藥品GMP檢查指南藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）是一套保證藥品在生產、儲存和運輸過程中質量可靠的系統(tǒng)性要求。本指南概述了2023年版藥品GMP的主要內容和檢查重點。作者：1.適用范圍1廣泛涵蓋本指南適用于所有類型藥品的生產活動,包括化學藥品、生物制品、中藥、保健食品等。2覆蓋生命周期從原料采購、生產制造、質量控制到最終成品的整個生命周期都納入指南范圍。3國內外標準參考國內外先進的GMP標準,確保藥品質量和安全性符合國際要求?？倓t目標明確GMP指南旨在確保藥品生產全過程中質量管理達到一致性和可控性。主體責任藥品生產企業(yè)是GMP要求的直接責任主體,需全面貫徹落實。標準導向GMP指南規(guī)定了藥品生產的基本要求,企業(yè)需依據(jù)標準持續(xù)完善制度。監(jiān)管指引藥品監(jiān)管部門通過檢查評估等方式確保GMP要求得到有效執(zhí)行。質量管理質量保證建立完善的質量管理體系,確保藥品生產全程受到嚴格控制和監(jiān)督,確保產品質量穩(wěn)定可靠。質量控制建立從原料到成品的全面質量控制體系,采用先進的檢驗設備和方法,確保生產、檢驗全過程符合要求。持續(xù)改進定期進行內部自我評估和外部審計,及時發(fā)現(xiàn)問題并采取有效糾正措施,不斷完善質量管理體系。人員資格與培訓所有參與藥品生產和質量管理的人員須具備相應的專業(yè)資格和培訓。定期組織培訓以保持專業(yè)知識和技能的更新。職責分工明確各崗位的職責和權限,確保生產和質量控制相互獨立,避免職責交叉或不明確。健康管理建立健康檢查制度,定期對從業(yè)人員進行體檢,杜絕患有傳染性疾病的人員參與生產。行為規(guī)范制訂嚴格的操作規(guī)程,要求從業(yè)人員嚴格遵守,以確保藥品質量和生產安全。廠房與設施設計合理廠房和設施設計應便于生產、儲存和運輸,并確保產品質量和員工安全。分區(qū)明確生產區(qū)、倉儲區(qū)、輔助區(qū)等功能分區(qū)應清晰,各區(qū)域相互隔離。環(huán)境控制溫度、濕度、潔凈度等環(huán)境參數(shù)應得到有效控制,滿足藥品生產要求。定期維護定期檢查并保持廠房設施的完好狀態(tài),確保持續(xù)滿足GMP要求。設備1設備選型根據(jù)生產需求選用符合GMP要求的設備,保證生產效率和產品質量。2設備維護定期檢查、保養(yǎng)和校準設備,確保設備處于良好狀態(tài)。3設備清潔建立設備清潔規(guī)程,確保設備清潔衛(wèi)生,避免交叉污染。4設備驗證對新設備或改裝設備進行性能驗證,確保滿足生產要求。原料與包裝材料原料管理嚴格控制原料的采購、驗收、貯存、使用等全過程,確保原料質量滿足要求。制定原料的質量標準,并嚴格執(zhí)行。包裝材料管理包裝材料的選用、采購、儲存和使用都需要嚴格管控,避免污染和混淆。保證包裝材料的質量完好,滿足產品的要求。標識管理對原料、中間產品、半成品、成品以及包裝材料進行唯一編碼和標識,確?？勺匪菪?避免錯誤使用。生產管理生產計劃制定詳細的生產計劃,確保原料、配料、設備、人員等資源的充分準備,并嚴格執(zhí)行計劃。工藝控制建立完善的工藝文件,確保工藝操作標準化,并定期評審改進。嚴格執(zhí)行工藝紀錄,保證生產過程可追溯.生產環(huán)境生產區(qū)域必須保持潔凈干凈,溫濕度等環(huán)境參數(shù)符合要求,避免交叉污染風險。生產人員生產人員必須接受培訓,掌握崗位技能,嚴格遵守操作規(guī)程。定期評估崗位勝任能力。質量控制嚴格的檢測嚴格的質量控制措施確保每批藥品在生產、儲存和運輸過程中都能達到嚴格的質量標準。全面的監(jiān)控質量控制涵蓋從原材料采購到成品出廠的全過程,確保每一步都符合GMP標準。專業(yè)的分析采用先進的檢測儀器和科學的分析方法,對每批藥品進行全面的理化、生物學檢測。文件管理文件制定與審核建立健全文件編寫、審核和批準的管理制度。確保文件內容準確、完整、符合監(jiān)管要求。文件存儲與管理建立文件歸檔管理系統(tǒng),確保文件的可及性、完整性和保密性。實施定期回顧與更新。電子數(shù)據(jù)管理建立電子數(shù)據(jù)的生成、傳輸、存儲和備份機制,確保數(shù)據(jù)的真實性、完整性和可追溯性。委托生產、檢驗與服務委托生產管理對于委托生產,企業(yè)應建立完善的管理制度,確保受托生產商具備GMP合規(guī)性,并對其生產過程進行全程監(jiān)督。檢驗服務管理企業(yè)應建立健全的檢驗服務管理制度,選擇具備資質的檢驗機構,確保檢驗結果的準確性和可靠性。委托服務管理對于委托的其他服務,如技術咨詢、維修等,企業(yè)應制定相應的管理制度,確保服務質量和安全。退出與召回1退市準備建立完整的退市管理制度,提早做好退市前的全面自查和準備工作。2及時溝通與監(jiān)管部門保持密切溝通,就退市事項做好充分的信息披露。3召回及處理發(fā)現(xiàn)質量問題時要及時啟動召回流程,并妥善處理已經流出的產品。4持續(xù)改進總結退出與召回經驗,持續(xù)完善應急預案,提高應對能力。自檢與改進持續(xù)自查企業(yè)應建立內部自查機制,定期檢查各環(huán)節(jié)的GMP合規(guī)性,及時發(fā)現(xiàn)并糾正問題。問題分析對發(fā)現(xiàn)的問題進行深入分析,確定根源,并制定切實可行的改進措施。全面整改組織全員參與,對發(fā)現(xiàn)的問題進行徹底整改,確保質量管理體系持續(xù)改進。培訓員工培訓為員工提供全面系統(tǒng)的GMP知識和崗位技能培訓，確保員工具備必要的工作能力。培訓師資培訓師應具備藥品GMP專業(yè)知識和豐富的現(xiàn)場經驗，能夠有效地進行培訓。培訓效果評估定期評估培訓效果，確保員工掌握所學知識并能夠在實際工作中應用。持續(xù)培訓根據(jù)工作需要和GMP法規(guī)的變化，持續(xù)提供培訓以確保員工的專業(yè)知識和技能不斷提升。原料藥生產質量管理原料藥生產必須嚴格執(zhí)行質量管理體系,確保每一批原料藥的質量符合要求。生產管理生產過程應采用先進的自動化設備和工藝,確保原料藥生產的一致性和穩(wěn)定性。質量控制應建立完善的質量控制體系,對每一批原料藥進行嚴格的理化檢測和微生物檢查。無菌產品生產無菌環(huán)境無菌產品的生產必須在嚴格的潔凈環(huán)境中進行,以避免任何微生物污染。這需要專門的潔凈室、高效空氣過濾系統(tǒng)和嚴格的無塵操作規(guī)程。嚴格控制從原料采購、生產、到最終制品出廠,每個環(huán)節(jié)都需要受到嚴格的監(jiān)控和管理,確保產品的無菌性和質量。質量保證必須制定完善的質量控制系統(tǒng),對生產全過程進行實時監(jiān)測和檢驗,確保產品符合無菌標準。生物制品生產無菌生產生物制品需要嚴格的無菌環(huán)境生產,以確保產品無細菌和病毒污染。這要求生產場地、設備和人員都符合嚴格的無菌標準。特殊原料生物制品使用的原料通常來自生物體,如細胞、組織、血液等。這些原料需要特殊的收集、保存和傳輸方式。關鍵工藝監(jiān)控生物制品生產涉及一系列復雜的生物化學反應,必須嚴格監(jiān)控各關鍵工藝參數(shù),確保產品質量穩(wěn)定一致。潔凈度管控生物制品生產車間的潔凈度要求極高,對空氣凈化、人員流向、設備清潔消毒等方面有嚴格標準。放射性藥品生產嚴格控制生產過程中必須嚴格控制輻射暴露，確保人員和環(huán)境安全。潔凈生產放射性藥品生產必須在專門設計的潔凈區(qū)域進行。全程監(jiān)控從原料到成品每個生產環(huán)節(jié)都需進行嚴格的質量檢查。安全運輸放射性藥品需采取特殊措施進行運輸和儲存。中藥飲片加工1采收與貯存中藥材需依據(jù)生長環(huán)境、采收季節(jié)等科學合理采收,并按要求進行潔凈、干燥及儲存。2加工工藝中藥飲片加工包括切割、炮制等工序,確保不損傷藥材性狀,提高藥材活性成分含量。3質量控制中藥飲片需通過理化檢驗、微生物檢測等手段,確保質量合格。同時建立健全質量管理體系。4包裝與儲運中藥飲片應采用適當包裝材料,確保安全衛(wèi)生,并按要求進行貯存、運輸。中成藥生產原料選擇中成藥生產需要選擇優(yōu)質的中草藥材料,確保藥品質量和安全性。嚴格的質量控制及檢驗確保原料符合標準。生產工藝中成藥生產采用符合GMP規(guī)范的現(xiàn)代化生產工藝,包括提取、濃縮、制劑等多個環(huán)節(jié),確保藥品質量穩(wěn)定可靠。包裝與標識中成藥產品需要規(guī)范化包裝和標識,包括成分、功能、用法用量等信息,方便患者使用。保健食品生產質量管理保健食品生產重視原料質量把控、生產過程控制和成品檢驗,確保產品安全有效、質量可控。嚴格把關從原料采購、生產加工到成品檢驗,每個環(huán)節(jié)都執(zhí)行嚴格的質量管理標準,確保產品安全與有效。優(yōu)化工藝采用先進的生產設備和工藝,提高生產效率和產品質量,確保產品符合監(jiān)管部門的要求。藥物臨床試驗用藥品生產質量保證臨床試驗用藥品的生產必須嚴格遵守GMP標準,確保產品質量,確保臨床試驗的科學性和可靠性。記錄管理所有生產、檢驗、包裝、儲存等各環(huán)節(jié)的記錄必須完整保存,以便后續(xù)核查和追溯。專用設施臨床試驗用藥品的生產應當在專門的隔離區(qū)域進行,與商品藥品生產區(qū)域完全分開。標簽管理臨床試驗用藥品必須貼有特殊標簽,標識其臨床試驗性質,并按規(guī)定的存儲條件儲存。23.藥物生產的特殊要求潔凈室生產對于無菌制品、生物制品等,需要在達到特定潔凈度的生產環(huán)境中進行。嚴格質量控制對于高風險藥物,需要更加謹慎和嚴格的質量控制措施。特殊防護要求涉及毒性藥品或者生物制品的生產,需要采取特殊的防護措施。附則法律依據(jù)本指南依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例等相關法律法規(guī)制定。適用范圍本指南適用于藥品生產企業(yè)的G