皮膚病靶向治療專家共識（2025版）解讀一、引言隨著皮膚病學(xué)研究的飛速發(fā)展，新型生物制劑及小分子靶向藥物不斷涌現(xiàn)，并在皮膚病治療中嶄露頭角，展現(xiàn)出卓越的療效，尤其是在復(fù)雜及難治性皮膚病的攻克上發(fā)揮了關(guān)鍵作用。然而，如何科學(xué)、合理、安全且有效地將靶向治療應(yīng)用于皮膚病臨床治療，成為了當(dāng)下臨床工作者密切關(guān)注的焦點(diǎn)問題。為了規(guī)范靶向治療在皮膚病領(lǐng)域的應(yīng)用，提升臨床治療水平，中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會(huì)皮膚病與皮膚美容分會(huì)組織相關(guān)領(lǐng)域權(quán)威專家，基于國內(nèi)外前沿研究數(shù)據(jù)、臨床指南共識，充分結(jié)合中國皮膚病患者的獨(dú)特特點(diǎn)，歷經(jīng)多次深度研討與精心修訂，最終制定了《皮膚病靶向治療專家共識（2025版）》。此共識按照不同疾病分類，從生物制劑及小分子靶向藥物的臨床應(yīng)用原則、治療方案制定、療效評估、安全性管理等多個(gè)維度，為臨床醫(yī)生提供了全面、具體且具有實(shí)操性的指導(dǎo)意見，對推動(dòng)皮膚病靶向治療的規(guī)范化、精準(zhǔn)化進(jìn)程具有重要意義。二、皮膚病靶向治療概述2.1靶向治療的定義與核心機(jī)制靶向治療，是指利用生物制劑及小分子靶向藥物，針對疾病特有的發(fā)病機(jī)制和信號通路，進(jìn)行精準(zhǔn)的抑制或阻斷，從而實(shí)現(xiàn)高效治療疾病的目的。其核心在于能夠特異性地作用于疾病相關(guān)的細(xì)胞因子、受體、核酸片段或信號傳導(dǎo)分子等靶點(diǎn)。例如，在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中，IL-23/Th-17軸起著主導(dǎo)作用，靶向該軸的藥物，如司庫奇尤單抗等，能夠特異性地阻斷IL-17A的作用，從而有效控制銀屑病的病情進(jìn)展。相較于傳統(tǒng)藥物，靶向治療藥物具有無可比擬的優(yōu)勢。首先，其特異性更強(qiáng)，能夠精準(zhǔn)地作用于病變部位和致病靶點(diǎn)，減少對正常組織和細(xì)胞的損傷；其次，毒性相對較小，不良反應(yīng)發(fā)生率低，極大地提高了患者的治療耐受性和生活質(zhì)量；再者，治療效果精準(zhǔn)且顯著，能夠更有效地控制病情，緩解癥狀，甚至實(shí)現(xiàn)疾病的臨床緩解或治愈。2.2與傳統(tǒng)治療的對比優(yōu)勢傳統(tǒng)皮膚病治療藥物，如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，雖然在一定程度上能夠緩解病情，但存在諸多局限性。糖皮質(zhì)激素長期使用可能導(dǎo)致皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、感染風(fēng)險(xiǎn)增加等不良反應(yīng)；免疫抑制劑則可能引起骨髓抑制、肝腎功能損害、胃腸道反應(yīng)等嚴(yán)重副作用。而且，傳統(tǒng)藥物的作用機(jī)制相對寬泛，缺乏特異性，容易對全身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生干擾，導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥。靶向治療藥物則克服了這些缺點(diǎn)。以特應(yīng)性皮炎的治療為例，傳統(tǒng)治療方法主要是使用外用糖皮質(zhì)激素和口服抗組胺藥等，對于輕度患者可能有效，但對于中重度患者往往難以達(dá)到理想的治療效果，且長期使用副作用明顯。而新型的靶向生物制劑度普利尤單抗，能夠特異性地阻斷IL-4和IL-13信號通路，從根本上抑制炎癥反應(yīng)，不僅療效顯著，而且安全性高，能夠顯著改善患者的瘙癢、皮疹等癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面，雖然靶向治療藥物的價(jià)格相對較高，但由于其療效好、副作用小，可以減少患者因病情反復(fù)和并發(fā)癥而產(chǎn)生的額外醫(yī)療費(fèi)用，從長期來看，具有良好的成本效益比。2.3適用皮膚病類型及范圍靶向治療在多種皮膚病的治療中都展現(xiàn)出了巨大的潛力，適用范圍廣泛。在紅斑鱗屑性皮膚病中，銀屑病是靶向治療的主要應(yīng)用領(lǐng)域之一。無論是中重度斑塊狀銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病，還是膿皰型和紅皮病型銀屑病，靶向藥物都能發(fā)揮重要作用。除了前面提到的針對IL-23/Th-17軸的生物制劑外，小分子靶向藥物如磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制劑、Janus激酶（JAK）抑制劑等也逐漸應(yīng)用于銀屑病的治療。在變態(tài)反應(yīng)性皮膚病中，特應(yīng)性皮炎、藥物性皮炎等也可以從靶向治療中獲益。對于局部治療抵抗的中重度特應(yīng)性皮炎患者，度普利尤單抗等靶向生物制劑以及阿布昔替尼等JAK抑制劑，能夠有效控制病情，減輕患者的痛苦。在皮膚腫瘤方面，靶向治療同樣取得了顯著進(jìn)展。例如，對于黑色素瘤，BRAF抑制劑、MEK抑制劑等靶向藥物，能夠針對腫瘤細(xì)胞的特定基因突變進(jìn)行精準(zhǔn)打擊，顯著提高患者的生存率和生活質(zhì)量。大皰性皮膚病，如尋常型天皰瘡、大皰性類天皰瘡等，以及結(jié)締組織病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病等，靶向治療也為這些難治性疾病的治療帶來了新的希望。三、主要皮膚病靶向治療進(jìn)展3.1紅斑鱗屑性皮膚病1.

銀屑?。恒y屑病是一種免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制與IL-23/Th-17軸密切相關(guān)。近年來，針對該軸的靶向生物制劑不斷涌現(xiàn)，成為治療銀屑病的重要手段。司庫奇尤單抗是一種全人源化的抗IL-17A單克隆抗體，能夠特異性地結(jié)合IL-17A，阻斷其與受體的相互作用，從而抑制炎癥反應(yīng)。大量臨床研究表明，司庫奇尤單抗在治療中重度斑塊狀銀屑病方面具有顯著療效，可使患者的銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評分大幅下降，皮損清除率顯著提高，許多患者在治療后可達(dá)到PASI90甚至PASI100的應(yīng)答，即皮損清除率達(dá)到90%或100%。古塞奇尤單抗則是特異性阻斷IL-23p19亞基，臨床數(shù)據(jù)顯示其在治療12周時(shí)，PASI90應(yīng)答率可達(dá)80%以上。小分子靶向藥物也在銀屑病治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。托法替布是一種JAK抑制劑，通過抑制JAK-STAT信號通路，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，改善銀屑病病情。它尤其適用于那些對生物制劑禁忌或無法耐受的患者。在使用托法替布治療時(shí)，需要密切監(jiān)測血常規(guī)和感染風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)镴AK抑制劑可能會(huì)增加感染的發(fā)生率。2025版共識推薦，根據(jù)患者的HLA-Cw6基因分型、既往治療史及共病情況，選擇合適的靶向藥物。對于伴有關(guān)節(jié)癥狀的銀屑病患者，優(yōu)先選用IL-17A抑制劑司庫奇尤單抗，因?yàn)樗粌H能夠改善皮膚癥狀，還對關(guān)節(jié)病變有一定的治療作用。2.

毛發(fā)紅糠疹：毛發(fā)紅糠疹是一種少見的慢性炎癥性丘疹鱗屑性皮膚病，常規(guī)治療效果往往不理想。生物制劑在毛發(fā)紅糠疹的治療中展現(xiàn)出了較好的療效。TNF-α抑制劑英夫利西單抗、依那西普、阿達(dá)木單抗，以及IL-12/23抑制劑烏司奴單抗等，都可用于治療毛發(fā)紅糠疹，多數(shù)難治性患者可以獲得緩解。當(dāng)傳統(tǒng)治療難以取得滿意療效時(shí)，可考慮使用這些生物制劑。生物制劑既可以單獨(dú)使用，也可以與傳統(tǒng)治療方法聯(lián)合應(yīng)用，聯(lián)合治療方案主要包括口服阿維A、甲氨蝶呤（MTX）和局部或系統(tǒng)應(yīng)用激素。例如，對于一位使用傳統(tǒng)藥物治療效果不佳的毛發(fā)紅糠疹患者，在加用阿達(dá)木單抗后，病情得到了明顯改善，皮損逐漸消退，瘙癢癥狀減輕。3.

扁平苔蘚：扁平苔蘚是一種病因不明的慢性炎癥性疾病，可發(fā)生于皮膚、毛囊、黏膜和指（趾）甲。JAK/STAT通路在扁平苔蘚皮損中顯著上調(diào)，托法替布通過抑制JAK1/3-STAT通路，抑制γ干擾素介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞募集，從而達(dá)到治療效果。目前，托法替布在扁平苔蘚中的應(yīng)用多來自病例報(bào)告及病例系列研究，在累及皮膚、黏膜、頭皮、指甲的扁平苔蘚病例中應(yīng)用托法替布，均可使病情得到顯著改善。成人患者的使用方法為5mg每天2次口服。研究表明，IL-17/IL-23軸在扁平苔蘚的發(fā)病機(jī)制中可能起重要作用，抑制IL-17/IL-23可能對扁平苔蘚有積極的治療效果。目前，抗IL-17/IL-23藥物在扁平苔蘚中的應(yīng)用多來自病例報(bào)告。此外，PDE-4抑制劑、CD20抑制劑和TNF-α抑制劑等對扁平苔蘚也有一定的治療效果。3.2變態(tài)反應(yīng)性皮膚病1.

特應(yīng)性皮炎：特應(yīng)性皮炎是一種常見的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。度普利尤單抗作為首個(gè)特應(yīng)性皮炎靶向生物制劑，可特異性阻斷IL-4和IL-13信號通路，顯著改善患者的瘙癢和皮損面積。在兒童患者中，度普利尤單抗的療效同樣顯著，兒童組濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）-75應(yīng)答率較安慰劑提高3倍。在使用度普利尤單抗治療時(shí)，需配合潤膚劑使用，以加強(qiáng)皮膚屏障功能。新一代口服JAK抑制劑，如阿布昔替尼，起效迅速，48小時(shí)內(nèi)即可止癢，適用于急性發(fā)作期的控制。但需要警惕其可能引起的痤瘡樣皮疹和心血管事件等不良反應(yīng)。對于特應(yīng)性皮炎患者，皮膚金黃色葡萄球菌定植是一個(gè)常見問題，可能會(huì)加重病情。2025版共識建議，在使用靶向藥物治療的同時(shí)，聯(lián)合使用微生物調(diào)節(jié)劑，如外用益生菌或噬菌體等，恢復(fù)皮膚微生態(tài)平衡，提高治療效果。例如，一項(xiàng)臨床研究表明，在使用度普利尤單抗治療特應(yīng)性皮炎的基礎(chǔ)上，聯(lián)合外用益生菌，患者的皮損改善情況和瘙癢癥狀緩解程度均優(yōu)于單純使用度普利尤單抗治療的患者。2.

藥物性皮炎：藥物性皮炎是藥物進(jìn)入人體后引起的皮膚、黏膜及其附屬器的炎癥反應(yīng)，臨床表現(xiàn)多樣，根據(jù)嚴(yán)重程度可分為普通型和重癥型。首要治療措施是停用可疑致敏藥物。臨床研究中發(fā)現(xiàn)多種靶向藥物可用于治療不同類型的重癥藥疹，但多數(shù)為個(gè)案報(bào)道。目前，僅TNF-α抑制劑被國內(nèi)專家共識推薦治療Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥（SJS/TEN）。對于重癥藥疹患者，在停用致敏藥物后，可根據(jù)病情考慮使用TNF-α抑制劑，如英夫利西單抗等。在使用過程中，需要密切監(jiān)測患者的病情變化和不良反應(yīng)，確保治療的安全性和有效性。例如，一位SJS/TEN患者在使用英夫利西單抗治療后，病情得到了有效控制，皮膚損傷逐漸愈合，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。3.3大皰性皮膚病與結(jié)締組織病1.

尋常型天皰瘡：利妥昔單抗是一種靶向CD20的單克隆抗體，2018年被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)治療尋常型天皰瘡，成為首個(gè)也是截至2024年8月唯一一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療該病的靶向藥物，適用于成人中度至重度尋常型天皰瘡。利妥昔單抗通過清除B淋巴細(xì)胞，抑制自身抗體的產(chǎn)生，從而達(dá)到治療目的。歐洲皮膚病與性病學(xué)會(huì)指南建議將利妥昔單抗作為大皰性類天皰瘡的三線治療。目前，利妥昔單抗用于大皰性類天皰瘡治療的劑量尚未完全確定，多采用類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療方案（1000mg分2次靜脈輸注，間隔2周）和淋巴瘤方案（375mg/m2體表面積，每周1次，連續(xù)4周）。在使用利妥昔單抗治療時(shí)，需配合靜脈免疫球蛋白預(yù)防感染，在B細(xì)胞重建期需密切監(jiān)測復(fù)發(fā)情況。例如，一位中度至重度尋常型天皰瘡患者，在使用利妥昔單抗治療后，病情得到了明顯緩解，水皰逐漸減少，皮膚糜爛面愈合，且在隨訪期間未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。2.

系統(tǒng)性紅斑狼瘡：目前，臨床上用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的靶向藥物有貝利尤單抗、泰它西普、阿尼魯單抗等。貝利尤單抗是全球首個(gè)批準(zhǔn)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的靶向藥物，通過阻斷B細(xì)胞活化因子，降低抗dsDNA抗體滴度，從而發(fā)揮治療作用。使用方法為靜脈輸注，10mg/kg，前3次每2周給藥1次，隨后每4周給藥1次。用藥期間應(yīng)持續(xù)評估患者的病情，如果治療6個(gè)月后病情沒有改善，應(yīng)考慮中止治療。泰它西普是我國自主研發(fā)的雙靶點(diǎn)生物制劑，2021年被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。推薦使用劑量為160mg/次，每周1次，腹部皮下注射。給藥期間應(yīng)評估耐受性，如需下調(diào)劑量可將每次給藥劑量下調(diào)為80mg/次。阿尼魯單抗已被FDA批準(zhǔn)用于治療正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的中重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡成人患者，但我國尚未批準(zhǔn)。使用方法為300mg/次，每4周1次，靜脈輸注，輸注時(shí)間為30min。利妥昔單抗也可用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，推薦使用劑量為1000mg/次，兩次為1個(gè)療程，間隔2周。兩個(gè)療程之間應(yīng)至少間隔6個(gè)月。在使用這些靶向藥物治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡時(shí)，需要密切監(jiān)測患者的病情變化、藥物不良反應(yīng)以及免疫指標(biāo)等，根據(jù)患者的具體情況調(diào)整治療方案。例如，一位系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在使用貝利尤單抗治療后，皮膚紅斑、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀得到了明顯改善，抗dsDNA抗體滴度下降，補(bǔ)體水平回升，病情得到了有效控制。3.

硬皮?。横槍τ财げ∑つw增厚和纖維化的問題，2025版共識推薦早期使用TGF-β抑制劑吡非尼酮。吡非尼酮可以抑制成纖維細(xì)胞的增殖和膠原蛋白的合成，從而減輕皮膚增厚和纖維化程度。聯(lián)合IL-6受體拮抗劑托珠單抗，可延緩硬皮病相關(guān)間質(zhì)性肺病的進(jìn)展，改善患者的肺功能。托珠單抗的使用方法為162mg/次，每周1次，皮下注射。在治療過程中，需要定期監(jiān)測患者的皮膚狀況、肺功能以及藥物不良反應(yīng)，確保治療的安全性和有效性。例如，一位硬皮病患者在使用吡非尼酮聯(lián)合托珠單抗治療后，皮膚硬度逐漸降低，呼吸困難等癥狀得到緩解，肺功能也有所改善。四、靶向治療關(guān)鍵技術(shù)體系4.1生物制劑作用機(jī)制分類1.

細(xì)胞因子抑制劑：通過靶向抑制TNF-α、IL-17、IL-23等關(guān)鍵炎癥因子，阻斷皮膚病的炎癥級聯(lián)反應(yīng)。阿達(dá)木單抗是一種抗TNF-α單克隆抗體，廣泛應(yīng)用于銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的治療。在銀屑病治療中，阿達(dá)木單抗能夠特異性地結(jié)合TNF-α，抑制其與受體的結(jié)合，從而阻斷炎癥信號的傳導(dǎo)，減輕皮膚炎癥反應(yīng)，使患者的皮損得到有效改善。司庫奇尤單抗作為抗IL-17A單克隆抗體，在銀屑病治療中展現(xiàn)出了卓越的療效，可使患者的PASI評分顯著下降，臨床緩解率可達(dá)75%-90%。這些細(xì)胞因子抑制劑通過精準(zhǔn)地作用于炎癥因子，從根本上抑制了炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，為皮膚病的治療提供了有效的手段。2.

免疫調(diào)節(jié)單抗：針對免疫細(xì)胞表面標(biāo)志物，如CD20、IgE等，調(diào)節(jié)異常免疫應(yīng)答。利妥昔單抗靶向CD20，主要用于治療尋常型天皰瘡等自身免疫性皮膚病。CD20主要表達(dá)于B淋巴細(xì)胞表面，利妥昔單抗與CD20結(jié)合后，通過抗體依賴的細(xì)胞毒作用（ADCC）和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC），清除B淋巴細(xì)胞，抑制自身抗體的產(chǎn)生，從而達(dá)到治療目的。奧馬珠單抗是一種靶向IgE的單克隆抗體，適用于治療重度特應(yīng)性皮炎和慢性蕁麻疹等疾病。IgE在變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用，奧馬珠單抗與游離IgE結(jié)合，阻止IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力受體結(jié)合，從而抑制過敏反應(yīng)的發(fā)生。這些免疫調(diào)節(jié)單抗通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，糾正異常的免疫應(yīng)答，為相關(guān)皮膚病的治療帶來了新的希望。3.

信號通路阻斷劑：JAK-STAT通路抑制劑，如烏帕替尼等，可同時(shí)干預(yù)多種細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)。JAK-STAT通路是多種細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要通路，在許多皮膚病的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。烏帕替尼通過抑制JAK激酶的活性，阻斷STAT蛋白的磷酸化和激活，從而抑制細(xì)胞因子的信號傳導(dǎo)，發(fā)揮治療作用。在斑禿和白癜風(fēng)的治療中，烏帕替尼展現(xiàn)出了廣譜抑制優(yōu)勢，能夠改善患者的病情。此外，其他信號通路阻斷劑，如MEK抑制劑、BRAF抑制劑等，在皮膚腫瘤的治療中也發(fā)揮著重要作用。這些信號通路阻斷劑通過精準(zhǔn)地阻斷特定的信號傳導(dǎo)通路，抑制細(xì)胞的異常增殖和分化，為皮膚病的治療提供了新的策略。4.2基因檢測指導(dǎo)個(gè)體化用藥1.

藥物代謝基因分型：通過檢測CYP450酶基因多態(tài)性，如CYP2C192等，能夠預(yù)測甲氨蝶呤等傳統(tǒng)藥物的代謝速率。不同個(gè)體的CYP450酶基因存在差異，導(dǎo)致藥物代謝速度不同。對于CYP2C192突變的患者，甲氨蝶呤的代謝速度可能較慢，容易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。通過基因檢測，醫(yī)生可以根據(jù)患者的藥物代謝基因分型，調(diào)整藥物劑量，避免藥物蓄積和不良反應(yīng)的發(fā)生，提高治療的安全性和有效性。在使用甲氨蝶呤治療銀屑病等疾病時(shí)，對于CYP22C19*2突變的患者，適當(dāng)降低甲氨蝶呤的初始劑量，從較低劑量開始逐漸調(diào)整，同時(shí)密切監(jiān)測血藥濃度和不良反應(yīng)，確保治療的安全性。這種基于基因檢測的個(gè)體化用藥方案，能夠提高藥物治療的精準(zhǔn)性，減少不必要的藥物浪費(fèi)和不良反應(yīng)，為患者提供更加安全、有效的治療。2.

疾病相關(guān)基因突變檢測：對于白癜風(fēng)患者，檢測TYR、TYRP1等基因的突變情況，有助于預(yù)測患者對JAK抑制劑的治療反應(yīng)。這些基因與黑色素細(xì)胞的合成和功能密切相關(guān)，其突變可能影響JAK抑制劑的治療效果。研究表明，攜帶某些TYR基因突變的白癜風(fēng)患者，使用JAK抑制劑治療后，色素恢復(fù)的效果可能更好。通過基因檢測，醫(yī)生可以篩選出對JAK抑制劑敏感的患者，為其制定更加精準(zhǔn)的治療方案，提高治療的成功率。在黑色素瘤的治療中，檢測BRAF、NRAS等基因突變，能夠指導(dǎo)靶向藥物的選擇。BRAFV600E突變的黑色素瘤患者，使用BRAF抑制劑如維莫非尼、達(dá)拉非尼等，能夠顯著延長生存期，提高生活質(zhì)量。對于NRAS基因突變的患者，則需要選擇其他合適的治療方案。這種基于基因突變檢測的靶向治療，能夠?qū)崿F(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊，避免盲目治療，提高治療效果。4.3新型靶向藥物研發(fā)進(jìn)展1.

納米靶向載體技術(shù)：納米技術(shù)在皮膚病靶向治療中展現(xiàn)出巨大潛力。納米顆粒作為藥物載體，具有獨(dú)特的優(yōu)勢。其粒徑小，能夠穿透皮膚的角質(zhì)層，提高藥物的透皮吸收效率。例如，納米脂質(zhì)體可以包裹藥物，增加藥物在皮膚中的溶解度和穩(wěn)定性，使藥物能夠更有效地到達(dá)病變部位。在銀屑病的治療中，利用納米靶向載體技術(shù)，將抗炎藥物精準(zhǔn)遞送至皮膚炎癥部位，能夠減少藥物的全身不良反應(yīng)，提高治療效果。納米靶向載體還可以實(shí)現(xiàn)藥物的緩釋，延長藥物的作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)，提高患者的依從性。通過對納米載體表面進(jìn)行修飾，還可以實(shí)現(xiàn)對病變細(xì)胞的特異性識別和靶向遞送，進(jìn)一步提高治療的精準(zhǔn)性。2.

RNA干擾療法：RNA干擾（RNAi）技術(shù)是一種新興的治療手段，通過特異性地抑制致病基因的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)對皮膚病的治療。在遺傳性皮膚病中，如遺傳性大皰性表皮松解癥，通過RNAi技術(shù)抑制突變基因的表達(dá)，有望從根本上治療疾病。針對導(dǎo)致疾病的異?；?，設(shè)計(jì)并合成小干擾RNA（siRNA），將其導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)，能夠特異性地降解目標(biāo)mRNA，從而抑制致病蛋白的合成。在臨床前研究中，RNAi療法已經(jīng)在一些動(dòng)物模型中取得了顯著的治療效果。然而，RNAi療法在臨床應(yīng)用中仍面臨一些挑戰(zhàn)，如siRNA的遞送效率、穩(wěn)定性和安全性等問題。目前，研究人員正在積極探索新的遞送技術(shù)和優(yōu)化siRNA的結(jié)構(gòu)，以提高RNAi療法的療效和安全性，使其早日應(yīng)用于臨床治療。五、治療方案制定與實(shí)施5.1治療前評估與患者分層1.

病情嚴(yán)重程度評估：對于銀屑病患者，通過PASI評分系統(tǒng)，量化評估皮損面積和嚴(yán)重程度。PASI評分包括對紅斑、鱗屑、浸潤程度等指標(biāo)的評估，分?jǐn)?shù)越高表示病情越嚴(yán)重。例如，PASI評分在10分以下為輕度銀屑病，10-20分為中度銀屑病，20分以上為重度銀屑病。根據(jù)PASI評分，醫(yī)生可以準(zhǔn)確判斷患者的病情嚴(yán)重程度，為制定治療方案提供依據(jù)。對于特應(yīng)性皮炎患者，采用SCORAD評分系統(tǒng)，全面評估疾病的嚴(yán)重程度。SCORAD評分包括對瘙癢程度、皮損面積、皮損形態(tài)等多個(gè)方面的評估。通過SCORAD評分，醫(yī)生可以了解患者的病情嚴(yán)重程度，判斷疾病的發(fā)展趨勢，從而選擇合適的治療方法。在天皰瘡的治療中，采用天皰瘡疾病面積指數(shù)（PDAI）評估病情。PDAI評分包括對皮膚和黏膜水皰、糜爛、結(jié)痂等情況的評估，能夠準(zhǔn)確反映天皰瘡的病情嚴(yán)重程度。根據(jù)PDAI評分，醫(yī)生可以制定個(gè)性化的治療方案，調(diào)整藥物劑量和治療周期。2.

共病篩查與評估：皮膚病患者常伴有其他系統(tǒng)疾病，如銀屑病患者可能合并心血管疾病、代謝綜合征等。在治療前，應(yīng)全面篩查患者的共病情況，評估共病對治療的影響。對于合并心血管疾病的銀屑病患者，在選擇靶向治療藥物時(shí)，應(yīng)考慮藥物對心血管系統(tǒng)的影響。一些TNF-α抑制劑可能會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，對于這類患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用，并密切監(jiān)測心血管指標(biāo)。對于合并糖尿病的特應(yīng)性皮炎患者，在使用JAK抑制劑治療時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測血糖變化，因?yàn)镴AK抑制劑可能會(huì)影響血糖代謝。通過全面篩查和評估共病，醫(yī)生可以制定更加安全、有效的治療方案，避免藥物相互作用和不良反應(yīng)的發(fā)生。5.2治療方案選擇依據(jù)1.

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：2025版共識高度重視循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，推薦治療方案均基于大量臨床研究和真實(shí)世界數(shù)據(jù)。例如，在銀屑病的治療中，司庫奇尤單抗的療效和安全性得到了多項(xiàng)大規(guī)模、多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)的證實(shí)。這些研究表明，司庫奇尤單抗在改善銀屑病患者的皮損和關(guān)節(jié)癥狀方面具有顯著優(yōu)勢，且安全性良好。在特應(yīng)性皮炎的治療中，度普利尤單抗的臨床療效也得到了充分的驗(yàn)證。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為臨床醫(yī)生選擇治療方案提供了科學(xué)、可靠的依據(jù)，能夠提高治療的成功率和安全性。2.

患者個(gè)體因素：除了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)外，患者的個(gè)體因素也是治療方案選擇的重要依據(jù)?；颊叩哪挲g、性別、生育計(jì)劃、經(jīng)濟(jì)狀況等因素都需要考慮。對于年輕有生育計(jì)劃的女性患者，在選擇治療藥物時(shí)，應(yīng)避免使用對生育有影響的藥物。一些免疫抑制劑可能會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形，對于這類患者，應(yīng)選擇相對安全的靶向治療藥物。患者的經(jīng)濟(jì)狀況也會(huì)影響治療方案的選擇。一些新型靶向藥物價(jià)格較高，對于經(jīng)濟(jì)條件有限的患者，醫(yī)生可以根據(jù)患者的病情，選擇性價(jià)比更高的治療方案。例如，對于輕度銀屑病患者，可以先嘗試外用藥物和光療等相對經(jīng)濟(jì)的治療方法；對于中重度患者，在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，可以選擇生物制劑或小分子靶向藥物治療。5.3治療過程監(jiān)測與調(diào)整1.

療效評估指標(biāo)：在治療過程中，應(yīng)定期評估治療效果，根據(jù)療效及時(shí)調(diào)整治療方案。對于銀屑病患者，除了PASI評分外，還可以通過皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評估患者的生活質(zhì)量改善情況。DLQI包括對患者日常生活、工作、社交、心理等方面的評估，能夠全面反映治療對患者生活質(zhì)量的影響。在特應(yīng)性皮炎的治療中，通過EASI評分和瘙癢視覺模擬評分（VAS）評估療效。EASI評分反映皮損的改善情況，VAS評分反映瘙癢程度的變化。定期監(jiān)測這些指標(biāo)，醫(yī)生可以了解治療效果，判斷治療方案是否需要調(diào)整。2.

不良反應(yīng)監(jiān)測：密切監(jiān)測靶向治療藥物的不良反應(yīng)，是保證治療安全的關(guān)鍵。對于生物制劑，常見的不良反應(yīng)包括注射部位反應(yīng)、感染風(fēng)險(xiǎn)增加等。注射部位反應(yīng)表現(xiàn)為注射部位的紅腫、疼痛、瘙癢等，一般較輕，可自行緩解。感染風(fēng)險(xiǎn)增加是生物制劑的一個(gè)重要不良反應(yīng)，尤其是呼吸道感染和皮膚感染。在使用生物制劑治療期間，應(yīng)密切觀察患者是否出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、皮膚紅腫等感染癥狀，一旦出現(xiàn)感染，應(yīng)及時(shí)給予抗感染治療，并根據(jù)情況調(diào)整生物制劑的使用。小分子靶向藥物的不良反應(yīng)也需要關(guān)注。JAK抑制劑可能會(huì)導(dǎo)致貧血、血脂異常、血栓形成等不良反應(yīng)。在使用JAK抑制劑治療時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測血常規(guī)、血脂、凝血功能等指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理不良反應(yīng)。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如血栓形成，應(yīng)立即停用藥物，并給予相應(yīng)的治療。六、安全性管理6.1常見不良反應(yīng)及處理措施1.

感染風(fēng)險(xiǎn)：生物制劑及小分子靶向藥物可能會(huì)降低機(jī)體免疫力，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。TNF-α抑制劑可使結(jié)核感染風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍。在使用這些藥物前，應(yīng)進(jìn)行結(jié)核菌素試驗(yàn)（TST）或γ-干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA）篩查，對于潛伏性結(jié)核感染患者，應(yīng)在抗結(jié)核治療后再使用靶向藥物。在治療過程中，若患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰等感染癥狀，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢查，明確感染類型，并給予針對性的抗感染治療。對于輕度感染，可在密切觀察下繼續(xù)使用靶向藥物；對于重度感染，應(yīng)暫停靶向藥物治療，直至感染控制。例如，一位使用阿達(dá)木單抗治療銀屑病的患者，在治療過程中出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀，經(jīng)檢查確診為肺部感染。醫(yī)生立即暫停了阿達(dá)木單抗的使用，并給予抗感染治療。待感染控制后，根據(jù)患者的病情，謹(jǐn)慎地重新開始使用阿達(dá)木單抗，并密切監(jiān)測患者的感染情況。2.

皮膚不良反應(yīng)：小分子靶向藥物可能會(huì)引起痤瘡樣皮疹、瘙癢等皮膚不良反應(yīng)。例如，JAK抑制劑治療斑禿時(shí)，約10%-15%的患者可能出現(xiàn)痤瘡樣皮疹。對于輕度痤瘡樣皮疹，可通過調(diào)整生活方式，如保持皮膚清潔、避免油膩食物等進(jìn)行處理；對于中重度皮疹，可外用維A酸類藥物、抗生素等進(jìn)行治療。若瘙癢癥狀嚴(yán)重，可給予抗組胺藥物緩解癥狀。在使用靶向藥物治療過程中，應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)的皮膚不良反應(yīng)，讓患者做好心理準(zhǔn)備，并及時(shí)報(bào)告皮膚異常情況。3.

心血管事件風(fēng)險(xiǎn)：某些JAK抑制劑可能會(huì)增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，如血栓形成、心肌梗死等。在使用JAK抑制劑前，應(yīng)評估患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，如高血壓、高血脂、糖尿病等。對于存在心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)在控制心血管危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上，謹(jǐn)慎使用JAK抑制劑，并密切監(jiān)測心血管指標(biāo)。在治療過程中，若患者出現(xiàn)胸痛、呼吸困難、心悸等心血管癥狀，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行相關(guān)檢查，如心電圖、心肌酶譜等，及時(shí)診斷和治療心血管事件。6.2長期安全性監(jiān)測要點(diǎn)1.

免疫功能監(jiān)測：長期使用靶向治療藥物可能會(huì)對機(jī)體免疫功能產(chǎn)生影響，應(yīng)定期監(jiān)測免疫指標(biāo)，如T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白等。對于免疫功能低下的患者，應(yīng)加強(qiáng)防護(hù)，避免感染。在使用生物制劑治療過程中，若患者的免疫功能持續(xù)下降，應(yīng)考慮調(diào)整治療方案，減少藥物劑量或更換藥物。例如，一位長期使用利妥昔單抗治療尋常型天皰瘡的患者，在定期監(jiān)測免疫指標(biāo)時(shí)發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞亞群比例異常，免疫功能有所下降。醫(yī)生根據(jù)患者的情況，適當(dāng)減少了利妥昔單抗的使用劑量，并給予免疫調(diào)節(jié)藥物輔助治療，以維持患者的免疫功能。2.

腫瘤監(jiān)測：雖然靶向治療藥物與腫瘤發(fā)生的關(guān)系尚不明確，但長期使用可能會(huì)增加腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。因此，應(yīng)定期對患者進(jìn)行腫瘤篩查，如乳腺癌、肺癌、淋巴瘤等。對于有腫瘤家族史或其他腫瘤高危因素的患者，更應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。在使用靶向治療藥物過程中，若患者出現(xiàn)不明原因的腫塊、體重下降、發(fā)熱等癥狀，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢查，排除腫瘤的可能。例如，一位使用TNF-α抑制劑治療銀屑病多年的患者，出現(xiàn)了