2025年利培酮微球(Ⅱ)注射液的使用說明培訓(xùn)考核試題（附答案）一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.利培酮微球(Ⅱ)注射液的主要治療適應(yīng)癥是：A.抑郁癥急性發(fā)作期B.雙相情感障礙抑郁發(fā)作C.精神分裂癥穩(wěn)定期維持治療D.焦慮癥伴驚恐發(fā)作答案：C解析：利培酮微球(Ⅱ)為長效緩釋抗精神病藥物，主要用于精神分裂癥患者的維持治療，預(yù)防復(fù)發(fā)，不適用于急性期或其他非精神分裂癥譜系障礙。2.關(guān)于利培酮微球(Ⅱ)的藥物釋放機(jī)制，正確的描述是：A.注射后24小時內(nèi)完全釋放B.通過酯鍵水解緩慢釋放利培酮C.微球外殼為聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）D.釋放曲線呈單峰型，無突釋效應(yīng)答案：C解析：利培酮微球(Ⅱ)采用PLGA作為載體材料，通過聚合物降解緩慢釋放藥物，釋放周期約14天（每2周給藥1次），存在初始小幅度突釋（首周血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)80%），隨后持續(xù)釋放。3.以下關(guān)于利培酮微球(Ⅱ)規(guī)格的描述，正確的是：A.僅含25mg/瓶一種規(guī)格B.規(guī)格包括12.5mg、25mg、37.5mg、50mg四種C.規(guī)格標(biāo)注為利培酮游離堿含量D.不同規(guī)格微球體積相同，通過藥物載量區(qū)分答案：B解析：2025年版說明書明確規(guī)格為12.5mg、25mg、37.5mg、50mg（以利培酮計），不同規(guī)格微球體積因載藥量不同略有差異，需按說明書選擇對應(yīng)溶媒體積（均為1.3ml溶媒復(fù)溶）。4.首次使用利培酮微球(Ⅱ)時，是否需要口服利培酮作為橋接治療？A.所有患者均需橋接B.僅既往未使用過利培酮口服制劑的患者需要C.無需橋接，微球注射后即可達(dá)到有效血藥濃度D.橋接治療需持續(xù)至首次注射后72小時答案：B解析：對于從未使用過利培酮（包括口服或其他長效制劑）的患者，首次微球注射后約7天達(dá)到有效血藥濃度，因此需在注射當(dāng)天開始口服利培酮（1-2mg/日），持續(xù)至首次微球注射后1周（7天）；已規(guī)律使用利培酮口服制劑（血藥濃度穩(wěn)定）的患者無需橋接。5.利培酮微球(Ⅱ)的推薦給藥頻率是：A.每周1次B.每2周1次C.每4周1次D.每6周1次答案：B解析：根據(jù)藥代動力學(xué)研究，微球在肌肉內(nèi)緩慢降解，藥物釋放半衰期約5-6天，每2周給藥1次可維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度（目標(biāo)治療濃度：3-20ng/ml）。6.注射利培酮微球(Ⅱ)時，正確的注射部位是：A.三角肌中部B.臀大肌外上1/4象限C.股外側(cè)肌上1/3段D.腹部皮下答案：B解析：需深部肌肉注射（IM），首選臀大肌外上象限（避免坐骨神經(jīng)損傷），次選股外側(cè)肌中1/3段；三角肌因肌肉量少，可能影響藥物吸收，不推薦。7.復(fù)溶利培酮微球(Ⅱ)時，錯誤的操作是：A.將溶媒沿瓶壁緩慢注入藥粉中B.輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶使藥粉完全潤濕C.上下劇烈震蕩加速溶解D.復(fù)溶后檢查是否有塊狀物答案：C解析：劇烈震蕩可能破壞微球結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致釋放速率改變，需輕輕旋轉(zhuǎn)或水平滾動藥瓶至完全分散（約2分鐘），避免搖晃；復(fù)溶后應(yīng)為均勻混懸液，無結(jié)塊。8.利培酮微球(Ⅱ)的主要代謝酶是：A.CYP1A2B.CYP2D6和CYP3A4C.CYP2C9D.CYP2C19答案：B解析：利培酮經(jīng)CYP2D6（主要）和CYP3A4（次要）代謝為9-羥基利培酮（活性代謝物），兩者共同發(fā)揮藥理作用，總清除率受這兩種酶活性影響。9.以下哪種情況需減少利培酮微球(Ⅱ)劑量？A.患者為CYP2D6超快代謝型B.合并使用CYP3A4誘導(dǎo)劑（如卡馬西平）C.中度肝功能不全（Child-PughB級）D.患者年齡20歲，體重70kg答案：C解析：中度肝功能不全患者（Child-PughB級），利培酮清除率降低約30%，需將劑量減至常規(guī)劑量的50%-75%；CYP2D6超快代謝型或合用誘導(dǎo)劑會增加清除率，需增加劑量；年輕體健患者無需調(diào)整。10.利培酮微球(Ⅱ)最常見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)是：A.靜坐不能B.癲癇發(fā)作C.意識模糊D.遲發(fā)性運(yùn)動障礙答案：A解析：臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，最常見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)為靜坐不能（發(fā)生率約15%），其次為帕金森樣癥狀（震顫、肌強(qiáng)直）；遲發(fā)性運(yùn)動障礙多見于長期使用患者（>1年），發(fā)生率較低（<3%）。11.關(guān)于利培酮微球(Ⅱ)對泌乳素的影響，正確的是：A.降低泌乳素水平B.顯著升高泌乳素，女性更明顯C.對泌乳素?zé)o影響D.僅男性患者出現(xiàn)泌乳素升高答案：B解析：利培酮為D2受體強(qiáng)效拮抗劑，可抑制下丘腦多巴胺對垂體泌乳素的抑制作用，導(dǎo)致泌乳素升高（女性發(fā)生率約30%，男性約15%），表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、性功能減退等。12.以下哪種藥物與利培酮微球(Ⅱ)合用需警惕QT間期延長風(fēng)險？A.舍曲林B.阿奇霉素C.二甲雙胍D.奧美拉唑答案：B解析：阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有QT間期延長作用，與利培酮（本身有輕微QT間期延長風(fēng)險）合用可能增加尖端扭轉(zhuǎn)型室速風(fēng)險；舍曲林（SSRIs）一般不影響QT間期，除非高劑量。13.患者注射利培酮微球(Ⅱ)后出現(xiàn)急性肌張力障礙，首選治療藥物是：A.地西泮B.苯海索C.普萘洛爾D.異丙嗪答案：B解析：急性肌張力障礙（如斜頸、眼上翻）為抗精神病藥常見錐體外系反應(yīng)（EPS），首選抗膽堿能藥物（如苯海索2-4mg口服/肌注），地西泮主要用于鎮(zhèn)靜，普萘洛爾用于靜坐不能，異丙嗪可輔助但非首選。14.利培酮微球(Ⅱ)的儲存條件是：A.常溫（10-30℃）保存B.冷藏（2-8℃），避免冷凍C.冷凍（-20℃）保存D.避光保存即可，無溫度限制答案：B解析：微球制劑對溫度敏感，需2-8℃冷藏保存，冷凍會破壞微球結(jié)構(gòu)（導(dǎo)致突釋），常溫儲存超過7天可能影響釋放速率，因此需嚴(yán)格冷藏。15.關(guān)于利培酮微球(Ⅱ)的用藥監(jiān)測，錯誤的是：A.治療前需檢測基線泌乳素水平B.每3個月監(jiān)測體重、血糖、血脂C.長期使用患者每年評估錐體外系癥狀D.無需監(jiān)測血藥濃度，因治療窗寬答案：D解析：盡管治療窗較寬（3-20ng/ml），但對于肝功能不全、合用強(qiáng)代謝酶抑制劑/誘導(dǎo)劑或療效不佳/不良反應(yīng)明顯的患者，建議監(jiān)測總血藥濃度（利培酮+9-羥基利培酮），目標(biāo)范圍10-15ng/ml。二、多項選擇題（每題3分，共30分，多選、少選、錯選均不得分）1.利培酮微球(Ⅱ)的禁忌癥包括：A.對利培酮或PLGA過敏者B.嚴(yán)重心血管疾?。ㄈ缧乃?、QT間期延長）C.哺乳期婦女D.18歲以下兒童答案：ABC解析：禁忌癥包括過敏史、嚴(yán)重心血管疾?。ㄓ绕涫俏纯刂频腝T間期延長）、哺乳期（藥物可分泌至乳汁）；18歲以下兒童為慎用（非禁忌），需權(quán)衡利弊。2.以下哪些情況需謹(jǐn)慎使用利培酮微球(Ⅱ)？A.帕金森病患者B.有癲癇病史者C.糖尿病患者D.老年癡呆相關(guān)性精神病答案：ABCD解析：帕金森病患者使用可能加重運(yùn)動癥狀；癲癇患者因利培酮降低癲癇閾值需謹(jǐn)慎；糖尿病患者可能出現(xiàn)血糖波動；老年癡呆患者使用增加腦血管事件風(fēng)險（黑框警告）。3.關(guān)于利培酮微球(Ⅱ)的給藥操作，正確的是：A.復(fù)溶后需在30分鐘內(nèi)使用B.使用1.3ml專用溶媒（0.9%氯化鈉注射液）C.注射前抽回血確認(rèn)未誤入血管D.注射后按壓針孔30秒，避免揉搓答案：ABCD解析：復(fù)溶后微球混懸液穩(wěn)定性有限，需30分鐘內(nèi)使用；溶媒為1.3ml0.9%氯化鈉；深部肌注需抽回血避免血管內(nèi)注射；按壓針孔防止藥液外滲，揉搓可能影響吸收。4.利培酮微球(Ⅱ)與以下哪些藥物合用需調(diào)整劑量？A.氟西汀（CYP2D6強(qiáng)抑制劑）B.利福平（CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑）C.帕羅西?。–YP2D6中度抑制劑）D.酮康唑（CYP3A4強(qiáng)抑制劑）答案：ABCD解析：氟西汀/帕羅西汀抑制CYP2D6，減少利培酮代謝，需降低微球劑量25%-50%；利福平誘導(dǎo)CYP3A4，加速代謝，需增加劑量；酮康唑抑制CYP3A4，同樣需減量。5.可能影響利培酮微球(Ⅱ)療效的因素包括：A.注射部位肌肉量不足（如極度消瘦患者）B.復(fù)溶時未完全分散導(dǎo)致微球聚集C.患者為CYP2D6慢代謝型D.合用抗酸藥（如奧美拉唑）答案：ABC解析：肌肉量不足可能影響藥物吸收；微球聚集導(dǎo)致釋放不均；CYP2D6慢代謝型患者血藥濃度更高；抗酸藥不影響利培酮吸收（因微球在肌肉內(nèi)釋放，不受胃腸道pH影響）。6.利培酮微球(Ⅱ)的常見代謝相關(guān)不良反應(yīng)包括：A.體重增加B.高血糖C.高脂血癥D.低鈉血癥答案：ABC解析：代謝綜合征（體重增加、血糖/血脂升高）是第二代抗精神病藥（SGAs）的常見不良反應(yīng)，利培酮微球作為SGAs也可導(dǎo)致；低鈉血癥多見于合用SSRI類藥物時，非微球直接作用。7.以下關(guān)于利培酮微球(Ⅱ)與口服利培酮的對比，正確的是：A.微球血藥濃度波動更小B.微球生物利用度高于口服制劑C.微球無需每日服藥，提高依從性D.微球的泌乳素升高風(fēng)險低于口服制劑答案：AC解析：微球為長效緩釋，血藥濃度更平穩(wěn)；生物利用度與口服相當(dāng)（約70%）；提高依從性是主要優(yōu)勢；泌乳素升高風(fēng)險與口服制劑相似（因有效成分相同）。8.注射利培酮微球(Ⅱ)前需完成的評估包括：A.精神癥狀評估（PANSS量表）B.生命體征（血壓、心率）C.實驗室檢查（血常規(guī)、肝腎功能、泌乳素、心電圖）D.既往抗精神病藥使用史（包括依從性）答案：ABCD解析：治療前需全面評估基線狀態(tài)，包括癥狀嚴(yán)重程度、生命體征（警惕心血管風(fēng)險）、實驗室指標(biāo)（監(jiān)測基礎(chǔ)值）及用藥史（確定是否需要橋接治療）。9.患者使用利培酮微球(Ⅱ)后出現(xiàn)以下哪些情況需立即就醫(yī)？A.持續(xù)高熱（體溫>38.5℃）伴肌強(qiáng)直B.嚴(yán)重靜坐不能（無法靜坐，自傷風(fēng)險）C.乳房分泌乳汁（男性）D.心悸、頭暈伴QTc間期>500ms答案：ABD解析：惡性綜合征（高熱、肌強(qiáng)直、意識改變）為嚴(yán)重不良反應(yīng)，需立即停藥；嚴(yán)重靜坐不能增加自殺風(fēng)險；QTc>500ms提示心律失常風(fēng)險；男性溢乳為泌乳素升高的常見表現(xiàn)，需監(jiān)測但無需立即就醫(yī)（除非伴其他癥狀）。10.關(guān)于利培酮微球(Ⅱ)的特殊人群用藥，正確的是：A.老年患者起始劑量建議為12.5mgB.腎功能不全（GFR30-50ml/min）無需調(diào)整劑量C.妊娠期婦女權(quán)衡利弊使用（妊娠C類）D.合并抑郁癥患者可合用SSRIs，但需監(jiān)測EPS答案：ABCD解析：老年患者對藥物更敏感，起始劑量12.5mg；利培酮主要經(jīng)肝臟代謝，腎功能不全無需調(diào)整；妊娠C類（動物研究有害，人類無充分?jǐn)?shù)據(jù)）；合用SSRIs可能增加5-HT能效應(yīng)，但主要需監(jiān)測EPS（因SSRIs可能加重）。三、判斷題（每題1分，共10分，正確打√，錯誤打×）1.利培酮微球(Ⅱ)可用于精神分裂癥急性期快速控制癥狀。（）答案：×解析：微球為長效制劑，起效較慢（約7天達(dá)有效濃度），不適用于急性期，需與口服藥物橋接或換用短效抗精神病藥。2.復(fù)溶利培酮微球時，若出現(xiàn)少量結(jié)塊，可通過劇烈震蕩使其分散。（）答案：×解析：結(jié)塊可能提示微球破壞，不可使用，需更換新瓶重新復(fù)溶。3.患者漏用一次利培酮微球(Ⅱ)，應(yīng)立即補(bǔ)注原劑量，無需調(diào)整后續(xù)給藥時間。（）答案：×解析：漏用時間≤7天，補(bǔ)注原劑量，后續(xù)按原計劃給藥；漏用>7天，需評估血藥濃度，可能需橋接口服制劑后重新開始微球治療。4.利培酮微球(Ⅱ)的9-羥基利培酮無藥理活性。（）答案：×解析：9-羥基利培酮與利培酮具有相似的受體親和力，兩者共同構(gòu)成活性成分。5.注射利培酮微球(Ⅱ)后，患者可立即駕駛機(jī)動車。（）答案：×解析：部分患者可能出現(xiàn)頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)，建議注射后觀察30分鐘，確認(rèn)無不適再離開。6.肝功能不全患者使用利培酮微球(Ⅱ)時，需監(jiān)測血氨水平。（）答案：√解析：嚴(yán)重肝功能不全患者可能合并高氨血癥，利培酮雖不經(jīng)肝臟代謝為毒性產(chǎn)物，但需監(jiān)測整體肝功能。7.利培酮微球(Ⅱ)可與其他長效抗精神病藥（如帕利哌酮微球）聯(lián)用。（）答案：×解析：不推薦聯(lián)用長效制劑，可能導(dǎo)致藥物蓄積，增加不良反應(yīng)風(fēng)險。8.兒童患者使用利培酮微球(Ⅱ)的推薦劑量為成人的1/2。（）答案：×解析：兒童（<18歲）缺乏充分研究數(shù)據(jù)，一般不推薦使用，如需使用需個體化調(diào)整，并非簡單按比例減量。9.利培酮微球(Ⅱ)導(dǎo)致的高泌乳素血癥，停藥后可自行恢復(fù)。（）答案：√解析：多數(shù)患者在停藥后3-6個月泌乳素水平逐漸恢復(fù)正常，少數(shù)可能持續(xù)。10.注射利培酮微球(Ⅱ)時，可選擇左右臀部分次注射（如首次左臀，下次右臀）。（）答案：√解析：交替注射部位可減少局部刺激，提高耐受性。四、簡答題（每題5分，共20分）1.簡述利培酮微球(Ⅱ)的作用機(jī)制。答案：利培酮微球(Ⅱ)通過緩慢釋放利培酮及活性代謝物9-羥基利培酮，二者均為5-HT2A/D2受體平衡拮抗劑（對5-HT2A受體親和力高于D2受體），通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)D2受體改善陽性癥狀（幻覺、妄想），阻斷中腦皮層系統(tǒng)5-HT2A受體間接增加多巴胺釋放改善陰性癥狀（情感淡漠、意志減退），同時阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)D2受體導(dǎo)致泌乳素升高。2.列舉注射利培酮微球(Ⅱ)前需向患者交代的注意事項（至少5項）。答案：（1）注射后可能出現(xiàn)頭暈、嗜睡，避免駕駛或操作機(jī)械；（2）告知藥物為每2周注射1次，不可自行調(diào)整頻率；（3）出現(xiàn)肌肉僵硬、震顫、無法靜坐等癥狀需及時就診；（4）女性患者注意月經(jīng)周期變化，男性注意乳房脹痛/溢乳；（5）避免突然停藥（可能導(dǎo)致癥狀反跳）；（6）治療期間需定期監(jiān)測體重、血糖、血脂；（7）如漏用需及時聯(lián)系醫(yī)生，不可自行補(bǔ)注。3.簡述利培酮微球(Ⅱ)與CYP2D6強(qiáng)抑制劑（如氟西?。┞?lián)用時的劑量調(diào)整原則及機(jī)制。答案：機(jī)制：氟西汀為CYP2D6強(qiáng)抑制劑，可顯著降低利培酮的代謝速率，導(dǎo)致血藥濃度升高（可能超過治療窗上限）。調(diào)整原則：（1）初始聯(lián)用：將微球劑量降低50%（如原25mg調(diào)整為12.5mg）；（2）長期聯(lián)用：監(jiān)測總血藥濃度（目標(biāo)10-15ng/ml），根據(jù)濃度調(diào)整劑量；（3）停用抑制劑后：需逐步增加微球劑量至原水平（每2周增加12.5mg），同時監(jiān)測不良反應(yīng)。4.患者使用利培酮微球(Ⅱ)3個月后出現(xiàn)體重增加（較基線增加10%），請列出處理措施。答案：（1）評估飲食、運(yùn)動習(xí)慣，制定個體化減重計劃（控制熱量攝入，增加有氧運(yùn)動）；（2）監(jiān)測血糖、血脂，若異常啟動生活方式干預(yù)或藥物治療（如二甲雙胍改善胰島素抵抗）；（3）評估精神癥狀控制情況，若穩(wěn)定可考慮降低微球劑量（需權(quán)衡復(fù)發(fā)風(fēng)險）；（4）換用代謝風(fēng)險較低的抗精神病藥（如阿立哌唑）需謹(jǐn)慎，需橋接治療避免復(fù)發(fā)；（5）教育患者及家屬關(guān)注體重變化，每月記錄體重；（6）考慮合用食欲抑制劑（如托吡酯）需嚴(yán)格評估獲益風(fēng)險比。五、案例分析題（10分）患者，男，45歲，精神分裂癥病史8年，規(guī)律口服利培酮4mg/日（血藥濃度穩(wěn)定在12ng/ml），因依從性差，醫(yī)生建議換用利培酮微球(Ⅱ)。既往史：乙肝病毒攜帶者（肝功能正常，HBV-