2025年高泌乳素血癥的指南一、高泌乳素血癥概述高泌乳素血癥是一種由多種原因引起的、以血清泌乳素（PRL）水平升高及其相關(guān)臨床表現(xiàn)為主的下丘腦-垂體軸生殖內(nèi)分泌紊亂綜合征。正常情況下，血清泌乳素的分泌受到下丘腦分泌的多巴胺等多種因素的精細調(diào)控，維持在相對穩(wěn)定的水平。當各種因素打破這種平衡時，就會導(dǎo)致泌乳素異常升高，進而引發(fā)一系列臨床癥狀。二、病因1.生理性因素-妊娠與哺乳：在妊娠期間，胎盤會分泌大量的雌激素和孕激素，刺激垂體泌乳素細胞增生和肥大，導(dǎo)致泌乳素分泌增加。分娩后，若進行母乳喂養(yǎng)，嬰兒吸吮乳頭的刺激會通過神經(jīng)反射途徑，促使下丘腦分泌的多巴胺減少，從而使垂體泌乳素分泌進一步增加，以促進乳汁的合成和分泌。-應(yīng)激狀態(tài)：劇烈運動、精神創(chuàng)傷、手術(shù)、低血糖等應(yīng)激情況都可能引起泌乳素的短暫升高。這是因為應(yīng)激刺激會激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，影響神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，導(dǎo)致泌乳素分泌增加。-睡眠：睡眠過程中，尤其是入睡后1-2小時，泌乳素分泌會出現(xiàn)高峰，一般在清晨3-5時達到峰值，之后逐漸下降。2.藥物性因素-抗精神病藥物：如氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇等，這些藥物可以阻斷多巴胺與垂體泌乳素細胞上的多巴胺受體結(jié)合，使多巴胺對泌乳素分泌的抑制作用減弱，從而導(dǎo)致泌乳素水平升高。-抗抑郁藥物：像三環(huán)類抗抑郁藥（如阿米替林）和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（如氟西?。┑?，可影響神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，間接影響泌乳素的分泌調(diào)節(jié)。-胃腸動力藥：例如甲氧氯普胺、多潘立酮等，它們能阻斷中樞和外周的多巴胺受體，引起泌乳素釋放增加。-其他藥物：雌激素類藥物、阿片類藥物、抗高血壓藥（如利血平）等也可能導(dǎo)致泌乳素水平升高。3.病理性因素-垂體疾?。捍贵w泌乳素瘤是引起高泌乳素血癥最常見的原因，約占全部高泌乳素血癥的40%-60%。泌乳素瘤是一種良性腫瘤，腫瘤細胞自主性分泌大量泌乳素，導(dǎo)致血清泌乳素水平顯著升高。此外，垂體生長激素瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素瘤等其他垂體腫瘤也可能壓迫垂體柄，影響多巴胺的運輸，使泌乳素分泌增加。-下丘腦疾?。猴B咽管瘤、松果體瘤、下丘腦炎癥等下丘腦疾病可影響下丘腦多巴胺的合成、分泌或運輸，導(dǎo)致多巴胺對垂體泌乳素細胞的抑制作用減弱，從而引起泌乳素升高。-原發(fā)性甲狀腺功能減退癥：甲狀腺激素分泌減少，反饋性地引起促甲狀腺激素釋放激素（TRH）分泌增加。TRH不僅能刺激促甲狀腺激素（TSH）的分泌，還能刺激泌乳素的分泌，導(dǎo)致血清泌乳素水平升高。-慢性腎功能不全：腎臟是泌乳素代謝的重要器官之一，慢性腎功能不全時，腎臟對泌乳素的清除減少，同時尿毒癥毒素可能影響下丘腦-垂體軸的功能，導(dǎo)致泌乳素分泌增加。-肝硬化：肝硬化患者肝臟對雌激素和泌乳素的滅活能力下降，同時可能存在門-體分流，使外周血中泌乳素水平升高。-胸壁疾?。盒乇趧?chuàng)傷、帶狀皰疹、乳腺手術(shù)等胸壁疾病，可通過神經(jīng)反射途徑，刺激泌乳素分泌。三、臨床表現(xiàn)1.月經(jīng)紊亂及不孕-對于女性患者，高泌乳素血癥可導(dǎo)致月經(jīng)周期紊亂，表現(xiàn)為月經(jīng)量減少、月經(jīng)稀發(fā)甚至閉經(jīng)。這是因為泌乳素升高會抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）的脈沖式分泌，進而使垂體促性腺激素（FSH和LH）的分泌減少，影響卵泡的發(fā)育和排卵，導(dǎo)致不孕。-部分患者可能出現(xiàn)黃體功能不足，表現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長、經(jīng)量減少等，也會影響受孕。2.溢乳-溢乳是高泌乳素血癥的特征性表現(xiàn)之一，約70%-90%的患者可出現(xiàn)。溢乳通常為雙側(cè)性，也可單側(cè)發(fā)生。乳汁的顏色多為乳白色或淡黃色，質(zhì)地較稀薄。溢乳的程度可輕可重，輕者僅在擠壓乳房時出現(xiàn)少量乳汁，重者可自行流出。3.頭痛、眼花及視覺障礙-當垂體腫瘤較大時，可壓迫周圍組織，引起頭痛。頭痛的部位多為雙側(cè)顳部、前額部或眼球后，疼痛程度不一，可為隱痛、脹痛或搏動性疼痛。-腫瘤壓迫視交叉可導(dǎo)致視力減退、視野缺損，常見的視野缺損為雙側(cè)顳側(cè)偏盲。患者可能出現(xiàn)視物模糊、眼前有黑影遮擋等癥狀，嚴重影響生活質(zhì)量。4.性功能改變-女性患者可出現(xiàn)性欲減退、陰道干澀、性交疼痛等性功能障礙，這與雌激素水平降低有關(guān)。-男性患者可表現(xiàn)為性欲減退、勃起功能障礙、精子數(shù)量減少、活力下降等，導(dǎo)致生育能力降低。此外，男性患者還可能出現(xiàn)乳房發(fā)育、溢乳等癥狀，但相對較少見。5.其他癥狀-長期高泌乳素血癥可導(dǎo)致骨密度降低，增加骨質(zhì)疏松的發(fā)生風(fēng)險。患者可能出現(xiàn)腰背部疼痛、身高變矮、骨折等癥狀。-部分患者可能伴有焦慮、抑郁、失眠等精神癥狀，這可能與神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂有關(guān)。四、診斷1.病史采集-詳細詢問患者的月經(jīng)史、生育史、哺乳史、用藥史、手術(shù)史、外傷史等，了解是否存在可能導(dǎo)致高泌乳素血癥的因素。例如，詢問患者近期是否服用過可能影響泌乳素分泌的藥物，是否有頭部外傷、手術(shù)等情況。-了解患者的癥狀表現(xiàn)，如月經(jīng)紊亂的具體情況、溢乳的發(fā)生時間、程度等，以及是否伴有頭痛、視力改變等癥狀。2.體格檢查-進行全面的體格檢查，包括乳房檢查，觀察乳房外觀，擠壓乳房了解是否有溢乳及溢乳的情況。-檢查視力、視野，了解是否存在垂體腫瘤壓迫視交叉導(dǎo)致的視力、視野改變。-婦科檢查對于女性患者尤為重要，了解子宮、附件的情況，排除其他婦科疾病。3.實驗室檢查-血清泌乳素測定：是診斷高泌乳素血癥的關(guān)鍵指標。一般要求患者在上午9-11時，安靜狀態(tài)下采血。采血前應(yīng)避免劇烈運動、情緒激動、性生活等，以免影響泌乳素的分泌。如果一次測定結(jié)果升高，應(yīng)在不同時間重復(fù)測定2-3次，以明確診斷。同時，應(yīng)注意泌乳素測定結(jié)果的單位換算，不同實驗室的參考值范圍可能略有差異。-其他激素測定：測定甲狀腺功能（TSH、FT3、FT4），以排除原發(fā)性甲狀腺功能減退癥；測定性激素六項（FSH、LH、E2、P、T、PRL），了解性腺功能狀態(tài)；對于懷疑有垂體其他激素異常的患者，還可測定生長激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等。4.影像學(xué)檢查-頭顱CT或MRI：對于血清泌乳素水平顯著升高（一般認為PRL>100μg/L）或伴有頭痛、視力改變等癥狀的患者，應(yīng)進行頭顱CT或MRI檢查，以明確是否存在垂體腫瘤。MRI對垂體病變的診斷更為敏感，能夠清晰顯示垂體的形態(tài)、大小及有無占位性病變，對于垂體微腺瘤的診斷具有重要價值。-乳腺超聲：對于有溢乳癥狀的患者，可進行乳腺超聲檢查，排除乳腺疾病。五、治療1.藥物治療-溴隱亭：是治療高泌乳素血癥的首選藥物，它是一種多巴胺受體激動劑，能夠與垂體泌乳素細胞上的多巴胺受體結(jié)合，抑制泌乳素的合成和分泌。溴隱亭治療后，大多數(shù)患者的泌乳素水平可降至正常，月經(jīng)恢復(fù)正常，溢乳癥狀消失，不孕患者可恢復(fù)排卵并受孕。溴隱亭的起始劑量一般為1.25mg/d，睡前或進餐時服用，以減少胃腸道不良反應(yīng)。之后根據(jù)患者的反應(yīng)逐漸增加劑量，一般每周增加1.25mg，直至達到有效劑量。有效劑量通常為2.5-7.5mg/d，分2-3次服用。治療過程中應(yīng)定期復(fù)查血清泌乳素水平，根據(jù)泌乳素水平調(diào)整藥物劑量。溴隱亭的不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、頭暈、乏力、便秘等，少數(shù)患者可能出現(xiàn)體位性低血壓。-卡麥角林：是一種新型的多巴胺受體激動劑，與溴隱亭相比，其半衰期更長，作用更強，不良反應(yīng)相對較少。卡麥角林的用法為每周服用1-2次，初始劑量一般為0.25mg/周，根據(jù)患者的反應(yīng)逐漸增加劑量，最大劑量不超過1mg/周?？溄橇种委煾呙谌樗匮Y的療效與溴隱亭相似，但患者的耐受性更好。-喹高利特：也是一種多巴胺受體激動劑，適用于對溴隱亭耐藥或不耐受的患者。喹高利特的起始劑量為25μg/d，睡前服用，逐漸增加劑量，有效劑量為75-300μg/d。2.手術(shù)治療-手術(shù)治療的適應(yīng)證主要包括：垂體腫瘤較大，壓迫周圍組織，引起明顯的頭痛、視力障礙等癥狀；藥物治療效果不佳，泌乳素水平持續(xù)升高，癥狀無明顯改善；患者不愿意長期服用藥物治療。-手術(shù)方式主要為經(jīng)蝶竇垂體腺瘤切除術(shù)，這是一種微創(chuàng)手術(shù)，通過鼻腔和蝶竇進入垂體區(qū)域，切除腫瘤。該手術(shù)具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點，但也存在一定的風(fēng)險，如腦脊液鼻漏、垂體功能減退、感染等。手術(shù)后應(yīng)密切觀察患者的生命體征、視力、視野及內(nèi)分泌功能，定期復(fù)查血清泌乳素水平和頭顱MRI。3.放射治療-放射治療主要用于手術(shù)切除不徹底或復(fù)發(fā)的垂體腫瘤患者，以及不能耐受手術(shù)或藥物治療的患者。放射治療的方法包括傳統(tǒng)的外照射放療和立體定向放射治療（如伽馬刀、X刀等）。放射治療的起效較慢，一般需要數(shù)月至數(shù)年才能達到最大療效。放射治療的不良反應(yīng)包括垂體功能減退、放射性腦損傷、視力障礙等，因此在治療前應(yīng)充分評估患者的病情和身體狀況，權(quán)衡利弊后選擇合適的治療方法。4.其他治療-對于因原發(fā)性甲狀腺功能減退癥引起的高泌乳素血癥，應(yīng)積極治療甲狀腺功能減退，補充甲狀腺激素，使甲狀腺功能恢復(fù)正常，泌乳素水平也會隨之下降。-對于藥物性高泌乳素血癥，應(yīng)根據(jù)具體情況調(diào)整藥物劑量或更換藥物。如果病情允許，可停用可能導(dǎo)致泌乳素升高的藥物；如果不能停藥，可在醫(yī)生的指導(dǎo)下聯(lián)合使用多巴胺受體激動劑進行治療。六、隨訪與監(jiān)測1.血清泌乳素監(jiān)測-在治療過程中，應(yīng)定期復(fù)查血清泌乳素水平，以評估治療效果。一般在開始治療后的1-2個月復(fù)查一次，根據(jù)泌乳素水平調(diào)整藥物劑量。當泌乳素水平恢復(fù)正常后，可適當延長復(fù)查間隔時間，每3-6個月復(fù)查一次。2.影像學(xué)檢查-對于有垂體腫瘤的患者，應(yīng)定期進行頭顱MRI檢查，觀察腫瘤的大小變化。一般在治療后的3-6個月進行第一次復(fù)查，之后根據(jù)腫瘤的變化情況決定復(fù)查間隔時間。3.其他監(jiān)測-監(jiān)測患者的月經(jīng)周期、溢乳癥狀等是否改善，評估患者的生育能力。對于有生育要求的患者，可進行排卵監(jiān)測，指導(dǎo)受孕。-定期檢查骨密度，了解患者是否存在骨質(zhì)疏松。對于骨密度降低的患者，應(yīng)給予相應(yīng)的治療，如補充鈣劑、維生素D等。-關(guān)注患者的精