腫瘤的發(fā)病機制匯報人：文小庫2025-06-08目錄CONTENTS01遺傳因素與基因突變02表觀遺傳調(diào)控異常03信號通路異常激活04腫瘤微環(huán)境影響05免疫逃逸機制06代謝重編程特征01遺傳因素與基因突變原癌基因激活機制原癌基因過度表達原癌基因在正常情況下調(diào)控細(xì)胞生長和分裂，當(dāng)發(fā)生突變或異常時，可能導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控?；蛲蛔儗?dǎo)致蛋白功能異常染色體重排原癌基因的點突變、插入或缺失，可使編碼的蛋白結(jié)構(gòu)和功能異常，進而激活細(xì)胞增殖信號通路。原癌基因可通過染色體重排，如易位、倒位等方式，被置于強啟動子下游或與其他基因融合，導(dǎo)致其異常表達。123抑癌基因通過編碼抑制細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)來阻止細(xì)胞過度增殖，當(dāng)這些基因缺失或突變時，細(xì)胞生長將失去控制。抑癌基因失活途徑抑癌基因缺失或突變抑癌基因受到表觀遺傳修飾，如DNA甲基化、組蛋白去乙酰化等，導(dǎo)致其表達受到抑制。表觀遺傳修飾抑癌基因編碼的蛋白質(zhì)與其他蛋白質(zhì)相互作用，當(dāng)這種相互作用被干擾時，抑癌功能可能失活。蛋白質(zhì)相互作用DNA修復(fù)系統(tǒng)缺陷堿基錯配修復(fù)缺陷DNA復(fù)制過程中可能出現(xiàn)堿基錯配，若修復(fù)系統(tǒng)無法識別并糾正這些錯誤，將導(dǎo)致基因突變。01雙鏈斷裂修復(fù)缺陷DNA雙鏈斷裂是嚴(yán)重的DNA損傷，若修復(fù)系統(tǒng)缺陷，可能導(dǎo)致染色體重排或基因缺失。02修復(fù)蛋白功能異常DNA修復(fù)蛋白的功能異?；蛉笔?，將影響DNA修復(fù)系統(tǒng)的正常運作，增加基因突變的風(fēng)險。0302表觀遺傳調(diào)控異常DNA甲基化模式改變在腫瘤細(xì)胞中，一些抑癌基因啟動子區(qū)域的CpG島發(fā)生高甲基化，導(dǎo)致基因沉默，從而喪失對細(xì)胞生長的抑制作用。抑癌基因高甲基化癌基因低甲基化甲基化酶的異常表達一些癌基因或DNA重復(fù)序列出現(xiàn)低甲基化，導(dǎo)致基因過度表達或激活，促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。DNA甲基化酶的異常表達或活性改變，如DNMT1、DNMT3A、DNMT3B等，導(dǎo)致基因組甲基化模式發(fā)生紊亂。組蛋白修飾失調(diào)組蛋白乙?；降漠惓Ｗ兓捎绊懭旧|(zhì)結(jié)構(gòu)和基因轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致基因表達異常。在腫瘤中，HDAC（組蛋白去乙?；福┑倪^度表達常導(dǎo)致組蛋白乙?；浇档?，進而抑制抑癌基因的表達。組蛋白乙?；Ш饨M蛋白甲基化是基因表達調(diào)控的重要方式之一，不同位點的甲基化對基因表達產(chǎn)生不同的影響。在腫瘤中，一些組蛋白甲基化酶（如EZH2）的過度表達或活性異常，可導(dǎo)致抑癌基因沉默或癌基因過度表達。組蛋白甲基化異常組蛋白泛素化修飾也參與基因表達調(diào)控，異常泛素化修飾可能導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄異常。在腫瘤中，一些泛素連接酶（如MDM2）的過度表達與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。組蛋白泛素化異常microRNA表達異常lncRNA（長鏈非編碼RNA）在基因表達調(diào)控中發(fā)揮重要作用，其異常表達或功能失調(diào)與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。例如，一些lncRNA可通過與染色質(zhì)結(jié)合或調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子活性而影響基因表達。lncRNA調(diào)控異常circRNA與腫瘤circRNA（環(huán)狀RNA）是一類特殊的非編碼RNA，具有穩(wěn)定性和保守性。近年來研究發(fā)現(xiàn)，circRNA在腫瘤中異常表達，可能通過調(diào)控基因表達、影響mRNA穩(wěn)定性或作為microRNA海綿等方式參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。microRNA是一種重要的非編碼RNA，可通過與靶mRNA結(jié)合而降解或抑制其翻譯，從而調(diào)控基因表達。在腫瘤中，microRNA的表達常發(fā)生異常，導(dǎo)致抑癌基因或癌基因的表達失控。非編碼RNA調(diào)控失衡03信號通路異常激活PI3K/AKT通路失調(diào)PI3K/AKT通路概述PI3K/AKT通路相關(guān)腫瘤PI3K/AKT通路失調(diào)機制PI3K/AKT通路是細(xì)胞內(nèi)重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡、代謝等多種生物學(xué)過程。當(dāng)PI3K/AKT通路受到異常激活時，如生長因子受體過度表達或PTEN基因突變等，可導(dǎo)致PI3K/AKT通路持續(xù)激活，進而引發(fā)細(xì)胞增殖失控和腫瘤發(fā)生。PI3K/AKT通路異常激活與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，如乳腺癌、肺癌、卵巢癌等。RAS/MAPK信號過度RAS/MAPK信號通路概述RAS/MAPK信號通路是細(xì)胞內(nèi)另一條重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡等生物學(xué)過程的調(diào)控。RAS/MAPK信號過度激活機制RAS/MAPK信號相關(guān)腫瘤RAS/MAPK信號通路中的關(guān)鍵分子如RAS、RAF、MEK等發(fā)生突變或過度表達，可導(dǎo)致信號通路持續(xù)激活，引起細(xì)胞增殖失控和腫瘤發(fā)生。RAS/MAPK信號通路異常激活與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，如胰腺癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤等。123Wnt/β-catenin通路是細(xì)胞內(nèi)重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一，參與調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡、遷移等生物學(xué)過程。Wnt/β-catenin通路異常Wnt/β-catenin通路概述當(dāng)Wnt信號通路中的關(guān)鍵分子如β-catenin、APC等發(fā)生突變或異常表達時，可導(dǎo)致Wnt/β-catenin通路異常激活，進而引發(fā)細(xì)胞增殖失控和腫瘤發(fā)生。Wnt/β-catenin通路異常機制Wnt/β-catenin通路異常激活與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，如結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌等。同時，該通路也是腫瘤治療的重要靶點之一。Wnt/β-catenin通路相關(guān)腫瘤04腫瘤微環(huán)境影響細(xì)胞外基質(zhì)重塑癌細(xì)胞通過分泌基質(zhì)金屬蛋白酶降解原有的細(xì)胞外基質(zhì)，并合成新的膠原蛋白與彈性蛋白，形成適合腫瘤生長的微環(huán)境。膠原蛋白與彈性蛋白的沉積癌細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)成分的改變，如糖蛋白、蛋白多糖和糖胺聚糖等，這些變化有利于癌細(xì)胞的黏附、遷移和侵襲?；|(zhì)成分的改變在癌細(xì)胞的作用下，細(xì)胞外基質(zhì)中的纖維成分排列紊亂，出現(xiàn)纖維化現(xiàn)象，影響正常細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。纖維生成與排列紊亂血管新生誘導(dǎo)機制癌細(xì)胞能分泌血管內(nèi)皮生長因子等促血管生成因子，刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，形成新的血管網(wǎng)絡(luò)，為腫瘤提供充足的血液供應(yīng)。血管內(nèi)皮生長因子血管通透性增加血管生成擬態(tài)癌細(xì)胞還能通過分泌一些物質(zhì)增加血管的通透性，使血液中的營養(yǎng)物質(zhì)和生長因子更容易滲透到腫瘤組織中，支持腫瘤的生長和擴散。部分癌細(xì)胞還能模擬血管生成的過程，形成血管生成擬態(tài)，以獲取血液供應(yīng)。免疫抑制微環(huán)境形成免疫細(xì)胞功能受限免疫細(xì)胞凋亡增加免疫檢查點表達異常癌細(xì)胞能分泌一些免疫抑制因子，如轉(zhuǎn)化生長因子β、白細(xì)胞介素-10等，這些因子能抑制免疫細(xì)胞的活性，降低機體對腫瘤的免疫力。癌細(xì)胞表面的免疫檢查點表達異常，能與免疫細(xì)胞表面的受體結(jié)合，導(dǎo)致免疫細(xì)胞無法識別并殺死癌細(xì)胞。癌細(xì)胞還能通過誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的凋亡，減少免疫細(xì)胞的數(shù)量，進一步削弱機體的免疫功能。05免疫逃逸機制CTLA-4是T細(xì)胞表面的一種受體，與CD28競爭結(jié)合B7配體，抑制T細(xì)胞活化，導(dǎo)致免疫耐受。免疫檢查點分子抑制CTLA-4抑制PD-1是T細(xì)胞表面的一種抑制性受體，與腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1結(jié)合后，抑制T細(xì)胞功能，促進腫瘤免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制TIM-3在T細(xì)胞上表達，與腫瘤細(xì)胞表面的配體結(jié)合后，可抑制T細(xì)胞的功能和增殖，導(dǎo)致免疫逃逸。TIM-3抑制T細(xì)胞功能耗竭持續(xù)性抗原刺激T細(xì)胞在持續(xù)性抗原刺激下，易發(fā)生功能耗竭，無法有效殺傷腫瘤細(xì)胞。免疫抑制因子作用代謝異常腫瘤細(xì)胞可分泌多種免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，抑制T細(xì)胞的功能和增殖，導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭。T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中，由于代謝物的積累和營養(yǎng)不足，導(dǎo)致T細(xì)胞代謝異常，進而影響其功能。123調(diào)節(jié)性細(xì)胞異常增殖Treg細(xì)胞是一種具有免疫抑制功能的T細(xì)胞，在腫瘤微環(huán)境中異常增殖，可抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活化和功能，促進腫瘤免疫逃逸。Treg細(xì)胞增殖MDSC是一類未成熟的髓系細(xì)胞，具有很強的免疫抑制功能，在腫瘤微環(huán)境中異常增殖，可抑制T細(xì)胞的功能和增殖，促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。MDSC增殖Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子，具有細(xì)胞毒性作用；Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞因子，具有免疫抑制作用。腫瘤微環(huán)境中Th1/Th2失衡，可促進腫瘤免疫逃逸。Th1/Th2失衡06代謝重編程特征有氧糖酵解增強乳酸生成增加有氧糖酵解增強導(dǎo)致丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸的量增加，乳酸堆積可進一步促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。03腫瘤細(xì)胞內(nèi)糖酵解酶的活性增加，使得糖酵解過程加快。02糖酵解酶活性升高葡萄糖攝取增加腫瘤細(xì)胞通過增加葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的表達，提高葡萄糖的攝取和利用。01腫瘤細(xì)胞利用谷氨酰胺作為能量來源和氮源，通過谷氨酰胺酶將其分解為谷氨酸和氨。氨基酸代謝異常谷氨酰胺酶活性增加腫瘤細(xì)胞中谷氨酸的代謝途徑發(fā)生改變，主要用于合成核苷酸和脂肪酸等生物合成原料。谷氨酸代謝途徑改變腫瘤細(xì)胞中氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白的表達發(fā)生改變，導(dǎo)致某些氨基酸的攝取和利用增加或減少