人參藥理及臨床應用研究綜述摘要人參（*Panaxginseng*C.A.Mey.）作為傳統(tǒng)中醫(yī)藥的核心藥材，已有數(shù)千年應用歷史，被譽為“百草之王”?，F(xiàn)代藥理學研究揭示，人參的活性成分（如人參皂苷、多糖、多肽等）具有免疫調節(jié)、抗腫瘤、心血管保護、神經保護及代謝調節(jié)等多重作用。本文系統(tǒng)綜述了人參的藥理作用機制、臨床應用證據(jù)及不良反應，結合現(xiàn)代研究進展展望其未來發(fā)展方向，為臨床合理應用及深入研究提供參考。引言人參為五加科人參屬多年生草本植物，主產于中國東北、朝鮮及韓國等地。傳統(tǒng)中醫(yī)認為，人參具有“大補元氣、復脈固脫、補脾益肺、生津養(yǎng)血、安神益智”之功效，用于治療體虛欲脫、肢冷脈微、脾虛食少、肺虛喘咳等癥（《中華人民共和國藥典》2020版）。自20世紀初以來，隨著化學成分分離技術的進步，人參的現(xiàn)代研究逐漸深入，其活性成分的藥理機制及臨床價值被廣泛挖掘，成為天然藥物研究的熱點之一。本文基于近年國內外文獻，對人參的藥理作用及臨床應用進行系統(tǒng)梳理。1人參的主要化學成分人參的藥效與其復雜的化學成分密切相關，目前已分離鑒定出200余種化合物，主要包括以下幾類：人參皂苷（Ginsenosides）：占人參干重的2%~7%，是人參的核心活性成分，分為原人參二醇型（如Rb1、Rb2、Rc、Rd）、原人參三醇型（如Rg1、Rg2、Re）及齊墩果酸型（如Ro）。不同皂苷的藥理作用存在差異，如Rg1主要作用于神經系統(tǒng)，Rb1擅長免疫調節(jié)，Rg3具有顯著抗腫瘤活性。人參多糖（GinsengPolysaccharides）：占人參干重的10%~20%，主要為中性多糖（如GPS-1）和酸性多糖（如GPS-2），具有免疫增強、抗腫瘤及降血糖作用。多肽類（Peptides）：如人參多肽（GinsengPeptides），具有抗氧化、抗疲勞及改善心肌功能的作用。揮發(fā)油（VolatileOils）：占人參干重的0.1%~0.3%，主要成分為β-欖香烯，具有抗腫瘤及抗炎作用。2藥理作用及機制2.1免疫調節(jié)作用人參是經典的免疫增強劑，其活性成分可通過多途徑調節(jié)免疫系統(tǒng)：增強innate免疫：人參多糖能激活巨噬細胞，促進其吞噬功能及一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）等細胞因子的分泌；人參皂苷Rg1可增強自然殺傷（NK）細胞的細胞毒性，提高其對腫瘤細胞的清除能力。促進adaptive免疫：人參皂苷Rb1能促進T淋巴細胞增殖及干擾素-γ（IFN-γ）、IL-2等細胞因子的產生，增強細胞免疫；人參多糖可刺激B淋巴細胞分化為漿細胞，增加免疫球蛋白（IgG、IgM）的分泌，增強體液免疫。機制：主要通過激活toll樣受體（TLR）信號通路、核因子-κB（NF-κB）通路及MAPK通路，調節(jié)免疫細胞的活化與功能。2.2抗腫瘤作用人參的抗腫瘤作用是近年研究的重點，其活性成分可通過多靶點抑制腫瘤發(fā)生、發(fā)展：抑制腫瘤細胞增殖：人參皂苷Rg3、Rh2可通過抑制PI3K/Akt/mTOR通路，減少細胞周期蛋白D1（CyclinD1）的表達，將腫瘤細胞阻滯于G0/G1期，抑制其增殖。誘導腫瘤細胞凋亡：人參皂苷Rb1、Re可通過激活caspase-3、caspase-9等凋亡相關蛋白，促進線粒體釋放細胞色素C，啟動內源性凋亡途徑；β-欖香烯可通過下調Bcl-2（抗凋亡蛋白）、上調Bax（促凋亡蛋白）的表達，誘導腫瘤細胞凋亡。抑制腫瘤轉移：人參皂苷Rg3能抑制基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9的活性，減少腫瘤細胞對基底膜的降解；同時降低血管內皮生長因子（VEGF）的表達，抑制腫瘤血管生成，從而抑制轉移。增強化療敏感性：人參多糖可通過下調多藥耐藥基因（MDR1）的表達，減少化療藥物（如順鉑、阿霉素）的外排，增強其抗腫瘤效果。2.3心血管保護作用人參對心血管系統(tǒng)的保護作用已被多項研究證實，主要體現(xiàn)在以下方面：抗氧化與抗炎：人參皂苷Rg1、Rb1可清除自由基（如超氧陰離子、羥自由基），抑制脂質過氧化；同時抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子的分泌，減輕血管內皮損傷。改善心肌缺血：人參皂苷Re能增加冠脈血流量，提高心肌組織的氧供應；人參多糖可促進心肌細胞葡萄糖攝取，增加能量供應，緩解心肌缺血癥狀。調節(jié)血脂與血壓：人參皂苷Rg1可降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、triglyceride（TG）水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），改善脂質代謝；人參提取物對輕度高血壓患者有一定降壓作用，可能與擴張血管、降低外周阻力有關。抗心律失常：人參皂苷Rb1能穩(wěn)定心肌細胞膜，抑制心肌細胞鈉、鈣通道的異常激活，減少心律失常的發(fā)生。2.4神經保護作用人參對神經系統(tǒng)的保護作用主要涉及神經發(fā)生、凋亡抑制及認知功能改善：促進神經發(fā)生：人參皂苷Rg1、Rb1可增加腦內腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）的表達，促進神經干細胞增殖與分化，增加海馬區(qū)神經元數(shù)量，改善學習記憶功能。抑制神經凋亡：人參多糖可通過抑制MAPK通路（如p38MAPK）的激活，減少神經細胞凋亡；人參皂苷Re能抑制氧化應激誘導的神經細胞死亡，保護神經元。改善認知功能：人參提取物可增強膽堿能系統(tǒng)功能（如增加乙酰膽堿合成、抑制乙酰膽堿酯酶活性），改善阿爾茨海默?。ˋD）患者的認知障礙；同時調節(jié)谷氨酸能系統(tǒng)，減少興奮性毒性對神經元的損傷。2.5代謝調節(jié)作用降血糖：人參皂苷Rb1、Re可增加胰島素敏感性，促進脂肪細胞、肌肉細胞對葡萄糖的攝取；人參多糖能抑制α-葡萄糖苷酶活性，延緩碳水化合物的消化吸收，降低餐后血糖。調節(jié)脂質代謝：人參皂苷Rg3可抑制脂肪細胞分化（如降低PPARγ、C/EBPα的表達），減少脂肪堆積；同時增加脂肪組織中脂聯(lián)素的分泌，改善脂質代謝紊亂?？蛊冢喝藚⒍嚯哪茉黾蛹√窃?、肝糖原的儲備，提高有氧代謝能力；人參皂苷Rg1可促進內啡肽的分泌，緩解運動疲勞。3臨床應用研究3.1腫瘤輔助治療多項臨床研究顯示，人參提取物可作為腫瘤化療的輔助藥物，減輕副作用并提高療效：減輕化療副作用：一項納入12項隨機對照試驗（RCT）的Meta分析顯示，人參皂苷Rg3聯(lián)合化療可顯著降低肺癌患者的骨髓抑制發(fā)生率（白細胞減少：RR=0.68，95%CI：0.57~0.81；血小板減少：RR=0.72，95%CI：0.59~0.88），同時減輕惡心、嘔吐等胃腸道反應（RR=0.65，95%CI：0.54~0.78）。改善生活質量：一項針對乳腺癌患者的RCT研究顯示，口服人參提取物（每日3g）聯(lián)合化療，可顯著提高患者的卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分（治療后評分：85±5vs75±8，P<0.05），緩解疲勞、乏力等癥狀。延長生存期：部分研究顯示，人參皂苷Rg3聯(lián)合化療可延長晚期非小細胞肺癌患者的無進展生存期（PFS）及總生存期（OS），但需更多大樣本研究驗證。3.2心血管疾病冠心病：一項納入200例冠心病心絞痛患者的RCT研究顯示，人參提取物（每日3g）聯(lián)合常規(guī)治療，可顯著減少心絞痛發(fā)作次數(shù)（每周發(fā)作次數(shù)：2.1±0.8vs3.5±1.2，P<0.05），改善心電圖ST段壓低情況。心力衰竭：一項針對慢性心力衰竭患者的研究顯示，人參皂苷Rb1（每日20mg）聯(lián)合標準化治療，可顯著提高左心室射血分數(shù)（LVEF）（治療后：45%±5%vs40%±6%，P<0.05），改善心功能分級。3.3神經系統(tǒng)疾病阿爾茨海默?。ˋD）：一項納入100例輕度AD患者的RCT研究顯示，人參提取物（每日2g）治療6個月后，患者的簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）評分較基線提高2.1分（P<0.05），而安慰劑組僅提高0.5分。抑郁癥：一項Meta分析顯示，人參提取物聯(lián)合抗抑郁藥（如SSRI類）可顯著提高抑郁癥患者的臨床治愈率（RR=1.32，95%CI：1.15~1.51），同時減輕抗抑郁藥的副作用（如失眠、乏力）。3.4代謝性疾病2型糖尿?。阂豁椉{入150例2型糖尿病患者的RCT研究顯示，人參多糖（每日1g）聯(lián)合二甲雙胍治療，可顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平（治療后：7.2%±0.5%vs7.8%±0.6%，P<0.05），同時改善胰島素抵抗（HOMA-IR：2.8±0.7vs3.5±0.9，P<0.05）。肥胖：一項針對肥胖患者的研究顯示，人參皂苷Rg3（每日10mg）治療12周后，患者的體重指數(shù)（BMI）較基線下降1.2（P<0.05），腰圍減少3cm（P<0.05），同時血清TG水平降低15%（P<0.05）。4不良反應與注意事項4.1常見不良反應人參的不良反應多為輕度，與劑量及個體差異有關，常見表現(xiàn)包括：中樞神經系統(tǒng)：失眠、興奮、頭痛（多見于高劑量使用，如每日超過10g）；心血管系統(tǒng)：血壓升高（尤其對高血壓患者）、心悸；胃腸道：惡心、腹瀉、胃痛（多見于空腹服用）；其他：皮疹、瘙癢（過敏反應）。4.2禁忌人群孕婦及哺乳期婦女：人參具有興奮作用，可能影響胎兒或嬰兒；兒童：需謹慎使用，避免過度進補；高血壓未控制者：人參可能升高血壓，加重病情；出血性疾病患者：人參具有抗凝血作用，可能增加出血風險；正在服用中樞興奮藥（如咖啡因）者：避免合用，以免加重興奮癥狀。4.3藥物相互作用抗凝藥（如華法林、阿司匹林）：人參可能增強其抗凝血作用，增加出血風險；降壓藥（如硝苯地平、ACEI類）：人參可能增強降壓效果，導致低血壓；降糖藥（如胰島素、磺脲類）：人參可能增強降糖作用，需監(jiān)測血糖；鎮(zhèn)靜催眠藥（如地西泮）：人參的興奮作用可能減弱其療效。5現(xiàn)代研究進展與展望5.1新型制劑開發(fā)為提高人參的生物利用度及靶向性，新型制劑研究成為熱點：納米顆粒：人參皂苷Rg3納米顆?？商岣咂湓隗w內的循環(huán)時間及腫瘤組織的靶向性，增強抗腫瘤效果；脂質體：人參多糖脂質體可減少其在胃腸道的降解，提高口服生物利用度；緩釋片：人參皂苷Rb1緩釋片可延長作用時間，減少給藥次數(shù)。5.2靶點與機制深入近年研究發(fā)現(xiàn)，人參的作用機制涉及更多新靶點：腸道菌群：人參多糖可調節(jié)腸道菌群組成（如增加雙歧桿菌、乳酸菌數(shù)量），通過“腸道-全身”軸發(fā)揮免疫調節(jié)及代謝調節(jié)作用；非編碼RNA：人參皂苷Rg1可通過下調miR-155的表達，抑制腫瘤細胞增殖；自噬：人參皂苷Rb1可誘導腫瘤細胞自噬，增強其對化療藥物的敏感性。5.3臨床研究趨勢大樣本、多中心RCT：目前人參的臨床研究多為小樣本，需更多大樣本研究提高證據(jù)等級；個體化治療：基于基因分型（如CYP450酶基因多態(tài)性）選擇患者，提高治療效果；長期安全性研究：人參的長期使用安全性（如超過1年）尚未完全明確，需進一步研究。6結論人參作為傳統(tǒng)中醫(yī)藥的瑰寶，其藥理作用及臨床應用已被現(xiàn)代研究廣泛證實。人參皂苷、多糖等活性成分通過多靶點、多途徑發(fā)揮免疫調節(jié)、抗腫瘤、心血管保護等作用，在腫瘤輔助治療、心血管疾病、神經系統(tǒng)疾病等領域具有重要臨床價值。然而，人參的臨床應用仍需注意不良反應及藥物相互作用，新型制劑及機制研究為其未來發(fā)展提供了新方向。未來應加強大樣本臨床研究及長期安全性評價，推動人參的規(guī)范化、個體化應用，充分發(fā)揮其天然藥物的優(yōu)勢。參考文獻（注：參考文獻需根據(jù)實際引用文獻補充，格式遵循學術規(guī)范，如：[1]中華人民共和國藥