2示ICH授權(quán)或支持對原始文件的改編、修改或翻譯ICH或原始文件的作者均不對因使用本文件造成的任何索賠、3ICH共識指導原則 1 1 1 1 2 2 34.1．一般考慮 3 34.3．動物種屬或模型 4 4 54.6．樣本采集 5 6 6 7 7 8 8 9 4 1則為非臨床BD研究的整體設計提供了建議，也提供的基本要素。BD數(shù)據(jù)有助于為支持目標人群早期臨床試驗個監(jiān)管機構(gòu)已經(jīng)發(fā)布了包含BD研究建議的指導原則，2在某些地區(qū)目前不被視為GT，但本品指導原則所提出的基本原則仍適用于未通過基因修飾表達特定基因的溶瘤病毒生產(chǎn)的化學合成寡核苷酸及其類似物也在本指導原則適用GT產(chǎn)品脫落特征的非臨床評價在本指導原則的適用范圍之外。GT產(chǎn)品基因組整合和生殖系整合的評價也在本指導原34.1．一般考慮BD非臨床研究可以獨立進行，也可以結(jié)合非臨床藥理驗證BD評價的數(shù)據(jù)質(zhì)量、完整性和可靠性4.2．受試物4相同血清型和啟動子的帶熒光標簽蛋白表達盒的腺相關(guān)病4.3．動物種屬或模型BD評價應在遺傳物質(zhì)可導入和表達的生物學相關(guān)動物種屬對所采用的載體和/或表達產(chǎn)物產(chǎn)生免疫反應的可能性4.4．動物分組數(shù)量和性別54.5．給藥途徑和劑量選擇GT產(chǎn)品的ROA會影響B(tài)D特征，包括轉(zhuǎn)導的細胞類型和免疫反應。因此，如可行，GT產(chǎn)品應采用臨床擬用ROABD特征，以輔助解釋藥理學和毒理學評價。給予的最高劑不過，BD評價的劑量水平不應超過毒理學研究的最高劑量4.6．樣本采集靶組織和非靶組織及體液的樣本采集設計應最大限度對從每只動物獲得的樣本進行恰當?shù)谋４妫ㄈ苊綄φ蘸虶T體復制而產(chǎn)生的二次達峰和后續(xù)清除階段的相關(guān)樣本的檢6被認為是檢測組織/體液中GT產(chǎn)品水平隨時間推移的標準方其他技術(shù)可用于非臨床研究以監(jiān)測載體和/或表達產(chǎn)物7重要的是提供方法學的全面描述和所用技術(shù)的科學理動物（尤其是非人靈長類和其他非嚙齒類動物）對GT免疫應答或體液免疫應答。這種免疫反應可能導致獲得的能的免疫原性分析收集樣本，以支持對BD數(shù)8產(chǎn)品或種屬特定的情況下需要免疫抑制，應提供科學依據(jù)。病，會使基因修飾人T細胞的BD分析評價復雜化。一般來重要，除非臨床適應癥的目標人群僅限于一種性別（例如，9GT產(chǎn)品在生殖腺中持續(xù)存在則需要進一步的研究，以研究。下面提供了可能情況的示例：提出的單一性別的情況。增加的BD研究可以與增加的藥理●載體結(jié)構(gòu)或血清型的顯著變化，以及可能導致生物分/細胞趨向性的特征，但導入基因不同）的BD數(shù)據(jù)，也可能支持免除進一步的非臨床BD研究。這種替代方法應該進行科學論證。GT產(chǎn)品給藥的關(guān)系。給藥動物中觀察到的來自遺傳物質(zhì)（DNA/RNA）和/或表達產(chǎn)物的試驗結(jié)果，有助于在人體應文獻。支持性數(shù)據(jù)的研究中，GT產(chǎn)品應采用相似的生產(chǎn)工包括各性別的動物數(shù)量。以治療目的擬遞送至細胞中的具有轉(zhuǎn)錄或翻譯活性的成分轉(zhuǎn)導至細胞的靶向納米顆粒。incip