藥品GMP合規(guī)檢查要點(diǎn)指南一、引言（一）GMP合規(guī)的法規(guī)定位《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡稱“GMP”）是藥品生產(chǎn)企業(yè)的“質(zhì)量憲法”，其核心目標(biāo)是確保藥品在全生命周期內(nèi)符合安全性、有效性和質(zhì)量可控性要求。合規(guī)檢查是監(jiān)管部門驗(yàn)證企業(yè)質(zhì)量體系運(yùn)行有效性的關(guān)鍵手段，也是企業(yè)自我約束、防范質(zhì)量風(fēng)險的重要工具。（二）檢查的核心邏輯GMP檢查遵循“風(fēng)險導(dǎo)向、全程覆蓋、持續(xù)驗(yàn)證”原則，聚焦“人、機(jī)、料、法、環(huán)、測”六大要素，重點(diǎn)核查企業(yè)是否建立了“預(yù)防為主、閉環(huán)管理”的質(zhì)量體系，是否能有效識別、控制和降低藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險。二、人員管理：質(zhì)量保證的“第一責(zé)任人”人員是GMP實(shí)施的核心載體，其資質(zhì)、能力和意識直接影響質(zhì)量體系的有效性。檢查要點(diǎn)聚焦“資質(zhì)適配性、培訓(xùn)有效性、職責(zé)清晰度”。（一）資質(zhì)與培訓(xùn)1.關(guān)鍵崗位資質(zhì)：企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位人員應(yīng)具備醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)背景（如藥學(xué)、化學(xué)、生物等），且有3年以上藥品生產(chǎn)或質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；質(zhì)量受權(quán)人需符合監(jiān)管部門規(guī)定的資質(zhì)要求（如執(zhí)業(yè)藥師資格）。2.培訓(xùn)體系：應(yīng)建立覆蓋全體員工的培訓(xùn)計劃，內(nèi)容包括GMP法規(guī)、崗位職責(zé)、操作規(guī)程（SOP）、質(zhì)量風(fēng)險意識等；培訓(xùn)記錄需完整（含培訓(xùn)內(nèi)容、時間、考核結(jié)果），新員工需經(jīng)崗前培訓(xùn)并考核合格后方可上崗；每年至少進(jìn)行1次GMP再培訓(xùn)，確保員工掌握法規(guī)更新內(nèi)容（如《藥品管理法》修訂條款）。3.特殊崗位考核：從事高風(fēng)險操作（如無菌藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)）的人員，需通過專項(xiàng)技能考核（如無菌操作模擬試驗(yàn)、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證），并定期復(fù)評。（二）職責(zé)分工1.權(quán)責(zé)明確性：企業(yè)應(yīng)制定《崗位職責(zé)說明書》，明確各崗位（如生產(chǎn)操作員、質(zhì)量檢驗(yàn)員、倉庫管理員）的職責(zé)與權(quán)限，避免職責(zé)重疊或缺失（如質(zhì)量部門需獨(dú)立行使質(zhì)量否決權(quán)）。2.質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)：需確認(rèn)批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報告的完整性，審核偏差處理結(jié)果，對產(chǎn)品放行負(fù)最終責(zé)任；不得兼任與質(zhì)量放行沖突的崗位（如生產(chǎn)負(fù)責(zé)人）。（三）健康與衛(wèi)生1.健康檢查：直接接觸藥品的人員（如生產(chǎn)一線員工、檢驗(yàn)員）需每年進(jìn)行健康體檢，患有傳染性疾?。ㄈ绮《拘愿窝住⒒顒有苑谓Y(jié)核）者應(yīng)調(diào)離崗位；體檢記錄需存檔。2.個人衛(wèi)生：進(jìn)入潔凈區(qū)的人員需按SOP進(jìn)行更衣（如戴無菌手套、穿潔凈服），禁止佩戴首飾、化妝；非潔凈區(qū)人員進(jìn)入潔凈區(qū)需經(jīng)過緩沖間，并更換潔凈鞋。三、設(shè)施與設(shè)備：質(zhì)量穩(wěn)定的“硬件基礎(chǔ)”設(shè)施與設(shè)備的設(shè)計、安裝、維護(hù)直接影響藥品生產(chǎn)環(huán)境和工藝一致性。檢查要點(diǎn)聚焦“環(huán)境符合性、設(shè)備可靠性、清潔有效性”。（一）廠房與設(shè)施1.潔凈區(qū)設(shè)計：潔凈區(qū)空氣潔凈度級別（A、B、C、D級）需符合生產(chǎn)工藝要求（如無菌藥品的灌封崗位應(yīng)采用A級潔凈區(qū)）；潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間需設(shè)置緩沖間，壓差符合要求（如潔凈區(qū)相對于非潔凈區(qū)應(yīng)保持正壓，壓差≥10Pa）；易產(chǎn)生粉塵的區(qū)域（如粉碎、混合崗位）需設(shè)置除塵設(shè)施（如局部排風(fēng)罩），并與其他區(qū)域保持相對負(fù)壓。2.環(huán)境監(jiān)測：定期對潔凈區(qū)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測（如懸浮粒子、微生物、沉降菌、表面微生物），監(jiān)測頻率符合SOP規(guī)定（如A級區(qū)每批生產(chǎn)前監(jiān)測，B級區(qū)每周監(jiān)測）；監(jiān)測結(jié)果需記錄并趨勢分析，異常情況（如微生物超標(biāo)）需及時調(diào)查并采取糾正措施。（二）設(shè)備管理1.設(shè)備選型與驗(yàn)證：生產(chǎn)設(shè)備需符合工藝要求（如注射劑生產(chǎn)用的灌裝機(jī)需具備自動計量功能），且易于清潔、維護(hù)；關(guān)鍵設(shè)備（如滅菌柜、凍干機(jī)）需進(jìn)行安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ），驗(yàn)證報告需存檔；設(shè)備變更（如更換關(guān)鍵部件）需重新驗(yàn)證。2.校準(zhǔn)與維護(hù)：計量器具（如天平、溫度計）需定期校準(zhǔn)（可溯源至國家計量標(biāo)準(zhǔn)），校準(zhǔn)記錄需注明校準(zhǔn)日期、有效期；設(shè)備需制定維護(hù)計劃（如每月檢查潤滑情況、每季度檢查密封件），維護(hù)記錄需完整；閑置設(shè)備需貼標(biāo)識（如“停用”），重新啟用前需檢查并校準(zhǔn)。（三）清潔與消毒1.清潔驗(yàn)證：關(guān)鍵設(shè)備（如反應(yīng)釜、灌裝機(jī)）需進(jìn)行清潔驗(yàn)證，確認(rèn)清潔方法能有效去除殘留（如活性成分、清潔劑）；驗(yàn)證項(xiàng)目包括殘留限度、清潔效果的重現(xiàn)性（如連續(xù)3批清潔后檢測殘留符合標(biāo)準(zhǔn)）。2.消毒管理：潔凈區(qū)需使用符合要求的消毒劑（如75%乙醇、含氯消毒劑），并定期更換（如每月輪換消毒劑種類）；消毒記錄需注明消毒劑名稱、濃度、使用時間、操作人員。四、物料與供應(yīng)商管理：質(zhì)量源頭的“風(fēng)險防控”物料是藥品質(zhì)量的基礎(chǔ)，供應(yīng)商管理是防止不合格物料流入的關(guān)鍵。檢查要點(diǎn)聚焦“供應(yīng)商資質(zhì)、物料驗(yàn)收、儲存與發(fā)放”。（一）供應(yīng)商審計1.審計流程：應(yīng)建立供應(yīng)商審計制度，對主要物料（如原料藥、輔料、包裝材料）的供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審計（每2-3年1次）；審計內(nèi)容包括供應(yīng)商的質(zhì)量體系（如是否通過GMP認(rèn)證）、生產(chǎn)能力（如產(chǎn)能是否滿足需求）、物料質(zhì)量穩(wěn)定性（如近3批檢驗(yàn)結(jié)果）；審計結(jié)果需形成報告，不合格供應(yīng)商需納入“黑名單”并停止合作。2.變更管理：供應(yīng)商變更（如更換原料藥供應(yīng)商）需進(jìn)行風(fēng)險評估（如評估物料質(zhì)量與原供應(yīng)商的一致性），必要時進(jìn)行小試、中試生產(chǎn)驗(yàn)證；變更需經(jīng)質(zhì)量部門審批，并通知監(jiān)管部門（如涉及注冊事項(xiàng)需辦理補(bǔ)充申請）。（二）物料驗(yàn)收與檢驗(yàn)1.驗(yàn)收流程：物料進(jìn)廠需核對供應(yīng)商資質(zhì)（如營業(yè)執(zhí)照、GMP證書）、檢驗(yàn)報告（如原料藥的COA）、運(yùn)輸條件（如冷鏈物料需檢查溫度記錄）；外觀檢查（如包裝是否破損、標(biāo)識是否清晰）合格后，方可入庫。2.檢驗(yàn)要求：物料需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)（如原料藥需檢測含量、有關(guān)物質(zhì)、微生物限度），檢驗(yàn)記錄需完整；不合格物料需貼“不合格”標(biāo)識，隔離存放，并按SOP進(jìn)行處理（如退貨、銷毀）。（三）儲存與發(fā)放1.儲存條件：物料需按說明書要求儲存（如陰涼處儲存的物料需存放在2-10℃的冷庫），溫濕度需定期監(jiān)測（如每天記錄2次）；易串味、易變質(zhì)的物料需單獨(dú)存放（如揮發(fā)性溶劑與原料藥分開存放）。2.發(fā)放管理：物料發(fā)放需遵循“先進(jìn)先出（FIFO）”“近效期先出（FEFO）”原則，發(fā)放記錄需注明物料名稱、批號、數(shù)量、領(lǐng)用部門；不合格物料不得發(fā)放至生產(chǎn)環(huán)節(jié)。五、生產(chǎn)過程控制：質(zhì)量一致性的“核心環(huán)節(jié)”生產(chǎn)過程是將物料轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品的關(guān)鍵步驟，其控制水平直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。檢查要點(diǎn)聚焦“工藝合規(guī)性、參數(shù)穩(wěn)定性、交叉污染防控”。（一）工藝規(guī)程與SOP1.工藝規(guī)程：需制定詳細(xì)的工藝規(guī)程（如批生產(chǎn)記錄模板），明確工藝參數(shù)（如反應(yīng)溫度、攪拌時間、滅菌條件）、物料用量、操作步驟；工藝規(guī)程需經(jīng)質(zhì)量部門審批，變更需進(jìn)行驗(yàn)證（如改變反應(yīng)溫度需驗(yàn)證對產(chǎn)品含量的影響）。2.SOP執(zhí)行：操作人員需嚴(yán)格按照SOP進(jìn)行操作（如稱量物料時需雙人復(fù)核），不得隨意更改工藝參數(shù)；批生產(chǎn)記錄需及時填寫（如每完成一個步驟立即記錄），內(nèi)容真實(shí)、完整（如記錄實(shí)際投料量、工藝參數(shù)偏差）。（二）中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品控制1.中間產(chǎn)品檢驗(yàn)：中間產(chǎn)品（如顆粒劑的顆粒）需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)（如粒度、水分），檢驗(yàn)合格后方可進(jìn)入下一道工序；檢驗(yàn)記錄需注明檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人員、結(jié)果判斷。2.狀態(tài)標(biāo)識：中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品需貼狀態(tài)標(biāo)識（如“合格”“待檢驗(yàn)”“不合格”），避免混淆；不合格中間產(chǎn)品需隔離存放，并按SOP進(jìn)行處理（如重新加工、銷毀）。（三）交叉污染防控1.區(qū)域隔離：不同產(chǎn)品（如青霉素類與非青霉素類藥品）的生產(chǎn)區(qū)域需物理隔離，避免交叉污染；高風(fēng)險產(chǎn)品（如細(xì)胞毒性藥品）需在專用生產(chǎn)區(qū)域生產(chǎn)，設(shè)備專用。2.設(shè)備清潔：生產(chǎn)結(jié)束后需按清潔SOP對設(shè)備進(jìn)行清潔（如反應(yīng)釜需用純化水沖洗3次），清潔效果需驗(yàn)證；更換產(chǎn)品時需進(jìn)行徹底清潔，必要時進(jìn)行殘留檢測（如檢測前一批產(chǎn)品的活性成分殘留）。六、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證：質(zhì)量把關(guān)的“最后防線”質(zhì)量控制（QC）與質(zhì)量保證（QA）是確保產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。檢查要點(diǎn)聚焦“實(shí)驗(yàn)室管理、檢驗(yàn)有效性、質(zhì)量體系審核”。（一）實(shí)驗(yàn)室管理1.檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：檢驗(yàn)方法（如HPLC法檢測含量）需進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證項(xiàng)目包括準(zhǔn)確性、精密度、線性、范圍、檢測限、定量限、耐用性；驗(yàn)證報告需經(jīng)質(zhì)量部門審批，變更檢驗(yàn)方法需重新驗(yàn)證。2.標(biāo)準(zhǔn)品與對照品：標(biāo)準(zhǔn)品（如中國藥典對照品）需從合法渠道采購（如中國食品藥品檢定研究院），儲存條件符合要求（如冷藏保存）；使用記錄需注明標(biāo)準(zhǔn)品名稱、批號、使用量、剩余量，避免過期使用。（二）檢驗(yàn)與放行1.成品檢驗(yàn)：成品需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)目檢驗(yàn)（如片劑需檢測含量、崩解時限、微生物限度），檢驗(yàn)記錄需完整；檢驗(yàn)結(jié)果異常（如含量不符合標(biāo)準(zhǔn)）需進(jìn)行調(diào)查（如復(fù)查樣品、檢查檢驗(yàn)方法），確認(rèn)無誤后出具檢驗(yàn)報告。2.產(chǎn)品放行：質(zhì)量受權(quán)人需審核批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報告、偏差處理結(jié)果、變更情況等，確認(rèn)符合要求后，方可放行；放行記錄需注明放行日期、放行人員、產(chǎn)品批號，不得提前放行或虛假放行。（三）質(zhì)量體系審核1.內(nèi)部審計：企業(yè)需每年至少進(jìn)行1次內(nèi)部審計，覆蓋所有部門（如生產(chǎn)部、質(zhì)量部、倉庫）和流程（如物料管理、生產(chǎn)過程、檢驗(yàn)）；審計結(jié)果需形成報告，針對發(fā)現(xiàn)的問題（如培訓(xùn)記錄缺失）制定糾正措施（CAPA），并跟蹤驗(yàn)證效果。2.管理評審：企業(yè)負(fù)責(zé)人需每年召開管理評審會議，評審質(zhì)量體系的有效性、適用性和充分性（如評審內(nèi)部審計結(jié)果、客戶投訴情況）；評審結(jié)果需形成決議，提出改進(jìn)措施（如更新SOP、增加培訓(xùn)內(nèi)容）。七、偏差與變更管理：風(fēng)險控制的“閉環(huán)機(jī)制”偏差與變更是生產(chǎn)過程中常見的風(fēng)險事件，其管理水平反映企業(yè)的質(zhì)量意識和應(yīng)急能力。檢查要點(diǎn)聚焦“報告及時性、調(diào)查深度、措施有效性”。（一）偏差管理1.偏差報告：操作人員需及時報告偏差（如工藝參數(shù)超出范圍、物料數(shù)量不符），報告時間不得超過24小時；偏差需分類管理（如重大偏差、次要偏差），重大偏差（如影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差）需立即啟動調(diào)查。2.偏差調(diào)查：調(diào)查需采用“5W1H”方法（如What：偏差內(nèi)容；Why：根本原因；How：糾正措施），避免“表面調(diào)查”；調(diào)查結(jié)果需形成報告，注明根本原因（如設(shè)備校準(zhǔn)過期）、糾正措施（如重新校準(zhǔn)設(shè)備）、預(yù)防措施（如增加校準(zhǔn)頻率）。3.偏差處理：偏差處理需經(jīng)質(zhì)量部門審批，處理結(jié)果需驗(yàn)證（如糾正措施實(shí)施后，工藝參數(shù)恢復(fù)正常）；偏差記錄需存檔，定期回顧（如每季度分析偏差趨勢）。（二）變更管理1.變更分類：變更需分為重大變更（如改變生產(chǎn)工藝）、中等變更（如更換包裝材料供應(yīng)商）、微小變更（如修改SOP的文字錯誤）；重大變更需進(jìn)行風(fēng)險評估（如評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響），并報監(jiān)管部門批準(zhǔn)（如辦理補(bǔ)充申請）。2.變更實(shí)施：變更需制定實(shí)施計劃（如時間表、責(zé)任人員），實(shí)施前需對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)；變更實(shí)施后需進(jìn)行驗(yàn)證（如變更工藝后，連續(xù)3批產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)），驗(yàn)證結(jié)果需經(jīng)質(zhì)量部門審批。八、產(chǎn)品召回與追溯：風(fēng)險應(yīng)急的“最后屏障”產(chǎn)品召回與追溯是防范質(zhì)量風(fēng)險擴(kuò)散的關(guān)鍵手段，檢查要點(diǎn)聚焦“追溯性、召回流程、效果評估”。（一）產(chǎn)品追溯1.批次管理：產(chǎn)品需采用批次管理（如每批產(chǎn)品有唯一的批號），批生產(chǎn)記錄需能追溯到物料來源（如原料藥批號）、生產(chǎn)設(shè)備（如灌裝機(jī)編號）、操作人員（如生產(chǎn)組長姓名）；物料與產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)需記錄（如入庫、發(fā)放、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行），形成“從原料到成品”的完整追溯鏈。2.追溯演練：企業(yè)需定期進(jìn)行追溯演練（如每半年1次），驗(yàn)證追溯系統(tǒng)的有效性（如能在24小時內(nèi)追溯到某批產(chǎn)品的所有物料來源）。（二）召回管理1.召回計劃：需制定召回計劃，明確召回的范圍（如某批產(chǎn)品的所有銷售區(qū)域）、職責(zé)分工（如質(zhì)量部負(fù)責(zé)通知客戶，生產(chǎn)部負(fù)責(zé)召回產(chǎn)品的儲存）、通知方式（如電話、郵件、公告）；召回計劃需經(jīng)企業(yè)負(fù)責(zé)人審批，每年至少演練1次。2.召回實(shí)施：召回需按計劃執(zhí)行，及時通知客戶（如在24小時內(nèi)發(fā)出召回通知），召回產(chǎn)品需隔離存放，并標(biāo)注“召回”標(biāo)識；召回記錄需完整（如召回數(shù)量、客戶反饋、處理結(jié)果），處理方式需符合法規(guī)要求（如銷毀、重新加工）。3.效果評估：召回結(jié)束后需進(jìn)行效果評估（如確認(rèn)所有召回產(chǎn)品已收回），評估報告需報監(jiān)管部門；針對召回原因（如包裝破損）制定預(yù)防措施（如改進(jìn)包裝工藝），避免再次發(fā)生。九、持續(xù)改進(jìn)：質(zhì)量體系的“生命力”GMP合規(guī)不是一次性任務(wù)，而是持續(xù)優(yōu)化的過程。檢查要點(diǎn)聚焦“CAPA有效性、客戶反饋處理、法規(guī)更新應(yīng)對”。（一）CAPA管理1.CAPA流程：針對內(nèi)部審計、偏差、客戶投訴等發(fā)現(xiàn)的問題，需制定糾正措施（解決當(dāng)前問題）和預(yù)防措施（防止未來發(fā)生）；CAPA需明確責(zé)任人員、完成時間，實(shí)施后需驗(yàn)證效果（如糾正措施實(shí)施后，同類偏差未再次發(fā)生）。2.CAPA回顧：每季度需回顧C(jī)APA執(zhí)行情況（如完成率、效果），針對未完成的CAPA（如延遲實(shí)施）需分析原因并采取措施。（二）客戶反饋與投訴處理1.反饋收集：需建立客戶反饋收集渠道（如電話、郵箱、官網(wǎng)），及時收集客戶投訴（如產(chǎn)品外觀破損、療效不佳）；投訴記錄需完整（如投訴人