PAGE\*Arabic2PAGE抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用分析概述目錄TOC\o"1-3"\h\u26633抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用分析概述 2274751.1細胞毒類藥物抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用 2209111.2激素類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用 3318411.3微管蛋白活性抑制劑類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用 360601.4生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用 35531參考文獻 41.1細胞毒類藥物抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用臨床上常見細胞毒性藥物有絲分裂抑制劑、抗腫瘤抗生素、烷化劑，抗代謝藥等，主要是通過對免疫細胞的高效殺傷和增殖的抑制，達到抗腫瘤的作用，可以采用皮膚接觸或者吸入的方法治療，但是可能導致機體嚴重不良反應(yīng)。烷基化劑有一個或幾個活性烷基化基團，能結(jié)合生物細胞核酸，抑制癌細胞破壞。近年來發(fā)現(xiàn)一些新型烷化劑也能有效地治療惡性腫瘤。目前，臨床普遍使用的仍然是傳統(tǒng)的烷基化劑，例如，羅哌卡因、環(huán)磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、鹽酸氮芥和苯丁酸酯。隨著新型烷基化劑和新方法的出現(xiàn)及應(yīng)用，腫瘤治療效果明顯提高。但是這些傳統(tǒng)的烷化劑治療實體瘤的效果較差，還可能因為不良反應(yīng)過多使得患者不能耐受[9]。抗代謝藥物包括抗葉酸藥、抗嘌呤類、抗嘧啶類等，目前在兒童血癌、絨毛膜上皮癌、消化系統(tǒng)癌、乳腺癌中都得到了較廣泛地運用，近年新近發(fā)展起來的是脫氧胞苷衍生物、葉酸拮抗劑和熊苷酸合成酶抑制劑，其中以吉西他濱為代表的脫氧胞苷衍生物活性代謝產(chǎn)物能明顯阻止DNA合成所必須的蛋白質(zhì)，效果與目前常用的鉑類化合物相似，但其骨髓毒性更輕，且具有可逆性，不會過多的對劑量依賴[10]。有絲分裂抑制劑內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)的組成多非動物體內(nèi)提取，近年長春瑞濱、紫杉醇類藥物研究在其中取得較大進展，使得乳腺癌、卵巢癌、肺小細胞癌等的治療有較大的突破?？鼓[瘤抗生素在很多微觀結(jié)構(gòu)內(nèi)不斷淘汰而得出，可以將DNA或RNA合成與脫氧核苷酸結(jié)合進行化療以對該病進行防治，現(xiàn)在臨床常用的包括正定霉素、表柔比星等，選擇性較好，作用持久而有力，抗腫瘤作用顯著，且對心肺腦以及正常肝腎組織沒有明顯毒副作用，并且還具有較強的靶向性[11]。1.2激素類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用激素類藥物主要通過對某些激素或其他拮抗藥對患者激素失衡狀態(tài)進行調(diào)節(jié)，從而實現(xiàn)對激素依賴性腫瘤生長的抑制。當前臨床常用激素類抗腫瘤藥主要有孕激素類藥物、芳香化酶抑制劑和抗雌激素?？勾萍に仡愃幬镉型腥鹈追摇⒛崧逦舴业?，其中雷洛昔分對于絕經(jīng)后乳腺癌患者治療有效率達到50~60%，成為不少國家治療乳腺癌的一線藥物[12]。孕激素主要包含甲孕酮和甲地孕酮，以負反饋作用為主，抑制黃體生程素，從而刺激卵泡雌激素的分泌、促皮質(zhì)素和其他物質(zhì)分泌，最后使雌激素分泌減少，同時，還可通過細胞核中雌二醇的延續(xù)達到抗乳腺癌作用[13]。研究發(fā)現(xiàn)芳香化酶是由腎小管細胞合成并分泌的一種糖蛋白。芳香化酶抑制劑可以通過阻滯芳香化酶，使腎上皮質(zhì)產(chǎn)生的雄激素變?yōu)榇萍に?，從而顯著降低患者雌激素含量[14]。1.3微管蛋白活性抑制劑類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用微管蛋白活性抑制劑最有用的功效是能夠被腫瘤細胞微管所結(jié)合，從而使得微管的集合受到阻礙，紡錘體不能有效成為一個，使得細胞的分裂在這個過程中突然受到阻礙而停止。促進微管聚合、阻滯微管、抑制細胞分裂。所以，微管蛋白活性抑制劑在幫助腫瘤細胞停止過程中有重要作用，是可以在臨床被大量推廣的[15]。按照作用機制，微管蛋白抑制劑分為微管蛋白解聚劑抑制微管蛋白聚合和微管蛋白促進微管蛋白聚合。微管蛋白解聚劑對微管蛋白聚合有抑制作用，能夠與微管蛋白結(jié)合，始終使微管蛋白發(fā)生聚合，從而發(fā)揮其對腫瘤細胞的毒活性。目前臨床應(yīng)用較多的長春堿類化合物、吲哚-磺胺類化合物都屬于這一類。對微管蛋白聚合有促進作用的微管蛋白聚合劑，主要有促進微管蛋白聚合活性的作用，從而讓細胞不會在繼續(xù)裂解，甚至加劇分化，引起腫瘤細胞凋亡的藥物紫杉醇及化合物、埃博霉素及類似物是目前臨床上較為常見的，均在當前抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用中發(fā)揮主要作用[16]。1.4生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑類抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用作為生物學應(yīng)答調(diào)節(jié)劑而聞名的生物學應(yīng)答調(diào)節(jié)劑，是免疫療法的新術(shù)語。某些物質(zhì)通過免疫系統(tǒng)直接或間接增強身體抗腫瘤效果，對腫瘤有療效的藥物或方法，可以稱為生物學響應(yīng)調(diào)節(jié)因子[17]。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑通常對于機體免疫功能有增強作用、調(diào)節(jié)作用，其有很多功能和用途，它能提高身體的抗腫瘤功能，分化腫瘤細胞并將其成熟成正常細胞。降低免疫抑制效果，提高身體對有毒物質(zhì)的耐受性，直接提高身體的防御能力，促進疾病的早期恢復(fù)。提高化學藥品、放射療法、外科治療對腫瘤的治愈效果，減輕其副作用，此外還可以治療病毒性肝炎和艾滋病等各種病毒感染[18]。與其他類型化療藥物相比，生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的不良反應(yīng)一直處于較低水平，目前臨床常用的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑包括菌類（如鏈球菌制劑、紅色諾卡菌制劑、金黃色葡萄球菌制劑、假單細胞菌制劑等）、天然或基因重組細胞因子（胸腺五肽、胸腺肽α1、干擾素、白細胞介素等）、植物藥（香菇多糖、靈芝多糖、人參皂苷、冬蟲夏草等）、抗體、輔助性的造血干細胞與抗腫瘤的各類體細胞等，均可通過調(diào)節(jié)免疫機制來實現(xiàn)治療[19]。參考文獻[1]HiramatsuA,HanaokaH,UyamaY.CharacteristicsonDrugSafetyMeasuresinJapanStratifiedbySystemOrganClassesandTherapeuticCategoriesinRelationtotheApprovalDate[J].TherapeuticInnovationandRegulatoryScience,2020,54(7):1534-1540.[2]胡偉新,任貴生.2019年新型抗腫瘤藥物相關(guān)腎臟損傷研究進展[J].中華醫(yī)學信息導報,2020(1):20-20[3]YadavA,ReneER,MandalMK,etal.Threatandsustainabletechnologicalsolutionforantineoplasticdrugspollution:Reviewonapersistingglobalissue[J].Chemosphere,2020,263(2).[4]張倫會,曾敏,董麗梅,等.新型抗腫瘤藥物LS-177在大鼠體內(nèi)的代謝研究[J].沈陽藥科大學學報,2019,36(2):137-148.[5]田云,尤海生,曹舫.兩家住院患者抗腫瘤藥物超說明書使用分析[J].中國藥師,2019(6):1102-1105[6]SriramakrishnanGV,KumarAS.FindingAdverseReactionofLorcaserinDrugUsingEffectiveDataMiningAlgorithm[J].JournalofAdvancedResearchinDynamicalandControlSystems,2018,10(11):468-474.[7]石朋先,任貴生,胡偉新.抗腫瘤藥物相關(guān)腎損傷的研究進展[J].醫(yī)學研究生學報,2019,32(6):652-656.[8]蔡丹青,王佳坤,林冠,等.醫(yī)院抗腫瘤藥物超說明書使用調(diào)查分析[J].中國藥業(yè),2019,028(011):90-93..[9]周棟,劉賽男,孫爭光,等.殼聚糖/銀復(fù)合納米凝膠的制備及其抗腫瘤藥物遞送研究[J].膠體與聚合物,2020,v.38(01):25-28.[10]楊莉莉,海博寧,邵吉民.斑馬魚移植瘤模型在抗腫瘤藥物研發(fā)和臨床治療研究中的應(yīng)用[J].中國病理生理雜志,2020,v.36(06):177-183.[11]袁漪,何華,柳曉泉.抗腫瘤藥物心臟安全性評價的藥動學-藥效學模型[J].藥學進展,2019(7):3-4.[12]白順民,范哲.某院靜脈藥物調(diào)配中心抗腫瘤藥物不合理用藥分析[J].中國藥物警戒,2020,v.17;No.160(04):51-56.[13]崔立慧,馬靜,袁麗華,等.常用抗腫瘤藥物說明書中兒童用藥信息的調(diào)查分析[J].安徽醫(yī)藥,2020,24(2):413-417.[14]徐偉佳,高勇,葉美玲,等.某三甲綜合醫(yī)院346例抗腫瘤藥物致不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2020,v.17;No.96(02):44-47.[15]姜帥,蔡晧東,董梅.應(yīng)重視對新型抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2020,22(04):217-220.[16]陳祺,王旭,余優(yōu)成,等.沉默LASP1對口腔鱗癌細胞生物學行為及3種抗腫瘤藥物IC_(50)的影響[J].上?？谇会t(yī)學,2019,v.28(01):23-29.[17]朱坤、楊中瀾、張曉青、寧雙成、周莉莉、鄒蔓姝、夏新華.核酸適配體介導脂質(zhì)體靶向遞送抗腫瘤藥物的研究現(xiàn)狀[J].中國實驗方劑學雜志,2020,v.26(20):213-219.[18]JustKS,DormannH,BhmeM,etal.Personalisingdrugsafety-resultsfromthemulti-centreprospectiveobservationalstudyonAdverseDrugReactionsinEmergencyDepartments(