20247 一、目 二、適用范 三、法規(guī)依 四、檢查要 （一）總體要 （二）質(zhì)量管 風(fēng)險(xiǎn)管 數(shù)據(jù)可靠性管 管理評(píng) 機(jī)構(gòu)和人 確認(rèn)與驗(yàn) 產(chǎn)品放 變更管 偏差管 物料供應(yīng)商管 （三）廠房與設(shè)施設(shè) 廠房設(shè) 設(shè) （四）物料及產(chǎn) 物 產(chǎn) （五）生產(chǎn)管 品種概 生產(chǎn)工藝及控 直接用于細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他賦予細(xì)胞特定功能材料的生產(chǎn)無(wú)菌保證、防污染及交叉污染、防差錯(cuò)混 無(wú)菌工藝模 工藝驗(yàn) （六）質(zhì)量控 實(shí)驗(yàn)室設(shè)施和環(huán) 儀器設(shè)備管 檢驗(yàn)及留 檢驗(yàn)用菌種、細(xì)胞及標(biāo)準(zhǔn)物 檢驗(yàn)樣品管 檢驗(yàn)過(guò)程管 穩(wěn)定性考 委托檢 分析方法驗(yàn) （七）包裝和標(biāo) 包裝容器及標(biāo) 產(chǎn)品包裝生產(chǎn)管 （八）產(chǎn)品追溯系 概 細(xì)胞治療產(chǎn)品全過(guò)程的追 產(chǎn)品追溯系統(tǒng)的管 （九）供者材料與醫(yī)療機(jī)構(gòu)管 供者材 醫(yī)療機(jī)構(gòu)管 本指南所述的細(xì)胞治療產(chǎn)品是指按藥品批準(zhǔn)上市的經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)模ǘ苽涞娜嗽椿罴?xì)胞（2023132）（藥監(jiān)綜藥管〔2023〕81）細(xì)胞治療產(chǎn)品不能終端除菌和除病毒，外源因子污染風(fēng)險(xiǎn)高，生產(chǎn)過(guò)程中使用的材料和加工條件為特定細(xì)胞和微生物的生長(zhǎng)提供型肝炎、梅毒、艾滋、EB偏差發(fā)生后的緊急措施是否合理且獲得QA防行動(dòng)，如是否基于回顧情況明確限度標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整結(jié)論（OOT療機(jī)構(gòu)管理、經(jīng)銷(xiāo)商管理、承運(yùn)商管理、GMPGMP直接用于細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他賦予細(xì)胞特定功能的材料的生產(chǎn)區(qū)域，其生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》CAB級(jí)背景下的AB+A（），C/D全的相關(guān)規(guī)定。詳見(jiàn)（六）1.實(shí)驗(yàn)室設(shè)施和環(huán)境。（PVC,C-FLEX的管路通過(guò)BA室建筑技術(shù)規(guī)范》（GB50346）。傳出口和快速傳遞接口（RTP）等設(shè)備，隔離器內(nèi)部環(huán)境應(yīng)達(dá)到AVHPCAR-T（如CRISPR-Cas9、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞、EBVT2.CAR-T（a）和干細(xì)胞產(chǎn)品（b）生產(chǎn)流程示意圖體）和非病毒載體（CRISPR-Cas9。CRISPR-Cas9系統(tǒng)是一種源自細(xì)菌的后天免疫系統(tǒng)，是一種以RNA為向?qū)У幕蚓庉嫻ぞ?，其含有兩個(gè)主要組分：Cas9核酸酶和RNA，Cas9（RNPBeautyPiggyBac病毒載體的生產(chǎn)工藝與重組蛋白類(lèi)和抗體類(lèi)藥品的生產(chǎn)工藝類(lèi)胞擴(kuò)增培養(yǎng)、質(zhì)粒轉(zhuǎn)染、病毒包裝和收獲等步驟，達(dá)到收獲終點(diǎn)后，，通常情況下，CRISPR-Cas9系統(tǒng)的生產(chǎn)包括Cas9蛋白的生產(chǎn)和sgRNACas9（如大腸達(dá)、收獲、純化、除菌過(guò)濾和灌裝等步驟；sgRNA一般為化學(xué)合成，sgRNAsgRNA敞口操作工藝，及主要物料開(kāi)口應(yīng)被初始?xì)饬鳎‵irstAir）A證水平，SAL）10-6。；對(duì)于直接用于細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他賦予其特定AR-T細(xì)胞產(chǎn)品生（實(shí)際以企業(yè)獲得批準(zhǔn)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)，其主要檢驗(yàn)項(xiàng)目列舉如下：pHpHELISATELISABSA（牛血清）DNAqPCR/ddPCRPCR（SV40/E1A）CpHpHCAR-TCAR-TCARTCARqPCR/ddPCRPCRT如：細(xì)胞因子等qPCR留CqPCRPCRATPddPCRPCR小的變異系數(shù)（CV。企業(yè)自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返模ɡ纾篊AR-TOOS無(wú)菌檢查、無(wú)菌工藝模擬、AB樣本中發(fā)現(xiàn)染菌時(shí)，應(yīng)對(duì)菌種進(jìn)行鑒定；CD法進(jìn)行產(chǎn)品安全性檢驗(yàn)的，例如：支原體（qPCR）和無(wú)菌快速檢規(guī)（例如ICHQ2）對(duì)檢驗(yàn)方法的技術(shù)要求。物制品技術(shù)變更指導(dǎo)原則》和《自體CAR-T9100《分析方