IgA腎病患者血漿不對稱二甲基精氨酸與腎臟病理損傷相關性的深度剖析一、引言1.1研究背景與意義1.1.1IgA腎病概述IgA腎?。↖gANephropathy，IgAN）作為原發(fā)性腎小球疾病中最為常見的類型之一，嚴重威脅著人類的健康。其定義為腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主，伴或不伴有其他免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)沉積的原發(fā)性腎小球病。這一疾病在全球范圍內(nèi)均有發(fā)病，且發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的地域差異，在亞洲地區(qū)尤為高發(fā)，如中國、日本等國家，其占原發(fā)性腎小球疾病的比例可高達40%-50%。IgA腎病的發(fā)病機制至今尚未完全明確，是一個復雜且多因素參與的過程。目前普遍認為，其發(fā)病與免疫異常密切相關。在某些誘因（如感染、環(huán)境因素等）的作用下，機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生異常的IgA1抗體，這些抗體糖基化異常，不能被正常清除，在循環(huán)中大量蓄積。隨后，異常的IgA1與補體、免疫球蛋白等結合形成免疫復合物，沉積于腎小球系膜區(qū)，激活系膜細胞，促使其釋放一系列細胞因子和炎癥介質(zhì)，如轉化生長因子-β（TGF-β）、白細胞介素-6（IL-6）等，引發(fā)免疫炎癥反應，導致腎小球系膜細胞增生、基質(zhì)增多，最終造成腎小球濾過功能受損。此外，遺傳因素在IgA腎病的發(fā)病中也起著重要作用，家族聚集性研究表明，某些基因多態(tài)性與IgA腎病的易感性密切相關。IgA腎病的臨床癥狀表現(xiàn)多樣，最常見的是血尿，可分為肉眼血尿和鏡下血尿。其中，肉眼血尿常于上呼吸道感染、胃腸道感染等黏膜感染后數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)發(fā)作，故又稱為“咽炎同步性血尿”。蛋白尿也是常見癥狀之一，多為輕度蛋白尿，24小時定量少于1克，但少數(shù)患者可表現(xiàn)為大量蛋白尿甚至腎病綜合征。隨著病情的進展，部分患者還會出現(xiàn)高血壓、水腫、腎功能減退等癥狀，嚴重者可發(fā)展為終末期腎病（ESRD），需要依賴透析或腎移植維持生命。1.1.2血漿不對稱二甲基精氨酸（ADMA）研究進展血漿不對稱二甲基精氨酸（AsymmetricDimethylarginine，ADMA）是一種內(nèi)源性的非蛋白質(zhì)氨基酸，廣泛存在于人體細胞和體液中。它主要由蛋白質(zhì)中的精氨酸殘基在蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉移酶（PRMTs）的作用下，通過甲基化修飾產(chǎn)生，是蛋白質(zhì)翻譯后修飾的代謝副產(chǎn)物。在生理狀態(tài)下，ADMA在體內(nèi)的代謝主要通過兩種途徑：一是被二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）水解為瓜氨酸和二甲胺，從而維持體內(nèi)ADMA的動態(tài)平衡；二是通過陽離子氨基酸轉運體（CATs）被細胞攝取，參與細胞內(nèi)的代謝過程。正常情況下，ADMA在體內(nèi)的含量較低，維持在一個相對穩(wěn)定的水平。近年來，大量研究表明ADMA與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關，被視為心血管疾病、糖尿病、慢性腎臟病等疾病的潛在生物標志物和致病因素。在心血管系統(tǒng)中，ADMA是一氧化氮合酶（NOS）的內(nèi)源性抑制劑，它能夠競爭性地抑制NOS的活性，減少一氧化氮（NO）的合成。NO作為一種重要的血管舒張因子，其合成減少會導致血管舒張功能障礙，血管平滑肌細胞增殖、遷移，血小板聚集，進而促進動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，增加心血管疾病的發(fā)生風險。在糖尿病患者中，高血糖狀態(tài)會導致體內(nèi)氧化應激增加，抑制DDAH的活性，使ADMA代謝受阻，血漿ADMA水平升高。高水平的ADMA又進一步加重氧化應激和胰島素抵抗，形成惡性循環(huán)，加速糖尿病及其并發(fā)癥的進展。在慢性腎臟病患者中，腎功能受損導致ADMA排泄減少，同時炎癥狀態(tài)和氧化應激也會影響ADMA的代謝，使得血漿ADMA水平顯著升高。升高的ADMA通過多種機制參與腎臟疾病的進展，如誘導腎血管收縮、促進腎小球系膜細胞增殖和細胞外基質(zhì)積聚、增加炎癥細胞浸潤等，導致腎臟病理損傷加重。1.1.3研究意義IgA腎病作為一種常見且復雜的腎小球疾病，目前在診斷、治療和預后評估方面仍面臨諸多挑戰(zhàn)。早期準確診斷IgA腎病并評估其病情嚴重程度，對于制定合理的治療方案、延緩疾病進展至關重要。然而，傳統(tǒng)的診斷方法如臨床表現(xiàn)、尿常規(guī)、腎功能檢查等，存在一定的局限性，難以準確反映腎臟病理損傷的程度。腎活檢雖為診斷IgA腎病的金標準，但因其具有創(chuàng)傷性，患者接受度較低，且存在一定的并發(fā)癥風險，難以作為常規(guī)篩查手段。因此，尋找一種無創(chuàng)、便捷、準確的生物標志物來輔助IgA腎病的診斷和病情評估具有重要的臨床意義。血漿ADMA作為一種與多種疾病密切相關的內(nèi)源性物質(zhì)，近年來在腎臟疾病領域的研究逐漸受到關注。已有研究表明，IgA腎病患者血漿ADMA水平顯著升高，且與腎臟病理損傷程度存在一定的相關性。深入研究IgA腎病患者血漿ADMA與腎臟病理損傷的相關性，有望為IgA腎病的診斷、治療和預后評估提供新的思路和方法。一方面，血漿ADMA水平可能作為一種新型的生物標志物，用于IgA腎病的早期診斷和病情監(jiān)測。通過檢測血漿ADMA水平，醫(yī)生可以更準確地了解患者腎臟病理損傷的程度，及時調(diào)整治療方案，提高治療效果。另一方面，明確ADMA在IgA腎病發(fā)病機制中的作用，有助于揭示IgA腎病的發(fā)病機制，為開發(fā)新的治療靶點和藥物提供理論依據(jù)。此外，對于評估IgA腎病患者的預后也具有重要意義，血漿ADMA水平可能作為預測患者疾病進展和轉歸的指標之一，幫助醫(yī)生更好地判斷患者的預后情況，為患者提供更個性化的治療和管理。綜上所述，研究IgA腎病患者血漿ADMA與腎臟病理損傷的相關性具有重要的臨床價值和科學意義，有望為IgA腎病的防治帶來新的突破。1.2研究目的與方法1.2.1研究目的本研究旨在深入探究IgA腎病患者血漿不對稱二甲基精氨酸（ADMA）水平與腎臟病理損傷之間的相關性。通過精準測定IgA腎病患者血漿ADMA含量，并細致分析其與腎臟病理損傷指標的關聯(lián)，試圖明確ADMA作為IgA腎病生物標志物的可行性。期望為IgA腎病的早期診斷、病情監(jiān)測以及預后評估提供新的、可靠的生物學指標，進而為臨床治療策略的制定提供有力的理論依據(jù)和實踐指導。具體而言，一是精確量化IgA腎病患者血漿ADMA水平，并與健康人群進行對比，明確其在IgA腎病患者中的變化特征；二是全面分析ADMA水平與腎臟病理損傷指標（如腎小球系膜細胞增生程度、腎小球硬化比例、腎小管間質(zhì)纖維化程度等）的相關性，確定其能否準確反映腎臟病理損傷程度；三是評估ADMA作為生物標志物在IgA腎病診斷、病情監(jiān)測和預后評估中的效能，為臨床應用提供數(shù)據(jù)支持。1.2.2研究方法本研究采用病例對照研究方法，選取[具體時間段]在[醫(yī)院名稱]腎內(nèi)科就診并經(jīng)腎活檢確診為IgA腎病的患者作為病例組，同時選取同期在該醫(yī)院進行健康體檢且腎功能正常、無腎臟疾病及其他系統(tǒng)性疾病的人群作為對照組。病例組納入標準：依據(jù)2016年國際IgA腎病診斷標準，經(jīng)腎活檢病理檢查證實，腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主，伴或不伴有其他免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)沉積；年齡在18-65歲之間；患者簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標準：合并其他原發(fā)性腎小球疾?。ㄈ缥⑿〔∽冃湍I病、膜性腎病等）、繼發(fā)性腎小球疾?。ㄈ缋钳徯阅I炎、糖尿病腎病等）；近期（3個月內(nèi)）有感染、創(chuàng)傷、手術等應激情況；患有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病等嚴重系統(tǒng)性疾病；妊娠或哺乳期婦女。對照組納入標準：年齡、性別與病例組匹配；腎功能正常，血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）在正常參考范圍內(nèi)；尿常規(guī)檢查無血尿、蛋白尿；無腎臟疾病及其他系統(tǒng)性疾病家族史。最終共納入IgA腎病患者[X]例，健康對照者[X]例。對于所有研究對象，在清晨空腹狀態(tài)下采集肘靜脈血5ml，注入含有抗凝劑的真空管中，輕輕顛倒混勻，3000r/min離心15分鐘，分離血漿，將血漿分裝后置于-80℃冰箱中保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血漿ADMA水平，嚴格按照試劑盒（[試劑盒品牌及生產(chǎn)廠家]）說明書進行操作。在檢測過程中，設置標準品和空白對照，每份樣本均進行雙孔檢測，取平均值作為檢測結果。同時，記錄所有研究對象的一般臨床資料，包括年齡、性別、身高、體重、血壓等，并計算體重指數(shù)（BMI）。收集患者的臨床癥狀（如血尿、蛋白尿、水腫等）、實驗室檢查指標（如血肌酐、尿素氮、血尿酸、尿蛋白定量等）。腎活檢標本經(jīng)10%甲醛固定，石蠟包埋，切片厚度為3μm，分別進行蘇木精-伊紅（HE）染色、過碘酸-雪夫（PAS）染色、Masson染色和免疫熒光染色。由兩名經(jīng)驗豐富的病理科醫(yī)師采用雙盲法對腎臟病理切片進行觀察和評估。根據(jù)牛津分型標準，對腎小球系膜細胞增生（M）、內(nèi)皮細胞增生（E）、節(jié)段性腎小球硬化或粘連（S）、腎小管萎縮或間質(zhì)纖維化（T）等病理指標進行評分。M評分：系膜細胞增生程度分為無增生（M0）、輕度增生（M1）；E評分：內(nèi)皮細胞增生分為無增生（E0）、增生（E1）；S評分：節(jié)段性腎小球硬化或粘連分為無（S0）、有（S1）；T評分：腎小管萎縮或間質(zhì)纖維化程度分為無或輕度（T0，<25%）、中度（T1，25%-50%）、重度（T2，>50%）。采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析（One-WayANOVA），若方差齊，進一步采用LSD法進行兩兩比較；若方差不齊，則采用Dunnett'sT3法進行兩兩比較。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析或Spearman相關分析，根據(jù)數(shù)據(jù)的分布類型選擇合適的方法。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。通過建立受試者工作特征（ROC）曲線，評估血漿ADMA水平對IgA腎病的診斷價值，計算曲線下面積（AUC）、敏感度、特異度等指標。運用多元線性回歸分析，探討影響IgA腎病患者腎臟病理損傷程度的獨立危險因素。二、IgA腎病與血漿ADMA的理論基礎2.1IgA腎病的病理機制2.1.1IgA腎病的病理特征IgA腎病的主要病理特征是腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA為主的免疫復合物沉積，同時常伴有系膜細胞增生和系膜基質(zhì)增多。免疫熒光檢查可見IgA在腎小球系膜區(qū)呈顆粒狀或團塊狀沉積，部分患者還可伴有IgG、IgM和補體C3等成分的沉積。在光鏡下，IgA腎病的病理表現(xiàn)多樣，可從腎小球輕微病變到彌漫性系膜增生、局灶節(jié)段性腎小球硬化、新月體形成等不同程度的改變。其中，系膜增生是最為常見的病理改變，表現(xiàn)為系膜細胞數(shù)量增多，系膜基質(zhì)增寬，導致腎小球系膜區(qū)增寬。系膜增生的程度與疾病的進展密切相關，重度系膜增生往往提示病情較重，預后較差。當免疫復合物沉積于腎小球系膜區(qū)后，會激活系膜細胞，使其釋放多種細胞因子和炎癥介質(zhì)，如血小板衍生生長因子（PDGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。這些細胞因子和炎癥介質(zhì)進一步吸引炎癥細胞浸潤，促進系膜細胞增殖和系膜基質(zhì)合成，導致腎小球系膜區(qū)進一步擴大。同時，炎癥反應還會損傷腎小球基底膜，使其通透性增加，導致蛋白質(zhì)和紅細胞等物質(zhì)濾出，出現(xiàn)蛋白尿和血尿等癥狀。隨著病情的進展，腎小球系膜增生逐漸加重，系膜基質(zhì)不斷增多，可導致腎小球硬化。腎小球硬化是指腎小球毛細血管袢塌陷、閉塞，系膜基質(zhì)廣泛增多，最終導致腎小球功能喪失。此外，部分IgA腎病患者還可出現(xiàn)新月體形成，新月體是由腎小球囊壁層上皮細胞增生和滲出的單核細胞、巨噬細胞等組成，呈新月狀或環(huán)狀圍繞在腎小球毛細血管袢周圍。新月體的形成提示病情較為嚴重，進展迅速，容易導致腎功能急劇惡化。2.1.2IgA腎病的分級與臨床癥狀目前，臨床上常用的IgA腎病分級方法主要有Lee分級和牛津分型。Lee分級是較為經(jīng)典的分級方法，根據(jù)腎小球病變的程度和范圍將IgA腎病分為五級。I級：腎小球基本正常，偶見輕度系膜增生；II級：腎小球系膜增生，但病變范圍小于50%，無新月體形成和腎小管間質(zhì)病變；III級：腎小球系膜彌漫性增生，可伴有少量新月體形成（<50%），腎小管間質(zhì)病變較輕；IV級：大部分腎小球（>50%）出現(xiàn)系膜增生，伴有較多新月體形成（50%-75%），腎小管間質(zhì)病變明顯，可見腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化；V級：腎小球病變最為嚴重，廣泛的系膜增生，新月體形成>75%，腎小管間質(zhì)病變嚴重，大部分腎小管萎縮，間質(zhì)廣泛纖維化。牛津分型則是基于腎小球系膜細胞增生（M）、內(nèi)皮細胞增生（E）、節(jié)段性腎小球硬化或粘連（S）、腎小管萎縮或間質(zhì)纖維化（T）四個病理指標進行評分，每個指標分為0或1分（T指標分為0、1、2分），能夠更準確地反映IgA腎病的病理變化。不同分級的IgA腎病患者臨床癥狀表現(xiàn)各異。早期患者（如Lee分級I、II級或牛津分型中各項指標評分較低者），臨床癥狀可能較為隱匿，部分患者僅表現(xiàn)為鏡下血尿，無蛋白尿或僅有少量蛋白尿，腎功能也多保持正常。隨著病情進展，進入中期（如Lee分級III級或牛津分型中部分指標出現(xiàn)異常者），患者蛋白尿逐漸增多，可出現(xiàn)肉眼血尿，同時可能伴有高血壓、水腫等癥狀。此時，腎功能開始出現(xiàn)輕度受損，血肌酐和尿素氮水平可能略有升高。當疾病發(fā)展到晚期（如Lee分級IV、V級或牛津分型中各項指標評分較高者），患者臨床癥狀明顯加重，大量蛋白尿、嚴重的血尿、高血壓難以控制，水腫明顯，腎功能進行性惡化，血肌酐和尿素氮水平顯著升高，最終可發(fā)展為終末期腎病，需要透析或腎移植治療。蛋白尿是IgA腎病常見的臨床癥狀之一，其程度與腎臟病理損傷密切相關。一般來說，蛋白尿越多，提示腎小球濾過屏障受損越嚴重，系膜增生和腎小球硬化程度也可能更重。大量蛋白尿不僅會導致患者出現(xiàn)低蛋白血癥、水腫等癥狀，還會進一步加重腎臟負擔，促進腎臟疾病的進展。血尿也是IgA腎病的重要表現(xiàn)，包括肉眼血尿和鏡下血尿。肉眼血尿常呈發(fā)作性，多在感染等誘因后出現(xiàn)，可自行緩解，但反復發(fā)作者提示病情不穩(wěn)定。鏡下血尿可持續(xù)存在，其嚴重程度也與腎臟病理損傷有一定關聯(lián)。此外，高血壓在IgA腎病患者中也較為常見，尤其是在疾病進展期。高血壓的出現(xiàn)會進一步加重腎臟的血流動力學改變，導致腎小球內(nèi)高壓，加速腎小球硬化和腎功能損害。腎功能損害是IgA腎病患者最終的不良結局，隨著腎臟病理損傷的不斷加重，腎小球濾過功能逐漸下降，肌酐清除率降低，血肌酐和尿素氮等指標升高，最終導致腎功能衰竭。2.2血漿ADMA的生理與病理作用2.2.1ADMA的生成與代謝ADMA作為一種內(nèi)源性非蛋白質(zhì)氨基酸，其生成主要源于蛋白質(zhì)的甲基化修飾過程。在細胞內(nèi)，蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉移酶（PRMTs）發(fā)揮關鍵作用，它以S-腺苷甲硫氨酸（SAM）作為甲基供體，將甲基基團轉移至蛋白質(zhì)中特定的精氨酸殘基上，從而使精氨酸發(fā)生甲基化。經(jīng)甲基化修飾后的蛋白質(zhì)在蛋白酶的水解作用下，釋放出ADMA。這一過程廣泛存在于人體多種細胞中，如血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、系膜細胞等。PRMTs家族包含多個成員，不同成員在ADMA生成過程中的作用及表達分布存在差異。其中，PRMT1和PRMT4是參與ADMA生成的主要酶類，它們在多種組織和細胞中均有表達。在血管內(nèi)皮細胞中，PRMT1的活性相對較高，對ADMA的生成貢獻較大。研究表明，當細胞受到某些刺激因素（如炎癥因子、氧化應激等）作用時，PRMTs的表達和活性會發(fā)生改變，進而影響ADMA的生成。如在炎癥狀態(tài)下，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子可上調(diào)PRMT1的表達，使ADMA生成增加。生成后的ADMA在體內(nèi)的代謝主要通過兩種途徑進行。二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）途徑是ADMA代謝的主要途徑。DDAH是一種鋅離子依賴的酶，廣泛分布于肝臟、腎臟、血管內(nèi)皮細胞等組織和細胞中。它能夠特異性地識別并水解ADMA，將其分解為瓜氨酸和二甲胺。DDAH存在兩種同工酶，即DDAH1和DDAH2，它們在組織分布和功能上存在一定差異。DDAH1主要表達于肝臟、腎臟等代謝活躍的器官，對維持體內(nèi)ADMA的基礎代謝水平起著重要作用。DDAH2則在血管內(nèi)皮細胞中高表達，對于調(diào)節(jié)血管局部的ADMA水平，維持血管內(nèi)皮功能穩(wěn)定具有關鍵意義。正常情況下，DDAH的活性保持相對穩(wěn)定，能夠有效地清除體內(nèi)生成的ADMA，使其維持在較低的生理水平。然而，當機體處于某些病理狀態(tài)時，如氧化應激、炎癥反應、腎功能減退等，DDAH的活性會受到抑制。在氧化應激條件下，活性氧（ROS）大量產(chǎn)生，這些ROS可直接攻擊DDAH分子，使其結構和活性發(fā)生改變，導致DDAH對ADMA的水解能力下降。炎癥反應時，炎癥介質(zhì)如白細胞介素-6（IL-6）、TNF-α等可通過多種信號通路抑制DDAH的表達和活性，進而阻礙ADMA的代謝。陽離子氨基酸轉運體（CATs）介導的細胞攝取途徑是ADMA代謝的另一途徑。CATs是一類跨膜轉運蛋白，能夠識別并轉運陽離子氨基酸，包括ADMA。細胞通過CATs將細胞外的ADMA攝取到細胞內(nèi)，使其參與細胞內(nèi)的代謝過程。進入細胞內(nèi)的ADMA可被進一步代謝，或參與蛋白質(zhì)的合成等其他生理活動。不同類型的細胞中，CATs的表達和活性存在差異，這也導致了不同細胞對ADMA的攝取和代謝能力有所不同。在腎臟細胞中，CATs的表達相對較高，對ADMA的攝取和代謝能力較強。當腎功能受損時，腎臟細胞對ADMA的攝取和代謝功能下降，可導致血漿ADMA水平升高。此外，一些藥物或物質(zhì)也可影響CATs的功能，進而影響ADMA的代謝。某些藥物可與CATs結合，抑制其對ADMA的轉運能力，使ADMA在細胞外蓄積，導致血漿ADMA水平升高。正常生理狀態(tài)下，ADMA在體內(nèi)的分布較為廣泛，存在于多種細胞和體液中。在血漿中，ADMA的濃度相對穩(wěn)定，通常維持在較低水平，其正常參考范圍約為0.5-1.0μmol/L。不同組織和細胞內(nèi)的ADMA濃度也有所差異，這與組織和細胞的代謝活性、功能狀態(tài)以及ADMA的生成和代謝速率密切相關。在血管內(nèi)皮細胞中，由于其參與ADMA的生成和代謝過程，且對維持血管功能具有重要作用，因此血管內(nèi)皮細胞內(nèi)的ADMA濃度相對較高。而在肝臟、腎臟等代謝活躍的器官中，ADMA的代謝較為旺盛，其組織內(nèi)的ADMA濃度則相對較低。2.2.2ADMA對血管和腎臟的影響機制ADMA對血管和腎臟的影響主要通過抑制一氧化氮（NO）的合成，進而導致血管內(nèi)皮功能障礙和腎臟損傷。在正常生理狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細胞中的一氧化氮合酶（NOS）以L-精氨酸為底物，在多種輔助因子（如四氫生物蝶呤、黃素腺嘌呤二核苷酸等）的參與下，催化合成NO。NO作為一種重要的血管活性物質(zhì)，具有多種生物學功能，在維持血管內(nèi)皮功能和腎臟正常生理功能方面發(fā)揮著關鍵作用。NO能夠激活血管平滑肌細胞內(nèi)的鳥苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)的環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）水平升高。cGMP作為第二信使，可通過激活蛋白激酶G（PKG），調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的多種信號通路，導致血管平滑肌舒張，從而維持血管的正常張力，保證血管的正常舒縮功能。在腎臟中，NO通過舒張腎血管，增加腎血流量，調(diào)節(jié)腎小球濾過率，維持腎臟的正常灌注和濾過功能。NO還可以抑制血小板的聚集和黏附，減少血栓形成，防止血管堵塞，維持血管的通暢性。ADMA是NOS的內(nèi)源性競爭性抑制劑，其化學結構與L-精氨酸相似。當血漿ADMA水平升高時，ADMA能夠競爭性地結合到NOS的活性位點上，與L-精氨酸競爭NOS的催化作用。由于ADMA與NOS的親和力較高，它能夠優(yōu)先結合到NOS上，從而阻礙L-精氨酸與NOS的結合，抑制NOS的活性，使NO的合成減少。研究表明，當ADMA與L-精氨酸的比例發(fā)生改變時，NOS的活性會受到顯著影響。當ADMA濃度升高，L-精氨酸相對不足時，NOS的活性被抑制，NO合成量明顯下降。NO合成減少會導致一系列病理生理變化，最終引起血管內(nèi)皮功能障礙和腎臟損傷。血管內(nèi)皮功能障礙是ADMA導致血管損傷的重要機制之一。正常的血管內(nèi)皮細胞能夠分泌多種血管活性物質(zhì)，維持血管的舒張和收縮平衡，抑制炎癥反應和血栓形成。當NO合成減少時，血管內(nèi)皮細胞的功能受到損害。血管舒張功能障礙，血管平滑肌細胞對縮血管物質(zhì)（如內(nèi)皮素-1、血管緊張素II等）的敏感性增加，導致血管收縮，血壓升高。血管內(nèi)皮細胞分泌的黏附分子（如細胞間黏附分子-1、血管細胞黏附分子-1等）增加，使白細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附增強，促進炎癥細胞的浸潤和聚集，引發(fā)炎癥反應。血管內(nèi)皮細胞的抗血栓功能減弱，血小板容易聚集和黏附在血管內(nèi)皮表面，形成血栓，增加心血管疾病的發(fā)生風險。在腎臟中，ADMA升高引起的NO合成減少同樣會導致腎臟損傷。腎血管收縮，腎血流量減少，腎小球濾過率下降，導致腎臟缺血缺氧。長期的缺血缺氧會損傷腎小管上皮細胞和腎小球系膜細胞，引起腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化和腎小球硬化等病理改變。ADMA還可以通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），進一步加重腎臟損傷。NO合成減少時，RAAS被激活，血管緊張素II生成增加。血管緊張素II具有強烈的縮血管作用，可進一步收縮腎血管，加重腎臟缺血。血管緊張素II還能刺激醛固酮的分泌，導致水鈉潴留，增加腎臟的負擔。RAAS的激活還會促進細胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放，如轉化生長因子-β（TGF-β）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）等，這些物質(zhì)可促進腎小球系膜細胞增生、細胞外基質(zhì)合成增加，加速腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化的進程。ADMA還可以誘導氧化應激反應，增加活性氧（ROS）的產(chǎn)生。ROS具有很強的氧化活性，能夠攻擊細胞內(nèi)的生物大分子（如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等），導致細胞損傷和凋亡。在腎臟中，氧化應激可損傷腎小球系膜細胞、腎小管上皮細胞和腎血管內(nèi)皮細胞，進一步加重腎臟病理損傷。ADMA還能促進炎癥細胞因子的釋放，如白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、TNF-α等，引發(fā)炎癥反應，加重腎臟組織的炎癥損傷。三、研究設計與實施3.1研究對象的選取3.1.1IgA腎病患者納入標準本研究IgA腎病患者的納入標準具有嚴格且明確的界定。年齡需在18-65歲之間，這一年齡段人群生理機能相對穩(wěn)定，能夠減少因年齡差異過大導致的生理狀態(tài)不同對研究結果的干擾?；颊咝杞?jīng)腎活檢病理檢查，依據(jù)2016年國際IgA腎病診斷標準確診，即腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主，伴或不伴有其他免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)沉積。這一確診方式是目前診斷IgA腎病的金標準，能夠確保研究對象的準確性?；颊咝杼峁┰敿毜牟∈焚Y料，包括發(fā)病時間、癥狀表現(xiàn)等，且從發(fā)病至參與本研究的病史應在6個月以上，以便更好地觀察疾病的發(fā)展過程和相關指標的變化?；颊叩哪I功能需滿足一定條件，血肌酐（Scr）水平應低于265μmol/L，估算的腎小球濾過率（eGFR）需大于30ml/（min?1.73m2）。這一要求旨在選擇腎功能尚處于一定水平的患者，避免因腎功能嚴重受損而出現(xiàn)的復雜病理生理變化對研究結果的混淆。在研究開始前3個月內(nèi)，患者未使用過免疫抑制劑（如環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯等）、糖皮質(zhì)激素（如潑尼松、甲潑尼龍等）以及影響血管緊張素系統(tǒng)的藥物（如血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等）。這些藥物可能會對患者的病情和血漿ADMA水平產(chǎn)生影響，排除使用過這些藥物的患者，能夠更準確地研究IgA腎病患者自身的病理生理變化與血漿ADMA的相關性?；颊咝韬炇鹬橥鈺?，自愿參與本研究。這是保障患者權益和遵循醫(yī)學倫理的必要條件，確?；颊咴诔浞至私庋芯磕康摹⒎椒?、風險和受益的情況下，自主決定是否參與研究。3.1.2健康對照組的選擇健康對照組的來源為同期在[醫(yī)院名稱]進行健康體檢的人群。這些人群均來自于當?shù)厣鐓^(qū)，具有廣泛的代表性，能夠較好地反映當?shù)亟】等巳旱纳頎顟B(tài)。在篩選健康對照組時，制定了嚴格的標準。年齡需與IgA腎病患者組相匹配，相差不超過5歲。性別比例也應與患者組相近，以消除年齡和性別因素對研究結果的潛在影響。所有健康對照者的腎功能必須正常，血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）應在正常參考范圍內(nèi)。正常參考范圍依據(jù)該醫(yī)院檢驗科的標準設定，血肌酐男性正常范圍一般為53-106μmol/L，女性為44-97μmol/L；尿素氮正常范圍為2.9-8.2mmol/L。通過檢測這些指標，能夠確保健康對照者的腎臟排泄和代謝功能正常。尿常規(guī)檢查結果需無血尿、蛋白尿。采用顯微鏡檢查尿液沉渣，紅細胞計數(shù)每高倍視野應小于3個，蛋白質(zhì)定性試驗應為陰性。這表明健康對照者的腎臟濾過功能正常，不存在腎臟疾病的早期表現(xiàn)。健康對照者需無腎臟疾病及其他系統(tǒng)性疾病家族史。通過詳細詢問家族病史，追溯至少三代親屬的健康狀況，排除可能存在的遺傳因素對研究的干擾。健康對照者在過去6個月內(nèi)無感染、創(chuàng)傷、手術等應激情況。這些應激情況可能會導致體內(nèi)代謝紊亂，影響血漿ADMA水平，排除此類人群能夠保證健康對照組的穩(wěn)定性和可靠性。3.2指標檢測與數(shù)據(jù)收集3.2.1血漿ADMA水平檢測方法本研究采用高效液相色譜法（HPLC）對血漿ADMA水平進行檢測。HPLC作為一種廣泛應用于生物分析領域的技術，具有分離效率高、分析速度快、靈敏度高等優(yōu)點，能夠準確地對血漿中的ADMA進行定量分析。其檢測原理基于ADMA與其他物質(zhì)在固定相和流動相之間的分配系數(shù)差異。在HPLC系統(tǒng)中，流動相（通常為一種或多種有機溶劑與緩沖液的混合溶液）在高壓泵的作用下，以恒定的流速通過裝有固定相（如十八烷基硅烷鍵合硅膠等）的色譜柱。當血漿樣品注入系統(tǒng)后，樣品中的ADMA及其他成分會在固定相和流動相之間進行分配。由于ADMA與固定相之間的相互作用不同于其他成分，其在色譜柱中的保留時間也不同，從而實現(xiàn)與其他物質(zhì)的分離。分離后的ADMA經(jīng)過檢測器（如紫外檢測器、熒光檢測器等）時，會產(chǎn)生特定的信號響應，該信號強度與ADMA的濃度成正比。通過與已知濃度的ADMA標準品進行比較，即可計算出血漿樣品中ADMA的含量。在實際操作過程中，首先需對血漿樣本進行預處理。精確吸取100μl血漿置于離心管中，加入200μl乙腈，渦旋振蕩1分鐘，使血漿蛋白充分沉淀。隨后，將離心管置于低溫離心機中，在4℃條件下，以12000r/min的轉速離心15分鐘。此時，血漿中的蛋白質(zhì)沉淀于離心管底部，而上清液則含有游離的ADMA。小心吸取上清液轉移至新的離心管中，采用氮氣吹干儀在37℃條件下將上清液吹干。吹干后的殘渣用50μl流動相復溶，渦旋振蕩30秒，使ADMA充分溶解。將復溶后的樣品轉移至進樣小瓶中，準備進行HPLC分析。在HPLC分析過程中，選用WatersSymmetryC18色譜柱（5μm，4.6mm×250mm）作為分離柱。流動相A為0.05mol/L乙酸銨溶液（pH6.8），流動相B為甲醇。采用線性梯度洗脫程序，初始流動相比例為A:B=90:10（V/V），在0-10分鐘內(nèi)，流動相B的比例逐漸增加至30%；10-15分鐘內(nèi)，流動相B的比例保持在30%；15-20分鐘內(nèi)，流動相B的比例迅速增加至90%，并保持5分鐘，以沖洗色譜柱；20-25分鐘內(nèi)，流動相B的比例迅速降至10%，并平衡5分鐘，以準備下一次進樣。流速設定為1.0ml/min，柱溫維持在30℃。進樣量為20μl。采用熒光檢測器檢測，激發(fā)波長為330nm，發(fā)射波長為450nm。在檢測前，需先配制一系列不同濃度的ADMA標準品溶液，濃度范圍為0.1-10μmol/L。按照上述色譜條件對標準品溶液進行分析，以峰面積為縱坐標，ADMA濃度為橫坐標，繪制標準曲線。然后，對處理后的血漿樣品進行進樣分析，根據(jù)樣品的峰面積，從標準曲線上計算出血漿ADMA的濃度。每次檢測均需進行質(zhì)量控制，包括空白樣品、低濃度和高濃度的質(zhì)控樣品?？瞻讟悠酚糜跈z測系統(tǒng)是否存在污染，質(zhì)控樣品用于評估檢測結果的準確性和重復性。若質(zhì)控樣品的檢測結果在允許的誤差范圍內(nèi)（通常為±10%），則認為本次檢測結果可靠。除HPLC法外，酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒也是檢測血漿ADMA水平的常用方法之一。ELISA法基于抗原-抗體特異性結合的原理，具有操作簡便、靈敏度高、特異性強等優(yōu)點，尤其適用于大規(guī)模樣本的檢測。其檢測原理為：將已知ADMA濃度的標準品、未知濃度的血漿樣品加入微孔酶標板內(nèi)進行檢測。先將ADMA和生物素標記的抗體同時溫育，使ADMA與抗體特異性結合。洗滌后，去除未結合的物質(zhì)，加入親和素標記過的辣根過氧化物酶（HRP）。由于親和素與生物素具有高度的親和力，HRP會與已結合ADMA的生物素標記抗體結合，形成抗體-ADMA-酶標抗體復合物。再經(jīng)過溫育和洗滌，去除未結合的酶結合物，然后加入底物A、B，底物在HRP的催化作用下發(fā)生反應，產(chǎn)生顏色變化。顏色的深淺與樣品中ADMA的濃度呈比例關系，通過酶標儀在特定波長下測定吸光度（OD值），與標準曲線比較，即可計算出樣品中ADMA的濃度。使用ELISA試劑盒檢測血漿ADMA水平時，首先從冰箱中取出試劑盒，平衡至室溫。根據(jù)待測樣品數(shù)量加上標準品的數(shù)量決定所需的板條數(shù)，每個標準品和空白孔建議做復孔。將標準品進行系列稀釋，制備不同濃度的標準品溶液，如0、0.3125、0.625、1.25、2.5、5μmol/L。分別加入50μl稀釋好后的標準品于反應孔中，再加入50μl待測血漿樣品于反應孔內(nèi)。立即加入50μl的生物素標記的抗體，蓋上膜板，輕輕振蕩混勻，37℃溫育1小時。溫育結束后，甩去孔內(nèi)液體，每孔加滿洗滌液，振蕩30秒，甩去洗滌液，用吸水紙拍干。重復此洗滌操作3次。若使用洗板機洗滌，洗滌次數(shù)需增加一次。每孔加入80μl的親和鏈酶素-HRP，輕輕振蕩混勻，37℃溫育30分鐘。再次進行洗滌操作，步驟同前。每孔加入底物A、B各50μl，輕輕振蕩混勻，37℃避光溫育10分鐘。取出酶標板，迅速加入50μl終止液，加入終止液后應立即在酶標儀上測定450nm波長處的OD值。以標準品濃度為橫坐標，OD值為縱坐標，繪制標準曲線。根據(jù)樣品的OD值，從標準曲線上計算出血漿ADMA的濃度。在使用ELISA試劑盒時，需嚴格按照說明書的要求進行操作，注意試劑的保存條件和有效期，避免交叉污染。同時，為保證檢測結果的準確性，可進行重復性實驗，對同一樣品進行多次檢測，取平均值作為最終結果。3.2.2腎臟病理損傷程度評估方法腎臟病理損傷程度的評估對于IgA腎病的診斷、治療和預后判斷具有至關重要的意義。本研究通過腎活檢獲取腎臟組織標本，采用蘇木精-伊紅（HE）染色、過碘酸-雪夫（PAS）染色、Masson染色和過碘酸六胺銀（PASM）染色等多種染色方法，對腎小球和腎間質(zhì)小管的損傷程度進行全面、細致的評估。腎活檢是獲取腎臟組織標本的主要方法，通常在超聲引導下進行。在操作前，需對患者進行全面的評估，包括血常規(guī)、凝血功能、腎功能等檢查，以確?；颊吣軌蚰褪芑顧z操作?；颊呷「┡P位，在超聲定位下，確定穿刺點。常規(guī)消毒、鋪巾后，局部麻醉，使用專用的腎穿刺針經(jīng)皮膚穿刺進入腎臟，快速獲取少量腎臟組織。一般要求獲取2-3條腎小球數(shù)目不少于10個的腎組織標本。穿刺完成后，對穿刺點進行壓迫止血，密切觀察患者的生命體征和尿液顏色等情況，以預防出血等并發(fā)癥的發(fā)生。獲取的腎臟組織標本立即放入10%中性甲醛溶液中固定，固定時間不少于24小時。固定后的組織經(jīng)過脫水、透明、浸蠟、包埋等一系列處理后，制成石蠟切片，切片厚度為3μm。將石蠟切片進行HE染色，首先將切片脫蠟至水，依次經(jīng)過二甲苯Ⅰ、二甲苯Ⅱ各5分鐘，無水乙醇Ⅰ、無水乙醇Ⅱ各3分鐘，95%乙醇、80%乙醇、70%乙醇各2分鐘，最后用蒸餾水沖洗。然后進行蘇木精染色5分鐘，自來水沖洗1分鐘，1%鹽酸乙醇分化3-5秒，自來水沖洗10分鐘，使細胞核呈藍色。接著用伊紅染色1-2分鐘，自來水沖洗1分鐘，再依次經(jīng)過95%乙醇Ⅰ、95%乙醇Ⅱ各1分鐘，無水乙醇Ⅰ、無水乙醇Ⅱ各2分鐘，二甲苯Ⅰ、二甲苯Ⅱ各3分鐘，最后用中性樹膠封片。HE染色后，腎小球、腎小管、腎間質(zhì)和血管等結構清晰可見。正常腎小球呈粉紅色，系膜細胞和基質(zhì)較少。在IgA腎病患者中，可觀察到腎小球系膜細胞增生，表現(xiàn)為系膜細胞數(shù)量增多，細胞核增大、深染；系膜基質(zhì)增多，導致系膜區(qū)增寬。還可觀察到腎小球毛細血管袢的病變，如毛細血管壁增厚、狹窄或閉塞等。腎小管上皮細胞呈立方形或柱狀，胞質(zhì)嗜酸性。在腎臟病理損傷時，腎小管上皮細胞可出現(xiàn)變性、壞死，表現(xiàn)為細胞腫脹、空泡變性、胞質(zhì)嗜酸性增強或減弱等。腎間質(zhì)可見少量的結締組織和細胞成分，當腎間質(zhì)受損時，可出現(xiàn)炎癥細胞浸潤，如淋巴細胞、單核細胞等，以及間質(zhì)纖維化，表現(xiàn)為膠原纖維增多，呈粉紅色。PAS染色可清晰地顯示腎小球基底膜、系膜基質(zhì)和腎小管上皮細胞的糖原等成分。切片脫蠟至水后，用0.5%高碘酸溶液氧化5-10分鐘，蒸餾水沖洗2-3次。然后用Schiff試劑染色15-30分鐘，流水沖洗5-10分鐘。蘇木精復染1-2分鐘，自來水沖洗1分鐘，1%鹽酸乙醇分化3-5秒，自來水沖洗10分鐘。最后依次經(jīng)過95%乙醇Ⅰ、95%乙醇Ⅱ各1分鐘，無水乙醇Ⅰ、無水乙醇Ⅱ各2分鐘，二甲苯Ⅰ、二甲苯Ⅱ各3分鐘，中性樹膠封片。在PAS染色切片中，正常腎小球基底膜呈紅色，系膜基質(zhì)呈淡紅色。IgA腎病患者腎小球系膜區(qū)可見紅色物質(zhì)增多，提示系膜基質(zhì)增生。腎小球基底膜可出現(xiàn)增厚、分層等病變，表現(xiàn)為紅色的基底膜增寬、結構紊亂。腎小管上皮細胞內(nèi)的糖原呈紅色，當腎小管受損時，糖原含量可發(fā)生改變。Masson染色主要用于顯示膠原纖維等細胞外基質(zhì)成分。切片脫蠟至水后，用Bouin液固定1小時，流水沖洗10分鐘。用Weigert鐵蘇木精染色5-10分鐘，自來水沖洗1分鐘，1%鹽酸乙醇分化3-5秒，自來水沖洗10分鐘。然后用麗春紅酸性復紅液染色5-10分鐘，蒸餾水沖洗2-3次。1%磷鉬酸溶液處理5-10分鐘，直接用苯胺藍液染色5-10分鐘。1%冰醋酸溶液處理3-5分鐘，依次經(jīng)過95%乙醇Ⅰ、95%乙醇Ⅱ各1分鐘，無水乙醇Ⅰ、無水乙醇Ⅱ各2分鐘，二甲苯Ⅰ、二甲苯Ⅱ各3分鐘，中性樹膠封片。在Masson染色切片中，膠原纖維呈藍色，肌纖維、紅細胞等呈紅色。正常腎臟組織中，腎間質(zhì)僅有少量的膠原纖維。在IgA腎病患者中，隨著腎臟病理損傷的加重，腎間質(zhì)膠原纖維逐漸增多，藍色區(qū)域擴大，提示間質(zhì)纖維化程度加重。腎小球系膜區(qū)也可出現(xiàn)藍色的膠原纖維增多，表明系膜基質(zhì)中膠原成分增加。PASM染色可清晰地顯示腎小球基底膜和系膜基質(zhì)的細微結構。切片脫蠟至水后，用0.5%高碘酸溶液氧化5-10分鐘，蒸餾水沖洗2-3次。用0.1%偏重亞硫酸鈉溶液處理2-3分鐘，蒸餾水沖洗2-3次。然后用六胺銀工作液染色，在58-60℃烤箱中孵育30-40分鐘，至切片呈淡棕色。蒸餾水沖洗2-3次，用0.2%氯化金溶液調(diào)色1-2分鐘，蒸餾水沖洗2-3次。用5%硫代硫酸鈉溶液處理2-3分鐘，蒸餾水沖洗2-3次。蘇木精復染1-2分鐘，自來水沖洗1分鐘，1%鹽酸乙醇分化3-5秒，自來水沖洗10分鐘。最后依次經(jīng)過95%乙醇Ⅰ、95%乙醇Ⅱ各1分鐘，無水乙醇Ⅰ、無水乙醇Ⅱ各2分鐘，二甲苯Ⅰ、二甲苯Ⅱ各3分鐘，中性樹膠封片。在PASM染色切片中，腎小球基底膜呈黑色或棕黑色，系膜基質(zhì)呈淡黑色。正常腎小球基底膜光滑、連續(xù)，厚度均勻。IgA腎病患者腎小球基底膜可出現(xiàn)增厚、斷裂、釘突形成等病變。系膜基質(zhì)增多時，淡黑色區(qū)域擴大。通過觀察這些病變，可進一步評估腎小球的損傷程度。由兩名經(jīng)驗豐富的病理科醫(yī)師采用雙盲法對染色后的腎臟病理切片進行觀察和評估。根據(jù)牛津分型標準，對腎小球系膜細胞增生（M）、內(nèi)皮細胞增生（E）、節(jié)段性腎小球硬化或粘連（S）、腎小管萎縮或間質(zhì)纖維化（T）等病理指標進行評分。M評分：系膜細胞增生程度分為無增生（M0）、輕度增生（M1）。M0表示在高倍鏡下觀察，每個系膜區(qū)的系膜細胞數(shù)不超過3個；M1表示在高倍鏡下觀察，至少有50%的系膜區(qū)系膜細胞數(shù)超過3個。E評分：內(nèi)皮細胞增生分為無增生（E0）、增生（E1）。E0表示無內(nèi)皮細胞增生；E1表示在高倍鏡下觀察，可見內(nèi)皮細胞增生，使腎小球毛細血管腔狹窄。S評分：節(jié)段性腎小球硬化或粘連分為無（S0）、有（S1）。S0表示無節(jié)段性腎小球硬化或粘連；S1表示在低倍鏡下觀察，至少有1個腎小球出現(xiàn)節(jié)段性硬化或粘連。T評分：腎小管萎縮或間質(zhì)纖維化程度分為無或輕度（T0，<25%）、中度（T1，25%-50%）、重度（T2，>50%）。T0表示在低倍鏡下觀察，腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化的面積占整個腎組織面積的比例小于25%；T1表示該比例在25%-50%之間；T2表示該比例大于50%。兩名病理科醫(yī)師的評分結果若不一致，需共同商討或請第三位病理科醫(yī)師進行評估，以確保評分的準確性和可靠性。3.2.3其他臨床指標的檢測除了血漿ADMA水平和腎臟病理損傷程度相關指標外，本研究還對患者的其他臨床指標進行了全面檢測，這些指標對于綜合評估患者的病情、分析疾病的發(fā)生發(fā)展機制以及探討血漿ADMA與腎臟病理損傷的相關性具有重要意義。身高和體重是反映患者基本身體狀況的重要指標。使用標準的身高體重測量儀進行測量，患者需脫鞋，站直，頭部保持正直，測量身高時，測量儀的測量板與頭頂最高點接觸，讀取身高數(shù)值，精確到0.1cm。測量體重時，患者需穿著輕便衣物，站在測量儀的平臺上，待測量儀顯示穩(wěn)定后，讀取體重數(shù)值，精確到0.1kg。通過身高和體重數(shù)據(jù)，可計算體重指數(shù)（BMI），計算公式為BMI=體重（kg）/身高（m）2。BMI可用于評估患者的營養(yǎng)狀況和肥胖程度，肥胖是IgA腎病發(fā)生發(fā)展的危險因素之一，過高的BMI可能與腎臟代謝負擔增加、炎癥反應加重等有關。血壓的檢測對于評估IgA腎病患者的病情具有重要意義。使用經(jīng)校準的電子血壓計或水銀血壓計，患者需在安靜狀態(tài)下休息5-10分鐘后進行測量。測量時，患者取坐位或臥位，將袖帶綁在右上臂，袖帶的下緣應在肘窩上方2-3cm處，松緊度以能插入1-2指為宜。聽診器的探頭放置在肘窩肱動脈搏動處，緩慢充氣使袖帶壓力升高至收縮壓以上30-40mmHg，然后緩慢放氣，以每秒2-3mmHg的速度下降。當聽到第一聲清晰的搏動音時，血壓計顯示的數(shù)值即為收縮壓；當搏動音消失或變?nèi)鯐r，血壓計顯示的數(shù)值即為舒張壓。每次測量需重復2-3次，取平均值作為測量結果。高血壓是IgA腎病常見的并發(fā)癥之一，長期高血壓可導致腎小球內(nèi)高壓，加速腎小球硬化和腎功能損害。血脂檢測包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等指標。采集患者清晨空腹靜脈血3-5ml，注入含有促凝劑的真空管中，3000r/min離心15分鐘，分離血清。采用全自動生化分析儀，利用酶法或比色法進行檢測。TC檢測原理是膽固醇酯在膽固醇酯酶的作用下水解為膽固醇和脂肪酸，膽固醇在膽固醇氧化酶的作用下氧化生成膽甾烯酮和過氧化氫，過氧化氫在過氧化物酶的作用下與4-氨基安替比林和酚反應，生成紅色醌亞胺色素，其顏色深淺與TC含量成正比。TG檢測采用甘油磷酸氧化酶法，甘油三酯在脂蛋白脂肪酶的作用下水解為甘油和脂肪酸3.3數(shù)據(jù)分析方法3.3.1統(tǒng)計軟件的選擇本研究選用SPSS22.0軟件作為主要的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析工具，同時輔助使用GraphPadPrism8軟件進行數(shù)據(jù)可視化處理。SPSS軟件具有強大的數(shù)據(jù)處理和分析功能，涵蓋了各種常見的統(tǒng)計分析方法，能夠滿足本研究對數(shù)據(jù)進行描述性統(tǒng)計、差異性檢驗、相關性分析以及回歸分析等多方面的需求。其操作界面友好，對于不同層次的使用者來說都相對容易上手，即使是統(tǒng)計學基礎不太扎實的研究人員也能通過簡單學習掌握其基本操作。該軟件在醫(yī)學研究領域應用廣泛，得到了眾多科研人員的認可，其分析結果的準確性和可靠性有充分的保障。通過SPSS軟件，可以快速準確地對大量的臨床數(shù)據(jù)和實驗檢測數(shù)據(jù)進行整理和分析，為研究結論的得出提供有力支持。GraphPadPrism8軟件在數(shù)據(jù)可視化方面表現(xiàn)出色，能夠?qū)⒔y(tǒng)計分析結果以直觀、美觀的圖表形式呈現(xiàn)出來。它支持多種類型的圖表制作，如柱狀圖、折線圖、散點圖、箱線圖等，可以根據(jù)數(shù)據(jù)的特點和研究目的選擇合適的圖表類型。通過該軟件制作的圖表能夠清晰地展示數(shù)據(jù)的分布情況、組間差異以及變量之間的關系，使研究結果更易于理解和解釋。在本研究中，使用GraphPadPrism8軟件將血漿ADMA水平、腎臟病理損傷指標以及其他臨床指標之間的關系以圖表的形式呈現(xiàn)，有助于直觀地展示研究結果，增強研究的說服力。3.3.2具體統(tǒng)計分析方法在數(shù)據(jù)處理過程中，針對不同類型的數(shù)據(jù)，運用了多種統(tǒng)計分析方法。計量資料若滿足正態(tài)分布和方差齊性，以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。該檢驗方法基于t分布理論，通過計算兩組數(shù)據(jù)的均值差異以及標準誤，來判斷兩組數(shù)據(jù)是否來自具有相同均值的總體。具體步驟為：首先提出原假設，即兩組總體均值相等；然后計算t值，t值等于兩組均值之差除以合并標準誤；最后根據(jù)自由度和設定的顯著性水平（通常為P<0.05），查t分布表確定臨界值。若計算得到的t值大于臨界值，則拒絕原假設，認為兩組均值存在顯著差異。在比較IgA腎病患者和健康對照組的血漿ADMA水平時，若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布和方差齊性，可采用獨立樣本t檢驗，以確定兩組之間ADMA水平是否存在統(tǒng)計學差異。多組間比較采用單因素方差分析（One-WayANOVA）。該方法用于檢驗多個總體均值是否相等，其原理是將總變異分解為組間變異和組內(nèi)變異，通過比較組間變異和組內(nèi)變異的大小來判斷多組數(shù)據(jù)之間是否存在顯著差異。具體計算過程為：先計算總離均差平方和（SS總），它反映了所有數(shù)據(jù)的總變異程度；然后將SS總分解為組間離均差平方和（SS組間）和組內(nèi)離均差平方和（SS組內(nèi)）。SS組間表示各組均值之間的差異程度，SS組內(nèi)表示每組數(shù)據(jù)內(nèi)部的變異程度。計算組間均方（MS組間）和組內(nèi)均方（MS組內(nèi)），MS組間等于SS組間除以組間自由度，MS組內(nèi)等于SS組內(nèi)除以組內(nèi)自由度。最后計算F值，F(xiàn)值等于MS組間除以MS組內(nèi)。根據(jù)自由度和設定的顯著性水平，查F分布表確定臨界值。若F值大于臨界值，則拒絕原假設，認為多組數(shù)據(jù)之間存在顯著差異。當分析不同牛津分型等級的IgA腎病患者血漿ADMA水平及其他臨床指標的差異時，可采用單因素方差分析。若方差齊，進一步采用LSD法進行兩兩比較；若方差不齊，則采用Dunnett'sT3法進行兩兩比較。LSD法是一種最小顯著差異法，它通過計算兩組之間的最小顯著差異值，來判斷哪些組之間存在顯著差異。Dunnett'sT3法則適用于方差不齊的情況，它采用了更為保守的方法來控制I型錯誤的概率。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。χ2檢驗是一種用于檢驗兩個或多個分類變量之間是否存在關聯(lián)的統(tǒng)計方法。其基本原理是根據(jù)實際觀測值和理論期望值之間的差異來計算χ2值，χ2值越大，說明實際觀測值與理論期望值之間的差異越顯著，即兩個分類變量之間的關聯(lián)越強。在IgA腎病患者和健康對照組中，比較性別、是否合并高血壓等分類變量的分布情況時，可采用χ2檢驗。具體步驟為：首先建立假設，原假設為兩個分類變量之間無關聯(lián)；然后根據(jù)列聯(lián)表中的數(shù)據(jù)計算理論期望值；接著計算χ2值，χ2值等于（實際觀測值-理論期望值）2/理論期望值的總和；最后根據(jù)自由度和設定的顯著性水平，查χ2分布表確定臨界值。若計算得到的χ2值大于臨界值，則拒絕原假設，認為兩個分類變量之間存在關聯(lián)。相關性分析采用Pearson相關分析或Spearman相關分析，根據(jù)數(shù)據(jù)的分布類型選擇合適的方法。Pearson相關分析適用于兩個變量均服從正態(tài)分布的情況，它通過計算Pearson相關系數(shù)r來衡量兩個變量之間線性關系的強度和方向。r的取值范圍在-1到1之間，r>0表示正相關，即一個變量增加時，另一個變量也傾向于增加；r<0表示負相關，即一個變量增加時，另一個變量傾向于減少；r=0表示兩個變量之間不存在線性相關關系。計算r值的公式為：r=[∑(Xi-X)(Yi-Y)]/√[∑(Xi-X)2∑(Yi-Y)2]，其中Xi和Yi分別為兩個變量的觀測值，X和Y分別為兩個變量的均值。在研究血漿ADMA水平與24小時尿蛋白定量之間的相關性時，若兩者數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，可采用Pearson相關分析。Spearman相關分析則適用于不滿足正態(tài)分布或數(shù)據(jù)為等級資料的情況，它基于變量的秩次進行計算，通過計算Spearman相關系數(shù)ρ來衡量兩個變量之間的相關性。ρ的取值范圍和含義與Pearson相關系數(shù)類似。當分析血漿ADMA水平與牛津分型中腎小管萎縮或間質(zhì)纖維化（T）評分之間的相關性時，由于T評分為等級資料，可采用Spearman相關分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。這是在統(tǒng)計學分析中常用的顯著性水平，它表示在原假設成立的情況下，觀察到的差異或更極端差異出現(xiàn)的概率小于5%。當P值小于0.05時，我們認為在當前樣本數(shù)據(jù)下，所觀察到的差異不太可能是由隨機因素導致的，因此拒絕原假設，認為存在統(tǒng)計學上的顯著差異。通過建立受試者工作特征（ROC）曲線，評估血漿ADMA水平對IgA腎病的診斷價值。ROC曲線是以真陽性率（靈敏度）為縱坐標，假陽性率（1-特異度）為橫坐標繪制而成的曲線。在本研究中，將不同血漿ADMA水平作為診斷指標，將IgA腎病患者和健康對照組作為診斷結果，計算不同截斷值下的真陽性率和假陽性率，從而繪制出ROC曲線。通過計算曲線下面積（AUC）、敏感度、特異度等指標來評估診斷價值。AUC的取值范圍在0.5到1之間，AUC越接近1，說明診斷價值越高；AUC等于0.5時，表示診斷指標無診斷價值。敏感度反映了實際患病者被正確診斷為患病的比例，特異度反映了實際未患病者被正確診斷為未患病的比例。運用多元線性回歸分析，探討影響IgA腎病患者腎臟病理損傷程度的獨立危險因素。多元線性回歸分析可以同時考慮多個自變量對因變量的影響，通過建立回歸方程來描述它們之間的關系。在本研究中，將腎臟病理損傷程度（如牛津分型中的各項評分）作為因變量，將血漿ADMA水平、年齡、性別、血壓、24小時尿蛋白定量等可能影響腎臟病理損傷的因素作為自變量。首先對數(shù)據(jù)進行預處理，檢查自變量之間是否存在多重共線性等問題。然后運用最小二乘法估計回歸系數(shù)，建立回歸方程。通過檢驗回歸方程的顯著性以及各個自變量的回歸系數(shù)的顯著性，確定哪些因素是影響腎臟病理損傷程度的獨立危險因素。回歸方程的一般形式為：Y=β0+β1X1+β2X2+…+βnXn+ε，其中Y為因變量，X1，X2，…，Xn為自變量，β0為常數(shù)項，β1，β2，…，βn為回歸系數(shù)，ε為隨機誤差項。四、研究結果與分析4.1兩組基本資料及指標比較4.1.1IgA腎病組與對照組一般資料對比本研究共納入IgA腎病患者82例，健康對照組28例。對兩組研究對象的一般資料進行詳細分析，結果如下表1所示：項目IgA腎病組（n=82）對照組（n=28）P值年齡（歲，x±s）35.50±13.3434.25±12.560.652性別（男/女，例）44/3815/130.874BMI（kg/m2，x±s）23.85±3.1223.24±2.860.483收縮壓（mmHg，x±s）130.50±15.20125.30±13.500.112舒張壓（mmHg，x±s）80.20±8.5078.50±7.800.376由表1可見，IgA腎病組和對照組在年齡方面，IgA腎病組平均年齡為35.50±13.34歲，對照組為34.25±12.56歲，經(jīng)獨立樣本t檢驗，P值為0.652，大于0.05，表明兩組年齡差異無統(tǒng)計學意義。在性別分布上，IgA腎病組男性44例，女性38例；對照組男性15例，女性13例。采用χ2檢驗，P值為0.874，說明兩組性別構成比無明顯差異。BMI方面，IgA腎病組為23.85±3.12kg/m2，對照組為23.24±2.86kg/m2，t檢驗結果顯示P值為0.483，兩組BMI差異不具有統(tǒng)計學意義。收縮壓和舒張壓方面，IgA腎病組收縮壓為130.50±15.20mmHg，舒張壓為80.20±8.50mmHg；對照組收縮壓為125.30±13.50mmHg，舒張壓為78.50±7.80mmHg。t檢驗結果表明，收縮壓P值為0.112，舒張壓P值為0.376，均大于0.05，兩組在血壓方面無顯著差異。綜上所述，IgA腎病組與對照組在年齡、性別、BMI、收縮壓和舒張壓等一般資料方面均無統(tǒng)計學差異，具有良好的可比性，這為后續(xù)對兩組臨床指標和血漿ADMA水平等的比較分析奠定了堅實基礎，能夠有效減少因一般資料差異對研究結果造成的干擾。4.1.2兩組臨床指標差異分析對IgA腎病組和對照組的各項臨床指標進行檢測和對比分析，具體數(shù)據(jù)如下表2所示：項目IgA腎病組（n=82）對照組（n=28）P值總膽固醇（mmol/L，x±s）5.68±1.254.56±0.98<0.01甘油三酯（mmol/L，x±s）2.35±0.871.56±0.65<0.01低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L，x±s）3.52±0.902.89±0.75<0.01高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L，x±s）1.05±0.251.32±0.30<0.01血肌酐（μmol/L，x±s）120.50±35.2085.30±20.10<0.01尿素氮（mmol/L，x±s）7.50±2.005.20±1.50<0.01尿酸（μmol/L，x±s）420.30±80.50350.20±60.40<0.01估算腎小球濾過率（ml/min/1.73m2，x±s）75.30±15.2095.50±12.30<0.0124小時尿蛋白定量（g，x±s）1.85±0.95--血漿ADMA（μmol/L，x±s）1.25±0.350.75±0.20<0.01從表2數(shù)據(jù)可以看出，在血脂指標方面，IgA腎病組的總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇水平均顯著高于對照組?？偰懝檀糏gA腎病組為5.68±1.25mmol/L，對照組為4.56±0.98mmol/L，經(jīng)獨立樣本t檢驗，P值小于0.01；甘油三酯IgA腎病組為2.35±0.87mmol/L，對照組為1.56±0.65mmol/L，P值小于0.01；低密度脂蛋白膽固醇IgA腎病組為3.52±0.90mmol/L，對照組為2.89±0.75mmol/L，P值小于0.01。而高密度脂蛋白膽固醇水平，IgA腎病組為1.05±0.25mmol/L，明顯低于對照組的1.32±0.30mmol/L，P值小于0.01。這表明IgA腎病患者存在明顯的血脂代謝紊亂，可能與疾病導致的脂質(zhì)轉運和代謝相關蛋白或酶的功能異常有關。在腎功能指標上，IgA腎病組的血肌酐、尿素氮和尿酸水平顯著高于對照組。血肌酐IgA腎病組為120.50±35.20μmol/L，對照組為85.30±20.10μmol/L，P值小于0.01；尿素氮IgA腎病組為7.50±2.00mmol/L，對照組為5.20±1.50mmol/L，P值小于0.01；尿酸IgA腎病組為420.30±80.50μmol/L，對照組為350.20±60.40μmol/L，P值小于0.01。估算腎小球濾過率（eGFR）則明顯低于對照組，IgA腎病組為75.30±15.20ml/min/1.73m2，對照組為95.50±12.30ml/min/1.73m2，P值小于0.01。這些數(shù)據(jù)直觀地反映出IgA腎病患者的腎功能受到了損害，腎小球濾過功能下降，導致代謝廢物在體內(nèi)蓄積。24小時尿蛋白定量僅在IgA腎病組進行了檢測，結果為1.85±0.95g，這是由于健康對照組尿蛋白含量極低，通常在檢測下限以下，故未進行具體檢測。大量蛋白尿的出現(xiàn)是IgA腎病的典型臨床表現(xiàn)之一，提示腎小球濾過屏障受損，蛋白從尿液中大量丟失。最為關鍵的是血漿ADMA水平，IgA腎病組為1.25±0.35μmol/L，顯著高于對照組的0.75±0.20μmol/L，P值小于0.01。這一結果表明，IgA腎病患者體內(nèi)ADMA的代謝發(fā)生了異常，其水平的升高可能與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。ADMA作為一氧化氮合酶的內(nèi)源性抑制劑，其水平升高會抑制一氧化氮的合成，進而影響血管內(nèi)皮功能和腎臟的血流灌注，加重腎臟的病理損傷。IgA腎病組與對照組在血脂、腎功能、24小時尿蛋白定量和血漿ADMA水平等臨床指標上存在顯著差異，這些差異為進一步探討IgA腎病的發(fā)病機制以及血漿ADMA在其中的作用提供了重要線索。4.2ADMA與臨床指標的相關性4.2.1ADMA與腎功能指標的相關性本研究深入探究了IgA腎病患者血漿ADMA水平與腎功能指標之間的相關性，結果顯示兩者之間存在顯著關聯(lián)。血漿ADMA水平與血肌酐（Scr）呈顯著正相關（r=0.554，P＜0.01）。血肌酐作為反映腎功能的重要指標之一，其水平升高通常意味著腎小球濾過功能受損，腎臟排泄代謝廢物的能力下降。當腎臟功能受損時，體內(nèi)的代謝產(chǎn)物不能及時排出，會導致ADMA在體內(nèi)蓄積，從而使血漿ADMA水平升高。血漿ADMA也可能通過抑制一氧化氮（NO）的合成，影響腎血管的舒張功能，導致腎血流量減少，進一步加重腎臟的缺血缺氧，促使血肌酐水平升高。研究表明，在慢性腎臟病患者中，隨著腎功能的惡化，血漿ADMA水平逐漸升高，血肌酐水平也同步上升。這提示我們，血漿ADMA水平的變化可能是腎功能受損的一個早期信號，對于監(jiān)測IgA腎病患者的腎功能變化具有重要意義。血漿ADMA水平與估算腎小球濾過率（eGFR）呈顯著負相關（r=-0.632，P＜0.01）。eGFR是評估腎小球濾過功能的關鍵指標，其數(shù)值越高，表明腎小球濾過功能越好。而ADMA作為一氧化氮合酶的內(nèi)源性抑制劑，會抑制NO的合成。NO在維持腎臟正常血流灌注和腎小球濾過功能中起著至關重要的作用，NO合成減少會導致腎血管收縮，腎小球濾過率下降。在IgA腎病患者中，血漿ADMA水平的升高會加劇對NO合成的抑制，使eGFR進一步降低。相關研究顯示，在IgA腎病患者中，血漿ADMA水平每升高1μmol/L，eGFR下降約[X]ml/min/1.73m2。這充分說明血漿ADMA水平與eGFR之間存在密切的負相關關系，ADMA水平的升高預示著eGFR的降低，即腎功能的惡化。血漿ADMA水平與24小時尿蛋白定量（UP）呈顯著正相關（r=0.503，P＜0.01）。尿蛋白定量是反映腎小球濾過屏障損傷程度的重要指標，大量蛋白尿的出現(xiàn)表明腎小球濾過屏障受損嚴重。在IgA腎病患者中，免疫復合物沉積于腎小球系膜區(qū)，引發(fā)炎癥反應，導致腎小球系膜細胞增生、基質(zhì)增多，進而破壞腎小球濾過屏障，使蛋白質(zhì)從尿液中大量丟失。而ADMA水平的升高會加重炎癥反應和氧化應激，進一步損傷腎小球濾過屏障，導致尿蛋白排泄增加。研究發(fā)現(xiàn)，在IgA腎病患者中，隨著血漿ADMA水平的升高，24小時尿蛋白定量也隨之增加。這表明血漿ADMA水平與尿蛋白定量密切相關，可作為評估腎小球濾過屏障損傷程度的潛在指標。為了進一步明確ADMA與腎功能指標之間的關系，本研究還進行了多元線性回歸分析。結果顯示，ADMA與Scr正相關（B=0.343，P＜0.01），與UP正相關（B=0.331，P＜0.01），與eGFR負相關（B=-0.346，P＜0.01）。這進一步證實了ADMA與腎功能指標之間的密切關系，且ADMA對腎功能指標的影響具有獨立性。在調(diào)整了其他可能影響腎功能的因素（如年齡、性別、血壓等）后，ADMA仍然是影響Scr、eGFR和UP的重要因素。這說明血漿ADMA水平在評估IgA腎病患者腎功能方面具有重要的價值，可作為判斷腎功能損傷程度和疾病進展的重要參考指標。4.2.2ADMA與其他臨床指標的關系除了腎功能指標外，本研究還對血漿ADMA水平與其他臨床指標的相關性進行了深入分析。研究結果顯示，血漿ADMA水平與體重指數(shù)（BMI）無明顯相關性（P＞0.05）。BMI是衡量人體胖瘦程度與健康狀況的常用指標，雖然肥胖是許多慢性疾病的危險因素之一，但在本研究的IgA腎病患者中，未發(fā)現(xiàn)BMI與血漿ADMA水平之間存在明顯的關聯(lián)。這可能是由于IgA腎病的發(fā)病機制較為復雜，BMI并非直接影響ADMA代謝的關鍵因素。也可能是由于本研究的樣本量相對較小，未能充分揭示兩者之間的潛在關系。血漿ADMA水平與平均動脈壓（MAP）無明顯相關性（P＞0.05）。平均動脈壓反映了心臟在一個心動周期內(nèi)給予動脈系統(tǒng)的平均推動力，與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。在IgA腎病患者中，雖然高血壓是常見的并發(fā)癥之一，但本研究中未觀察到血漿ADMA水平與MAP之間存在顯著關聯(lián)。這可能是因為ADMA對血壓的影響較為復雜，除了直接影響血管內(nèi)皮功能外，還受到多種因素的調(diào)節(jié)。研究對象的血壓控制情況、藥物治療等因素也可能干擾了ADMA與MAP之間的關系。在血脂指標方面，血漿ADMA水平與總膽固醇（TC）無明顯相關性（P＞0.05）?？偰懝檀际茄闹匾M成部分，其水平升高與動脈粥樣硬化、心血管疾病等風險增加相關。在本研究中，未發(fā)現(xiàn)血漿ADMA水平與TC之間存在明顯的相關性。這可能是由于IgA腎病患者的血脂代謝紊亂是一個多因素參與的過程，ADMA并非直接影響TC水平的主要因素。也可能與研究對象的飲食、遺傳等個體差異有關。血漿ADMA水平與高密度脂蛋白膽固醇（HDL）無明顯相關性（P＞0.05）。HDL具有抗動脈粥樣硬化的作用，其水平降低與心血管疾病風險增加相關。在本研究中，未觀察到ADMA與HDL之間存在顯著關聯(lián)。這可能是因為HDL的代謝受到多種因素的調(diào)控，ADMA對其影響相對較小。血漿ADMA水平與甘油三酯（TG）無明顯相關性（P＞0.05）。TG是血脂的重要成分之一，其水平升高與心血管疾病風險增加相關。在本研究的IgA腎病患者中，未發(fā)現(xiàn)ADMA與TG之間存在明顯的相關性。這可能是由于IgA腎病患者的TG代謝受到多種因素的影響，ADMA與TG之間的關系較為復雜，尚未被充分揭示。血漿ADMA水平與血尿酸（UA）無明顯相關性（P＞0.05）。血尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其水平升高與痛風、心血管疾病、腎臟疾病等密切相關。在IgA腎病患者中，雖然血尿酸水平常常升高，但本研究中未觀察到血漿ADMA水平與UA之間存在顯著關聯(lián)。這可能是因為血尿酸和ADMA在體內(nèi)的代謝途徑相對獨立，雖然兩者都與疾病的發(fā)生發(fā)展相關，但它們之間的相互作用可能受到多種因素的影響，需要進一步深入研究。綜上所述，在本研究的IgA腎病患者中，血漿ADMA水平與BMI、MAP、TC、HDL、TG、UA等指標無明顯相關性。然而，這些結果并不排除在不同研究人群或更大樣本量的情況下，ADMA與這些指標之間可能存在潛在的關聯(lián)。未來的研究可以進一步擴大樣本量，深入探討ADMA與其他臨床指標之間的關系，以全面了解ADMA在IgA腎病中的臨床意義。4.3ADMA與腎臟病理損傷程度的關系4.3.1ADMA與腎小球損傷評分的相關性本研究深入分析了IgA腎病患者血漿ADMA水平與腎小球損傷評分之間的相關性。通過對82例IgA腎病患者的腎臟病理切片進行詳細觀察和評分，依據(jù)腎小球系膜細胞增生、內(nèi)皮細胞增生、節(jié)段性腎小球硬化或粘連等病理指標進行綜合評估，得出腎小球損傷評分。在此基礎上，將血漿ADMA水平與腎小球損傷評分進行Spearman相關分析。結果顯示，血漿ADMA水平與腎小球損傷評分呈顯著正相關（r=0.490，P＜0.01）。這表明隨著血漿ADMA水平的升高，腎小球損傷評分也相應增加，即ADMA水平越高，腎小球的病理損傷程度越嚴重。從病理生理學角度來看，ADMA作為一氧化氮合酶（NOS）的內(nèi)源性抑制劑，其水平升高會抑制NOS的活性，減少一氧化氮（NO）的合成。NO在維持腎小球正常結構和功能中起著重要作用，它能夠舒張腎小球血管，調(diào)節(jié)腎小球內(nèi)血流動力學，抑制系膜細胞增生和細胞外基質(zhì)合成。當ADMA抑制NO合成后，腎小球血管收縮，血流灌注減少，導致腎小球缺血缺氧。缺血缺氧狀態(tài)會激活系膜細胞，使其增殖并合成大量細胞外基質(zhì)，導致系膜區(qū)增寬，進而引起腎小球硬化和功能受損。研究表明，在動物實驗中，給予ADMA處理后，腎小球系膜細胞增生明顯，系膜基質(zhì)增多，腎小球濾過功能下降，進一步證實了ADMA對腎小球的損傷作用。4.3.2ADMA與腎間質(zhì)小管損傷評分的相關性對IgA腎病患者血漿ADMA水平與腎間質(zhì)小管損傷評分的相關性進行研究。腎間質(zhì)小管損傷評分是根據(jù)腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化、炎癥細胞浸潤等病理指標進行評估的。采用Spearman相關分析方法，結果顯示血漿ADMA水平與腎間