代謝綜合征的診治首先，我們來(lái)看幾張照片（一）概念是一組由遺傳因素與環(huán)境因素共同決定的，以多個(gè)代謝異常發(fā)生在同一種體為特點(diǎn)的征候群一、概述糖代謝紊亂脂代謝紊亂肥胖或超重高尿酸血癥高同型半胱氨酸血癥代謝異常高凝血、低纖溶血癥高血壓血管內(nèi)皮功效障礙微量白蛋白尿協(xié)同作用不不大于各危險(xiǎn)因素單獨(dú)作用之和（二）研究歷史1923:KylinE.高血壓、高血糖、高尿酸等聚集的現(xiàn)象1947：Vague上體肥胖與糖尿病和心血管疾病有關(guān)1988：ReavenSyndromeX（胰島素抵抗綜合征）1989：Kaplan：死亡四重奏（中心性肥胖、糖耐量異常、高血壓、高TG血癥）1998：Zimmet代謝綜合征

高甘油三酯(>1.7mmol/l)低HDL(<1.03mmol/l,M)(<1.29mmol/l,F)高血壓(130/>85)空腹血糖>5.6mmol/l2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)核心成分：肥胖強(qiáng)調(diào)腰圍和種族差別加下列二項(xiàng)以上不同人種的腰圍原則（三）診療原則（四）糖尿病的危險(xiǎn)因素代謝綜合征的患病率與年紀(jì)的關(guān)系Prevalence,%Age,yearsMenWomen40%50%adults24%23%0%10%20%30%40～4920～2930～3950～5960～69

708%6%44%44%遺傳因素：45%“節(jié)儉基因”學(xué)說(shuō)“胎源”假說(shuō)二、代謝綜合征的發(fā)生機(jī)制（一）遺傳因素和環(huán)境因素共同發(fā)揮作用“錯(cuò)配”假說(shuō)多個(gè)環(huán)境因素影響基因表型2，500，000years50years遺傳因素和環(huán)境因素共同發(fā)揮作用備選基因ADRB2ADRB3DRD2GNB3GRLINSLDLRLEPLEPRLIPEPPARGTNFAUVP1UCPUCP3大概90個(gè)基因與肥胖有關(guān)攜帶兩個(gè)肥胖基因的人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增大40%變成胖子的風(fēng)險(xiǎn)增大60%。

約16%的人攜帶2個(gè)肥胖基因50%的人攜帶1個(gè)肥胖基因發(fā)病機(jī)制（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引發(fā)代謝綜合征的核心因素1.內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴(kuò)張

腹部肥胖蘋(píng)果型和梨型肥胖腹內(nèi)脂肪是重要危險(xiǎn)因素炎癥反映胰島素抵抗血脂異常IncreasedMetabolicsyndromerisk(1)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和體積增大是引發(fā)肥胖的重要因素游離脂肪酸增加

脂肪細(xì)胞數(shù)量增加的機(jī)制

遺傳學(xué)缺點(diǎn)病毒感染脂肪細(xì)胞體積增大的因素?cái)z入過(guò)多

缺少運(yùn)動(dòng)adipogenicprecursorcommits smalladipocyteaccumulatinglipidstoressingle,unilocularlipiddropletcharacteristicofamatureadipocyte碳水化合物的去路Glucose

90gGlycogen20gAdipose

Tissue甘油三酯2gCO215～20gMuscleGlycogen25gATP20g20～45g（2）從內(nèi)臟脂肪細(xì)胞溢出的游離脂肪酸產(chǎn)生脂毒性造成高血糖克制胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功效減少肝臟對(duì)胰島素的去除能力增進(jìn)氧化應(yīng)激和炎癥反映造成高尿酸血癥2.內(nèi)臟脂肪組織分泌功效異常（1）脂肪細(xì)胞分泌功效異常的機(jī)制肥大的脂肪細(xì)胞缺氧

肥大脂肪細(xì)胞分泌趨化因子

大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝人

脂聯(lián)素（adiponectin）分泌減少1995年發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的多肽作用增加肌細(xì)胞FA攝取和氧化減少肝FA合成減少肝糖異生抗炎作用胰島素增敏作用肥胖和2型糖尿病患者水平減少(1)拮抗脂毒性的脂肪因子分泌減少

(2)脂肪因子分泌增加內(nèi)臟肥胖天然免疫ACP細(xì)胞因子TNFαIL-6IL-10IL-18IL-12抵抗素血小板活化/血栓形成P-選擇素PAI-1血栓素脂肪因子瘦素脂聯(lián)素抵抗素FFATNF-αIL-6PAI-1單核細(xì)胞/內(nèi)皮細(xì)胞相互作用ICAM-1、VCAM、選擇素金屬基質(zhì)蛋白酶CD-40胰島素抵抗低LDL高甘油三酯高血壓動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成/斑塊破裂克制食欲：經(jīng)大腦發(fā)出停止進(jìn)食信號(hào)食欲下降、能量消耗增加，脂肪合成減少，體重減輕免疫系統(tǒng)的正性調(diào)控TNF-α、IL-6、IFNγ等細(xì)胞因子分泌增加從而一定程度上克制炎癥反映作用：（3）調(diào)節(jié)食欲和體重的脂肪因子作用異常——瘦素抵抗

(leptinresistance)瘦素抵抗機(jī)制

體內(nèi)可能存在瘦素抗體或瘦素拮抗劑血腦屏障對(duì)瘦素的通透性減少瘦素和受體結(jié)合障礙受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙胰島素生理功效對(duì)脂肪、蛋白質(zhì)代謝影響增進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)合成增進(jìn)肌肉、脂肪組織細(xì)胞膜對(duì)糖攝取，膜通透性↑肝葡萄糖激酶活性↑，糖氧化分解↑肝糖原合成↑糖轉(zhuǎn)化成脂肪、蛋白質(zhì)↑克制糖異生（—）對(duì)糖代謝影響增進(jìn)細(xì)胞分化和生長(zhǎng)胰島素抵抗是造成代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)若機(jī)體對(duì)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和運(yùn)用減少，機(jī)體為了保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和血糖正常，代償性地分泌胰島素增加，從而就造成了高胰島素血癥

（一）胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制受體數(shù)量、活性胰島素信號(hào)分子遺傳缺點(diǎn)受體后缺點(diǎn)（post-receptordefect）酶活性糖轉(zhuǎn)運(yùn)

升糖飲食

高脂飲食

肥胖遺傳缺點(diǎn)克制受體后信號(hào)分子磷酸化或轉(zhuǎn)位增加信號(hào)分子克制物活性飲食脂肪組分insulinTNF-α和FFA對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的影響TNF-α和FFA使IRS-1絲氨酸磷酸化而克制其活性（二）胰島素抵抗造成代謝綜合征的機(jī)制1.造成血糖、血脂異常毛細(xì)血管基底膜增厚——微血管病變視網(wǎng)膜缺血/紅細(xì)胞聚集——視網(wǎng)膜病變蛋白變性造成腎小球損傷刺激交感系統(tǒng)活性改變平滑肌細(xì)胞Ca++轉(zhuǎn)運(yùn)

增加腎小管鈉重吸收促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖

增加纖溶酶原,纖維蛋白溶酶原活性

血壓

纖維蛋白溶解

血管張力

血容量

動(dòng)脈粥樣硬化

2．增加高血壓的危險(xiǎn)性

3.增加心血管和腫瘤等疾病的危險(xiǎn)性

增進(jìn)內(nèi)皮功效紊亂、減慢脂肪和致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白從血中去除的速率等，增進(jìn)斑塊形成和動(dòng)脈粥樣硬化胰島素的生長(zhǎng)因子作用增進(jìn)細(xì)胞異常增殖，參加心血管疾病和的癌病的發(fā)生刺激卵巢分泌雄性激素造成多囊卵巢胰島素抵抗及其后果↓↓↓營(yíng)養(yǎng)↑＋活動(dòng)↓胰島素抵抗肥胖體重正常代謝性肥胖脂肪肝惡性腫瘤骨質(zhì)疏松膽囊炎高尿酸血癥動(dòng)脈粥樣硬化胰島細(xì)胞功能異常糖尿病高血壓血脂紊亂冠心病、腦中風(fēng)脂毒性

IRS-1酪氨酸磷酸化減少增進(jìn)IRS（胰島素受體底物）蛋白絲氨酸磷酸化骨骼肌GLUT4（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）轉(zhuǎn)位下調(diào)，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)障礙克制磷酸果糖激酶的活性，葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖增加，細(xì)胞攝取葡萄糖減少。糖原合成減少克制代償性β細(xì)胞的體積增大和β細(xì)胞有絲分裂高FFA血癥炎性因子重要有腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)和IL-1家族系的細(xì)胞因子等。它們是一類重要由免疫細(xì)胞生成的含有許多強(qiáng)大生物學(xué)效應(yīng)的內(nèi)源性多肽，可介導(dǎo)多個(gè)免疫反映。四、慢些輕度炎癥增進(jìn)代謝綜合征的發(fā)展（一）炎性因子的來(lái)源

（二）炎性因子產(chǎn)生增加的機(jī)制

過(guò)分營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入誘導(dǎo)了氧化應(yīng)激和炎癥反映肥大的脂肪細(xì)胞缺氧

（二）炎性因子的作用

1.增進(jìn)胰島素抵抗2.增進(jìn)心血管疾病發(fā)生炎癥前狀態(tài)慢性輕度炎癥高凝狀態(tài)高血壓動(dòng)脈粥樣硬化Ⅱ型糖尿病脂代謝紊亂胰島素抵抗不良生活方式遺傳因素內(nèi)臟肥胖高血糖二、機(jī)體功效與代謝變化一、出現(xiàn)以高血脂、高血糖、高胰島素、高尿酸和低HDL為特性的代謝異常并發(fā)癥的危險(xiǎn)與糖尿病病程與血糖升高程度有關(guān)糖尿病慢性并發(fā)癥二、可出現(xiàn)胰島素抵抗、糖耐量受損或2型糖尿病微血管病變是糖尿病特異性的視網(wǎng)膜病變腎臟病變神經(jīng)病變大血管病變不是糖尿病特異性的冠心病腦血管病周邊血管?、蛐吞悄虿∽匀话l(fā)展史5100-5-10Ⅱ型糖尿病糖尿病前期代謝綜合征餐后血糖受損發(fā)作診斷診斷年糖尿病大血管病變

糖尿病微血管病變大血管病變：造成死亡的首要因素！糖尿病治療費(fèi)用80%用于大血管并發(fā)癥！三、常伴有高血壓、輕度炎癥和血栓形成前狀態(tài)四、存