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免疫學(xué)的應(yīng)用定義作用三代疫苗被動(dòng)免疫定義免疫排斥存在問(wèn)題解決方法原理應(yīng)用新冠病毒抗原檢測(cè)新冠病毒抗體檢測(cè)疫苗器官移植免疫檢測(cè)一輪復(fù)習(xí)一、疫苗1.定義用______________________制成的生物制品。滅活的或減毒的病原體疫苗漿細(xì)胞記憶B細(xì)胞抗體輔助性T細(xì)胞B細(xì)胞真正的病原體抗體清除抗原2.作用APC接種疫苗后,人體內(nèi)可產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,從而對(duì)特定傳染病具有抵抗力。記憶B細(xì)胞漿細(xì)胞疫苗保留了病原菌刺激生物體免疫系統(tǒng)的特性。當(dāng)疫苗進(jìn)入機(jī)體后,免疫系統(tǒng)便會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體、細(xì)胞毒性T細(xì)胞記憶細(xì)胞等;當(dāng)生物體再次接觸到這種病原菌時(shí),就會(huì)刺激記憶細(xì)胞,進(jìn)行更快、更強(qiáng)的免疫來(lái)攻擊病原體,從而保護(hù)機(jī)體免受傷害。記憶B細(xì)胞真正的病原體抗體清除病原體漿細(xì)胞記憶T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞靶細(xì)胞暴露抗原2.作用思考·回答:接種疫苗時(shí)遇到的問(wèn)題1.某同學(xué)接種了流感疫苗,大夫提醒他說(shuō):“這一兩天要留意,可能會(huì)有輕微發(fā)熱或其他癥狀?!睘槭裁唇臃N疫苗可能會(huì)有輕微的反應(yīng)?疫苗通常是用滅活的或減毒的病原體制成的生物制品,接種的疫苗作為外來(lái)抗原可激發(fā)機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng),有些疫苗尤其是減毒疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)相對(duì)強(qiáng)烈,能引起可感知的反應(yīng)。2.疫苗必須包含一個(gè)完整的病原體嗎?為什么?疫苗不必包含一個(gè)完整的病原體。引起免疫反應(yīng)的并不是整個(gè)病原體,而是病原體所含有的抗原??梢岳貌≡w的某些成分(如蛋白質(zhì)、多糖夾膜類(lèi))及其產(chǎn)物制備疫苗。3.有人認(rèn)為,接種多種疫苗很麻煩,應(yīng)該設(shè)計(jì)一種用來(lái)預(yù)防多種疾病的疫苗。這種想法可行嗎》請(qǐng)談?wù)勀愕睦碛?。這種想法是可行的,因?yàn)槊庖叻磻?yīng)具有特異性,不同疫苗可引發(fā)不同的免疫過(guò)程,產(chǎn)生不同的記憶細(xì)胞。理論上,制備聯(lián)合疫苗時(shí)要保證其中含有不同的有效抗原成分。臨床應(yīng)用中已有不少聯(lián)合疫苗,例如:百白破三聯(lián)疫苗可以同時(shí)預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng),還有麻疹、風(fēng)疹二聯(lián)疫苗,流行性腦膜炎二價(jià)疫苗等。4.國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物在臨床試驗(yàn)階段探索了不同接種程序、不同接種劑量的方案,結(jié)果顯示,兩次接種間隔3周和4周的效果最好,為什么兩次接種間隔時(shí)間不能太長(zhǎng)也不能太短,①時(shí)間間隔太短:前一次產(chǎn)生的抗體水平較高,將后一次接種的疫苗中和,降低疫苗的作用效果。②時(shí)間間隔太長(zhǎng):前一次產(chǎn)生的記憶細(xì)胞較少,使得后一次接種的疫苗產(chǎn)生的免疫加強(qiáng)效果下降。5.患免疫缺陷病的兒童,能否接種疫苗,尤其是減毒活疫苗?為什么?不同類(lèi)型的免疫缺陷患者,對(duì)是否接種疫苗、可以接種哪種疫苗的要求,是有區(qū)別的。但一般情況下,不建議患免疫缺陷的兒童接種疫苗,特別是減毒活疫苗。這是因?yàn)檫@些兒童的免疫力較低,接種疫苗相當(dāng)于受到外來(lái)抗原的刺激,處理不當(dāng),容易引起強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。滅活疫苗減毒活疫苗具有免疫活性的病原體的特異性結(jié)構(gòu)蛋白核酸疫苗,包括DNA疫苗和mRNA疫苗“打”病原體“打”蛋白“打”核酸3.三代疫苗三代疫苗核酸進(jìn)入人體抗原蛋白進(jìn)入人體發(fā)生二次免疫存在致病性第1代疫苗是是是否第2代疫苗否是是否第3代疫苗是否是否第1代疫苗“打”病原體第2代疫苗“打”蛋白第3代疫苗“打”核酸3.三代疫苗第3代疫苗——核酸疫苗DNAmRNA蛋白質(zhì)DNA疫苗:是指將含有編碼某種抗原蛋白的外源基因與載體重組后直接導(dǎo)入動(dòng)物細(xì)胞內(nèi),并通過(guò)宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)合成抗原蛋白,誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)識(shí)別該蛋白從而產(chǎn)生對(duì)病原體的免疫記憶以抵抗病毒感染。mRNA疫苗:將編碼病原體蛋白的mRNA包裹在脂質(zhì)體中,當(dāng)疫苗注射到體內(nèi)時(shí),體內(nèi)的細(xì)胞即可通過(guò)該mRNA合成大量的病原體蛋白,并誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)識(shí)別該蛋白從而產(chǎn)生對(duì)病原體的免疫記憶以抵抗病毒感染。mRNA抗原蛋白免疫反應(yīng)開(kāi)發(fā)mRNA疫苗的難點(diǎn)及解決方法①脂質(zhì)體不僅用于攜帶mRNA,還可以保護(hù)mRNA不被快速降解。同時(shí)脂質(zhì)體容易與細(xì)胞融合,將mRNA遞送進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。②對(duì)mRNA進(jìn)行“加帽”和“加尾”修飾,提高其穩(wěn)定性。1.mRNA不穩(wěn)定,易被內(nèi)環(huán)境和細(xì)胞中的核酸酶降解科學(xué)家發(fā)現(xiàn)含有修飾堿基(如:假尿嘧啶等)的mRNA不會(huì)被人類(lèi)的免疫系統(tǒng)識(shí)別,還提高了mRNA的穩(wěn)定性并增強(qiáng)了其翻譯能力。2.mRNA會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)非特異性免疫而清除帽子尾巴首先:跟傳統(tǒng)疫苗相比較mRNA具有更強(qiáng)的免疫原性。(通俗的講就是能激發(fā)更強(qiáng)的免疫反應(yīng))。mRNA疫苗的優(yōu)點(diǎn)第二:在安全性方面,mRNA疫苗的遞送不需要特定的質(zhì)粒載體,不進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)部,只需要在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)瞬時(shí)表達(dá)抗原蛋白,不存在整合到人體基因組上的風(fēng)險(xiǎn)。第三:mRNA疫苗具有生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)。在成本上mRNA疫苗的生產(chǎn)成本是傳統(tǒng)疫苗的五到十分之一。mRNA不穩(wěn)定,很容易被細(xì)胞質(zhì)的相關(guān)酶降解。mRNA疫苗是將體外轉(zhuǎn)錄經(jīng)修飾后的mRNA包裹于脂質(zhì)體中形成的。mRNA的3’端有100~200個(gè)腺嘌呤核糖核苷酸(A),這段序列稱(chēng)為Po1y(A)尾,Poly(A)尾是轉(zhuǎn)錄后的前mRNA以ATP為前體,由相關(guān)酶催化聚合到mRNA的3’端的,如果mRNA沒(méi)有Poly(A)尾,則細(xì)胞檢測(cè)不到mRNA。下圖為新冠病毒mRNA疫苗作用的部分示意圖?;卮鹣铝袉?wèn)題:(1)mRNA通過(guò)_______過(guò)程形成抗原蛋白,引發(fā)機(jī)體特異性免疫而使機(jī)體獲得免疫保護(hù)。mRNA疫苗作用效果比滅活疫苗好,其原因是_____________________________________。與傳統(tǒng)滅活疫苗相比,mRNA疫苗的優(yōu)勢(shì)是____________________________________________________________________。與DNA疫苗相比,mRNA疫苗的優(yōu)勢(shì)是________________________________________________。翻譯mRNA疫苗引起的特異性免疫更強(qiáng)能夠在細(xì)胞內(nèi)持續(xù)不斷的產(chǎn)生抗原蛋白從而增強(qiáng)特異性免疫的的保護(hù)作用不會(huì)在細(xì)胞中復(fù)制,也沒(méi)有插入染色體基因組的風(fēng)險(xiǎn)(2)mRNA的Poly(A)____(填“是”或“不是”)由DNA編碼的,推測(cè)Poly(A)的作用是_________________________________。保護(hù)mRNA,防止mRNA被水解不是mRNA不穩(wěn)定,很容易被細(xì)胞質(zhì)的相關(guān)酶降解。mRNA疫苗是將體外轉(zhuǎn)錄經(jīng)修飾后的mRNA包裹于脂質(zhì)體中形成的。mRNA的3’端有100~200個(gè)腺嘌呤核糖核苷酸(A),這段序列稱(chēng)為Po1y(A)尾,Poly(A)尾是轉(zhuǎn)錄后的前mRNA以ATP為前體,由相關(guān)酶催化聚合到mRNA的3’端的,如果mRNA沒(méi)有Poly(A)尾,則細(xì)胞檢測(cè)不到mRNA。下圖為新冠病毒mRNA疫苗作用的部分示意圖?;卮鹣铝袉?wèn)題:新冠疫苗5條技術(shù)路線Vero細(xì)胞中培養(yǎng)新冠病毒滅活病毒注射人體S蛋白基因(DNA)質(zhì)粒重組質(zhì)粒導(dǎo)入CHO細(xì)胞S蛋白人體提純?nèi)梭w注射5型腺病毒注射人體S蛋白的mRNA脂質(zhì)體mRNA疫苗人體注射①②④⑤第1代疫苗:______第2代疫苗:______
第3代疫苗:________注射③重組病毒①③②④⑤4.被動(dòng)免疫——免疫療法①定義抗蛇毒血清是一種藥品,含有特異性抗體,具有中和相應(yīng)蛇毒的作用,用于蛇咬傷者的治療。機(jī)體被動(dòng)接受抗體、致敏淋巴細(xì)胞或其產(chǎn)物(如:某種細(xì)胞因子)所獲得的特異性免疫能力。②實(shí)例抗蛇毒血清中蝮蛇毒血清,對(duì)竹葉青蛇和烙鐵頭蛇咬傷亦有療效。咬傷后,應(yīng)迅速注射本品,愈早愈好。③類(lèi)型免疫增強(qiáng)療法免疫抑制療法用于免疫低下者注射抗體或淋巴因子(白細(xì)胞介素、干擾素)治療一些自身免疫疾?。侯?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡用免疫抑制藥物或其他措施人工減弱或阻斷機(jī)體免疫應(yīng)答能力比較項(xiàng)目人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫輸入物質(zhì)免疫產(chǎn)生的時(shí)間免疫持續(xù)時(shí)間免疫記憶主要用途知識(shí)拓展:主動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫疫苗(抗原)抗體、細(xì)胞因子等慢,1~4周快,立即半年至數(shù)年,甚至終生較短,2~3周有無(wú)疾病的預(yù)防疾病的治療二、器官移植1.定義:醫(yī)學(xué)上把用正常的器官置換喪失功能的器官,以重建其生理功能的技術(shù)叫做器官移植。2.免疫排斥每個(gè)人的細(xì)胞表面都帶有一組與別人不同的蛋白質(zhì)——組織相容性抗原,也叫做______________________,簡(jiǎn)稱(chēng)_______。①組織相容性抗原人類(lèi)白細(xì)胞抗原HLAHLA是表明細(xì)胞身份的標(biāo)簽物質(zhì),每個(gè)人的白細(xì)胞都認(rèn)識(shí)這些物質(zhì),因此,正常情況下不會(huì)攻擊自身細(xì)胞,如果將異體的器官或組織移植過(guò)來(lái),白細(xì)胞就能識(shí)別出HLA不同而發(fā)起攻擊,這種現(xiàn)象叫做免疫排斥。②免疫排斥(2024汕頭一模)下列相關(guān)“反應(yīng)”與“反應(yīng)條件”不一致的是()相關(guān)反應(yīng)所需條件PCR反應(yīng)一定的緩沖溶液希爾反應(yīng)充足CO2過(guò)敏反應(yīng)機(jī)體再次接觸相同過(guò)敏原免疫排斥反應(yīng)供體和受體的HLA不同B3.器官移植存在的問(wèn)題4.如何提高異體器官移植的成活率①供體與受體的主要HLA有一半以上相同②受體在器官移植初期使用免疫抑制劑①免疫排斥反應(yīng)
②供體器官短缺①利用自體干細(xì)胞培養(yǎng)相應(yīng)的組織和器官②利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)沒(méi)有免疫排斥的豬器官。③喚醒潛藏在人們心靈深處的愛(ài)心,有更多的人加入到自愿捐獻(xiàn)器官的行列中來(lái)。5.解決方法治療性克隆與iPS細(xì)胞治療病人取核去核卵母細(xì)胞重構(gòu)胚胎各種細(xì)胞組織或器官誘導(dǎo)取出體細(xì)胞核移植移植成纖維細(xì)胞取出轉(zhuǎn)入相關(guān)因子iPS細(xì)胞各種細(xì)胞組織或器官胚胎干細(xì)胞取出誘導(dǎo)移植治療性克隆iPS細(xì)胞治療細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化三、免疫檢測(cè)1.原理抗原抗體反應(yīng)的高度特異性2.應(yīng)用檢測(cè)病原體和腫瘤標(biāo)志物固相載體待測(cè)抗原+酶標(biāo)抗體包被顯色底物免疫酶標(biāo)檢測(cè)原理示意圖新冠病毒抗原檢測(cè)1.檢測(cè)試劑盒的組分2.檢測(cè)流程3.檢測(cè)原理4.抗原檢測(cè)與核酸檢測(cè)對(duì)比1.檢測(cè)試劑盒的組分校測(cè)卡鼻拭子采樣管說(shuō)明書(shū)校測(cè)卡鼻拭子采樣管2.檢測(cè)流程①洗手④確認(rèn)檢測(cè)對(duì)環(huán)境溫濕度要求②閱讀說(shuō)明書(shū)③試劑準(zhǔn)備膠體金試紙條檢測(cè)一般要求在14℃~30℃常溫條件下,避免過(guò)冷、過(guò)熱或過(guò)度潮濕環(huán)境導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果異常??乖瓩z測(cè)卡拆除包裝后置于平坦、清潔處。第一步:自測(cè)前的準(zhǔn)備第二步:樣本采集頭部微仰,一手執(zhí)拭子尾部貼一側(cè)鼻孔進(jìn)入,沿下鼻道的底部向后緩緩深入1~1.5厘米后貼鼻腔旋轉(zhuǎn)至少4圈(停留時(shí)間不少于15秒),隨后使用同一拭子對(duì)另一鼻腔重復(fù)相同操作。第三步:抗原檢測(cè)將采集樣本后的鼻拭子立即置于采樣管中,拭子頭應(yīng)在保存液中旋轉(zhuǎn)混勻至少30秒,同時(shí)用手隔著采樣管外壁擠壓拭子頭至少5次,確保樣本充分洗脫于采樣管中。用手隔著采樣管外壁將拭子頭液體擠干后,將拭子棄去。①洗脫第三步:抗原檢測(cè)采樣管蓋蓋后,將液體垂直滴入檢測(cè)卡樣本孔中。等待15分鐘后,進(jìn)行結(jié)果判讀②點(diǎn)樣第四步:結(jié)果判斷質(zhì)控線檢測(cè)線加樣孔檢測(cè)卡陰性質(zhì)控線檢測(cè)線加樣孔檢測(cè)卡陽(yáng)性第四步:結(jié)果判斷質(zhì)控線檢測(cè)線加樣孔檢測(cè)卡無(wú)效第四步:結(jié)果判斷質(zhì)控線檢測(cè)線加樣孔檢測(cè)卡無(wú)效第四步:結(jié)果判斷第四步:結(jié)果判斷質(zhì)控線(C)檢測(cè)線(T)陰性陽(yáng)性無(wú)效有無(wú)有無(wú)CTCTCTCTN蛋白膠體金N蛋白的抗體N蛋白抗體的抗體樣品墊結(jié)合墊硝酸纖維素膜吸水墊TC3.抗原檢測(cè)原理樣品墊結(jié)合墊硝酸纖維素膜吸水墊TC3.抗原檢測(cè)原理N蛋白膠體金N蛋白的抗體N蛋白抗體的抗體樣品墊結(jié)合墊硝酸纖維素膜吸水墊TC3.抗原檢測(cè)原理N蛋白膠體金N蛋白的抗體N蛋白抗體的抗體樣品墊結(jié)合墊硝酸纖維素膜吸水墊TCN蛋白膠體金N蛋白的抗體N蛋白抗體的抗體3.抗原檢測(cè)原理吸滴管稀釋液檢測(cè)卡新冠病毒抗體檢測(cè)①吸取血樣②加樣③加稀釋液檢測(cè)步驟④靜止15分鐘后觀察TC結(jié)果判讀質(zhì)控線(C)檢測(cè)線(T)陰性陽(yáng)性無(wú)效有無(wú)有無(wú)CTCTCTCT待測(cè)抗體膠體金抗原檢測(cè)原理1樣品墊結(jié)合墊硝酸纖維素膜吸水墊TC鼠源抗體待測(cè)抗體膠體金抗原樣品墊結(jié)合墊硝酸纖維素膜吸水墊TC檢測(cè)原理1鼠源抗體樣品墊結(jié)合墊硝酸纖維素膜吸水墊待測(cè)抗體膠體金抗原鼠源抗體TC檢測(cè)原理1樣品墊結(jié)合墊硝酸纖維素膜吸水墊待測(cè)抗體膠體金抗原TC檢測(cè)原理1鼠源抗體樣品墊結(jié)合墊硝酸纖維素膜吸水墊待測(cè)人抗體膠體金抗原鼠源抗體鼠源抗人抗體的抗體羊源抗鼠抗體的抗體TC檢測(cè)原理2樣品墊結(jié)合墊硝酸纖維素膜吸水墊待測(cè)人抗體膠體金抗原鼠源抗體鼠源抗人抗體的抗體羊源抗鼠抗體的抗體TC檢測(cè)原理2樣品墊結(jié)合墊硝酸纖維素膜吸水墊待測(cè)人抗體膠體金抗原鼠源抗體鼠源抗人抗體的抗體羊源抗鼠抗體的抗體TC檢測(cè)原理2樣品墊結(jié)合墊硝酸纖維素膜吸水墊待測(cè)人抗體膠體金抗原鼠源抗體鼠源抗人抗體的抗體羊源抗鼠抗體的抗體TC檢測(cè)原理2核酸檢測(cè)抗原檢測(cè)4.新冠病毒的核酸檢測(cè)與抗原檢測(cè)對(duì)比檢測(cè)時(shí)間短(30分鐘以?xún)?nèi)
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