藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）中，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不小于（）A.5PaB.10PaC.15PaD.20Pa2.無菌藥品生產(chǎn)中，B級潔凈區(qū)的動態(tài)微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)為（）A.沉降菌≤1cfu/4小時B.沉降菌≤5cfu/4小時C.浮游菌≤10cfu/m3D.表面微生物≤5cfu/接觸碟3.批生產(chǎn)記錄應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)束后（）內(nèi)完成審核A.24小時B.3個工作日C.5個工作日D.7個工作日4.物料的放行權(quán)限屬于（）A.生產(chǎn)部門B.質(zhì)量保證部門（QA）C.倉庫管理部門D.質(zhì)量控制部門（QC）5.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的最少批次數(shù)為（）A.1批B.2批C.3批D.5批6.關(guān)鍵設(shè)備的清潔驗證應(yīng)至少進(jìn)行（）連續(xù)成功的驗證批次A.1B.2C.3D.57.偏差處理中，“重大偏差”的判定依據(jù)是（）A.可能影響產(chǎn)品質(zhì)量但風(fēng)險可控B.可能導(dǎo)致產(chǎn)品不合格或潛在安全風(fēng)險C.不影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作失誤D.設(shè)備臨時故障未影響生產(chǎn)8.原料藥生產(chǎn)中，關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）不包括（）A.含量B.水分C.包裝規(guī)格D.有關(guān)物質(zhì)9.無菌藥品生產(chǎn)中，直接接觸藥品的包裝材料最終清洗、裝配或包裝的環(huán)境應(yīng)至少為（）A.D級B.C級C.B級背景下的A級D.B級10.藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員不包括（）A.企業(yè)負(fù)責(zé)人B.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人C.設(shè)備管理負(fù)責(zé)人D.質(zhì)量受權(quán)人11.驗證總計劃（VMP）的核心內(nèi)容不包括（）A.驗證范圍B.驗證進(jìn)度C.人員培訓(xùn)計劃D.產(chǎn)品工藝規(guī)程12.中藥提取用溶劑的回收次數(shù)應(yīng)（）A.無限制B.經(jīng)評估后確定C.最多2次D.最多3次13.凍干產(chǎn)品的軋蓋操作若在C級背景下的A級環(huán)境中進(jìn)行，其動態(tài)微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)為（）A.沉降菌≤1cfu/4小時B.沉降菌≤5cfu/4小時C.浮游菌≤100cfu/m3D.表面微生物≤10cfu/接觸碟14.不合格物料的處理方式不包括（）A.返工B.銷毀C.降級使用D.退回供應(yīng)商15.持續(xù)工藝確認(rèn)的頻率應(yīng)基于（）A.產(chǎn)品年度回顧分析結(jié)果B.設(shè)備維修次數(shù)C.操作人員變動D.原輔料供應(yīng)商變更二、填空題（每空1分，共20分）1.潔凈區(qū)的溫度應(yīng)控制在______℃，相對濕度應(yīng)控制在______%。2.批生產(chǎn)記錄應(yīng)包含生產(chǎn)過程中的______、______、______等關(guān)鍵操作信息。3.無菌藥品生產(chǎn)中，人員進(jìn)入B級潔凈區(qū)前應(yīng)在______級潔凈區(qū)完成二次更衣。4.物料的標(biāo)識應(yīng)包含______、______、______、______等信息。5.驗證分為______、______、______和______四種類型。6.偏差處理的“CAPA”指______和______。7.中藥制劑生產(chǎn)中，中藥材的前處理、提取、濃縮等工序應(yīng)在______區(qū)進(jìn)行。8.產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)確認(rèn)______、______、______等關(guān)鍵項目符合要求。三、判斷題（每題2分，共20分）1.潔凈區(qū)內(nèi)可使用木質(zhì)或竹制工具（）2.批生產(chǎn)記錄可以事后補記，但需注明補記時間和原因（）3.物料供應(yīng)商的審計至少每年進(jìn)行一次（）4.滅菌設(shè)備的驗證應(yīng)包括空載、負(fù)載和熱分布測試（）5.不合格產(chǎn)品經(jīng)生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后可重新加工（）6.質(zhì)量控制實驗室（QC）可獨立于質(zhì)量保證部門（QA）存在（）7.無菌藥品的軋蓋操作必須在B級背景下的A級環(huán)境中進(jìn)行（）8.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的最長灌裝時間應(yīng)與實際生產(chǎn)一致（）9.原輔料的取樣環(huán)境應(yīng)與生產(chǎn)要求的潔凈級別一致（）10.產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析應(yīng)至少涵蓋過去3年的生產(chǎn)數(shù)據(jù)（）四、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的核心要素。2.無菌藥品生產(chǎn)中，對人員衛(wèi)生的主要要求有哪些？3.偏差處理的基本流程包括哪些步驟？4.驗證總計劃（VMP）應(yīng)包含哪些內(nèi)容？5.簡述物料供應(yīng)商審計的重點內(nèi)容。五、案例分析題（共20分）某注射劑生產(chǎn)企業(yè)在無菌灌裝過程中，發(fā)現(xiàn)灌裝機的氮氣壓力在10分鐘內(nèi)低于設(shè)定值（標(biāo)準(zhǔn)：≥0.4MPa，實際最低0.35MPa），期間已灌裝500支產(chǎn)品。請結(jié)合GMP要求，分析該事件的處理流程及關(guān)鍵措施。答案一、單項選擇題1.B2.A3.A4.B5.C6.C7.B8.C9.B10.C11.D12.B13.A14.C15.A二、填空題1.18-26；45-652.物料領(lǐng)用；設(shè)備運行參數(shù)；中間產(chǎn)品檢驗結(jié)果3.C4.名稱；規(guī)格；批號；狀態(tài)（合格/待檢/不合格）5.設(shè)計驗證（DQ）；安裝確認(rèn)（IQ）；運行確認(rèn)（OQ）；性能確認(rèn)（PQ）6.糾正措施；預(yù)防措施7.非潔凈8.生產(chǎn)記錄完整；檢驗結(jié)果合格；偏差已關(guān)閉三、判斷題1.×（應(yīng)使用不脫落纖維的材質(zhì)）2.×（必須實時記錄）3.×（根據(jù)風(fēng)險確定頻率）4.√5.×（需QA批準(zhǔn)）6.×（QC應(yīng)隸屬于QA體系）7.×（可在C級背景下的A級或單獨的A級）8.√9.√10.×（至少涵蓋1年）四、簡答題1.核心要素包括：質(zhì)量目標(biāo)的建立與實施；組織機構(gòu)與人員職責(zé)；廠房設(shè)施與設(shè)備管理；物料與產(chǎn)品管理；生產(chǎn)管理；質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；文件管理；確認(rèn)與驗證；變更控制；偏差處理；糾正與預(yù)防措施（CAPA）；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；客戶投訴與不良反應(yīng)報告等。2.主要要求：（1）人員進(jìn)入潔凈區(qū)前需按規(guī)定更衣（包括無菌服、口罩、手套、鞋套等）；（2）不得化妝、佩戴首飾；（3）手部應(yīng)定期消毒，接觸藥品前需進(jìn)行滅菌；（4）禁止裸手直接接觸藥品或內(nèi)包材；（5）患有傳染病或體表有傷口的人員不得進(jìn)入潔凈區(qū)；（6）潔凈區(qū)內(nèi)人員活動應(yīng)緩慢，避免劇烈動作產(chǎn)生微粒；（7）定期進(jìn)行微生物監(jiān)測（如手、衣服表面）。3.基本流程：（1）發(fā)現(xiàn)與記錄：立即記錄偏差發(fā)生的時間、地點、現(xiàn)象、涉及產(chǎn)品/批次等信息；（2）初步評估：判斷偏差等級（微小、主要、重大）；（3）調(diào)查：追溯原因（如人員操作、設(shè)備故障、物料問題、環(huán)境波動等），通過根本原因分析（如5Why、魚骨圖）確定根本原因；（4）風(fēng)險評估：評估對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性的影響；（5）處理措施：包括隔離產(chǎn)品、返工/重新檢驗、報廢等；（6）糾正與預(yù)防措施（CAPA）：制定并實施防止再次發(fā)生的措施；（7）關(guān)閉：經(jīng)QA審核確認(rèn)措施有效后關(guān)閉偏差。4.驗證總計劃應(yīng)包含：（1）企業(yè)簡介與驗證方針；（2）驗證范圍（涵蓋廠房、設(shè)備、工藝、清潔、分析方法等）；（3）驗證組織與職責(zé)（如驗證委員會、驗證小組）；（4）驗證原則與方法（如前驗證、同步驗證、回顧性驗證）；（5）驗證進(jìn)度計劃（分階段時間節(jié)點）；（6）文件管理要求（驗證方案、報告的格式與審批流程）；（7）變更控制對驗證的影響；（8）再驗證的觸發(fā)條件（如工藝變更、設(shè)備大修等）；（9）參考的法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)（如GMP、藥典）。5.審計重點：（1）資質(zhì)證明：營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、產(chǎn)品批準(zhǔn)證明文件等；（2）質(zhì)量體系：是否建立符合GMP的質(zhì)量管理體系，包括文件管理、人員培訓(xùn)、檢驗?zāi)芰Φ?；?）生產(chǎn)條件：廠房設(shè)施、設(shè)備是否滿足產(chǎn)品生產(chǎn)要求（如無菌物料需審計潔凈區(qū)）；（4）物料控制：原料來源、檢驗標(biāo)準(zhǔn)（如是否全檢）、儲存與運輸條件（如冷鏈要求）；（5）偏差與CAPA：歷史偏差處理情況，是否有有效的糾正預(yù)防措施；（6）供應(yīng)商的穩(wěn)定性：生產(chǎn)規(guī)模、產(chǎn)能、質(zhì)量歷史（如退貨率、不合格率）；（7）委托檢驗情況：若部分項目委托檢驗，需審計受托方資質(zhì)及管理。五、案例分析題處理流程及關(guān)鍵措施：1.立即隔離產(chǎn)品：將已灌裝的500支產(chǎn)品標(biāo)注為“待處理”，與其他合格產(chǎn)品隔離，防止混淆。2.記錄與初步評估：記錄偏差發(fā)生時間（如202X年X月X日9:00-9:10）、灌裝機編號、氮氣壓力實際值（0.35MPa）、涉及批次（如批號202X001）；初步判斷為“主要偏差”（因氮氣壓力不足可能影響產(chǎn)品無菌性）。3.調(diào)查根本原因：-設(shè)備方面：檢查氮氣供應(yīng)系統(tǒng)（如儲罐壓力、管道是否泄漏、壓力傳感器是否校準(zhǔn)）；-操作方面：確認(rèn)操作人員是否按規(guī)程監(jiān)控壓力（如巡檢頻率、報警設(shè)置）；-環(huán)境方面：確認(rèn)潔凈區(qū)環(huán)境參數(shù)（如溫度、濕度）是否異常；-歷史數(shù)據(jù)：查閱該設(shè)備近3個月的氮氣壓力記錄，是否存在類似波動。4.風(fēng)險評估：-氮氣的作用：用于保護(hù)灌裝過程中藥液不被微生物污染（如置換空氣）；-壓力不足的影響：可能導(dǎo)致灌裝區(qū)域氣流紊亂，增加微生物污染風(fēng)險；-持續(xù)時間（10分鐘）與灌裝數(shù)量（500支）：評估污染概率（如結(jié)合該時間段內(nèi)的環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)，如浮游菌、沉降菌結(jié)果）；-產(chǎn)品風(fēng)險等級：注射劑為高風(fēng)險產(chǎn)品，需嚴(yán)格評估。5.處理措施：-產(chǎn)品處理：對隔離產(chǎn)品進(jìn)行額外檢驗（如無菌檢查、可見異物檢查），增加抽樣量（如按藥典標(biāo)準(zhǔn)的2倍抽樣）；-設(shè)備處理：對氮氣系統(tǒng)進(jìn)行全面排查，修復(fù)泄漏點，校準(zhǔn)壓力傳感器，進(jìn)行再驗證（如壓力穩(wěn)定性測試）；-操作改進(jìn)