《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)管理辦法》培訓(xùn)及答案醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是指對已上市醫(yī)療器械在正常使用情況下發(fā)生的、與使用目的無關(guān)的有害事件的監(jiān)測，包括收集、分析、評價(jià)和控制的過程。再評價(jià)則是對已上市醫(yī)療器械的安全性、有效性進(jìn)行重新評估，以決定是否需要采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。2019年1月1日起施行的《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)管理辦法》（以下簡稱《辦法》）是規(guī)范這一工作的核心法規(guī)，適用于在中華人民共和國境內(nèi)開展的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、再評價(jià)及其監(jiān)督管理活動。一、核心概念與適用范圍1.醫(yī)療器械不良事件（MDR）：指已上市的醫(yī)療器械在正常使用情況下發(fā)生的、與使用目的無關(guān)或者意外的有害事件。需注意“正常使用”是指按照產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽或操作指南的要求使用，排除了超范圍使用、錯誤使用等情況。例如，某心臟支架在按說明書植入后發(fā)生斷裂，屬于不良事件；但若醫(yī)生未按說明書要求進(jìn)行預(yù)擴(kuò)張導(dǎo)致支架變形，則不屬于“正常使用”范疇。2.嚴(yán)重傷害：指有下列情況之一者：導(dǎo)致死亡；危及生命；導(dǎo)致身體結(jié)構(gòu)或功能的永久性損傷；需要住院治療或延長已住院時(shí)間；導(dǎo)致先天性異常或出生缺陷。例如，患者使用某血糖儀后因測量值嚴(yán)重偏差延誤治療，需緊急住院搶救，即構(gòu)成嚴(yán)重傷害。3.可能導(dǎo)致傷害的情況：即使尚未發(fā)生實(shí)際傷害，但存在合理可能性的事件也需報(bào)告。例如，某輸液器在批量抽檢中發(fā)現(xiàn)管路存在微小裂縫，雖未實(shí)際導(dǎo)致患者感染，但存在液體滲漏引發(fā)污染的風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)企業(yè)需主動報(bào)告。二、機(jī)構(gòu)與職責(zé)分工1.國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）：負(fù)責(zé)全國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)的監(jiān)督管理，組織制定工作制度和規(guī)范，發(fā)布警示信息，對企業(yè)再評價(jià)工作進(jìn)行監(jiān)督。2.省級藥品監(jiān)管部門：負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的監(jiān)督管理，組織開展本區(qū)域內(nèi)的再評價(jià)，配合國家層面的監(jiān)測工作。3.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心（NDRC）：承擔(dān)全國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)的技術(shù)工作，包括數(shù)據(jù)收集、分析評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警等；指導(dǎo)地方監(jiān)測機(jī)構(gòu)工作。4.生產(chǎn)企業(yè)：是不良事件監(jiān)測的責(zé)任主體，需建立健全監(jiān)測體系，配備專職人員，主動收集、報(bào)告不良事件，開展產(chǎn)品上市后研究和再評價(jià)。例如，某人工關(guān)節(jié)生產(chǎn)企業(yè)需定期匯總?cè)虿涣际录?shù)據(jù)，分析是否存在設(shè)計(jì)缺陷。5.經(jīng)營企業(yè)與使用單位（如醫(yī)院）：需配合生產(chǎn)企業(yè)收集不良事件信息，發(fā)現(xiàn)或獲知后及時(shí)向生產(chǎn)企業(yè)或監(jiān)測機(jī)構(gòu)報(bào)告。例如，醫(yī)院護(hù)士發(fā)現(xiàn)某批次手術(shù)縫線斷裂率異常升高，需立即通知生產(chǎn)企業(yè)并填寫《可疑醫(yī)療器械不良事件報(bào)告表》。三、不良事件的報(bào)告與評價(jià)流程（一）報(bào)告主體與時(shí)限要求1.個例報(bào)告：-生產(chǎn)企業(yè)：獲知或者發(fā)現(xiàn)可疑不良事件后，應(yīng)在15個工作日內(nèi)報(bào)告；導(dǎo)致死亡的事件需在7個工作日內(nèi)報(bào)告；導(dǎo)致嚴(yán)重傷害、可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或死亡的事件，需在獲知后24小時(shí)內(nèi)通過國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)報(bào)告。-經(jīng)營企業(yè)、使用單位：發(fā)現(xiàn)或獲知可疑不良事件后，應(yīng)及時(shí)告知生產(chǎn)企業(yè)，并在20個工作日內(nèi)向所在地省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)報(bào)告；其中死亡事件需在7個工作日內(nèi)報(bào)告。例：某醫(yī)院6月1日發(fā)現(xiàn)患者使用某型號血壓計(jì)后出現(xiàn)皮膚嚴(yán)重過敏，經(jīng)確認(rèn)屬于正常使用導(dǎo)致，醫(yī)院應(yīng)在6月8日前（7個工作日內(nèi)）向省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)報(bào)告，并同步通知生產(chǎn)企業(yè)；生產(chǎn)企業(yè)收到信息后需在6月3日前（24小時(shí)內(nèi)）通過系統(tǒng)提交報(bào)告。2.定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告：生產(chǎn)企業(yè)需對上市滿1年的第二類、第三類醫(yī)療器械，每年提交一次定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告；首次報(bào)告應(yīng)在產(chǎn)品首次批準(zhǔn)注冊或者備案滿1年后的60日內(nèi)提交。例如，某III類骨科植入物2022年5月1日上市，首次定期報(bào)告應(yīng)在2023年7月1日前提交（5月1日滿1年，60日內(nèi)即至7月1日）。報(bào)告內(nèi)容需包括不良事件匯總、風(fēng)險(xiǎn)分析、控制措施有效性評估等。（二）報(bào)告內(nèi)容與途徑報(bào)告需通過國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)提交，內(nèi)容包括：-事件基本信息（患者信息、事件描述、傷害結(jié)果）；-醫(yī)療器械信息（產(chǎn)品名稱、型號、生產(chǎn)批號、使用日期）；-相關(guān)方信息（報(bào)告人、生產(chǎn)企業(yè)、使用單位）；-關(guān)聯(lián)分析（是否與產(chǎn)品使用相關(guān)、是否與其他因素相關(guān)）。（三）評價(jià)與處置監(jiān)測機(jī)構(gòu)收到報(bào)告后，會進(jìn)行初步分析，判斷是否需要進(jìn)一步調(diào)查。對可能存在重大風(fēng)險(xiǎn)的事件，會組織專家進(jìn)行評價(jià)，形成分析報(bào)告。生產(chǎn)企業(yè)需配合提供技術(shù)資料、開展自查，必要時(shí)進(jìn)行產(chǎn)品召回或修改說明書。例如，某胰島素泵被多次報(bào)告出現(xiàn)程序錯誤導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確，監(jiān)測中心經(jīng)分析后認(rèn)定存在重大安全隱患，要求企業(yè)立即召回問題批次產(chǎn)品，并升級軟件程序。四、再評價(jià)的觸發(fā)與實(shí)施（一）觸發(fā)條件1.主動再評價(jià)：生產(chǎn)企業(yè)通過不良事件監(jiān)測、上市后研究、科學(xué)文獻(xiàn)等途徑，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在安全隱患或有效性不足時(shí)，需主動開展再評價(jià)。例如，某隱形眼鏡護(hù)理液被研究發(fā)現(xiàn)可能增加角膜感染風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)企業(yè)需立即啟動再評價(jià)。2.被動再評價(jià)：藥品監(jiān)管部門根據(jù)不良事件監(jiān)測結(jié)果、監(jiān)督檢查、產(chǎn)品抽驗(yàn)等信息，認(rèn)為需要開展再評價(jià)的，會責(zé)令生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行，或直接組織專家開展。例如，國家藥監(jiān)局發(fā)現(xiàn)某類心臟起搏器的電池故障報(bào)告數(shù)量異常升高，可直接啟動再評價(jià)。（二）再評價(jià)流程1.計(jì)劃制定：生產(chǎn)企業(yè)或監(jiān)管部門制定再評價(jià)方案，明確評價(jià)目的、方法、數(shù)據(jù)來源（如不良事件數(shù)據(jù)庫、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)）。2.數(shù)據(jù)收集與分析：收集國內(nèi)外不良事件報(bào)告、臨床使用數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果等，分析產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與受益比。3.結(jié)論形成：根據(jù)分析結(jié)果，判斷產(chǎn)品是否存在安全隱患，是否需要采取控制措施（如修改說明書、暫停生產(chǎn)銷售、召回）。4.結(jié)果報(bào)告：生產(chǎn)企業(yè)需將再評價(jià)結(jié)論及采取的措施報(bào)告所在地省級藥品監(jiān)管部門；監(jiān)管部門組織的再評價(jià)結(jié)果需向社會公布。（三）再評價(jià)結(jié)果的處理-風(fēng)險(xiǎn)可控：若產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與受益比仍為正向，可繼續(xù)上市，但需加強(qiáng)監(jiān)測或更新說明書（如增加使用注意事項(xiàng)）。-風(fēng)險(xiǎn)不可控：若風(fēng)險(xiǎn)超過受益，應(yīng)立即停止生產(chǎn)、銷售，主動召回已上市產(chǎn)品，并向社會公布。例如，某兒童退熱貼被再評價(jià)發(fā)現(xiàn)含致敏成分，且無替代治療方案，監(jiān)管部門會要求企業(yè)全面召回并退市。五、法律責(zé)任與違規(guī)后果1.生產(chǎn)企業(yè)違規(guī)行為：-未建立不良事件監(jiān)測制度或未配備專職人員：責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處1萬元以上3萬元以下罰款。-未按規(guī)定報(bào)告不良事件：處5000元以上3萬元以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)，直至吊銷醫(yī)療器械注冊證。-拒絕配合監(jiān)督檢查或提供虛假資料：處3萬元以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷注冊證。例：某企業(yè)因未及時(shí)報(bào)告10起嚴(yán)重傷害事件被查實(shí)，監(jiān)管部門可對其處以3萬元罰款，并公開通報(bào)。2.經(jīng)營企業(yè)、使用單位違規(guī)行為：-未按規(guī)定報(bào)告不良事件或未配合調(diào)查：責(zé)令改正，給予警告；逾期不改正的，處5000元以上2萬元以下罰款。例：某醫(yī)院因漏報(bào)5起死亡事件，經(jīng)提醒后仍未補(bǔ)報(bào)，可被處以2萬元罰款，并約談醫(yī)院負(fù)責(zé)人。六、培訓(xùn)考核重點(diǎn)問題與答案解析問題1：某醫(yī)院6月10日發(fā)現(xiàn)患者使用某血糖儀后出現(xiàn)低血糖昏迷（經(jīng)診斷為血糖儀測量值偏高導(dǎo)致胰島素過量），該事件是否屬于醫(yī)療器械不良事件？報(bào)告時(shí)限是多久？答案：屬于。因血糖儀在正常使用（按說明書操作）下導(dǎo)致患者嚴(yán)重傷害（低血糖昏迷需住院治療），符合不良事件定義。醫(yī)院作為使用單位，應(yīng)在獲知事件后7個工作日內(nèi)（即6月19日前）向所在地省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)報(bào)告，并同時(shí)通知生產(chǎn)企業(yè)；生產(chǎn)企業(yè)需在獲知后24小時(shí)內(nèi)（6月11日前）通過國家監(jiān)測系統(tǒng)提交報(bào)告。問題2：某III類醫(yī)療器械2021年1月1日上市，其首次定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告應(yīng)在何時(shí)提交？報(bào)告需包含哪些核心內(nèi)容？答案：首次報(bào)告應(yīng)在產(chǎn)品上市滿1年后的60日內(nèi)提交，即2022年1月1日滿1年，60日內(nèi)為2022年3月2日前提交。報(bào)告核心內(nèi)容包括：不良事件的匯總分析（數(shù)量、類型、嚴(yán)重程度）、風(fēng)險(xiǎn)評估（風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率、影響程度）、現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性評價(jià)、是否需要采取新的控制措施（如修改說明書、召回）。問題3：生產(chǎn)企業(yè)在什么情況下需要主動啟動再評價(jià)？若再評價(jià)結(jié)論為“風(fēng)險(xiǎn)不可控”，應(yīng)采取哪些措施？答案：主動啟動再評價(jià)的情形包括：通過不良事件監(jiān)測發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在持續(xù)、頻繁的嚴(yán)重傷害；科學(xué)研究或文獻(xiàn)提示產(chǎn)品存在新的安全隱患；上市后研究顯示產(chǎn)品有效性不足；收到監(jiān)管部門的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警信息等。若再評價(jià)結(jié)論為風(fēng)險(xiǎn)不可控，企業(yè)需立即停止生產(chǎn)、銷售該產(chǎn)品，主動召回已上市的所有批次，通知使用單位停止使用，修改產(chǎn)品技術(shù)要求或說明書（若有后續(xù)改進(jìn)型號），并向所在地省級藥品監(jiān)管部門報(bào)告召回進(jìn)展，同時(shí)通過官方渠道向社會公布風(fēng)險(xiǎn)信息。問題4：某經(jīng)營企業(yè)未按規(guī)定向生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告發(fā)現(xiàn)的不良事件，可能面臨哪些處罰？答案：由縣級以上藥品監(jiān)管部門責(zé)令改正，給予警告；逾期不改正的，處5000元以上2萬元以下罰款。若因未報(bào)告導(dǎo)致嚴(yán)重后果（如患者死亡），可能被追究法律責(zé)任（如民事賠償甚至刑事責(zé)任）。問題5：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的主