(tái)體系，包括：新藥研究平臺(tái)、臨床研發(fā)平臺(tái)、生產(chǎn)及質(zhì)量平臺(tái)、商業(yè)化銷(xiāo)售平臺(tái)，具有從創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)到商業(yè)化銷(xiāo)售的全流程戰(zhàn)略能力，能夠快速推進(jìn)管線進(jìn)展。21/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 科倫博泰的管線價(jià)值與藥物平臺(tái)開(kāi)發(fā)能力得到了全球戰(zhàn)略合作伙伴的認(rèn)可。與默沙東深度合作，在2023年1月的B輪融資中，默沙東向科倫博泰注資1億美元，現(xiàn)持有了科倫博泰6.13%的股份。同時(shí)默沙東在項(xiàng)目上引進(jìn)科倫博泰多項(xiàng)ADC候選藥物項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)權(quán)益，2022年科倫博泰與默沙東先后達(dá)成3筆BD交易，交易合計(jì)總金額已經(jīng)超過(guò)118億美元。默沙東K藥的關(guān)鍵專(zhuān)利將在2028年到期?？苽惒┨┑腛ptiDC平臺(tái)為默沙東K藥賦能，以期尋找聯(lián)合用藥療法延長(zhǎng)K藥生命周期，對(duì)于K藥的合作成為了科倫博泰進(jìn)軍全球市場(chǎng)的重要機(jī)遇。憑借多技術(shù)平臺(tái)的核心創(chuàng)造力，公司目前擁有眾多臨床價(jià)值高的產(chǎn)品管線，整體呈現(xiàn)以ADC藥物為核心，大分子/小分子藥物并行的格局。22/34五十余年風(fēng)雨路，鑄就醫(yī)藥領(lǐng)域龍頭企業(yè)。恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)立于1970年，于2000年在上海證券交易所上市，是一家專(zhuān)注研發(fā)、生產(chǎn)及推廣高品質(zhì)藥物的創(chuàng)新型國(guó)際化制藥企業(yè)，聚焦抗腫瘤、手術(shù)用藥、自身免疫疾病、代謝性疾病、心血管疾病等領(lǐng)域進(jìn)行新藥研發(fā)，是國(guó)內(nèi)最具創(chuàng)新能力的制藥龍頭企業(yè)之一。多因素導(dǎo)致公司經(jīng)歷業(yè)績(jī)陣痛期：1）根據(jù)公司2022年報(bào)披露，自2018年以來(lái)，公司涉及國(guó)家集中帶量采購(gòu)的仿制藥共有35個(gè)品種，中選22個(gè)品種，中選價(jià)平均降幅74.5%。2）21-22年，國(guó)家醫(yī)保談判產(chǎn)品價(jià)格降幅較大，21年主要產(chǎn)品卡瑞利珠單抗醫(yī)保價(jià)格降幅達(dá)85%，艾司氯胺酮價(jià)格降幅達(dá)68%。22年阿帕替尼、瑞馬唑侖、海曲泊帕等多款創(chuàng)新藥醫(yī)保平均降幅33%。3）再疊加疫情等環(huán)境因素，使得產(chǎn)品進(jìn)院及處方量造成一定程度壓力。當(dāng)前已走出陣痛期，業(yè)績(jī)拐點(diǎn)明確，邁入新一輪創(chuàng)新增長(zhǎng)期。自2023年Q1起，公司已連續(xù)三個(gè)季度收入及利潤(rùn)數(shù)據(jù)同比增長(zhǎng)，業(yè)績(jī)拐點(diǎn)較為明確，根據(jù)公司2023半年報(bào)披露，仿制藥收入已基本持平，疊加創(chuàng)新品種放量，業(yè)績(jī)有望持續(xù)增長(zhǎng)。2023年?duì)I業(yè)總收入：2023年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)總收入228.20億元，同比增長(zhǎng)7.26%。其中，創(chuàng)新藥銷(xiāo)售收入106.37億元（含稅），營(yíng)收占比為46.61%。2023年公司營(yíng)收穩(wěn)健增長(zhǎng)主要原因：1）截至報(bào)告期末，公司在國(guó)內(nèi)獲批上市15款1類(lèi)創(chuàng)新藥、4款2類(lèi)創(chuàng)新藥，涉及抗腫瘤、鎮(zhèn)痛麻醉、代謝性疾病、感染疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域，貢獻(xiàn)卓越業(yè)績(jī)?cè)隽浚?）新進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄的創(chuàng)新藥可及性大幅提高，報(bào)告期內(nèi)，瑞維魯胺、達(dá)爾西利、恒格列凈3款創(chuàng)新藥正式執(zhí)行醫(yī)保價(jià)格，滿(mǎn)足更多臨床患者需求；3）存量創(chuàng)新藥硫培非格司亭、海曲泊帕等臨床優(yōu)勢(shì)及品牌價(jià)值得到進(jìn)一步挖掘，銷(xiāo)售收入持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng)；此外，報(bào)告期內(nèi)公司仿制藥收入略有下滑，第二批集采涉及產(chǎn)品同比減少7.02億元，第七批集采涉及產(chǎn)品同比減少9.11億元?？紤]到公司未集采仿制藥仍然有增量，綜合之下整個(gè)仿制藥板塊調(diào)整幅度有限。加強(qiáng)資源整合，促進(jìn)提質(zhì)增效。公司通過(guò)合并、裁減低績(jī)效辦事處，進(jìn)一步優(yōu)化組織架構(gòu)；嚴(yán)格把控辦事處人員管理幅度，精簡(jiǎn)低績(jī)效銷(xiāo)售人員，不斷提高人均單產(chǎn)；加強(qiáng)對(duì)銷(xiāo)售運(yùn)營(yíng)支持體系、營(yíng)銷(xiāo)財(cái)務(wù)體系的管理，提升銷(xiāo)售運(yùn)營(yíng)效率，確保公司提質(zhì)增效。23/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 公司目前逾20款創(chuàng)新藥管線處于申報(bào)上市或三期階段，預(yù)計(jì)將于未來(lái)1-3年內(nèi)上市。公司研發(fā)管線布局日趨多元化，除腫瘤管線外，還包含代謝、自免、慢病和各綜合科室產(chǎn)品，多項(xiàng)產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度處于領(lǐng)先位置，公司預(yù)計(jì)，到2025年，至少25個(gè)創(chuàng)新藥/適應(yīng)癥有望提交新藥上市申請(qǐng)，覆蓋多個(gè)疾病治療領(lǐng)域。隨著新一批創(chuàng)新藥陸續(xù)上市和進(jìn)入醫(yī)保，我們認(rèn)為公司業(yè)績(jī)有望迎來(lái)新一輪加速成長(zhǎng)。ADC靶點(diǎn)布局全面：公司不僅布局已得到市場(chǎng)驗(yàn)證的熱門(mén)靶點(diǎn)，還包括很多新興靶點(diǎn)，兼具差異化優(yōu)勢(shì)，其中HER2、TROP2、CD79b、Claudin18.2、HER3、Nectin-4、c-MET等靶點(diǎn)藥物進(jìn)入臨床階段。ADC創(chuàng)新研發(fā)質(zhì)量不斷提升：公司進(jìn)展最快的ADC產(chǎn)品SHR-A1811（HER2）已5次被CDE納入突破性治療品種。2024年的第一個(gè)季度，恒瑞就已有3款A(yù)DC創(chuàng)新藥獲FDA授予FTD資格，包括SHR-A2009（HER3ADC）、SHR-A1912（CD79bADC）和SHR-A1921（TROP2ADC）。在不斷加速的ADC研發(fā)浪潮中，公司表現(xiàn)愈發(fā)強(qiáng)勢(shì)。ADC出海能力大跨步向前：2023年10月，恒瑞醫(yī)藥宣布與德國(guó)默克達(dá)成合作，涉及資產(chǎn)包括PARP1抑制劑HRS-1167和CLDN18.2ADC藥物SHR-A1904，這是公司首次與MNC達(dá)成合作，國(guó)際化BD水平向前邁了一大步。后續(xù)ADC管線中多個(gè)產(chǎn)品具有BIC潛質(zhì)，有望BD出海。24/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 腫瘤管線中，除ADC以外，法米替尼（多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑）和HR20013（NK-1RA與5-HT3RA復(fù)合制劑）處于NDA階段，SHR-1701（PD-L1&TGF-β雙抗）、SHR2554（EZH2抑制劑）處于三期階段。早期管線中，覆蓋LAG3、KRASG12D、PROTAC、核藥等熱門(mén)領(lǐng)域。樂(lè)普生物是一家聚焦于腫瘤治療領(lǐng)域，尤其是靶向治療及免疫治療的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)。公司致力于通過(guò)先進(jìn)的ADC技術(shù)開(kāi)發(fā)平臺(tái)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新型ADC，并與公司已上市PD-1單抗普特利單抗開(kāi)發(fā)IO+ADC聯(lián)用療法，充分發(fā)揮管線協(xié)同作用。此外，公司還通過(guò)合作引進(jìn)溶瘤病毒產(chǎn)品，建立了豐富且差異化管樂(lè)普生物首款商業(yè)化產(chǎn)品普特利單抗靶向PD-1，已于2022年獲批治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤和黑色素瘤。在ADC領(lǐng)域，樂(lè)普生物已布局了六款產(chǎn)品，其中MRG003已完成關(guān)鍵臨床入組，有望于今年申請(qǐng)上市。自CGOncology引進(jìn)的溶瘤病毒產(chǎn)品CG0070已在美國(guó)開(kāi)展臨床III期研究，公司正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展橋接臨床。此外，公司還在探索多種IO+ADC、IO+溶瘤病毒的聯(lián)合療法潛力。25/34樂(lè)普生物ADC管線豐富，同時(shí)已有PD-1單抗普特利單抗上市，通過(guò)與豐富的ADC候選藥物聯(lián)用，有望在IO+ADC浪潮中充分兌現(xiàn)管線價(jià)值。百利天恒立足中國(guó)，致力于全球化的創(chuàng)新生物藥研發(fā)。百利天恒發(fā)展歷史經(jīng)歷了仿制藥階段、轉(zhuǎn)型探索階段和創(chuàng)新發(fā)展階段，公司目前具備小分子藥、生物創(chuàng)新藥及抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)和生產(chǎn)能力，目前在于中美兩地建立了研發(fā)中心，包括美國(guó)SystImmune和中國(guó)百利藥業(yè)、多特生物等。其中在美國(guó)成立的SystImmune主要進(jìn)行創(chuàng)新生物藥的臨床前研究和開(kāi)發(fā)工作，未來(lái)計(jì)劃開(kāi)展生物類(lèi)似藥及創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)、藥物注冊(cè)等業(yè)務(wù)，有望將具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)和全球權(quán)益的創(chuàng)新藥品種推出海外。百利天恒立旗下?lián)碛蠥DC生產(chǎn)企業(yè)多特生物、化藥制劑生產(chǎn)企業(yè)百利藥業(yè)和國(guó)瑞藥業(yè)、化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)精西藥業(yè)、化學(xué)中間體生產(chǎn)企業(yè)海亞特科技，以及藥品營(yíng)銷(xiāo)公司百利天恒和拉薩新博，覆蓋從中間體、原料藥到制劑上下游及“研發(fā)—生產(chǎn)—營(yíng)銷(xiāo)”全生命周期運(yùn)營(yíng)能力。26/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 創(chuàng)新研發(fā)管線豐富，雙抗和雙抗ADC領(lǐng)域進(jìn)度全球領(lǐng)先。公司目前有21個(gè)創(chuàng)新生物藥在研，其中創(chuàng)新抗體類(lèi)在研項(xiàng)目8個(gè)、ADC在研項(xiàng)目12個(gè)。其中核心ADC產(chǎn)品SL-B01D1開(kāi)展了3項(xiàng)Ⅲ期和多項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，另有核心雙抗SI-B001聯(lián)合化療治療EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌進(jìn)入Ⅲ期臨床，SI-B003作為IO基礎(chǔ)藥物進(jìn)入Ⅱ期臨床，其余產(chǎn)品處于I期臨床和臨床前研究階段。公司高管研發(fā)團(tuán)隊(duì)具有不同于市場(chǎng)的獨(dú)特視角。公司創(chuàng)始人朱義博士，不僅在理工科領(lǐng)域擁有扎實(shí)的學(xué)術(shù)基礎(chǔ)，還在管理學(xué)領(lǐng)域有著深厚的造詣。這種獨(dú)特的復(fù)合學(xué)科背景，加上他多年的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，讓他能夠在藥物開(kāi)發(fā)的技術(shù)細(xì)節(jié)和市場(chǎng)需求的復(fù)雜變化之間找到平衡。朱博士曾任華西醫(yī)科大學(xué)微生物與免疫27/34學(xué)講師，現(xiàn)為公司的董事長(zhǎng)、總經(jīng)理及首席科學(xué)官，與卓識(shí)、萬(wàn)維李等行業(yè)精英組成的核心技術(shù)團(tuán)隊(duì)。整個(gè)團(tuán)隊(duì)擁有不同于市場(chǎng)的獨(dú)特視角，推動(dòng)公司在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新與發(fā)展，使公司在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中占據(jù)了一席之地。股權(quán)結(jié)構(gòu)高度集中，朱義博士為公司實(shí)際控制人。截至2023年三季報(bào)披露日，朱義博士持股比例達(dá)74.34%，奧博資本直接持有8.49%股權(quán)，此外無(wú)持股5%以上的股東。公司共擁有9家子公司和4家分公司，其中百利藥業(yè)、國(guó)瑞藥業(yè)為公司的生產(chǎn)基地并承擔(dān)化學(xué)制劑研發(fā)，拉薩新博為藥品銷(xiāo)售平臺(tái)，精西藥業(yè)、海亞特科技分別為原料藥、中間體生產(chǎn)平臺(tái)，多特生物、SystImmuneInc.分別負(fù)責(zé)境內(nèi)外創(chuàng)新生物藥研發(fā)。SystImmune是百利進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)的關(guān)鍵因素。2014年公司在美國(guó)西雅圖成立SystImmune，擁有一支由研發(fā)和臨床科學(xué)家以及生物技術(shù)專(zhuān)業(yè)人士組成的團(tuán)隊(duì)，利用多個(gè)先進(jìn)技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)世界級(jí)基于抗體的藥物療法，旨在通過(guò)對(duì)腫瘤微環(huán)境進(jìn)行系統(tǒng)性干預(yù)、直接攻擊腫瘤并激活免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的攻擊來(lái)創(chuàng)建28/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 生物制劑。截至2022年，SystImmune已在全球16個(gè)不同國(guó)家或地區(qū)申請(qǐng)了約200項(xiàng)專(zhuān)利，這些專(zhuān)利涉及到其技術(shù)平臺(tái)、候選產(chǎn)品和治療方法等多個(gè)方面。目前SystImmune有接近40項(xiàng)活躍的臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)，這種全球臨床開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略充分利用了美國(guó)和亞太市場(chǎng)的效率，為其藥物項(xiàng)目提供了多個(gè)并行的商業(yè)機(jī)會(huì)。四大核心創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)創(chuàng)新全球領(lǐng)先，為百利天恒構(gòu)筑長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)壁壘。經(jīng)過(guò)十余年的技術(shù)積累，公司目前已經(jīng)建立起擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的4大核心創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)，包括“多特異性抗體新型分子結(jié)構(gòu)平臺(tái)”、“全鏈條一體化多特異性抗體藥物研發(fā)核心技術(shù)平臺(tái)”、“全鏈條一體化ADC藥物研發(fā)核心技術(shù)平臺(tái)”、“柔性GMP標(biāo)準(zhǔn)多特異性抗體及ADC藥物生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)”。能夠進(jìn)行包括雙特異性抗體、四特異性抗體、雙抗ADC、單抗ADC、融合蛋白等多種類(lèi)型在內(nèi)的創(chuàng)新生物藥的研發(fā)。29/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)內(nèi)卷的背景下，ADC藥物研發(fā)已經(jīng)從產(chǎn)品技術(shù)改造升級(jí)、臨床適應(yīng)癥選擇以及藥物聯(lián)用多方面著手，著眼于未滿(mǎn)足的臨床需求，通過(guò)提升安全性和藥物療效等多個(gè)方面，差異化研發(fā)推動(dòng)創(chuàng)新創(chuàng)新ADC藥物的研發(fā)主要靠靶點(diǎn)、抗體、連接子、有效荷載和偶聯(lián)方式等5個(gè)關(guān)鍵方向。優(yōu)異的ADC藥物靶點(diǎn)，需要只在腫瘤細(xì)胞表面特異性表達(dá)或者在腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)，以此來(lái)減少非靶向毒性。其次，不能是分泌型抗原，即該靶點(diǎn)不能分泌到血液循環(huán)中從而降低特異性結(jié)合。此外，由于ADC藥物需要通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入體內(nèi)，因此需要靶點(diǎn)本身可以介導(dǎo)內(nèi)吞作用?？贵w：目前抗體部分是各家產(chǎn)品的核心差異部分。優(yōu)異的ADC抗體需要特異性跟靶點(diǎn)高效結(jié)合，同時(shí)增強(qiáng)內(nèi)吞作用。其次，目前越來(lái)越多全人源化抗體應(yīng)用可以降低免疫原性。此外，半衰期長(zhǎng)及穩(wěn)定性強(qiáng)也是核心標(biāo)準(zhǔn)，可以降低非靶向毒性，擴(kuò)大藥物的治療窗。影響ADC藥物穩(wěn)定性和治療效果的核心因素。理想的連接子需要在血液循環(huán)中高度穩(wěn)定，減少因有效荷載提前掉落引起的毒副作用。因此，分為可降解和非可降解兩種。可降解連接子需要特異性的只在腫瘤細(xì)胞內(nèi)或腫瘤微環(huán)境中釋放。目前常用的可降解連接子為Seagen的VC-PABC和第一三共的四肽連接子兩種。此外，為了避免ADC藥物的聚集，從而過(guò)早被清除，提高親水性也是連接子的關(guān)鍵，因此很多ADC企業(yè)也在對(duì)連接子做親水性修飾。靜脈注射后，大約僅有2%的ADC可以到達(dá)目標(biāo)腫瘤位置，因此就需要有效荷載具有高活性和高細(xì)胞毒性。其次，生理?xiàng)l件下有效荷載需要穩(wěn)定，以避免脫靶毒性。有效荷載本身也要易于反應(yīng)，便于偶聯(lián)在linker上。此外，對(duì)于采用可裂解連接子的ADC藥物，理想的有效荷載應(yīng)該具有旁觀者效應(yīng)，適用于靶抗原低表達(dá)的腫瘤。目前，常用的有效荷載多為MMAE和Dxd，也有很多企業(yè)嘗試更多元化的分子。30/34偶聯(lián)技術(shù)是大分子抗體與連接子和有效荷載的小分子連接在一起的方式，可以決定載藥量（DAR）和載藥分布等關(guān)鍵屬性。目前ADC偶聯(lián)技術(shù)分為兩類(lèi)，一類(lèi)是利用抗體序列中具備反應(yīng)活性的氨基酸殘基或者鏈間的二硫鍵進(jìn)行非定點(diǎn)偶聯(lián)。但在技術(shù)改造下，非定點(diǎn)偶聯(lián)的DAR值均一性也已經(jīng)極大的提高了，純化后可超過(guò)95%。此外也可以通過(guò)多種修飾售端在特定位點(diǎn)上引入可供反應(yīng)的基團(tuán)，實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)偶聯(lián)，從而使得DAR值更均一、ADC分子穩(wěn)定性更強(qiáng)。除了傳統(tǒng)的靶點(diǎn)和抗體篩選外，國(guó)內(nèi)ADC企業(yè)大多在連接子、有效荷載和偶聯(lián)方式等進(jìn)行化學(xué)改造，從而打造自身的ADC技術(shù)平臺(tái)。如恒瑞醫(yī)藥、映恩生物、石藥集團(tuán)、百濟(jì)神州等公司均在有效荷載部分在第一三共的Dxd基礎(chǔ)上做適當(dāng)?shù)膬?yōu)化改造；普方生物、百奧泰主要是對(duì)連接子部分進(jìn)行親水性修飾改造；科倫博泰、宜聯(lián)生物、邁威生物等則是主要在接口處進(jìn)行改造優(yōu)化，提升偶聯(lián)效率；而信達(dá)生物和樂(lè)普生物則是引入Synaffix的糖基偶聯(lián)技術(shù)進(jìn)行定點(diǎn)偶聯(lián)；新碼生物則是引入Ambrx的非天然氨基酸定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)自2021年下半年進(jìn)入調(diào)整期，主要原因除了疫情期間的資本泡沫外，還跟行業(yè)研發(fā)內(nèi)卷關(guān)系巨大。ADC創(chuàng)新藥研發(fā)時(shí)，相對(duì)于PD-1/PD-L1研發(fā)內(nèi)卷的情況略有緩解，即使是同一靶點(diǎn)，各企業(yè)也選擇了未滿(mǎn)足的臨床需求進(jìn)行重點(diǎn)開(kāi)發(fā)。HER2ADC主要適應(yīng)癥為乳腺癌，2020年維迪西妥單抗和百奧泰、東曜藥業(yè)的HER2ADC同時(shí)處于臨床III期，但由于其他兩個(gè)產(chǎn)品適應(yīng)癥為乳腺癌，且臨床結(jié)果不及預(yù)期，最終并未獲批上市。而維迪西妥單抗則選擇三線治療HER2陽(yáng)性胃癌/胃食管交界處癌這一當(dāng)時(shí)無(wú)可靠療法的適應(yīng)癥，最終成功獲批上市。此外，維迪西妥單抗第二個(gè)獲批上市的適應(yīng)癥二線治療HER2陽(yáng)性尿路上皮癌也屬于差異化臨床需求的典型案例，基于其在此適應(yīng)癥相對(duì)優(yōu)異的數(shù)據(jù)，維迪西妥單抗也獲得FDA和CDE的突破性療法31/34行業(yè)|深度|研究報(bào)告 第一三共的HER2ADC在乳腺癌治療數(shù)據(jù)優(yōu)異，mPFS基本都提升一倍，重新定義了乳腺癌治療方案。在此基礎(chǔ)上，其他國(guó)產(chǎn)藥物做出更優(yōu)異的數(shù)據(jù)相對(duì)較難。因此，F(xiàn)DA獲批乳腺癌的難度較大。因此，國(guó)產(chǎn)HER2ADC更多布局未滿(mǎn)足臨床需求的適應(yīng)癥。除維迪西妥單抗以外，映恩生物的BNT323選擇免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后進(jìn)展的晚期子宮內(nèi)膜癌作為適應(yīng)癥，已經(jīng)獲得FDA的快速通道和突破性療法認(rèn)定。樂(lè)普生物也選擇乳腺癌合并肝轉(zhuǎn)移作為核心適應(yīng)癥快速推動(dòng)上市。通過(guò)差異化的臨床適應(yīng)癥選擇，避免跟Enhurtu在其優(yōu)勢(shì)適應(yīng)癥上直接競(jìng)爭(zhēng)，以推動(dòng)產(chǎn)品獲批并在未來(lái)上市后找到核心患者群體進(jìn)行推此外，由于Padcev聯(lián)合K藥治療尿路上皮癌已經(jīng)FDA獲批上市，且數(shù)據(jù)優(yōu)異。因此，同靶點(diǎn)的邁威生物的9MW2821選擇晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌進(jìn)行探索，也獲得了FDA的快速通道。類(lèi)似的，由于科倫博泰TROP2ADC在非小細(xì)胞肺癌的先發(fā)優(yōu)勢(shì)以及優(yōu)異療效，映恩生物的同靶點(diǎn)藥物選擇卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌探索。ADC藥物研發(fā)中，安全性一直是核心關(guān)注的問(wèn)題。第一三共的Enhurtu雖然在乳腺癌中的數(shù)據(jù)優(yōu)異，基本很難超過(guò)，但是其仍存在嚴(yán)重的間質(zhì)性肺炎問(wèn)題。這也給國(guó)產(chǎn)HER2ADC產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)的機(jī)會(huì)。而Padcev的眼毒性問(wèn)題，也使得Necti