Sepsis3.0后談PCT在膿毒癥中的應用

——實驗室檢測降鈣素原的臨床應用

概要膿毒癥定義更新與膿毒癥分子標記物膿毒癥的診斷價值病情與預后的相關性指導抗生素分級管理策略影響PCT因素PCT與IL-6聯(lián)合應用的診斷價值膿毒癥3.0Sepsis3.0提出SOFA，主要是基于其對預后的判斷優(yōu)于SIRS。但sepsis本質是宿主對感染的反應失調。Sepsis3.0定義和診斷更新1.BoneRC,etal.CritCareMed.1992;20(6):864-874.2.LevyMM,etal.IntensiveCareMed.2003;29(4):530-538.3.VincentJ-L,etal.Lancet.2013;381(9868):774-775.4.MervynSinger,etal.JAMA.2016;315(8)801-810.5.RhodesA,etal.CritCareMed.2017Jan17.6.邱海波,等.中華內科雜志,2016,55(6):420-422.7.RheeC,etal.InfectDisClinNAm.Availableonline5July2017Sepsis3.0的核心：感染導致器官功能損害既往Sepsis定義的核心：感染及其SIRS

1991

Sepsis

1.0

——SCCM/ACCPSepsis：為感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS)severesepsis：Sepsis患者出現器官功能障礙感染性休克：重癥感染導致的循環(huán)衰竭細化Sepsis的診斷，提出（可疑）感染、炎癥反應、器官功能障礙等診斷標準，即Sepsis2.0，實質Sepsis診斷的核心仍是感染及其引起的SIRSSIRS為核心的Sepsis診斷標準逐漸受到質疑SIRS可能不足以客觀、特異地體現感染引起的機體反應，導致敏感性和下降2016

Sepsis

3.0——SCCM/ESICM不再采用SIRS概念，Sepsis指宿主對感染產生的失控反應，并出現危及生命的器官功能障礙ICU的感染或可疑感染患者：SOFA評分≥2分非ICU感染或可疑感染患者：qSOFA評分出現≥2項2001

Sepsis

2.0——SCCM/ESICM/ACCP2013

提出質疑，是否調整Sepsis定義及診斷

Sepsis3.0更好判斷預后在sepsis3.0診斷標準發(fā)布后，英國一項研究，對比新舊診斷標準在膿毒癥中的作用：研究篩選了2016年10月19日全天在英國威爾士13家醫(yī)院就診的所有門診及住院患者（共5422名），其中符合sepsis1.0標準或sepsis3.0標準，或qSOFA>2分者共380人，比較了其就診后30天生存率。結果顯示，sepsis3.0診斷標準對死亡風險有更高的指示性。Non-sepsisSepsis1.0Sepsis3.0Sepsis1.0andsepsis3.0——Anaesthesia.2017Nov17.Sepsis3.0問題與爭議可能存在潛在的延遲診斷/治療風險*疾病嚴重程度評分：均無助于識別感染尚未無證據支持可改善臨床結局評分對于多數臨床醫(yī)師并非為十分熟悉與既往診斷標準(目前常用)可能存在混淆風險——RheeC,etal.InfectDisClinNAm.Availableonline5July2017邱海波,等.中華內科雜志,2016,55(6):420-422.*當感染患者SOFA評分≥2分時往往病情已較為嚴重，此時才做出Sepsis的診斷，可能不利于早期識別和處理臨床診治層面臨床執(zhí)行層面膿毒癥與SIRS膿毒癥困擾人類多年，遠在其命名之前，如五百年前意大利思想家尼可羅·馬基亞維利描述的：一開始是肺結核，很難察覺，但卻容易治療；一段時間后，表現為易察覺的癥狀，卻無法治療。迄今為止，仍無一種特異性的分子可完全界定其是否發(fā)生。盡管膿毒癥定義不斷更新，但其實質并未改變。因此，在膿毒癥的診斷及治療中，基于感染及炎癥反應的標記物仍具有較高的指導意義?！狢hest2016October307%SIRS16%Sepsis20%SevereSepsis*46%SepticShock*Rangel-Fraustoetal.(JAMA1995)不同階段的死亡率:*=Dx.includesOrganDysfunction早期診斷成為挽救膿毒癥患者生命的重要條件（7%/h）死亡率隨病情嚴重程度加重而上升臨床診斷細菌感染和膿毒血癥的方法分子生物學檢測臨床微生物學檢查微生物培養(yǎng)與鑒定血培養(yǎng)微生物鏡檢等速度慢、敏感性差1、對膿毒血癥進行早期診斷

2、高度的敏感性和特異性

3、與疾病的嚴重度相關

4、可以評價預后

5、可對感染性疾病和非感染性疾病、系統(tǒng)性病毒感染或細菌感染進行鑒別診斷

6、半衰期滿足臨床使用、便于檢測

理想的標志物應具備以下條件：Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.膿毒血癥患者中的意義

各標志物在膿毒癥診斷、預后及監(jiān)測方面的意義診斷預后監(jiān)測一、PCT簡介降鈣素原（Procalcitonin,PCT）是由116個氨基酸組成、分子量為14.5KDa的糖蛋白。半衰期為20~24小時，在體內穩(wěn)定性好。是血降鈣素（CT)的前體物質。鈣-1基因

降鈣素原前體

內源多肽酶裂解

降鈣素原PCT的來源與構成氨基化PCT活性降鈣素降鈣蛋白（CCP-1）生理狀態(tài)下：

甲狀腺細胞分泌PCT，而肺組織僅少量表達PCTmRNA，其他組織極少表達PCT的來源與構成病理狀態(tài)下:細菌感染誘導普遍存在于體內的鈣-1基因表達增加，身體幾乎所有的實質性組織及細胞釋放大量的PCTPCT—MüllerB.etal,JCEM2001PCT的來源與構成LPS和促炎介質可誘導體內鈣-1基因表達增加,導致機體幾乎所有的實質性組織及細胞均釋放大量的PCTMORGENTHALER

N.G.etal.Hormoneandmetabolicresearch,2003,

vol.

35,290-295

導致PCT表達增加的原因膿毒癥中不同標志物的動力學變化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519志愿者體內注入大腸桿菌毒素（Ecoli

toxin）PCT在4h開始升高，6h快速上升，8-24h進入穩(wěn)定期CRP在12-24h開始升高，20-72小時快速上升，3-7D進入穩(wěn)定期PCT的優(yōu)勢是反應較快，穩(wěn)定性好。細菌感染后的動力學BrunkhorstFMetal.,Intens.CareMed(1998)24:888-892

快速的動力學反應感染后3小時即可檢測到6-12小時達到峰值半衰期：接近24小時最高濃度可以達1000ng/ml不被類固醇等治療藥物影響健康人群：PCT<0.05ng/ml局部感染：>0.5ng/ml膿毒癥（全身性感染）：0.5-2ng/ml-灰區(qū),6-24hrs后重檢>2.0ng/ml-高度懷疑感染及全身炎癥反應>10.0ng/ml-嚴重膿毒癥、膿毒性休克，有時可達1000ng/mlPCT檢測的參考范圍PCT檢測的參考范圍新生兒出生后時間（以小時計）PCT[ng/mL]0-626-12812-181518-302130-361536-42842-482在剛出生的前兩天PCT值有一個生理學增長。故早產兒和新生兒參考范圍不同在剛出生的48小時內，患有膿毒癥的新生兒血清PCT值明顯高于健康新生兒。成年人的參考范圍從出生后3天起適用。新生兒的正常范圍（覆蓋所有測量值的95％）膿毒癥新生兒Vs健康的新生兒二、膿毒癥的診斷價值PCT對不同疾病的敏感性——BMCMedicine(2017)15:15美國CDC的一項研究顯示，與其他分子標記物相比，PCT可更好的區(qū)分感染導致的sepsis(藍色)與其他因素導致的SIRS(紅色）。——DiagnMicrobiolInfectDis.2016May;85(1):109–115膿毒癥—基本診斷膿毒癥—基本診斷2014年的臨床研究，比較PCT、WBC和CRP在513例急診可疑感染患者中的診斷和預后價值結果：ROC分析發(fā)現PCT或PCT+WBC在判斷急診可疑感染的診斷和預后效力最佳結論：PCT結合WBC更能準確診斷感染，與CRP及臨床疾病嚴重程度結合可更好預測預后—MagriniL,etal.ClinChemLabMed.

2014May6.膿毒癥—基本診斷2016年的臨床隊列研究，388例ICU嚴重膿毒癥和膿毒癥休克患者，比較PCT、CRP、SCD14-ST和MR-proADM在診斷和預后中的價值結果：相比于其它標志物，

PCT表現為最高的AUC曲線下面積(0.989，p<0.01).，也可區(qū)分G+和G-菌感染，CRP(0.922)和presepsin(0.948)診斷價值類似.而在膿毒癥休克中，MR-proADM聯(lián)合APACHE-II評分的診斷價值最高(p=0.00001)。結論：入ICU24h內聯(lián)合檢測PCT、presepsin和MR-proADM水平能高度準確診斷患者膿毒癥?！狤nguix-ArmadaA,etal.ClinChemLabMed.2016Jan1;54(1):163-8.膿毒癥—基本診斷2014年日本的研究，評估PCT診斷膿毒癥的效力，判斷內毒素血癥。病人分為三組，45例膿毒癥、24例肺炎無SIRS表現患者(PN)和56例對照組，監(jiān)測PCT和其他血清學指標水平，并進行比較評估—AtsukoNakajima,etal.InternMed53:1497-1503,2014膿毒癥—血流感染結果1：

膿毒癥患者PCT水平顯著高于PN和對照組(29.3±85.3ng/mLvs0.34±8.6ng/mL和0.74±2.1ng/mL,p<0.0001)；3組WBC和CRP水平無明顯差異ROC分析提示PCT的AUC面積為0.8，WBC0.56，CRP0.6

PCT診斷敏感性和特異性分別為57.6%和87.5%，最佳閾值為0.5ng/mL；WBC最佳閾值為3,500/μL，敏感性為97.8%，特異性為8.9%；CRP最佳閾值為0.3mg/dL，敏感性為95.6%，特異性為5.1%3組患者PCT、WBC和CRP水平的比較—AtsukoNakajima,etal.InternMed53:1497-1503,2014膿毒癥—血流感染結果2：革蘭氏陰性桿菌感染(GNR)患者的PCT水平顯著高于革蘭氏陽性球菌(GPC)感染(149.8±199.7ng/mLvs19.1±41.8ng/mL,p=0.035)；但WBC或CRP水平兩組無差異；ROC分析發(fā)現PCT的ACU面積為0.85，WBC0.54，CRP0.73。PCT的GNR診斷敏感性、特異性、陽性預測率和陰性預測率分別為85.7%、83.3%、85%和83%。

結果3：內毒素陽性組(>0.8pg/mL)的PCT水平顯著高于內毒素陰性組(<0.8pg/mL)

結論：PCT可作為膿毒癥的有用診斷指標，區(qū)分不同病原菌感染，判斷內毒素入血，促進合理選擇抗生素血培養(yǎng)確診的2組不同病原菌感染患者PCT、WBC和CRP水平的比較—AtsukoNakajima,etal.InternMed53:1497-1503,2014膿毒癥—血流感染2015年OussalahA的一項超大型（35,343例）觀察研究，評估PCT在精確診斷血流感染中的作用結果：PCT在G-、G+、真菌、無感染組依次降低，其中G-的中位值為2.2?ng/mL[IQR0.6-12.2],無感染組為0.3?ng/mL[IQR0.1-1.1].并且，PCT具有高度精確的排除各種類型病原體血流感染診斷價值：特異性分別為G-(98.9%)(包括腸桿菌[99.2%],非發(fā)酵菌[99.7%]和厭氧菌[99.9%]),G+(98.4%),真菌(99.6%)。

結論：在這項超大型研究中，PCT可很好的區(qū)分不同種類的血流感染，并具有高效的排除各類病原體感染的敏感性?！狾ussalahA,etal.Medicine(Baltimore).2015Nov;94(44):e1774伊朗2013年的交叉研究，評估PCT和CRP在發(fā)熱粒缺患者中的診斷膿毒癥的價值結果：膿毒癥組的PCT平均水平為28.65±2.68，非膿毒癥組為2.48±0.66(p=0.0000)；膿毒癥組的CRP平均水平為159.48±9.73，非膿毒癥組為126.17±10.63(p=0.015)；PCT的診斷敏感性和特異性分別為92.5%和97.3%，而CRP為70.5%和42.1%結論：PCT可作為發(fā)熱粒缺患者并發(fā)膿毒癥的有效預測指標—MeidaniM,etal.

SouthAsianJCancer.

2013Oct;2(4):216-9.膿毒癥—粒缺印度2013年的臨床研究，評價嚴重創(chuàng)傷患者PCT在早期診斷膿毒癥和判斷預后的作用，結果發(fā)現入院PCT>2ng/ml的嚴重創(chuàng)傷患者預后不良，并發(fā)癥風險高，與預后的相關性(p=0.006)較CRP和血沉好；適當抗生素治療后PCT水平下降，提示PCT可早期準確的預測嚴重創(chuàng)傷患者膿毒癥并發(fā)癥的發(fā)生—RajkumariN,etal.JLabPhysicians.

2013Jul;5(2):100-8膿毒癥—嚴重創(chuàng)傷上海2013年的臨床研究，評估PCT和CRP在105例顱腦外傷患者預測損傷嚴重程度、并發(fā)膿毒癥和預后的作用結果：輕度、中度和重度顱腦外傷患者的PCT水平分別為0.08、0.25和0.31ng/mL，而CRP水平波動無明顯差異；并發(fā)膿毒癥患者入院時的PCT水平顯著高于并發(fā)SIRS患者，而CRP水平無差異；多因素回歸分析發(fā)現PCT是并發(fā)膿毒癥的獨立風險因素(p<0.05)，AUC為0.76，而CRP的AUC為0.733結論：PCT水平持續(xù)增高提示顱腦外傷患者早期并發(fā)膿毒癥—DengS,etal.BMCAnesthesiol.

2013Dec15;13(1):48.膿毒癥—嚴重創(chuàng)傷——Burns2017,43:1427-14342017年德國的一項前瞻性研究，對150例燒傷導致膿毒癥的患者的膿毒癥標記物進行比較結果：與WBC,CRP,體溫，乳酸等比較，PCT具有最大的曲線下面積。

以0.5ng/ml為cutoff點，具有最高的敏感性，以1.5ng/ml為cutoff點，具有最高的特異性。結論：PCT可作為早期診斷膿毒癥分子標記物。膿毒癥—燒傷2015年MohsenAH的35例膿毒癥新生兒的臨床研究，評估PCT和CRP在新生兒群體膿毒癥診斷中的價值結果：PCT和CRP在膿毒癥新生兒較對照組明顯升高

(p=0.0001).在膿毒癥組，PCT和CRP之間有正相關，但PCT和白細胞計數見無明顯相關(p=0.2,r=0.2).PCT具有很高的陽性預測和陰性排除價值，特異性和敏感性分別為80%,85.7%,84.8%和81.1%.結論：PCT在早期診斷新生兒膿毒癥上優(yōu)于CPR，是一個敏感、獨立、有效的分子標志物?！狹ohsenAH,etal.

ElectronPhysician.2015Aug10;7(4):1190-5膿毒癥—新生兒三、病情和預后的相關性印度2014年的前瞻性、觀察性臨床研究，評估PCT在預測膿毒癥患者28天死亡率的作用結果：PCT較CRP能更好預測膿毒癥患者短期的總體死亡率，PCT<7ng/ml的存活率顯著增高，預測死亡的風險系數為2.6；而CRP無此現象結論：入院時PCT>7ng/ml提示膿毒癥患者短期預后不良—JainS,etal.BMCResNotes.

2014Jul17;7:458.病情與預后馬來西亞2014年的前瞻性、觀察性研究，評估PCT的動態(tài)監(jiān)測對嚴重膿毒癥患者預后的影響，共納入95例患者結果：第1天PCT水平與膿毒癥的診斷有關，但與死亡率無關；48h的PCT水平可預測患者的存活率結論：48h的PCT水平可預測ICU重癥膿毒癥患者的預后—MatNorMB,etal.CritCareResPract.

2014;2014:819034病情與預后印度2014年的臨床研究，評估膿毒癥患者PCT與器官功能障礙的關系。共納入71例患者結果：存活者PCT水平入院后顯著下降，PCT水平與SOFA評分相關，提示PCT與膿毒癥器官功能衰竭嚴重程度有關—AnandDetal.IndianJClinBiochem.

2014Jan;29(1):93-6病情與預后德國2014年的多中心、觀察性臨床研究，評估需要機械通氣的ICU肺炎患者PCT水平與患者病情與預后的關系，共納入175例肺炎患者結果：CAP患者入院時的PCT水平高于VAP，但和HAP發(fā)病率類似；PCT峰值與SOFA評分顯著相關；ROC分析發(fā)現PCT峰值、入院時PCT、APACHE2的面積為0.74、0.7和0.69；最佳預測的入院PCT為1.1ng/ml；PCT峰值為7.8ng/ml結論：PCT可作為嚴重肺炎的疾病嚴重程度相關，和APACHEⅡ一樣可預測患者的預后—BloosF,etal.CritCare.2011;15(2):R88病情與預后2015年HuR的28例兒童細菌性腦膜炎的臨床研究，評估PCT在細菌性腦膜炎兒童預后的預測價值結果：PCT在細菌性腦膜炎患兒水平要明顯高于病毒性腦膜炎患兒；在嚴重膿毒癥或膿毒癥休克階段，PCT水平顯著高于膿毒癥階段；PCT水平的下降與患者癥狀好轉相一致；死亡組患兒PCT水平要顯著高于存活組。結論：PCT為判斷細菌性腦膜炎兒童病情嚴重程度有效分子標志物，PCT水平的下降多提示良好的預后?！狧uR,etal.

ClinPediatr(Phila).2015Oct;54(12):1141-4病情與預后病情與預后美國大型、雙盲、多中心、前瞻性研究((MOSES)，納入了13家醫(yī)院646名膿毒癥及膿毒癥休克患者，動態(tài)檢測入院前5天PCT變化結果：入院4天后PCT下降低于基線水平（初始最高水平）80%的患者28天全因死亡率是其余PCT下降者的2倍(20%vs10%;p=0.001)，是死亡的獨立危險因素。結論：治療前4天PCT下降低于基線水平80%是膿毒癥死亡的危險因素?！狢riticalCare:May2017Volume45Number5四、指導的抗生素分級管理2012年膿毒癥指南推薦：PCT低水平應停止膿毒癥患者經驗性抗生素的使用，不會加重感染(2C)抗生素管理2016年膿毒癥指南推薦：建議監(jiān)測降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平以縮短膿毒癥患者使用抗菌藥物的時間（弱推薦，低證據質量）。對最初疑似膿毒癥，但隨后感染證據不足的患者，PCT有助于停用經驗性抗菌藥物（弱推薦，低證據質量）?？股毓芾?017年11月22日美國感染病學會發(fā)表公開立場聲明（不認可2016SSC膿毒癥指南）中，認為目前已有的RCT研究提示危重癥感染患者使用PCT指導抗菌藥物療程是可行的、安全的。美國2008年單中心、隨機對照試驗，共79例嚴重膿毒癥/膿毒癥休克患者最終納入研究結果：PCT組的抗生素平均使用時間中位數較對照組縮短3.5天(p=0.15)連續(xù)檢測PCT水平指導抗生素使用的患者抗生素治療時間減少4天(p=0.003)，總體抗生素使用也減少(p=0.0002)死亡率和原發(fā)感染復發(fā)率兩組類似PCT組的ICU住院時間較對照組縮短2天(p=0.03)結論：連續(xù)檢測PCT可減少嚴重膿毒癥/膿毒癥休克患者抗生素治療時間和抗生素使用，沒有明顯副作用——AmJRespirCritCareMed.2008Mar1;177(5):498-505抗生素管理——降階抗生素管理——降階要≧——Lancet2010;375:463–74對于降鈣素組的患者，降鈣素組中的患者不使用抗生素的平均天數的絕對差值為2.7天，與使用抗生素組相比相對減少了23%第1-28天接受抗生素治療的患者對比抗生素管理——降階——Lancet2010;375:463–742014年新加坡的回顧性研究，比較PCT指導抗生素分級管理策略對急性胰腺炎患者的病情和預后的影響，結果發(fā)現PCT指導組的抗生素使用頻次和持續(xù)時間顯著降低，但對預后指標無影響，如30天總體死亡率，需手術治療，需ICU監(jiān)護，腸內營養(yǎng)天數，發(fā)熱緩解天數以及WBC正常天數—CaiY,etal,JInfect(2014)抗生素管理抗生素管理——降階

2016發(fā)表在JAMAinternalmedine來自德國的研究：納入了1089例膿毒癥和膿毒癥休克患者，其中552例應用PCT作為指導治療，537例非PCT指導治療。結果：

應用PCT組和非使用組，28天死亡率無明顯差異(25.6%VS28.2%,P=0.34)。應用PCT指導組較非應用組，抗生素應用減少4.5%。結論：應用PCT指導治療，對死亡率無明顯影響，可減少抗生素應用?！狫AMAInternMed.2016;176(9):1266-1276抗生素管理——降階2016年荷蘭deJongE在發(fā)表的一項隨機、對照、開放的多中心研究文章，評估PCT指導的抗生素治療對臨床重癥患者效能和安全性的影響方法：荷蘭的15家醫(yī)院，2009.09-2013.7共4507病人，最終1575例納入研究，以PCT下降80%或<0.5μg/L作為停用抗生素的指征；結果：PCT指導抗生素使用可以減少抗生素使用時間和每日使用劑量，并同病死率下降相關；結論：PCT水平可以協(xié)助判定是否為持續(xù)的細菌感染，從而形成更有效的診斷和治療，奠定了抗生素使用的基礎?！猟eJongE,etal.

LancetInfectDis.2016Feb29.抗生素管理——降階

2017年發(fā)表在Lancet上的一項多中心隨機對照試驗(NeoPIns)評估PCT在新生兒膿毒癥中指導抗生素方案中的作用：研究納入了來自荷蘭、瑞士、加拿大、捷克等四個國家的18家醫(yī)院的1710例膿毒癥患兒研究結果：PCT指導治療組，抗生素應用時間明顯縮短(55.1vs65.0h,p<0?0001)；兩組間膿毒癥相關死亡率及再次感染率無明顯差異。結論：PCT可協(xié)助制定新生兒膿毒癥抗生素治療方案?！狶ancet2017;390:871–81抗生素管理——經濟學分析加拿大2011年的系統(tǒng)性綜述和經濟學分析，評估PCT指導的抗生素治療對臨床預后及經濟學的影響，納入5篇文獻結果：PCT指導的抗生素治療可顯著減少抗生素的使用(p<0.00001)，對醫(yī)院死亡率、ICU時間和住院時間無影響；費用模型分析發(fā)現PCT的每日費用為49.42加幣，連續(xù)監(jiān)測6天，可減少2天的抗生素使用時間；當抗生素費用達到每日148.26加幣時可持平每日的檢測費用結論：PCT指導治療可減少抗生素使用，減少治療總費用—DarenK.Heyland,etal.CritCareMed2011;39:000–000.抗生素管理——經濟學分析2017年發(fā)表在Chest上的一篇系統(tǒng)綜述：PCT監(jiān)測與住院費用下降有關(P<.001).與病死率無關(19.1%vs19.1%,P=.93).結論：入住ICU第一天監(jiān)測PCT同總住院時間和ICU時間下降、總的和ICU藥物費用下降相關?！猂obertA.Balketal.CHEST.2017抗生素管理——降階流程—SnjezanaMehanic,etal.MaterSociomed.2013Dec;25(4):277-2812013波黑的PCT診斷和治療膿毒癥和嚴重細菌感染的流程抗生素管理——降階流程——OpenForumInfectDis.2016Dec7;4(1)在穩(wěn)定無感染風險患者中，PCT<0.25ug/L，可不使用抗生素或停止使用抗生素；PCT>0.25ug/L具有感染風險的患者應用抗生素，使用3天后復查PCT，當PCT<0.5ug/L或<80%峰值時，停止使用抗生素；抗生素管理——降階流程——OpenForumInfectDis.2016Dec7;4(1)抗生素管理——降階意義：在重癥監(jiān)護室（ICU）治療中延長抗生素療程可能會造成具有多重抗藥性細菌的出現。建立一個有效生物標記物可降低抗生素用量。多項研究證實：PCT指導患者抗生素治療可顯著減少抗生素治療時間；不影響安全性指標：死亡率、轉入ICU、并發(fā)癥、感染復發(fā)或加重等。多國衛(wèi)生經濟學研究顯示：PCT指導抗生素治療符合成本效益比，可減少抗生素處方量及費用，可減少總治療費用（ICU、普通病房、門急診）五、影響因素腎功能損害2014年El-SayedD的473例腎損害患者臨床研究，評估PCT在腎功能損害條件下對感染的診斷價值，結果發(fā)現：PCT水平受腎損害的影響，可能需要一個更高閾值（3.2ng/mL）來診斷細菌感染，而不是（0.5ng/mL）.2015年LeeWS對比了終末期腎病患者有感染（21例）和沒有感染（20例）時的血清PCT濃度，結果表明，終末期腎病的患者PCT預測感染需要更高的截斷值（0.75ng/ml）—El-SayedD,etal.

OpenForumInfectDis.2014Aug21;1(2):068——LeeWS.etal.KoreanJInternMed.2015Mar;30(2):198-204腎功能損害

2015年，回顧性研究，將393例膿毒癥患者分為合并AKI的及不合并AKI的兩組，并將AKI用RIFLE標準進行分級，評估PCT在每一級腎功能損害條件下對膿毒癥的診斷價值

結論：無論哪一級AKI的病人，并發(fā)膿毒癥時PCT都明顯增高當AKI達衰竭（Failure）時，PCT對于膿毒癥診斷預測的準確性減低（應急升高干擾）——NakamuraY.etal.JInfectChemother.2015Apr;21(4):257-63CRRT法國2003年的前瞻性、觀察性研究，評估膿毒癥休克患者行CVVH時PCT的清除作用，并探討可能的機制，發(fā)現膿毒癥休克患者行CVVH時PCT可從血清中濾出，大多數是通過對流，吸附是治療開始1h內的清除方式，CVVH濾出率<2.5L/h則血清中的PCT水平不受影響—LevelC,etal.CritCare.

2003Dec;7(6):R160-6.CRRT中國2009年臨床研究，評估81例頑固性膿毒癥休克和MODS患者HVHF和液體復蘇對乳酸、炎癥因子、APACHE2和SOFA的影響結果：兩組治療后動脈血乳酸水平均下降；炎癥因子水平如IL-6、PCT和CRP逐漸下降，HVHF組第1天和第3天炎癥介質水平下降更為明顯；APACHE2和SOFA評分逐漸下降，HVHF組第3天和第7天顯著低于對照組結論：HVHF和液體復蘇可減少PCT水平（好轉？濾出？）—WangCT,etal.中國危重病急救醫(yī)學.2009Jul;21(7):421-4.高齡患者重慶2014年的臨床研究，評估259例老年局部感染患者的PCT診斷價值結果：感染的老年人PCT水平顯著增高；PCT判斷感染的最佳閾值是0.055ng/mL，敏感性為92.4%，特異性為63.6%；

CRP判斷感染的最佳閾值是10.96mg/L，敏感性為80%，特異性為81.3%；PCT和CRP的AUC面積為0.792和0.858(p<0.05)結論：老年患者使用PCT診斷細菌感染效力較CRP弱，但特異性高，可作為細菌感染的確診輔助指標—YanL,etal.

ClinLab.

2014;60(1):139-42臺灣2013年的系統(tǒng)性綜述和meta分析，評估了老年患者全身性細菌感染PCT的診斷準確性，共納入1975~2013主要大型數據庫內的相關文獻結果：PCT的總體ROC面積為0.89，敏感性和特異性分別為83%和83%；PCT的陽性明確診斷效力不足(LR+=4.77)，但可以作為陰性排除診斷指標(LR-=0.2)結論：PCT可輔助診斷老年膿毒癥，但由于準確性不理想，不推薦單獨作為膿毒癥的診斷指標，而應該結合臨床情況—S.-H.Lee,etal.

IntJClinPract,December2013,67,12,1350–1357高齡患者Anesthesiology2007;107:232–238創(chuàng)傷術后16例患者術后PCT含量明顯增加，且第三天是高峰期。術后48小時PCT>1.5ng/ml作為評價感染的指標,其敏感性和特異性分別是0.93,0.80波蘭2014年的前瞻性臨床研究，比較嚴重多發(fā)傷患者PCT的預后判斷價值，共納入45例多發(fā)傷患者，結果發(fā)現早期無論創(chuàng)傷機制PCT均<0.5ng/ml，24h內PCT水平急劇增高，第3天PCT水平下降；不合并中樞損傷的PCT水平最高，且外科手術的時間影響PCT的水平，因此PCT在創(chuàng)傷后持續(xù)或反復增高，提示并發(fā)感染可能—WojtaszekM,etal.AnaesthesiolIntensiveTher.

2014Apr-Jun;46(2):78-82創(chuàng)傷術后創(chuàng)傷術后2015年的臨床研究，評估38例非膿毒癥感染患者經歷氣管切開手術后PCT峰值的變化結果：氣管切開前基礎PCT水平為0.24±0.13ng/mL.氣管切開術后2h后升高至4倍，4h后達到5倍，72h小時逐漸下降至2倍。相關性分析顯示PCT峰值的變化與手術相關(r=0.710,p<0.001).結論：氣管切開可誘導PCT非特異性釋放增加，并且其峰值與手術時期和過程有關，故氣管切開患者須注意分析PCT對診斷感染的影響?！狣aiX,etal.

Clinics(SaoPaulo).2015Sep;70(9):612-7.小結

診斷全身性感染、膿毒癥：與診斷相關與病情輕重相關與預后相關局部感染：鑒別診斷應用領域漸廣泛指導原發(fā)病治療治療指導抗生素降階減少用量和時間減少住院、呼吸機T改善預后趨勢指導抗生素升階部分改善病情部分保護重要臟器不改善預后六、PCT與IL-6聯(lián)合應用的診斷價值IL-6的分子結構小分子多肽，有四個

-螺旋構成，184個氨基酸構成機體炎癥反應時產生的一種炎癥介質IL-6的生物學作用通過IL-6受體和gp130