h高血壓與葉酸代謝基因mthfr第1頁，共23頁。CysticfibrosisAdultonsetdiabetesAIDS所有疾病都有遺傳的成分第2頁，共23頁。家族史好是有益的，但不能取代遺傳學(xué)檢驗(yàn)關(guān)注慢性病的遺傳因素第3頁，共23頁。亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的生理功能同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物環(huán)境遺傳第4頁，共23頁。AmJEpidemiol.2000;151:862–877北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）2007；(39)614-618MTHFR基因

C677T變異率的分布

國人腦卒中高發(fā)的遺傳因素第5頁，共23頁。P=0.000P=0.000高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍MTHFRC677T基因型與同型半胱氨酸（Hcy）水平ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2006;41:639-42第6頁，共23頁。高Hcy病理作用示意圖氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷破壞機(jī)體凝血和纖溶之間的平衡，使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)引起血管平滑肌細(xì)胞的增殖和膠原的合成Stroke.2004;35:345-347.全程參與動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展第7頁，共23頁。多項(xiàng)大型流行病學(xué)研究薈萃分析：血漿Hcy增加5μmol/L，

缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)性增加33%，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%BMJ,2002,325:1202-1206

研究類型研究數(shù)例數(shù)相對危險(xiǎn)度合計(jì)危險(xiǎn)度缺血性心臟病:MTHFR研究46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究1631441.32(1.19to1.45)深部靜脈血栓:MTHFR研究2634391.60(1.15to2.22)

腦卒中:MTHFR研究712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加5μmol/L第8頁，共23頁。JANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e4492006年美國AHA指南

Hcy>10μmol/L為高同型半胱氨酸血癥

第9頁，共23頁。第10頁，共23頁。高血壓和高Hcy的協(xié)同作用

顯著增加血管疾病風(fēng)險(xiǎn)28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertensionNoElevatedFastingHomocysteineElevatedFastingHomocysteineRiskFactors

RelativeRisk(Vascular

Disease)JAMA.1997;277:1775-1781歐洲第11頁，共23頁。伴有血Hcy升高的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedas

H-typehypertension.胡大一等，中華內(nèi)科雜志2008,47(12)：976-7關(guān)注特殊類型高血壓：H型高血壓第12頁，共23頁。中國原發(fā)性高血壓人群中有75%伴有高Hcy六大城市研究（北京、上海、南京、沈陽、哈爾濱、西安）91%60%75%霍勇等，中華醫(yī)學(xué)雜志2008，88（42）:2957-2961第13頁，共23頁。高血壓總膽固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血壓總膽固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白H型高血壓高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白2012中國腦卒中大會王隴德院士H型高血壓中國卒中最重要的危險(xiǎn)因素衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治工程辦公室對全國六省市41家卒中基地的抽樣數(shù)據(jù)H型高血壓高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白第14頁，共23頁。Lancet2005;365:224–32薈萃分析表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)第15頁，共23頁。我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)CerebrovascDis2008;26:48–62第16頁，共23頁。MTHFRC677TTT基因型與血Hcy

進(jìn)一步增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)BMJ2006;333;1114-1117第17頁，共23頁。高血壓患者

需要檢測MTHFR基因型早期預(yù)測H型高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)早期預(yù)測腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第18頁，共23頁。MTHFR第19頁，共23頁。療效好療效不好或無療效毒副反應(yīng)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異相同藥物治療的一組人群OftenUnpredictable!基因?環(huán)境?藥物不良反應(yīng)藥物基因組學(xué)第20頁，共23頁。2022年3月27日（10年后）這一天你早上醒來感覺很不適，想到去醫(yī)生那里看一下。醫(yī)生座在辦公室，聽了你主訴的癥狀，決定給你開處方，但在處方開之前，醫(yī)生會先查一下你的DNA今天vs將來今天=千人一藥