一、引言胃腸道黏膜是機(jī)體與外界環(huán)境之間的重要屏障，其完整性對(duì)于維持消化吸收功能、防止病原體入侵及毒素?cái)U(kuò)散至關(guān)重要。近年來，隨著生活方式改變（如飲食不規(guī)律、精神壓力增大）、藥物濫用（如非甾體抗炎藥（NSAIDs）、糖皮質(zhì)激素）及幽門螺桿菌（Hp）感染率上升，胃腸道黏膜損傷相關(guān)疾?。ㄈ缏晕秆住⑾詽儭?yīng)激性黏膜病變（SRMD））的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。黏膜保護(hù)是胃腸道疾病綜合治療的核心策略之一。然而，臨床實(shí)踐中仍存在對(duì)黏膜保護(hù)機(jī)制認(rèn)識(shí)不足、藥物選擇不規(guī)范、特殊人群用藥經(jīng)驗(yàn)缺乏等問題。為規(guī)范黏膜保護(hù)劑的合理應(yīng)用，提高胃腸道疾病的診療水平，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組、胃腸動(dòng)力學(xué)組及老年消化病學(xué)組聯(lián)合發(fā)起，組織國內(nèi)消化領(lǐng)域?qū)＜遥趪鴥?nèi)外最新研究證據(jù)及臨床經(jīng)驗(yàn)，制定本共識(shí)。二、胃腸道黏膜保護(hù)的生理機(jī)制胃腸道黏膜屏障由物理屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障及修復(fù)機(jī)制共同構(gòu)成，四者相互協(xié)同，維持黏膜完整性（圖1）。（一）物理屏障：黏液-碳酸氫鹽屏障胃黏膜表面覆蓋著一層厚約0.5-1.0mm的黏液層，主要由胃黏膜上皮細(xì)胞分泌的黏蛋白（如MUC5AC）組成。黏液層具有高度親水性，可吸附大量水分形成凝膠結(jié)構(gòu)，阻止胃酸、胃蛋白酶及膽汁等對(duì)上皮細(xì)胞的直接侵蝕。同時(shí)，黏液層下方的上皮細(xì)胞分泌碳酸氫鹽（HCO??），與黏液層中的水分結(jié)合形成“黏液-碳酸氫鹽屏障”，使黏膜表面pH值維持在中性（約7.0），有效中和胃酸，為上皮細(xì)胞提供適宜的生存環(huán)境。（二）化學(xué)屏障：上皮細(xì)胞與緊密連接胃腸道上皮細(xì)胞通過緊密連接（tightjunction,TJ）相互連接，形成連續(xù)的細(xì)胞屏障。緊密連接由Claudin、Occludin、JAM（連接黏附分子）等蛋白構(gòu)成，可限制溶質(zhì)及病原體的跨上皮轉(zhuǎn)運(yùn)。此外，上皮細(xì)胞自身的細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)中的抗氧化酶（如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px））可抵御自由基及毒素的損傷。（三）免疫屏障：黏膜免疫系統(tǒng)胃腸道黏膜免疫系統(tǒng)包括固有免疫（如樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞）及適應(yīng)性免疫（如T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞）。黏膜表面的分泌型免疫球蛋白A（sIgA）可阻止病原體黏附上皮細(xì)胞；固有免疫細(xì)胞通過模式識(shí)別受體（PRR）識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（PAMP），啟動(dòng)炎癥反應(yīng)并清除病原體。（四）修復(fù)機(jī)制：干細(xì)胞與細(xì)胞因子胃腸道黏膜具有強(qiáng)大的自我修復(fù)能力，主要依賴于腸上皮干細(xì)胞（intestinalstemcell,ISC）的增殖與分化。干細(xì)胞位于隱窩底部，通過不對(duì)稱分裂產(chǎn)生祖細(xì)胞，后者向絨毛頂端遷移并分化為吸收細(xì)胞、杯狀細(xì)胞、潘氏細(xì)胞等功能細(xì)胞，替代受損或凋亡的上皮細(xì)胞。此外，表皮生長因子（EGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等細(xì)胞因子可促進(jìn)干細(xì)胞增殖、遷移及基質(zhì)形成，加速黏膜修復(fù)。三、黏膜保護(hù)劑在常見胃腸道疾病中的應(yīng)用黏膜保護(hù)劑通過增強(qiáng)或恢復(fù)黏膜屏障功能，發(fā)揮抗?jié)?、抗炎、促進(jìn)修復(fù)等作用，是多種胃腸道疾病的基礎(chǔ)治療藥物。以下針對(duì)常見疾病的應(yīng)用策略進(jìn)行闡述：（一）慢性胃炎病理機(jī)制：Hp感染、膽汁反流、藥物（如NSAIDs）、自身免疫等因素導(dǎo)致黏膜屏障受損，引起炎癥反應(yīng)及上皮細(xì)胞凋亡。黏膜保護(hù)劑的作用：1.中和胃酸/吸附膽汁：如鋁碳酸鎂（可吸附膽汁酸，減輕其對(duì)黏膜的刺激）；2.促進(jìn)黏液分泌：如替普瑞酮（刺激胃黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液及碳酸氫鹽）；3.修復(fù)受損上皮：如瑞巴派特（增加胃黏膜血流量，促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖）。推薦方案：對(duì)于Hp陽性的慢性胃炎患者，在根除治療（質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+兩種抗生素+鉍劑）的基礎(chǔ)上，加用黏膜保護(hù)劑（如替普瑞酮，4-8周），可提高胃黏膜修復(fù)率；對(duì)于膽汁反流性慢性胃炎患者，首選鋁碳酸鎂（1.0g/次，3次/日，餐后1-2小時(shí)服用），以吸附膽汁酸；對(duì)于NSAIDs相關(guān)性慢性胃炎患者，除停用NSAIDs外，加用黏膜保護(hù)劑（如瑞巴派特，0.1g/次，3次/日），可減輕黏膜損傷。（二）消化性潰瘍（胃潰瘍/十二指腸潰瘍）病理機(jī)制：胃酸/胃蛋白酶的消化作用與黏膜屏障功能減弱失衡，導(dǎo)致上皮細(xì)胞壞死及潰瘍形成。黏膜保護(hù)劑的作用：1.形成物理屏障：如硫糖鋁（在潰瘍表面形成一層保護(hù)膜，阻止胃酸及胃蛋白酶的侵蝕）；2.促進(jìn)潰瘍愈合：如枸櫞酸鉍鉀（與潰瘍基底的蛋白質(zhì)結(jié)合，形成保護(hù)膜，同時(shí)具有抗Hp作用）；3.增強(qiáng)修復(fù)機(jī)制：如康復(fù)新液（含多元醇類、肽類物質(zhì)，促進(jìn)肉芽組織生長）。推薦方案：潰瘍活動(dòng)期：PPI（如奧美拉唑，20mg/次，2次/日）+黏膜保護(hù)劑（如枸櫞酸鉍鉀，0.3g/次，4次/日，餐前30分鐘服用），療程4-6周（十二指腸潰瘍）或6-8周（胃潰瘍）；潰瘍愈合后：對(duì)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者（如Hp陽性、長期服用NSAIDs），可長期小劑量使用黏膜保護(hù)劑（如替普瑞酮，0.5g/次，2次/日），以預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)。（三）炎癥性腸?。冃越Y(jié)腸炎為主）病理機(jī)制：免疫異常導(dǎo)致腸道黏膜屏障受損，引起慢性炎癥反應(yīng)及潰瘍形成（主要累及直腸及乙狀結(jié)腸）。黏膜保護(hù)劑的作用：1.抗炎作用：如美沙拉嗪（5-氨基水楊酸，抑制前列腺素合成及炎癥因子釋放）；2.修復(fù)潰瘍：如柳氮磺吡啶（在腸道分解為5-氨基水楊酸，作用于潰瘍局部）；3.調(diào)節(jié)腸道菌群：如益生菌（如雙歧桿菌，改善腸道微生態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)）。推薦方案：輕度潰瘍性結(jié)腸炎患者：首選美沙拉嗪腸溶片（1.0g/次，4次/日），或美沙拉嗪栓劑（1.0g/次，1-2次/日，直腸給藥），療程8-12周；中度潰瘍性結(jié)腸炎患者：在PPI或糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上，加用美沙拉嗪（1.0g/次，4次/日），以增強(qiáng)黏膜保護(hù)作用；維持治療：美沙拉嗪（1.0g/次，2次/日），可減少潰瘍復(fù)發(fā)率（每年復(fù)發(fā)率從50%降至15%-30%）。（四）應(yīng)激性黏膜病變（SRMD）病理機(jī)制：重癥患者（如嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷、重癥感染）因應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，胃黏膜血流量減少，黏膜屏障受損，引起糜爛、出血甚至潰瘍。黏膜保護(hù)劑的作用：1.預(yù)防出血：如硫糖鋁（在胃黏膜表面形成保護(hù)膜，阻止胃酸侵蝕）；2.中和胃酸：如鋁碳酸鎂（快速中和胃酸，提高胃內(nèi)pH值至4.0以上，減少胃蛋白酶活性）。推薦方案：高?；颊撸ㄈ鏏PACHEⅡ評(píng)分≥10分、機(jī)械通氣≥48小時(shí)、凝血功能障礙）：應(yīng)在入院后24小時(shí)內(nèi)開始預(yù)防治療，首選PPI（如奧美拉唑，40mg/次，2次/日，靜脈注射）或H?受體拮抗劑（H?RA），對(duì)于不能耐受PPI/H?RA的患者，可選用黏膜保護(hù)劑（如硫糖鋁，1.0g/次，4次/日，口服）；預(yù)防療程：直至患者脫離應(yīng)激狀態(tài)（如停止機(jī)械通氣、凝血功能恢復(fù)正常）。（五）功能性胃腸?。ㄈ绻δ苄韵涣迹┎±頇C(jī)制：胃腸動(dòng)力異常、內(nèi)臟高敏感、黏膜屏障功能減弱等因素導(dǎo)致上腹部疼痛、腹脹、早飽等癥狀。黏膜保護(hù)劑的作用：1.緩解疼痛：如鋁碳酸鎂（中和胃酸，減輕胃酸對(duì)黏膜的刺激）；2.改善腹脹：如復(fù)方阿嗪米特（含消化酶及二甲硅油，促進(jìn)消化并減少胃腸道氣體）。推薦方案：對(duì)于上腹痛綜合征（EPS）患者，首選PPI或H?RA，聯(lián)合黏膜保護(hù)劑（如鋁碳酸鎂，1.0g/次，3次/日），可增強(qiáng)止痛效果；對(duì)于餐后不適綜合征（PDS）患者，首選促動(dòng)力藥（如莫沙必利），聯(lián)合黏膜保護(hù)劑（如復(fù)方阿嗪米特，2片/次，3次/日，餐后服用），可改善腹脹及消化不良癥狀。四、特殊人群的黏膜保護(hù)策略特殊人群（老年人、兒童、妊娠期/哺乳期婦女）因生理功能特殊，黏膜保護(hù)劑的選擇需兼顧療效與安全性：（一）老年人生理特點(diǎn)：胃黏膜萎縮、黏液分泌減少、肝腎功能下降，對(duì)藥物的代謝及排泄能力降低。用藥原則：1.優(yōu)先選擇安全性高、不良反應(yīng)少的藥物：如鋁碳酸鎂（不被吸收，對(duì)肝腎功能無影響）、替普瑞酮（不良反應(yīng)輕微，主要為惡心、嘔吐）；2.避免長期使用鉍劑（如枸櫞酸鉍鉀）：長期使用可能導(dǎo)致鉍蓄積，引起神經(jīng)毒性（如頭痛、失眠、肢體麻木）；3.調(diào)整劑量：對(duì)于肝腎功能不全的老年人，應(yīng)減少藥物劑量（如瑞巴派特，0.1g/次，2次/日）。（二）兒童生理特點(diǎn)：胃腸道黏膜發(fā)育不完善、肝腎功能未成熟，對(duì)藥物的耐受性較差。用藥原則：1.選擇兒童專用劑型：如硫糖鋁混懸液（易于服用）、鋁碳酸鎂咀嚼片（口感較好）；2.調(diào)整劑量：根據(jù)兒童體重計(jì)算劑量（如硫糖鋁，10-20mg/kg/次，3次/日；替普瑞酮，0.5mg/kg/次，3次/日）；3.避免使用對(duì)兒童有潛在風(fēng)險(xiǎn)的藥物：如康復(fù)新液（兒童使用的安全性尚未完全明確，需謹(jǐn)慎）。（三）妊娠期及哺乳期婦女生理特點(diǎn)：妊娠期婦女的胃腸道黏膜屏障功能可能因激素變化（如孕激素水平升高）而減弱，哺乳期婦女的藥物可通過乳汁分泌，影響嬰兒。用藥原則：1.妊娠期婦女：首選安全性高的藥物：如鋁碳酸鎂（美國FDA分類為B類，對(duì)胎兒無明顯風(fēng)險(xiǎn)）、硫糖鋁（FDA分類為B類）；避免使用鉍劑（如枸櫞酸鉍鉀）：可能對(duì)胎兒有潛在風(fēng)險(xiǎn)（如致畸）；禁用PPI（如奧美拉唑）：妊娠期前3個(gè)月使用可能增加胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)（如心血管畸形），但在妊娠中晚期可謹(jǐn)慎使用（用于治療嚴(yán)重潰瘍或出血）。2.哺乳期婦女：首選不通過乳汁分泌的藥物：如鋁碳酸鎂（不被吸收，無乳汁分泌）；避免使用替普瑞酮、瑞巴派特：這些藥物可通過乳汁分泌，對(duì)嬰兒的安全性尚未明確，需權(quán)衡利弊后使用。五、黏膜保護(hù)劑的分類與合理選擇黏膜保護(hù)劑根據(jù)作用機(jī)制可分為傳統(tǒng)黏膜保護(hù)劑、新型黏膜保護(hù)劑及益生菌三類，其特點(diǎn)及適應(yīng)癥如下：（一）傳統(tǒng)黏膜保護(hù)劑1.硫糖鋁：作用機(jī)制：在胃酸作用下分解為硫酸蔗糖和氫氧化鋁，形成一層保護(hù)膜覆蓋于潰瘍表面，阻止胃酸及胃蛋白酶的侵蝕；適應(yīng)癥：消化性潰瘍、應(yīng)激性黏膜病變、慢性胃炎；不良反應(yīng)：主要為便秘（發(fā)生率約5%-10%），與劑量相關(guān)；注意事項(xiàng)：與其他藥物間隔1-2小時(shí)服用（避免影響吸收）。2.枸櫞酸鉍鉀：作用機(jī)制：與潰瘍基底的蛋白質(zhì)結(jié)合形成保護(hù)膜，同時(shí)具有抗Hp作用（抑制Hp的尿素酶活性）；適應(yīng)癥：Hp陽性的消化性潰瘍、慢性胃炎；不良反應(yīng)：主要為黑便（發(fā)生率約10%-15%），停藥后可消失；注意事項(xiàng)：療程不超過8周（避免鉍蓄積）；孕婦及哺乳期婦女禁用。3.鋁碳酸鎂：作用機(jī)制：中和胃酸（1g鋁碳酸鎂可中和25mEq胃酸）、吸附膽汁酸（每克可吸附10-15mg膽汁酸）；適應(yīng)癥：膽汁反流性慢性胃炎、消化性潰瘍、功能性消化不良；不良反應(yīng)：輕微，主要為腹瀉（發(fā)生率約3%-5%）；注意事項(xiàng)：餐后1-2小時(shí)服用（此時(shí)膽汁分泌旺盛，吸附效果最佳）。（二）新型黏膜保護(hù)劑1.替普瑞酮：作用機(jī)制：刺激胃黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液及碳酸氫鹽，增加胃黏膜血流量，促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖；適應(yīng)癥：慢性胃炎、消化性潰瘍、NSAIDs相關(guān)性黏膜損傷；不良反應(yīng)：輕微，主要為惡心、嘔吐（發(fā)生率約2%-3%）；注意事項(xiàng)：餐后服用（提高生物利用度）。2.瑞巴派特：作用機(jī)制：增加胃黏膜血流量，促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖及肉芽組織生長，抑制炎癥因子（如IL-6、TNF-α）的釋放；適應(yīng)癥：消化性潰瘍、慢性胃炎、NSAIDs相關(guān)性黏膜損傷；不良反應(yīng)：主要為皮疹、瘙癢（發(fā)生率約1%-2%）；注意事項(xiàng)：孕婦及哺乳期婦女慎用（安全性尚未完全明確）。3.康復(fù)新液：作用機(jī)制：含多元醇類、肽類物質(zhì)，促進(jìn)肉芽組織生長及上皮細(xì)胞修復(fù)；適應(yīng)癥：消化性潰瘍、糜爛性胃炎、口腔潰瘍；不良反應(yīng)：輕微，主要為惡心、嘔吐（發(fā)生率約1%-2%）；注意事項(xiàng)：兒童及孕婦慎用（安全性尚未完全明確）。（三）益生菌與黏膜保護(hù)作用機(jī)制：益生菌（如雙歧桿菌、乳桿菌）可通過以下途徑保護(hù)黏膜：1.調(diào)節(jié)腸道菌群平衡：抑制有害菌（如大腸桿菌、沙門氏菌）的生長，減少毒素產(chǎn)生；2.增強(qiáng)黏膜屏障：促進(jìn)腸上皮細(xì)胞分泌黏液及緊密連接蛋白的表達(dá)；3.調(diào)節(jié)免疫功能：抑制過度炎癥反應(yīng)（如減少TNF-α、IL-1β的釋放）。適應(yīng)癥：炎癥性腸?。ㄈ鐫冃越Y(jié)腸炎）、抗生素相關(guān)性腹瀉、功能性胃腸病；推薦方案：潰瘍性結(jié)腸炎：雙歧桿菌三聯(lián)活菌（2g/次，3次/日）聯(lián)合美沙拉嗪，可提高潰瘍愈合率；抗生素相關(guān)性腹瀉：乳桿菌（10?CFU/次，2次/日），可減少腹瀉次數(shù)。六、共識(shí)意見1.胃腸道黏膜屏障受損是多種胃腸道疾病的核心病理機(jī)制，黏膜保護(hù)劑是其綜合治療的重要組成部分。2.黏膜保護(hù)劑的選擇應(yīng)根據(jù)疾病類型、病理機(jī)制及患者個(gè)體情況（如年齡、肝腎功能、妊娠狀態(tài)）合理選擇：對(duì)于膽汁反流性疾?。ㄈ缒懼戳餍月晕秆祝?，首選鋁碳酸鎂；對(duì)于潰瘍?。ㄈ缦詽儯走x枸櫞酸鉍鉀或替普瑞酮；對(duì)于應(yīng)激性黏膜病變，首選PPI/H?RA，不能耐受者選用硫糖鋁；對(duì)于炎癥性腸病，首選美沙拉嗪，聯(lián)合益生菌可增強(qiáng)療效。3.特殊人群（老年人、兒童、孕婦）使用黏膜保護(hù)劑時(shí)，應(yīng)優(yōu)先選擇安全性高、不良反應(yīng)少的藥物（如鋁碳酸鎂、替普瑞酮），避免長期使用鉍劑。4.黏膜保護(hù)劑的療程應(yīng)根據(jù)疾病類型及病情調(diào)整：慢性胃炎：4-8周；消化性潰瘍：4-8周（十二指腸潰瘍）或6-8周（胃潰瘍）；應(yīng)激性黏膜病變：直至脫離應(yīng)激狀態(tài)。5.聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意藥物相互作用：硫糖鋁與PPI/H?RA合用：應(yīng)間隔1-2小時(shí)（避免硫糖鋁影響抑酸劑的吸收）；鉍劑與抗生素合用：在根除Hp治療中，鉍劑與抗生素（如阿莫西林、克拉霉素）合用可增強(qiáng)抗菌效果。七、展望隨著對(duì)胃腸道黏膜保護(hù)機(jī)制研究的深入，新型黏膜保護(hù)劑的開發(fā)及個(gè)性化治療將成為未來的研