16超敏反應(yīng)(碩士研究生)超敏反應(yīng)（hypersensitivity）指已經(jīng)致敏的機(jī)體再次接受相同抗原時(shí)所發(fā)生的生理功能紊亂和（或）組織損傷。變態(tài)反應(yīng)過敏反應(yīng)分類

Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)四型超敏反應(yīng)的基本特點(diǎn)Ⅰ型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）

ImmediateHypersensitivity

特點(diǎn)：①反應(yīng)發(fā)生快、消退快；②由IgE抗體介導(dǎo)；③無組織損傷，以生理功能紊亂為主；④具有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向。I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制I型超敏反應(yīng)的遺傳易感性I型超敏反應(yīng)的環(huán)境易感性臨床常見的I型超敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)的防治原則主要內(nèi)容一、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）致敏階段（二）發(fā)敏階段（一）致敏階段

變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體→DC攝取變應(yīng)原，激活并誘導(dǎo)Th2分化→Th2輔助Ｂ細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE→IgEFｃ段與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)

胞表面FcεRⅠ結(jié)合→機(jī)體處于致敏狀態(tài)1.變應(yīng)原及其特征*概念:能選擇性激活CD4＋Th2細(xì)胞及Ｂ細(xì)胞、誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答的物質(zhì)。*特點(diǎn)與分類:①吸入性變應(yīng)原②食物變應(yīng)原③藥物④其它生活中常見的過敏食物：蝦、小麥、花生、豆類、堅(jiān)果、牛奶、雞蛋等

圖片來源：purelyhealth.co.nz

CD4+初始T細(xì)胞

IL-4等IL-4等特異性的B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞IgECD4+Th2細(xì)胞

*產(chǎn)生部位：粘膜固有層*IgE為親細(xì)胞性抗體，通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。*IL-4、IL-13促進(jìn)IgE的產(chǎn)生；IFN-、IL-12抑制IgE的產(chǎn)生。2.IgE（變應(yīng)素）及其產(chǎn)生3.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞*來源：髓樣干細(xì)胞前體*分布：肥大細(xì)胞--粘膜和結(jié)締組織；嗜堿性粒細(xì)胞--外周血。*生物學(xué)特征

_表達(dá)高親和力FcεRI,可與IgE結(jié)合

_胞質(zhì)內(nèi)含嗜堿性顆粒,活化后發(fā)生脫顆粒，釋放活性介質(zhì)。2．發(fā)敏階段

相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體→與致敏肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面IgEFab特異性結(jié)合→脫顆?！尫派锘钚越橘|(zhì)

作用于效應(yīng)組織和器官局部或全身發(fā)生過敏反應(yīng)

生物活性介質(zhì)*預(yù)先儲(chǔ)備的活性介質(zhì)：組胺、激肽原酶等；

*新合成的活性介質(zhì)：白三烯、前列腺素、PAF、細(xì)胞因子（IL-4、IL-13）等。生物學(xué)活性介質(zhì)作用于靶器官二、過敏疾病的遺傳易感性過敏疾病(如Hayfeverandasthma)具有明顯的遺傳易感性

家族聚集性:父母其中之一患病，子女患病的機(jī)率為30%；父母雙方患病，子女患病的機(jī)率為50%群體研究（Population-basedstudies）顯示過敏疾病的發(fā)生受眾多基因的影響，包括：

免疫應(yīng)答相關(guān)基因：HLA連鎖控制對(duì)變應(yīng)原的應(yīng)答；控制總IgE產(chǎn)生量的基因

炎癥相關(guān)基因：IL-4基因啟動(dòng)子的多態(tài)性；IL-5基因的多態(tài)性

與療效相關(guān)的基因：白三烯受體基因、

2–腎上腺素受體基因的多態(tài)性過敏疾病的遺傳因素十分復(fù)雜AllergensandHLAassociationSystematicnameOldnameMol.Wt(daltons)PrimaryassociationPvalue豕草Ambrosia(Ragweed)spp.AmbaIAgE37800none-AmbaIIIRa312300A20.01AmbaVIRa611500DR5<10-7AmbaVRa55000DR2/Dw2<10-9AmbtVRa5G4400DR2/Dw2<10-3毒麥

Lolium(ryegrass)spp.LolIReyI27000DR3/Dw3<10-3LolIIReyII11000DR3/Dw3<10-3LolIIIReyIII11000DR3/Dw3<10-4眾多基因參與過敏疾病的發(fā)生和發(fā)展過敏疾病的發(fā)生率從1960年以來持續(xù)增高，其中,西方發(fā)達(dá)國(guó)家的20%～40%，而發(fā)展中國(guó)家僅為2%～10%。三、過敏性疾病的環(huán)境易感性發(fā)達(dá)國(guó)家工業(yè)化程度較高，植被的覆蓋率高,導(dǎo)致環(huán)境中污染源少,而變應(yīng)原多。人們生活方式的變化(戶內(nèi)運(yùn)動(dòng)等)則可增加與某些變應(yīng)原接觸的機(jī)會(huì)。

提高Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的幾率。關(guān)于過敏性疾病的“衛(wèi)生學(xué)說”

在發(fā)達(dá)國(guó)家，兒童期的感染能被疫苗預(yù)防或被抗生素很快控制，個(gè)人衛(wèi)生和食品衛(wèi)生水平高，免疫系統(tǒng)很少有機(jī)會(huì)上演抵抗細(xì)胞內(nèi)病原微生物的Th1反應(yīng)，因此，在該“庇護(hù)所”個(gè)體中，T細(xì)胞的分化傾向于使之患過敏性疾病的Th2反應(yīng)?！靶l(wèi)生學(xué)說”的證據(jù)甲型肝炎病毒、麻疹病毒的感染能減少患過敏性疾病的機(jī)會(huì)?？赡苁沁@種病毒能強(qiáng)烈地誘導(dǎo)Th1反應(yīng)。過敏性疾病發(fā)病率最高的（高于25%）兒童群體，其接受疫苗和抗生素的頻率也最高，而另一個(gè)幾乎未用抗生素和僅接種過破傷風(fēng)和脊髓灰質(zhì)炎疫苗兒童群體，其過敏性疾病的發(fā)病率僅為13%、哮喘的發(fā)病率減低近4倍。讓生長(zhǎng)期的小孩接觸可能有感染的環(huán)境可以減少其患過敏性疾病的機(jī)率。自1989年秋柏林墻被推倒后前東德的過敏性疾病顯著增高。衛(wèi)生學(xué)說的理論基礎(chǔ)

胎盤是一個(gè)獨(dú)特的微環(huán)境，它能分泌維持母胎耐受的Th2型CK,因此，新生兒臍胎血和出生后的外周血中，以Th2亞群為主，Th1亞群較少。如將此來源的T細(xì)胞正常暴露于病原體，Th1的分化在損傷Th2的情況下建立起來，最終恢復(fù)Th1和Th2之間平衡。在缺乏實(shí)質(zhì)性病原體感染的幼童體內(nèi)，Th1和Th2之間平衡仍然傾向于Th2反應(yīng)，因此，易于患過敏反應(yīng)性疾病。如果兒童早期感染后，免疫系統(tǒng)才能通過分泌CK改變這種局勢(shì)，使Th1反應(yīng)優(yōu)于Th2反應(yīng)。對(duì)衛(wèi)生學(xué)說提出的異議機(jī)體感染蠕蟲后，誘導(dǎo)Th2反應(yīng)，產(chǎn)生IgE和嗜酸性粒細(xì)胞，但不發(fā)生過敏反應(yīng)性疾病。

簡(jiǎn)單的Th1/Th2平衡偏移不應(yīng)該僅與Th2介導(dǎo)的過敏癥增加有關(guān)，還應(yīng)該與Th1介導(dǎo)的自身免疫性疾病的發(fā)病率降低有關(guān)，但事實(shí)上并非如此，由Th1介導(dǎo)的自身免疫性疾病如I型糖尿病和感染性腸道疾病的發(fā)病率也不斷升高。修正的衛(wèi)生學(xué)說

各種感染能誘導(dǎo)產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）,分泌IL-10、TGF-

。而蠕蟲感染后能產(chǎn)生大量的IL-10抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，從而抵抗過敏癥發(fā)生；很多兒童時(shí)期的感染能建立一個(gè)強(qiáng)有力抵抗過敏癥的抗炎癥反應(yīng)。如果這種抗炎癥反應(yīng)能力在兒童時(shí)期不能充分地建立，那么就有患過敏癥的傾向；兒童早期感染負(fù)荷的減少導(dǎo)致免疫應(yīng)答的負(fù)性調(diào)節(jié)減少，那么就有患自身免疫病如I型糖尿病，SLE的傾向。

遺傳性過敏癥的誘發(fā)因素遺傳因素環(huán)境因素一些等位基因：HLA-DR2,HLA-DR4,HLA-DR7IL-4R

,Bcl-6,Fc

RI5q31-33基因群致炎性反應(yīng)基因脫顆粒反應(yīng)基因暴露于慢性病原菌機(jī)會(huì)少家庭哥哥姐姐少過度衛(wèi)生在嬰兒期接受抗生素和疫苗暴露于農(nóng)場(chǎng)抗原的機(jī)會(huì)少促發(fā)因素急性病原菌暴露精神緊張激素水平改變營(yíng)養(yǎng)缺陷室內(nèi)/室外的空氣污染臨床過敏癥

四、常見的I型超敏反應(yīng)

1.過敏性休克(1)藥物過敏性休克;(2)血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應(yīng)：花粉癥、支氣管哮喘3.消化道過敏反應(yīng)和皮膚過敏反應(yīng)五、Ｉ型超敏反應(yīng)防治原則（一）變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)（二）脫敏治療（三）藥物防治

1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放；2.生物活性介質(zhì)拮抗劑（如苯海拉明等）；3.改善效應(yīng)器官反應(yīng)性（如葡萄糖酸鈣等）。一個(gè)寶寶的皮膚食物過敏實(shí)驗(yàn)

圖片來源：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院過敏反應(yīng)科

過敏原皮膚試驗(yàn)報(bào)告單（吸入A組）序號(hào)過敏原名稱點(diǎn)刺結(jié)果序號(hào)過敏原名稱點(diǎn)刺結(jié)果1室內(nèi)塵土(HD)HouseDust（－）7狗毛(DH)Doghair（－）2蟑螂(Bg)Blatellagermanica（－）8羊毛(SH)Sheephair（－）3桑蠶絲(Ms)Mulberrysilk（－）9鴨毛(DH)Duckhair（－）4粉塵螨(Df)Dermatophagoidesfarinae（－）10陽(yáng)性對(duì)照Positivecontrol(+）5屋塵螨(Dp)Dermatophagoidespteronyssinus（－）11陰性對(duì)照Negativecontrol（－）6貓毛(CH)Cathair（－）過敏原皮膚試驗(yàn)報(bào)告單（吸入B組）序號(hào)過敏原名稱點(diǎn)刺結(jié)果序號(hào)過敏原名稱點(diǎn)刺結(jié)果1楊樹花粉(Ps)Poluluscathayana（－）7交鏈孢霉(Aaf)Alternariaalternata（－）2柳杉花粉(Cf)Crytomeriafortunei（－）8芽枝菌(Cc)Cladosporiumcladosporioides（－）3梧桐花粉(Pa)Platanusacerifolia（+）9曲霉(Af)Aspergillusfumigatus（－）4蒿草花粉(As)Artemisiasieversiana（－）10青霉(Pv)Paecilomycesvarioti（－）5豚草花粉(Ra)Ambrosiaartemisiifolia（－）11陽(yáng)性對(duì)照Positivecontrol（+）6葎草花粉(Hs)Humulusscandens（－）12陰性對(duì)照Negativecontrol（－）

II型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型）IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。

一、發(fā)生機(jī)制(一)引起Ⅱ型超敏反應(yīng)的抗原主要有：1.同種異型抗原2.異嗜性抗原3.自身抗原4.外來抗原或藥物半抗原等(二)抗體介導(dǎo)靶細(xì)胞破壞的機(jī)制

1.IgG、IgM類抗體→與膜抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物→激活補(bǔ)體→介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)2.吞噬細(xì)胞表面FcR與C3bR→調(diào)理吞噬3.ADCC效應(yīng)→殺傷靶細(xì)胞4.抗細(xì)胞表面受體的自身抗體與受體結(jié)合→刺激或抑制靶細(xì)胞功能吞噬細(xì)胞表面FcR與C3bR介導(dǎo)的調(diào)理吞噬抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）

IgG類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞（NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）借助所表達(dá)的IgGFcR與靶細(xì)胞表面IgG的Fc段結(jié)合，從而直接殺傷靶細(xì)胞II型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制二、臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病

1．輸血反應(yīng)2．新生兒溶血癥3．免疫性血細(xì)胞減少癥

半抗原型和自身抗原改變型4．抗基底膜型腎小球型腎炎

風(fēng)濕性心肌炎5．肺-腎綜合癥（Goodpasture綜合癥）6.甲狀腺功能亢進(jìn)重癥肌無力

母胎Rh血型不符所致新生兒溶血癥毒性甲狀腺腫的發(fā)病機(jī)制重癥肌無力的發(fā)病機(jī)制Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)血管炎癥型變態(tài)反應(yīng)中等分子量的可溶性免疫復(fù)合物沉積于全身或局部毛細(xì)血管基底膜，引起炎癥性病理改變.一、Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制（一）與Ⅲ超敏反應(yīng)有關(guān)的抗原及抗體：*內(nèi)源性抗原：變性IgG、核抗原、腫瘤抗原；*外源性抗原：微生物、寄生蟲、藥物、異種血清等。（二）與Ⅲ超敏反應(yīng)有關(guān)的抗體

*IgG和IgM為主，少數(shù)為IgA。

（三）免疫復(fù)合物沉積的條件

1.抗原-抗體比例和IC分子量

*

大分子量→吞噬清除*中分子量→不易清除，易沉積2.抗原物質(zhì)持續(xù)存在3.抗原、抗體的理化性質(zhì)4.組織學(xué)結(jié)構(gòu)和血液動(dòng)力學(xué)因素5.補(bǔ)體與補(bǔ)體受體缺陷6.吞噬細(xì)胞功能異常（四）IC引起炎癥損傷的機(jī)制

補(bǔ)體激活→C3a、C5a

→趨化肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞2.中性粒細(xì)胞吞噬IC

→釋放蛋白酶→組織損傷3.活化血小板

*釋放血管活性物質(zhì)→血管擴(kuò)張、通透性增加、充血、水腫；*血小板聚集→微血栓形成→缺血、壞死Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制臨床常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病

1．局部免疫復(fù)合物病：Arthus反應(yīng)：給家兔皮下多次注射馬血清,可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。人類局部免疫復(fù)合物病:類Arthus反應(yīng)

2．全身性免疫復(fù)合物?。貉宀〖毙悦庖邚?fù)合物型腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕熱結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡局部Arthurs反應(yīng)臨床常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病

1．局部免疫復(fù)合物病：Arthus反應(yīng)：給家兔皮下多次注射馬血清,可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。人類局部免疫復(fù)合物病:類Arthus反應(yīng)

2．全身性免疫復(fù)合物?。貉宀〖毙悦庖邚?fù)合物型腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕熱結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡Ⅳ型超敏反應(yīng)

是由致敏淋巴細(xì)胞再次接觸相同的抗原而引起的以單個(gè)核細(xì)胞