藥物生產監(jiān)督管理措施

藥物生產監(jiān)督管理措施立法時間5月28日經國家食品藥物監(jiān)督管理局局務會審議通過，現予公布，自公布之日起施行。目錄藥物生產監(jiān)督管理措施總計七章，60條第一章：總則（3條）第二章：開辦藥物生產企業(yè)的申請與審批（9條）第三章：藥物生產許可證管理（11條）第四章：藥物委托生產的管理（15條）第五章監(jiān)督檢查（11條）第六章法律責任（9條）第七章附則（2條）第一章：總則制定《藥物生產監(jiān)督管理措施》的目的：為加強藥物生產的監(jiān)督管理，根據：《中華人民共和國藥物管理法》、《中華人民共和國藥物管理法實行條例》（如下簡稱《藥物管理法》、《藥物管理法實行條例》），制定本措施。第一章：總則藥物生產監(jiān)督管理部門及內容：第二條藥物生產監(jiān)督管理是指（食品）藥物監(jiān)督管理部門依法對藥物生產條件和生產過程進行審查、許可、監(jiān)督檢查等管理活動。第三條國家食品藥物監(jiān)督管理局主管全國藥物生產監(jiān)督管理工作；省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥物監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內的藥物生產監(jiān)督管理工作。第二章開辦藥物生產企業(yè)的申請與審批開辦藥企的條件：第四條開辦藥物生產企業(yè)，除應當符合國家制定的藥物行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產業(yè)政策外，還應當符合如下條件：（一）具有依法通過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及對應的技術工人，企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責人、質量負責人無《藥物管理法》第七十六條規(guī)定的情形；第二章開辦藥物生產企業(yè)的申請與審批（二）具有與其藥物生產相適應的廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境；第二章開辦藥物生產企業(yè)的申請與審批（三）具有能對所生產藥物進行質量管理和質量檢查的機構、人員以及必要的儀器設備；第二章開辦藥物生產企業(yè)的申請與審批（四）具有保證藥物質量的規(guī)章制度。

第二章開辦藥物生產企業(yè)的申請與審批開辦藥企申請人需提交的材料：第五條開辦藥物生產企業(yè)的申請人，應當向擬辦企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥物監(jiān)督管理部門提出申請，并提交如下材料：第二章開辦藥物生產企業(yè)的申請與審批（一）申請人的基本狀況及其有關證明文獻；（二）擬辦企業(yè)的基本狀況，包括擬辦企業(yè)名稱、生產品種、劑型、設備、工藝及生產能力；擬辦企業(yè)的場地、周圍環(huán)境、基礎設施等條件闡明以及投資規(guī)模等狀況闡明；（三）工商行政管理部門出具的擬辦企業(yè)名稱預先核準告知書，生產地址及注冊地址、企業(yè)類型、法定代表人或者企業(yè)負責人；第二章開辦藥物生產企業(yè)的申請與審批（四）擬辦企業(yè)的組織機構圖（注明各部門的職責及互相關系、部門負責人）；（五）擬辦企業(yè)的法定代表人、企業(yè)負責人、部門負責人簡歷，學歷和職稱證書；依法通過資格認定的藥學及有關專業(yè)技術人員、工程技術人員、技術工人登記表，并標明所在部門及崗位；高級、中級、初級技術人員的比例狀況表；（六）擬辦企業(yè)的周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質量檢查場所平面布置圖；第二章開辦藥物生產企業(yè)的申請與審批（七）擬辦企業(yè)生產工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級），空氣凈化系統(tǒng)的送風、回風、排風平面布置圖，工藝設備平面布置圖；（八）擬生產的范圍、劑型、品種、質量原則及根據；（九）擬生產劑型及品種的工藝流程圖，并注明重要質量控制點與項目；第二章開辦藥物生產企業(yè)的申請與審批（十）空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、重要設備驗證概況；生產、檢查儀器、儀表、衡器校驗狀況；（十一）重要生產設備及檢查儀器目錄；（十二）擬辦企業(yè)生產管理、質量管理文獻目錄。

第二章開辦藥物生產企業(yè)的申請與審批管理規(guī)定：第九條新開辦藥物生產企業(yè)、藥物生產企業(yè)新建藥物生產車間或者新增生產劑型的，應當自獲得藥物生產證明文獻或者經同意正式生產之日起30日內，按照國家食品藥物監(jiān)督管理局的規(guī)定向對應的（食品）藥物監(jiān)督管理部門申請《藥物生產質量管理規(guī)范》認證。第二章開辦藥物生產企業(yè)的申請與審批第三章藥物生產許可證管理藥物生產許可證：第十三條《藥物生產許可證》分正本和副本，正本、副本具有同等法律效力，有效期為5年?！端幬锷a許可證》由國家食品藥物監(jiān)督管理局統(tǒng)一印制。第三章藥物生產許可證管理第十九條《藥物生產許可證》有效期屆滿，需要繼續(xù)生產藥物的，藥物生產企業(yè)應當在有效期屆滿前6個月，向原發(fā)證機關申請換發(fā)《藥物生產許可證》。第四章藥物委托生產的管理藥物委托生產委托方須具有的條件：第二十四條藥物委托生產的委托方應當是獲得該藥物同意文號的藥物生產企業(yè)。

第四章藥物委托生產的管理藥物委托生產受托方須具有的條件：第二十五條藥物委托生產的受托方應當是持有與生產該藥物的生產條件相適應的《藥物生產質量管理規(guī)范》認證證書的藥物生產企業(yè)。第四章藥物委托生產的管理特殊藥物特殊處理：第二十八條注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥物委托生產申請，由國家食品藥物監(jiān)督管理局負責受理和審批。

疫苗制品、血液制品以及國家食品藥物監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥物不得委托生產。

麻醉藥物、精神藥物、醫(yī)療用毒性藥物、放射性藥物、藥物類易制毒化學品的委托生產按照有關法律法規(guī)規(guī)定辦理。第四章藥物委托生產的管理有效期限：第三十二條《藥物委托生產批件》有效期不得超過2年，且不得超過該藥物同意證明文獻規(guī)定的有效期限。第四章藥物委托生產的管理延期及注銷：第三十三條《藥物委托生產批件》有效期屆滿需要繼續(xù)委托生產的，委托方應當在有效期屆滿30日前，按照本措施第三十四條的規(guī)定提交有關材料，辦理延期手續(xù)。

委托生產協議終止的，委托方應當及時辦理《藥物委托生產批件》的注銷手續(xù)。第四章藥物委托生產的管理藥物委托生產申請材料項目：（一）委托方和受托方的《藥物生產許可證》、營業(yè)執(zhí)照復印件；（二）受托方《藥物生產質量管理規(guī)范》認證證書復印件；（三）委托方對受托方生產和質量保證條件的考核狀況；（四）委托方擬委托生產藥物的同意證明文獻復印件并附質量原則、生產工藝，包裝、標簽和使用闡明書實樣；（五）委托生產藥物擬采用的包裝、標簽和使用闡明書式樣及色標；第四章藥物委托生產的管理（六）委托生產協議；（七）受托方所在地省級藥物檢查所出具的持續(xù)三批產品檢查匯報書。委托生產生物制品的，其三批樣品由受托方所在地省級藥物檢查所抽取、封存，由中國藥物生物制品檢定所負責檢查并出具檢查匯報書；（八）受托方所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥物監(jiān)督管理部門組織對企業(yè)技術人員，廠房、設施、設備等生產條件和能力，以及質檢機構、檢測設備等質量保證體系考核的意見。

第四章藥物委托生產的管理藥物委托生產延期申請所需要的申請材料：（一）委托方和受托方的《藥物生產許可證》、營業(yè)執(zhí)照復印件；（二）受托方《藥物生產質量管理規(guī)范》認證證書復印件；（三）前次同意的《藥物委托生產批件》復印件；（四）前次委托生產期間，生產、質量狀況的總結；（五）與前次《藥物委托生產批件》發(fā)生變化的證明文獻。第五章監(jiān)督檢查檢查機構：第三十九條省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥物監(jiān)督管理部負責本行政區(qū)域內藥物生產企業(yè)的監(jiān)督檢查工作國家食品藥物監(jiān)督管理局可以直接對藥物生產企業(yè)進行監(jiān)督檢查，并對省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥物監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查工作及其認證通過的生產企業(yè)《藥物生產質量管理規(guī)范》的實行及認證狀況進行監(jiān)督和抽查。第五章監(jiān)督檢查檢查內容：第四十條監(jiān)督檢查的重要內容是藥物生產企業(yè)執(zhí)行有關法律、法規(guī)及實行《藥物生產質量管理規(guī)范》的狀況，監(jiān)督檢查包括《藥物生產許可證》換發(fā)的現場檢查、《藥物生產質量管理規(guī)范》跟蹤檢查、平常監(jiān)督檢查等。第五章監(jiān)督檢查第四十二條監(jiān)督檢查時，藥物生產企業(yè)應當提供有關狀況和如下材料：（一）企業(yè)生產狀況和質量管理狀況自查匯報；（二）《藥物生產許可證》副本和營業(yè)執(zhí)照復印件，《藥物生產許可證》事項變動及審批狀況；（三）企業(yè)組織機構、生產和質量重要管理人員以及生產、檢查條件的變動及審批狀況；（四）藥物生產企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改貫徹狀況；（五）不合格藥物被質量公報通告后的整改狀況；（六）檢查機關需要審查的其他必要材料第六章法律責任第五十條有《行政許可法》第六十九條情形之一的，國家食品藥物監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥物監(jiān)督管理部門根據利害關系人的祈求或者根據職權，可以撤銷《藥物生產許可證》。第五十二條未獲得《藥物生產許可證》生產藥物的，根據《藥物管理法》第七十三條的規(guī)定予以懲罰。第六章法律責任第五十五條經監(jiān)督檢查（包括跟蹤檢查、監(jiān)督抽查），認定藥物生產企業(yè)達不到《藥物生產質量管理規(guī)范》評估原則的，原認證機關應當根據檢查成果作出收回其《藥物生產質量管理規(guī)范》認證證書的處理決定。第五十八條在實行本措施規(guī)定的行政許可中違反有關法律、法規(guī)的，按照有關法律、法規(guī)處理。第七章附則第五十九條本措施由國家食品藥物監(jiān)督管理局負責解釋。第六十條本措施自公布之日起施行。國家藥物監(jiān)督管理局于12月11日公布的《藥物生產監(jiān)督管理措施》（試行）同步廢止。《藥物醫(yī)療器械飛行檢查措施》

第14號總局令鐘永銘9月4日《藥物醫(yī)療器械飛行檢查措施》《措施》共5章35條，包括總則、啟動、檢查、處理及附則，自9月1日起施行?！洞胧穼⑺幬锖歪t(yī)療器械研制、生產、經營和使用全過程納入飛行檢查的范圍，突出飛行檢查的依法、獨立、客觀、公正，以問題為導向，以風險管控為關鍵，按照“啟得快、辦得實、查得嚴、處得準”的規(guī)定，詳細規(guī)定了啟動、檢查、處理等有關工作程序，嚴格各方責任和義務，提高飛行檢查的科學性、有效性和權威性。什么是藥械飛行檢查？指食品藥物監(jiān)督管理部門針對藥物和醫(yī)療器械研制、生產、經營、使用等環(huán)節(jié)開展的不預先告知的監(jiān)督檢查。研制生產經營使用010203044.對不配合檢查缺乏有效應對手段，企業(yè)易消極對抗，逃避抵制。1.飛行檢查的動因不夠明確，易被外界質疑。2.組織實行過程不夠規(guī)范，易導致檢查“有始無終”。3.協調機制不夠順暢，易導致查辦效率不高。

為何制定藥械飛行檢查措施？

伴隨監(jiān)管形勢的變化，目前的《藥物GMP飛行檢查暫行規(guī)定》和《醫(yī)療器械生產企業(yè)飛行檢查工作程序（試行）》在實行中暴露出某些問題：可根據現場檢查反饋的狀況及時啟動注冊、安檢、稽查等各部門應對協調機制。對內強調全方位的銜接配合

明確規(guī)定組織飛行檢查的食品藥物監(jiān)督管理部門應當加強對檢查工作的指揮?？陕摵瞎矙C關等有關部門共同開展飛行檢查，被檢查單位不配合或者抗拒的，可請公安機關協助執(zhí)行公務。對外規(guī)定被檢查單位所在地食藥監(jiān)管部門派員協助檢查，根據規(guī)定及時采用證據保全、行政強制措施或者抽樣檢查等措施。對下規(guī)定檢查人員可以采用拍攝、復印、記錄、采集實物以及抽樣等多種手段搜集證據。1細化了被檢查單位“拒絕、逃避監(jiān)督檢查”的不配合情形。2明確被檢查單位拒絕、逃避監(jiān)督檢查，經責令改正仍不改正的，檢查成果鑒定為不符合規(guī)定。3明確被檢查單位違法且具有拒絕、逃避監(jiān)督檢查等情形的，從重懲罰。4規(guī)定被檢查單位構成違反治安管理行為的，商請公安機關依法懲罰。5豐富飛行檢查應對手段1規(guī)定了啟動飛行檢查的7種情形。2確定現場檢查實行組長負責制。3明確提出飛行檢查“兩不兩直”原則。4規(guī)定檢查組抵達現場后的通報義務。規(guī)范飛行檢查啟動和實行“兩直兩不”原則：《藥物醫(yī)療器械飛行檢查措施》第十二條：檢查組組員不得事先告知被檢查單位檢查行程和檢查內容，指定地點集中后，第一時間直接進入檢查現場；直接針對也許存在的問題開展檢查；不得透露檢查過程中的進展狀況、發(fā)現的違法線索等有關信息。1檢查前……檢查組應按照檢查方案明確現場檢查重點，并根據風險研判提出風險管控預案。2檢查中……檢查組對需要立即采用暫停產品生產、銷售、使用或者召回等風險控制措施的，應當立即報請組織實行部門及時作出處理決定。3檢查后……食品藥物監(jiān)督管理部門可以根據檢查成果采用限期整改、發(fā)告誡信、約談被檢查單位、召回產品、收回或者撤銷資格認證認定證書，以及暫停研制、生產、銷售、使用等風險控制措施。分層設計風險管控措施A除明確地方監(jiān)管部門的協助配合義務外，規(guī)定食藥監(jiān)管部門應對飛行檢查狀況予以公開，并履行信息通報與匯報義務。責任（一）B規(guī)定針對飛行檢查中返現的區(qū)域性、普遍性或者長期存在、比較突出的問題，上級可以約談下級食藥監(jiān)管部門重要負責人或者當地人民政府負責人。責任（二）C規(guī)定對飛行檢查中存在違規(guī)違紀的食藥監(jiān)管部門及有關工作人員進行公開通報，并予以行政處分和紀律處分，涉嫌犯罪的，移交司法機關處理。責任（三）強化監(jiān)管部門責任貫徹6.企業(yè)有嚴重不守信記錄的。5.涉嫌嚴重違反質量管理規(guī)范規(guī)定的。4.對申報資料真實性有疑問的。3.藥物不良反應或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測提醒也許存在質量安全風險的。2.檢查發(fā)現存在質量安全風險的。1.投訴舉報或者其他來源的線索表明也許存在質量安全風險的。