日本藥品認(rèn)證管理辦法一、總則（一）目的本辦法旨在規(guī)范日本藥品認(rèn)證管理工作，確保藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，保障公眾用藥安全，促進(jìn)藥品行業(yè)健康發(fā)展。（二）適用范圍本辦法適用于在日本境內(nèi)研發(fā)、生產(chǎn)、進(jìn)口、銷售的藥品認(rèn)證管理活動(dòng)，包括藥品的上市許可認(rèn)證、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證、藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）認(rèn)證等。（三）基本原則1.科學(xué)性原則：認(rèn)證過(guò)程應(yīng)依據(jù)科學(xué)的方法和標(biāo)準(zhǔn)，確保認(rèn)證結(jié)果真實(shí)、可靠。2.公正性原則：認(rèn)證機(jī)構(gòu)和人員應(yīng)秉持公正、公平的態(tài)度，不受任何利益干擾。3.透明性原則：認(rèn)證程序、標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)果應(yīng)向社會(huì)公開(kāi)，接受公眾監(jiān)督。4.風(fēng)險(xiǎn)控制原則：對(duì)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、評(píng)估和控制，確保藥品質(zhì)量安全。二、認(rèn)證機(jī)構(gòu)與職責(zé)（一）藥品與醫(yī)療器械管理局（PMDA）1.機(jī)構(gòu)簡(jiǎn)介藥品與醫(yī)療器械管理局是日本負(fù)責(zé)藥品和醫(yī)療器械監(jiān)管的主要機(jī)構(gòu)，承擔(dān)著藥品認(rèn)證管理的核心職責(zé)。2.主要職責(zé)制定和修訂藥品認(rèn)證相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和指南。受理藥品上市許可申請(qǐng)，組織審評(píng)審批工作。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行GMP認(rèn)證檢查和監(jiān)督。開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作。與國(guó)際藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行交流與合作。（二）其他相關(guān)機(jī)構(gòu)1.厚生勞動(dòng)省負(fù)責(zé)制定藥品監(jiān)管政策，指導(dǎo)PMDA的工作。協(xié)調(diào)藥品認(rèn)證管理與其他衛(wèi)生保健政策的銜接。2.地方藥品監(jiān)管部門(mén)協(xié)助PMDA開(kāi)展轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行日常監(jiān)督管理，確保其符合GSP要求。三、藥品上市許可認(rèn)證（一）申請(qǐng)流程1.準(zhǔn)備階段藥品研發(fā)企業(yè)應(yīng)完成藥品的臨床前研究和臨床試驗(yàn)，確保藥品的安全性和有效性。同時(shí)，準(zhǔn)備好申請(qǐng)所需的各類資料，包括藥品研發(fā)報(bào)告、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝等。2.提交申請(qǐng)企業(yè)向PMDA提交藥品上市許可申請(qǐng)，并繳納相應(yīng)的申請(qǐng)費(fèi)用。申請(qǐng)資料應(yīng)按照規(guī)定的格式和內(nèi)容要求進(jìn)行整理和提交。3.審評(píng)階段PMDA受理申請(qǐng)后，組織專家對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審評(píng)。審評(píng)過(guò)程分為形式審評(píng)和技術(shù)審評(píng)兩個(gè)階段。形式審評(píng)主要審查申請(qǐng)資料的完整性和規(guī)范性，技術(shù)審評(píng)則對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行深入評(píng)估。4.補(bǔ)充資料如果審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)資料存在缺陷或需要進(jìn)一步說(shuō)明的問(wèn)題，PMDA將向企業(yè)發(fā)出補(bǔ)充資料通知。企業(yè)應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)補(bǔ)充完整相關(guān)資料。5.審批決定PMDA根據(jù)審評(píng)結(jié)果作出審批決定。如果藥品符合上市許可要求，將頒發(fā)藥品上市許可證；如果不符合要求，將書(shū)面通知企業(yè)并說(shuō)明理由。（二）審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)1.安全性標(biāo)準(zhǔn)藥品的不良反應(yīng)發(fā)生率應(yīng)在可接受范圍內(nèi)，對(duì)已知的不良反應(yīng)有充分的認(rèn)識(shí)和應(yīng)對(duì)措施。藥品的毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)應(yīng)完整、可靠，能夠證明藥品在正常使用情況下的安全性。2.有效性標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)充分、科學(xué)，能夠證明藥品對(duì)其聲稱的適應(yīng)癥具有明確的治療效果。藥品的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)客觀、可量化，且與現(xiàn)有治療方法相比具有顯著優(yōu)勢(shì)。3.質(zhì)量可控性標(biāo)準(zhǔn)藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)穩(wěn)定、可靠，能夠保證藥品質(zhì)量的一致性。藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合日本藥典或其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)藥品的純度、雜質(zhì)等關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)有嚴(yán)格控制。（三）特殊藥品上市許可1.罕見(jiàn)病藥品對(duì)于治療罕見(jiàn)病的藥品，日本政府給予特殊的政策支持和加速審評(píng)通道。企業(yè)在申請(qǐng)罕見(jiàn)病藥品上市許可時(shí)，可享受簡(jiǎn)化的申請(qǐng)程序和優(yōu)先審評(píng)待遇。2.兒童用藥為鼓勵(lì)兒童用藥的研發(fā)和生產(chǎn)，日本對(duì)兒童用藥的上市許可認(rèn)證也有特殊規(guī)定。企業(yè)需提供充分的兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，證明藥品在兒童患者中的安全性和有效性。同時(shí)，PMDA會(huì)根據(jù)兒童用藥的特點(diǎn)，制定相應(yīng)的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)和要求。四、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證（一）認(rèn)證要求1.人員要求企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量的專業(yè)技術(shù)人員，包括藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、工程學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景的人員。人員應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)和培訓(xùn)經(jīng)歷，熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程。2.廠房與設(shè)施藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)符合衛(wèi)生、安全、環(huán)保等要求，具備適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)空間和布局。生產(chǎn)設(shè)施應(yīng)先進(jìn)、可靠，能夠滿足藥品生產(chǎn)工藝的要求，且易于清潔、維護(hù)和驗(yàn)證。3.文件管理企業(yè)應(yīng)建立完善的文件管理系統(tǒng)，包括質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、操作規(guī)程、記錄等。文件應(yīng)清晰、準(zhǔn)確、完整，能夠指導(dǎo)藥品生產(chǎn)全過(guò)程，并便于追溯和查詢。4.生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)應(yīng)按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行，嚴(yán)格控制生產(chǎn)過(guò)程中的各項(xiàng)參數(shù)，確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性。對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗(yàn)，合格后方可放行。5.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，配備必要的檢測(cè)設(shè)備和專業(yè)技術(shù)人員，對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行全面檢測(cè)和監(jiān)控。質(zhì)量保證部門(mén)應(yīng)獨(dú)立于生產(chǎn)部門(mén)，負(fù)責(zé)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督和管理，確保藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求。（二）認(rèn)證程序1.申請(qǐng)階段企業(yè)向PMDA提交GMP認(rèn)證申請(qǐng)，并繳納申請(qǐng)費(fèi)用。申請(qǐng)資料應(yīng)包括企業(yè)基本情況、生產(chǎn)工藝流程圖、質(zhì)量管理文件、人員資質(zhì)證明等。2.現(xiàn)場(chǎng)檢查PMDA受理申請(qǐng)后，組織檢查組對(duì)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查內(nèi)容包括人員、廠房與設(shè)施、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面。檢查組將根據(jù)檢查結(jié)果撰寫(xiě)檢查報(bào)告。3.整改階段如果現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在不符合GMP要求的問(wèn)題，PMDA將向企業(yè)發(fā)出整改通知。企業(yè)應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成整改，并提交整改報(bào)告。4.認(rèn)證決定PMDA根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果和企業(yè)的整改情況作出認(rèn)證決定。如果企業(yè)符合GMP要求，將頒發(fā)GMP認(rèn)證證書(shū)；如果不符合要求，將書(shū)面通知企業(yè)并說(shuō)明理由。（三）監(jiān)督管理1.定期復(fù)查PMDA對(duì)獲得GMP認(rèn)證的企業(yè)進(jìn)行定期復(fù)查，一般每35年復(fù)查一次。復(fù)查內(nèi)容與初次認(rèn)證檢查基本相同，以確保企業(yè)持續(xù)符合GMP要求。2.飛行檢查在必要時(shí)，PMDA可對(duì)企業(yè)進(jìn)行飛行檢查，即不事先通知企業(yè)的情況下進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。飛行檢查主要針對(duì)企業(yè)可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和違規(guī)行為，以加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管。五、藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）認(rèn)證（一）認(rèn)證要求1.人員要求藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)配備與經(jīng)營(yíng)規(guī)模相適應(yīng)的質(zhì)量管理、驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)等專業(yè)技術(shù)人員。人員應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)和培訓(xùn)經(jīng)歷，熟悉藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理的法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程。2.設(shè)施與設(shè)備藥品經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所應(yīng)符合衛(wèi)生、安全、通風(fēng)等要求，具備適當(dāng)?shù)膫}(cāng)儲(chǔ)空間和陳列布局。倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施應(yīng)配備必要的溫濕度控制設(shè)備、防蟲(chóng)防鼠設(shè)備等，確保藥品儲(chǔ)存條件符合要求。應(yīng)配備計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)藥品采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、銷售等環(huán)節(jié)的信息化管理。3.文件管理企業(yè)應(yīng)建立完善的文件管理系統(tǒng)，包括質(zhì)量管理制度、操作規(guī)程、記錄等。文件應(yīng)清晰、準(zhǔn)確、完整，能夠指導(dǎo)藥品經(jīng)營(yíng)全過(guò)程，并便于追溯和查詢。4.采購(gòu)與驗(yàn)收企業(yè)應(yīng)從合法的供應(yīng)商采購(gòu)藥品，索取并留存相關(guān)資質(zhì)證明文件。對(duì)采購(gòu)的藥品應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)收，檢查藥品的外觀、包裝、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等是否符合要求，并按規(guī)定進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)。5.儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)藥品應(yīng)按照儲(chǔ)存條件分類存放，實(shí)行色標(biāo)管理。定期對(duì)藥品進(jìn)行養(yǎng)護(hù)檢查，對(duì)近效期藥品、易變質(zhì)藥品等應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注，及時(shí)采取處理措施。6.銷售與售后服務(wù)藥品銷售應(yīng)遵循合法、合理、安全的原則，確保藥品質(zhì)量和用藥安全。企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，及時(shí)收集、報(bào)告藥品不良反應(yīng)信息。同時(shí)，為患者提供必要的用藥咨詢和售后服務(wù)。（二）認(rèn)證程序1.申請(qǐng)階段藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)向所在地的地方藥品監(jiān)管部門(mén)提交GSP認(rèn)證申請(qǐng)，并繳納申請(qǐng)費(fèi)用。申請(qǐng)資料應(yīng)包括企業(yè)基本情況、質(zhì)量管理文件、人員資質(zhì)證明、設(shè)施設(shè)備清單等。2.現(xiàn)場(chǎng)檢查地方藥品監(jiān)管部門(mén)受理申請(qǐng)后，組織檢查組對(duì)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查內(nèi)容包括人員、設(shè)施與設(shè)備、文件管理、采購(gòu)與驗(yàn)收、儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)、銷售與售后服務(wù)等方面。檢查組將根據(jù)檢查結(jié)果撰寫(xiě)檢查報(bào)告。3.整改階段如果現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在不符合GSP要求的問(wèn)題，地方藥品監(jiān)管部門(mén)將向企業(yè)發(fā)出整改通知。企業(yè)應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成整改，并提交整改報(bào)告。4.認(rèn)證決定地方藥品監(jiān)管部門(mén)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果和企業(yè)的整改情況作出認(rèn)證決定。如果企業(yè)符合GSP要求，將頒發(fā)GSP認(rèn)證證書(shū)；如果不符合要求，將書(shū)面通知企業(yè)并說(shuō)明理由。（三）監(jiān)督管理1.日常監(jiān)督地方藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行日常監(jiān)督管理，檢查企業(yè)是否持續(xù)符合GSP要求。對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)責(zé)令企業(yè)整改，情節(jié)嚴(yán)重的依法予以處罰。2.專項(xiàng)檢查根據(jù)藥品監(jiān)管工作的需要，地方藥品監(jiān)管部門(mén)可組織開(kāi)展專項(xiàng)檢查，如疫苗專項(xiàng)檢查、含特殊藥品復(fù)方制劑專項(xiàng)檢查等。專項(xiàng)檢查旨在加強(qiáng)對(duì)特定藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的監(jiān)管，確保藥品質(zhì)量安全。六、藥品認(rèn)證相關(guān)的法律責(zé)任（一）企業(yè)違法責(zé)任1.違反上市許可規(guī)定未取得藥品上市許可證生產(chǎn)、銷售藥品的，依法予以取締，沒(méi)收違法生產(chǎn)、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額十五倍以上三十倍以下的罰款；貨值金額不足十萬(wàn)元的，按十萬(wàn)元計(jì)算。已取得藥品上市許可證但生產(chǎn)、銷售假藥的，吊銷藥品上市許可證，沒(méi)收違法生產(chǎn)、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額十五倍以上三十倍以下的罰款；貨值金額不足十萬(wàn)元的，按十萬(wàn)元計(jì)算；情節(jié)嚴(yán)重的，十年內(nèi)不受理其申請(qǐng)，并處罰款。已取得藥品上市許可證但生產(chǎn)、銷售劣藥的，責(zé)令停產(chǎn)、停業(yè)整頓，并處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額十倍以上二十倍以下的罰款；貨值金額不足十萬(wàn)元的，按十萬(wàn)元計(jì)算；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷藥品上市許可證。2.違反GMP規(guī)定企業(yè)未按照GMP要求組織生產(chǎn)的，責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬(wàn)元以上五十萬(wàn)元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，處五十萬(wàn)元以上二百萬(wàn)元以下的罰款，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)整頓直至吊銷藥品生產(chǎn)許可證。3.違反GSP規(guī)定企業(yè)未按照GSP要求經(jīng)營(yíng)藥品的，責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬(wàn)元以上五十萬(wàn)元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，處五十萬(wàn)元以上二百萬(wàn)元以下的罰款，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)整頓直至吊銷藥品經(jīng)營(yíng)許可證。（二）認(rèn)證機(jī)構(gòu)及人員違法責(zé)任1.認(rèn)證機(jī)構(gòu)違法責(zé)任認(rèn)證機(jī)構(gòu)在藥品認(rèn)證過(guò)程中存在違規(guī)行為，如違反審評(píng)程序、出具虛假認(rèn)證報(bào)告等，由藥品監(jiān)管部門(mén)責(zé)令改正，對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予處分；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。2.認(rèn)證人員違法責(zé)任認(rèn)證人員在藥品認(rèn)證工作中玩忽職守、濫用職權(quán)