北京地區(qū)漢族冠心病患者脂聯(lián)素水平的關(guān)聯(lián)性研究：臨床特征與預(yù)后洞察一、引言1.1研究背景冠心?。–oronaryHeartDisease，CHD）作為心血管系統(tǒng)的常見多發(fā)病，嚴(yán)重威脅人類健康，已然成為全球范圍內(nèi)重大的公共衛(wèi)生問題。世界衛(wèi)生組織（WHO）相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，心血管疾病是全球范圍內(nèi)第一位的致死、致殘?jiān)?，而冠心病在心血管疾病中占?jù)重要地位。僅2004年，冠心病就導(dǎo)致全球1700萬人死亡、1億5千多萬人致殘；到2008年，全球有1730萬人死于冠心病，占全球總死亡人數(shù)的30%。盡管近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，一些高收入國家通過改善人群層面的血壓、血脂水平，改變政策以減少吸煙、酒精、糖、飽和脂肪和鹽的攝入，以及優(yōu)化疾病治療等措施，使得冠心病死亡率顯著下降，但在中低收入國家，冠心病死亡率仍然居高不下。《中國心血管病報(bào)告2013》顯示，中國2012年心血管病（CVD）總?cè)藬?shù)達(dá)2.9億，其中冠心病患者眾多，每年大約有350萬人死于CVD，每10秒就有1人因CVD而死亡。全球疾病負(fù)擔(dān)研究提示，1990-2017年間，全球增加的冠心病死亡病例中，中國占了約38.2%。2017年，中國冠心病死亡人數(shù)較1990年增加了111.7萬，增幅達(dá)184.1%。在北京地區(qū)，冠心病的發(fā)病形勢也不容樂觀。北京市政府發(fā)布的《2017年度北京市衛(wèi)生與人群健康狀況報(bào)告》指出，2016年北京市25歲及以上戶籍居民急性冠心病事件發(fā)生率為224.45/10萬，比2015年上升4.1%。且心臟病已成為北京市戶籍居民前三位死因之一，2017年心臟病死亡率較上一年上升5.2%。這一系列數(shù)據(jù)表明，冠心病嚴(yán)重影響著北京地區(qū)居民的健康和生活質(zhì)量，對其進(jìn)行深入研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）是一種主要由脂肪細(xì)胞合成、分泌的特異性血漿蛋白，在人體血漿中含量豐富，約占血漿總量的0.01%。它含有244個(gè)氨基酸，其N末端含有膠原重復(fù)序列，C末端含有與小鼠脂聯(lián)素（Acrp30）、膠原蛋白Ⅷ和Ⅹ、補(bǔ)體蛋白C1q具有高度同源性的球狀域（gAd），此為脂聯(lián)素的功能域。脂聯(lián)素在血漿中主要以三聚體（相對分子量約90000）、低分子量的六聚體（相對分子量約180000）和高分子量的12-18聚體（HMW）3種形式存在，另外，gAd也可單獨(dú)存在于血漿中。近年來，脂聯(lián)素成為醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，大量研究表明其具有多種生物學(xué)效應(yīng)。在糖脂代謝調(diào)節(jié)方面，脂聯(lián)素能夠提高胰島素敏感性，增強(qiáng)脂肪酸β氧化，調(diào)節(jié)能量代謝，與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者、胰島素抵抗者及2型糖尿病患者血脂聯(lián)素水平降低，血漿脂聯(lián)素濃度的變化與體質(zhì)指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、體脂百分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。在心血管系統(tǒng)中，脂聯(lián)素參與調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血管平滑肌細(xì)胞增生遷移，保持斑塊穩(wěn)定性，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎的作用，與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。相關(guān)研究顯示，冠心病患者普遍存在低脂聯(lián)素血癥，且急性冠狀動(dòng)脈綜合癥組患者的脂聯(lián)素水平較穩(wěn)定型心絞痛組更低，低水平脂聯(lián)素可引起斑塊的不穩(wěn)定性增加，持續(xù)低脂聯(lián)素水平可進(jìn)一步增加冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性，引起患者病情加重，提示血清脂聯(lián)素為冠脈不穩(wěn)定的獨(dú)立預(yù)測因子，血清脂聯(lián)素水平下降可作為冠心病患者病情變化的標(biāo)志之一。不同種族人群的冠心病危險(xiǎn)因素及脂聯(lián)素水平可能存在差異。已有研究表明，冠心病危險(xiǎn)因素具有民族及地區(qū)的差異性。脂聯(lián)素也具有種族特異性，其水平在不同種族人群中有所不同，這可能與遺傳、生活環(huán)境、飲食習(xí)慣等多種因素有關(guān)。然而，目前針對北京地區(qū)漢族冠心病患者脂聯(lián)素水平與冠心病臨床特點(diǎn)及預(yù)后關(guān)系的研究相對較少，缺乏較為系統(tǒng)和深入的分析。北京地區(qū)漢族人群在生活方式、遺傳背景等方面具有自身特點(diǎn)，研究該地區(qū)漢族冠心病患者的脂聯(lián)素水平，探討其與冠心病臨床特點(diǎn)及預(yù)后的關(guān)系，對于深入了解冠心病的發(fā)病機(jī)制、早期診斷、病情評估以及制定個(gè)性化的防治策略具有重要的理論和實(shí)踐意義。它有助于揭示脂聯(lián)素在該特定人群冠心病發(fā)生、發(fā)展過程中的作用機(jī)制，為臨床醫(yī)生提供更有針對性的診斷和治療依據(jù)，從而提高冠心病的防治水平，降低發(fā)病率和死亡率，改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。1.2研究目的本研究旨在深入探究北京地區(qū)漢族冠心病患者的脂聯(lián)素水平，全面分析其與冠心病臨床特點(diǎn)及預(yù)后的關(guān)系，具體研究目的如下：明確脂聯(lián)素水平與冠心病臨床特點(diǎn)的關(guān)聯(lián)：通過對北京地區(qū)漢族冠心病患者的臨床資料進(jìn)行收集與分析，明確脂聯(lián)素水平與冠心病患者的年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、高血壓、糖尿病等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性，深入探討脂聯(lián)素水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度（如冠脈狹窄程度、冠脈積分等）以及心功能（如左室射血分?jǐn)?shù)）、腎功能（如肌酐清除率）等臨床指標(biāo)的關(guān)系，揭示脂聯(lián)素在冠心病發(fā)病及病情進(jìn)展中的潛在作用機(jī)制。評估脂聯(lián)素水平對冠心病患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值：對北京地區(qū)漢族冠心病患者進(jìn)行長期隨訪，記錄患者的主要心腦血管不良事件（MACE）發(fā)生情況，包括心源性死亡、非心源性死亡、靶血管病變重建、心肌梗死、腦卒中、一過性腦缺血、不穩(wěn)定心絞痛和心功能衰竭等，分析脂聯(lián)素水平與MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，評估脂聯(lián)素水平是否可作為預(yù)測北京地區(qū)漢族冠心病患者預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)，為臨床醫(yī)生制定個(gè)性化的治療方案和評估患者預(yù)后提供科學(xué)依據(jù)。為冠心病防治提供新的理論依據(jù)和潛在靶點(diǎn)：基于本研究結(jié)果，進(jìn)一步深入探討脂聯(lián)素在冠心病發(fā)生、發(fā)展過程中的作用機(jī)制，為揭示冠心病的發(fā)病機(jī)制提供新的視角。同時(shí)，若發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素與冠心病臨床特點(diǎn)及預(yù)后密切相關(guān)，有望將其作為冠心病防治的潛在靶點(diǎn)，為開發(fā)新的治療藥物和治療策略提供理論支持，從而提高冠心病的防治水平，降低發(fā)病率和死亡率，改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。1.3研究意義本研究聚焦北京地區(qū)漢族冠心病患者，深入剖析脂聯(lián)素水平與冠心病臨床特點(diǎn)及預(yù)后的關(guān)系，具有重要的理論與實(shí)踐意義。在理論層面，有助于豐富和完善冠心病發(fā)病機(jī)制的研究體系。盡管目前對冠心病的發(fā)病機(jī)制已有諸多認(rèn)識，但仍存在許多未知領(lǐng)域。脂聯(lián)素作為一種與心血管系統(tǒng)密切相關(guān)的脂肪因子，其在冠心病發(fā)生、發(fā)展過程中的具體作用機(jī)制尚未完全明確。不同種族人群在遺傳背景、生活環(huán)境和飲食習(xí)慣等方面存在差異，這些因素可能影響脂聯(lián)素的表達(dá)及其與冠心病的關(guān)聯(lián)。通過對北京地區(qū)漢族冠心病患者的研究，能夠揭示脂聯(lián)素在該特定人群中的獨(dú)特作用機(jī)制，為全面理解冠心病的發(fā)病機(jī)制提供新的視角和理論依據(jù)，進(jìn)一步推動(dòng)心血管疾病基礎(chǔ)研究的發(fā)展。在實(shí)踐方面，對冠心病的臨床診斷、治療和預(yù)后評估具有重要的指導(dǎo)價(jià)值。首先，在診斷環(huán)節(jié)，若能明確脂聯(lián)素水平與冠心病的密切關(guān)聯(lián)，可將其作為一項(xiàng)新的生物學(xué)標(biāo)志物，輔助臨床醫(yī)生更準(zhǔn)確地診斷冠心病。尤其是對于一些癥狀不典型或傳統(tǒng)診斷指標(biāo)不明確的患者，檢測脂聯(lián)素水平可能為早期診斷提供重要線索，有助于實(shí)現(xiàn)疾病的早發(fā)現(xiàn)、早治療，提高患者的治愈率和生存率。其次，在治療方面，基于本研究結(jié)果，若發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用，可將其作為潛在的治療靶點(diǎn)，為開發(fā)新的治療藥物和治療策略提供方向。例如，通過藥物干預(yù)或生活方式調(diào)整來調(diào)節(jié)脂聯(lián)素水平，可能成為一種新的冠心病治療方法，從而改善患者的病情，提高治療效果。最后，在預(yù)后評估方面，研究脂聯(lián)素水平與冠心病患者預(yù)后的關(guān)系，能夠幫助臨床醫(yī)生更準(zhǔn)確地評估患者的預(yù)后情況，制定個(gè)性化的治療方案和隨訪計(jì)劃。對于脂聯(lián)素水平較低、預(yù)后較差的患者，可加強(qiáng)監(jiān)測和干預(yù)，采取更積極的治療措施，以降低不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。二、冠心病與脂聯(lián)素的理論基礎(chǔ)2.1冠心病概述2.1.1定義與分類冠心病，全稱為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，或（和）因冠狀動(dòng)脈功能性改變（痙攣）導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病。冠狀動(dòng)脈是為心臟供血的重要血管，當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化病變時(shí)，會影響心臟的血液供應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)一系列臨床癥狀和病理改變。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）1979年的分類標(biāo)準(zhǔn)，冠心病可分為以下五種類型：隱匿型或無癥狀性冠心病：患者無臨床癥狀，但靜息、動(dòng)態(tài)或負(fù)荷試驗(yàn)心電圖顯示有ST段壓低、T波低平或倒置等心肌缺血改變，或放射性核素心肌顯像提示心肌缺血表現(xiàn)。此類患者由于沒有明顯癥狀，往往容易被忽視，但心肌缺血的存在仍然會對心臟功能造成潛在損害，增加日后發(fā)生嚴(yán)重心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。心絞痛：這是冠心病中較為常見的類型，是由于心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧所引起的臨床綜合征。其特點(diǎn)為陣發(fā)性的前胸壓榨性疼痛感覺，主要位于胸骨后部，可放射至心前區(qū)和左上肢尺側(cè)，常發(fā)生于勞動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或用硝酸酯制劑后消失。根據(jù)發(fā)作的誘因、頻率、程度、持續(xù)時(shí)間等不同，心絞痛又可分為穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛。穩(wěn)定型心絞痛通常在體力活動(dòng)、情緒激動(dòng)等誘因下發(fā)作，發(fā)作的性質(zhì)在1-3個(gè)月內(nèi)無改變；不穩(wěn)定型心絞痛則發(fā)作頻繁、程度較重、持續(xù)時(shí)間較長，且發(fā)作誘因不明顯，休息或含服硝酸甘油效果不佳，提示冠狀動(dòng)脈病變不穩(wěn)定，有發(fā)展為心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。心肌梗死：是指冠狀動(dòng)脈閉塞，血流中斷，使部分心肌因嚴(yán)重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死?；颊叱１憩F(xiàn)為劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯類藥物不能完全緩解，可伴有血清心肌酶活性增高及進(jìn)行性心電圖變化，可并發(fā)心律失常、休克或心力衰竭，?？晌＜吧８鶕?jù)心電圖表現(xiàn)，心肌梗死又可分為ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死。ST段抬高型心肌梗死通常是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，導(dǎo)致血管完全閉塞，心肌急性透壁性壞死；非ST段抬高型心肌梗死則是冠狀動(dòng)脈不完全閉塞或血栓自溶再通，心肌損傷程度相對較輕，但仍存在心肌缺血壞死。缺血性心肌?。菏怯捎陂L期心肌缺血導(dǎo)致心肌局限性或彌漫性纖維化，從而產(chǎn)生心臟收縮和（或）舒張功能受損，引起心臟擴(kuò)大或僵硬、充血性心力衰竭、心律失常等一系列臨床表現(xiàn)?；颊呖捎谢驘o心絞痛癥狀，但心臟功能逐漸減退，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和預(yù)后。猝死：指自然發(fā)生、出乎意料的突然死亡。在冠心病患者中，猝死通常是由于心臟驟停引起，多為嚴(yán)重心律失常（如心室顫動(dòng)）所致。冠心病患者發(fā)生猝死的風(fēng)險(xiǎn)較高，尤其是存在心肌梗死病史、左心室功能不全、心律失常等高危因素的患者。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和對冠心病認(rèn)識的深入，近年來根據(jù)冠心病的發(fā)病特點(diǎn)和治療原則，將其分為慢性冠脈疾病和急性冠狀動(dòng)脈綜合征兩大類。慢性冠脈疾病包括穩(wěn)定型心絞痛、缺血性心肌病和隱匿性冠心病等，病情相對較為穩(wěn)定；急性冠狀動(dòng)脈綜合征則包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死，也有將冠心病猝死包括在內(nèi)，此類患者病情危急，需要及時(shí)有效的治療。2.1.2發(fā)病機(jī)制冠心病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為主要與動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥反應(yīng)、血栓形成等因素密切相關(guān)。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)。其發(fā)生發(fā)展過程涉及多個(gè)環(huán)節(jié)：內(nèi)皮損傷：多種危險(xiǎn)因素，如高血壓、高血脂、高血糖、吸煙、肥胖等，均可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。受損的內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)生改變，其屏障作用減弱，通透性增加，使得血液中的脂質(zhì)成分（如低密度脂蛋白膽固醇，LDL-C）更容易進(jìn)入血管內(nèi)膜下。脂質(zhì)沉積與泡沫細(xì)胞形成：進(jìn)入血管內(nèi)膜下的LDL-C被氧化修飾，形成氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）。ox-LDL具有細(xì)胞毒性，可吸引血液中的單核細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)膜下，并分化為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞通過其表面的清道夫受體大量攝取ox-LDL，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞。泡沫細(xì)胞在血管內(nèi)膜下不斷堆積，形成早期的粥樣斑塊。平滑肌細(xì)胞增殖與遷移：隨著粥樣斑塊的發(fā)展，血管平滑肌細(xì)胞受到多種生長因子和細(xì)胞因子的刺激，發(fā)生增殖并從血管中膜遷移至內(nèi)膜下。平滑肌細(xì)胞在增殖過程中合成和分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)，如膠原蛋白、彈性蛋白等，使得粥樣斑塊不斷增大、變硬。纖維帽形成與斑塊成熟：隨著時(shí)間的推移，粥樣斑塊表面逐漸形成一層由平滑肌細(xì)胞、膠原蛋白和彈力纖維等組成的纖維帽。纖維帽的形成在一定程度上穩(wěn)定了粥樣斑塊，但如果纖維帽較薄或存在缺陷，斑塊則容易破裂。炎癥反應(yīng)在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用：炎癥細(xì)胞浸潤：血管內(nèi)皮損傷后，會釋放多種炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等。這些炎癥因子吸引血液中的白細(xì)胞（如單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）浸潤到血管內(nèi)膜下，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)。炎癥介質(zhì)釋放：浸潤的炎癥細(xì)胞會釋放多種炎癥介質(zhì)，如活性氧簇（ROS）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）等。ROS可進(jìn)一步氧化修飾LDL-C，增強(qiáng)其細(xì)胞毒性；MMPs則可降解細(xì)胞外基質(zhì)，削弱纖維帽的強(qiáng)度，增加粥樣斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)。炎癥對血管功能的影響：炎癥反應(yīng)還會影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，使其分泌的一氧化氮（NO）減少，而NO是一種重要的血管舒張因子，其減少會導(dǎo)致血管收縮、血小板聚集和血栓形成傾向增加。血栓形成是冠心病急性發(fā)作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)：斑塊破裂：當(dāng)粥樣斑塊不穩(wěn)定時(shí)，如受到血流動(dòng)力學(xué)因素、炎癥反應(yīng)等影響，纖維帽可能破裂，使斑塊內(nèi)的脂質(zhì)核心暴露于血液中。血小板激活與聚集：暴露的脂質(zhì)核心和組織因子可激活血小板，使其發(fā)生黏附、聚集和釋放反應(yīng)。血小板聚集形成血小板血栓，進(jìn)一步激活凝血系統(tǒng)。凝血系統(tǒng)激活：血小板激活后釋放的物質(zhì)可激活凝血因子，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，形成纖維蛋白網(wǎng)，將血小板和血細(xì)胞交織在一起，形成紅色血栓。血栓的形成可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈完全或不完全阻塞，從而引發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死等急性心血管事件。此外，遺傳因素、神經(jīng)內(nèi)分泌因素、血管痙攣等也在冠心病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮一定作用。遺傳因素可影響個(gè)體對冠心病危險(xiǎn)因素的易感性和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程；神經(jīng)內(nèi)分泌因素如交感神經(jīng)興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活等，可通過調(diào)節(jié)血壓、心率、血管收縮等影響冠狀動(dòng)脈血流和心肌氧供需平衡；血管痙攣可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈短暫性收縮，減少心肌供血，誘發(fā)心絞痛甚至心肌梗死。2.1.3臨床特點(diǎn)冠心病的臨床特點(diǎn)因類型不同而有所差異，但也有一些共同的表現(xiàn)。典型癥狀：心絞痛：是冠心病最常見的癥狀之一，疼痛部位主要位于胸骨體之后，可波及心前區(qū)，有手掌大小范圍，甚至橫貫前胸，界限不很清楚。常放射至左肩、左臂內(nèi)側(cè)達(dá)無名指和小指，或至頸、咽或下頜部。疼痛性質(zhì)多為壓榨性、悶痛或緊縮感，也可有燒灼感，但不尖銳，不像針刺或刀扎樣痛。疼痛發(fā)作常由體力勞動(dòng)或情緒激動(dòng)（如憤怒、焦急、過度興奮等）所誘發(fā)，飽食、寒冷、吸煙、心動(dòng)過速、休克等亦可誘發(fā)。疼痛一般持續(xù)3-5分鐘，休息或含服硝酸甘油后數(shù)分鐘內(nèi)可緩解。胸部壓榨感：在心肌梗死時(shí)，患者常感到心前區(qū)劇烈的壓榨性疼痛，程度較心絞痛更為嚴(yán)重，持續(xù)時(shí)間較長，可達(dá)數(shù)小時(shí)或更長，休息和含服硝酸甘油多不能緩解?；颊叱０橛袨l死感、大汗淋漓、煩躁不安等癥狀。呼吸短促：由于心臟供血不足，導(dǎo)致心臟功能受損，心輸出量減少，不能滿足機(jī)體代謝的需要，患者可出現(xiàn)呼吸急促的癥狀。尤其是在活動(dòng)后或平臥時(shí)，呼吸短促癥狀可能更為明顯。其他癥狀：部分患者還可能出現(xiàn)心悸、頭暈、乏力、惡心、嘔吐等癥狀。在冠心病的不同階段，這些癥狀的表現(xiàn)和嚴(yán)重程度也會有所不同。例如，在慢性穩(wěn)定型心絞痛患者中，癥狀相對較輕，發(fā)作頻率較低；而在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中，癥狀往往較為嚴(yán)重，且可能伴有心律失常、心力衰竭等并發(fā)癥，危及生命。輔助檢查表現(xiàn)：心電圖：是診斷冠心病最常用的檢查方法之一。在心絞痛發(fā)作時(shí)，心電圖可出現(xiàn)ST段壓低、T波倒置等心肌缺血改變；在心肌梗死時(shí)，心電圖則會出現(xiàn)特征性的動(dòng)態(tài)演變，如ST段抬高、病理性Q波形成等。然而，部分冠心病患者在靜息狀態(tài)下心電圖可能正常，需要進(jìn)行動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測或運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)來誘發(fā)心肌缺血，提高診斷的準(zhǔn)確性。心臟超聲：可以觀察心臟的結(jié)構(gòu)和功能，評估心肌的運(yùn)動(dòng)情況。冠心病患者可能出現(xiàn)心肌節(jié)段性運(yùn)動(dòng)異常、左心室射血分?jǐn)?shù)降低等表現(xiàn)。心臟超聲還可以發(fā)現(xiàn)心臟瓣膜病變、心包積液等其他心臟疾病，有助于鑒別診斷。冠狀動(dòng)脈造影：是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，可以直接觀察冠狀動(dòng)脈的形態(tài)、狹窄程度和病變部位。通過冠狀動(dòng)脈造影，可以明確冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，為制定治療方案提供重要依據(jù)。但冠狀動(dòng)脈造影是一種有創(chuàng)檢查，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，一般在其他檢查不能明確診斷或需要進(jìn)行介入治療時(shí)才考慮進(jìn)行。其他檢查：如放射性核素心肌顯像、心臟磁共振成像（MRI）、冠狀動(dòng)脈CT血管造影（CTA）等，也可用于冠心病的診斷和病情評估。放射性核素心肌顯像可以評估心肌的血流灌注和代謝情況；心臟MRI可以提供更詳細(xì)的心臟結(jié)構(gòu)和功能信息；冠狀動(dòng)脈CTA則是一種無創(chuàng)的檢查方法，能夠清晰顯示冠狀動(dòng)脈的形態(tài)和病變情況，但對于冠狀動(dòng)脈狹窄程度的判斷可能存在一定誤差。2.2脂聯(lián)素概述2.2.1結(jié)構(gòu)與功能脂聯(lián)素是一種主要由脂肪細(xì)胞合成、分泌的特異性血漿蛋白，在人體血漿中含量豐富，約占血漿總量的0.01%。其結(jié)構(gòu)獨(dú)特，含有244個(gè)氨基酸。從組成結(jié)構(gòu)來看，脂聯(lián)素的N末端含有膠原重復(fù)序列，C末端含有與小鼠脂聯(lián)素（Acrp30）、膠原蛋白Ⅷ和Ⅹ、補(bǔ)體蛋白C1q具有高度同源性的球狀域（gAd），此球狀域是脂聯(lián)素發(fā)揮功能的關(guān)鍵區(qū)域。在血漿中，脂聯(lián)素主要以三聚體（相對分子量約90000）、低分子量的六聚體（相對分子量約180000）和高分子量的12-18聚體（HMW）這3種形式存在。此外，gAd也能夠單獨(dú)存在于血漿中。不同形式的脂聯(lián)素在體內(nèi)發(fā)揮著不同的作用，其具體功能如下：抗動(dòng)脈粥樣硬化：脂聯(lián)素在抗動(dòng)脈粥樣硬化方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。它可以通過多種機(jī)制來抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。首先，脂聯(lián)素能夠減少單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附。單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的起始步驟之一，脂聯(lián)素可以調(diào)節(jié)相關(guān)黏附分子的表達(dá)，從而降低單核細(xì)胞對血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附能力，阻止單核細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)膜下。其次，脂聯(lián)素能抑制巨噬細(xì)胞攝取氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）形成泡沫細(xì)胞。泡沫細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的重要組成部分，脂聯(lián)素通過抑制這一過程，減少了泡沫細(xì)胞的形成，進(jìn)而抑制了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展。另外，脂聯(lián)素還可以抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移。血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖和遷移會導(dǎo)致血管壁增厚、管腔狹窄，脂聯(lián)素能夠調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路，抑制血管平滑肌細(xì)胞的這些活動(dòng)，維持血管的正常結(jié)構(gòu)和功能?？寡祝褐?lián)素具有顯著的抗炎特性。在炎癥反應(yīng)過程中，它可以抑制一些炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等。脂聯(lián)素通過與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的抗炎信號通路，從而減輕炎癥反應(yīng)。炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化等多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，脂聯(lián)素的抗炎作用有助于降低這些疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對心血管系統(tǒng)起到保護(hù)作用。例如，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、斑塊不穩(wěn)定等，脂聯(lián)素通過抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，減輕了炎癥對血管的損傷，維持了血管的穩(wěn)定性。調(diào)節(jié)血糖血脂：在血糖調(diào)節(jié)方面，脂聯(lián)素可以增加外周組織（如骨骼肌和肝臟）對胰島素的敏感性，促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用。在骨骼肌細(xì)胞中，脂聯(lián)素通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號通路，促使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)位，從而增加葡萄糖的攝取，有助于降低血糖水平，對預(yù)防和改善糖尿病具有重要意義。在血脂調(diào)節(jié)方面，脂聯(lián)素可以降低血液中甘油三酯和游離脂肪酸的濃度。在肝臟中，脂聯(lián)素能夠抑制脂肪酸合成酶的活性，減少脂肪酸的合成；同時(shí)，它還能促進(jìn)脂肪酸的氧化分解，使肝臟內(nèi)脂質(zhì)的合成和分解達(dá)到平衡，從而預(yù)防脂肪肝等脂質(zhì)代謝紊亂疾病的發(fā)生。2.2.2代謝途徑脂聯(lián)素主要由白色脂肪組織合成和分泌，雖然心肌、骨骼肌等其他組織也有少量合成。在脂肪細(xì)胞內(nèi)，脂聯(lián)素的合成起始于基因轉(zhuǎn)錄。脂聯(lián)素基因在相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控下，轉(zhuǎn)錄生成mRNA。mRNA從細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)后，在核糖體上進(jìn)行翻譯，合成脂聯(lián)素前體蛋白。新合成的脂聯(lián)素前體蛋白需要經(jīng)過一系列的修飾和加工，包括信號肽的切除、糖基化修飾等，才能形成具有生物學(xué)活性的成熟脂聯(lián)素。這些修飾過程對于脂聯(lián)素的正確折疊、穩(wěn)定性以及功能發(fā)揮至關(guān)重要。加工成熟的脂聯(lián)素通過囊泡運(yùn)輸?shù)姆绞椒置诘郊?xì)胞外，進(jìn)入血液循環(huán)。脂聯(lián)素在體內(nèi)的代謝過程和調(diào)節(jié)機(jī)制較為復(fù)雜，受到多種因素的影響。胰島素在一定程度上調(diào)節(jié)脂聯(lián)素的分泌。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，脂聯(lián)素的分泌通常會受到抑制。胰島素抵抗時(shí)，體內(nèi)胰島素水平升高，但細(xì)胞對胰島素的敏感性降低，這種狀態(tài)會干擾脂肪細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)，影響脂聯(lián)素基因的表達(dá)和蛋白的合成、分泌。過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPAR-γ）激動(dòng)劑可以促進(jìn)脂聯(lián)素的分泌。PPAR-γ是一種核受體，與脂聯(lián)素基因的啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，激活基因轉(zhuǎn)錄，從而增加脂聯(lián)素的合成和分泌。一些細(xì)胞因子和激素，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和糖皮質(zhì)激素等，也會對脂聯(lián)素的分泌產(chǎn)生抑制作用。TNF-α可以通過激活相關(guān)信號通路，抑制脂聯(lián)素基因的表達(dá)；糖皮質(zhì)激素則可能通過影響脂肪細(xì)胞的代謝和功能，間接抑制脂聯(lián)素的分泌。進(jìn)入血液循環(huán)的脂聯(lián)素可以與多種組織和細(xì)胞表面的受體結(jié)合，發(fā)揮其生物學(xué)功能。脂聯(lián)素的主要受體有AdipoR1和AdipoR2，它們在不同組織中的表達(dá)具有特異性。AdipoR1主要在骨骼肌中高表達(dá)，而AdipoR2則在肝臟中表達(dá)較高。脂聯(lián)素與受體結(jié)合后，激活細(xì)胞內(nèi)的不同信號通路，如AMPK信號通路、p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信號通路等，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝、增殖、分化等生理過程。脂聯(lián)素在體內(nèi)的代謝清除主要通過與受體結(jié)合后被細(xì)胞攝取，然后在細(xì)胞內(nèi)被降解。具體的降解途徑和機(jī)制尚未完全明確，可能涉及溶酶體途徑和泛素-蛋白酶體途徑等。2.2.3正常水平參考脂聯(lián)素水平在不同種族人群中存在差異，北京地區(qū)漢族人群脂聯(lián)素正常水平范圍也有其自身特點(diǎn)。相關(guān)研究顯示，北京地區(qū)漢族人群脂聯(lián)素正常水平范圍大致在5-30μg/ml。然而，脂聯(lián)素水平會受到多種因素的影響。年齡是影響脂聯(lián)素水平的因素之一。一般來說，隨著年齡的增長，脂聯(lián)素水平可能會發(fā)生變化。有研究表明，老年人的脂聯(lián)素水平相對較低，這可能與年齡相關(guān)的脂肪組織代謝改變、炎癥狀態(tài)增加等因素有關(guān)。性別也對脂聯(lián)素水平有影響。女性體內(nèi)的脂聯(lián)素水平通常高于男性，這種性別差異可能與性激素水平有關(guān)。雌激素被認(rèn)為可以促進(jìn)脂聯(lián)素的分泌，而男性體內(nèi)雄激素水平較高，可能對脂聯(lián)素的分泌有一定抑制作用。生活方式對脂聯(lián)素水平的影響也不容忽視。長期規(guī)律運(yùn)動(dòng)的人群，其脂聯(lián)素水平往往較高。運(yùn)動(dòng)可以改善脂肪組織代謝，增加脂肪細(xì)胞對脂聯(lián)素的分泌。相反，長期久坐、缺乏運(yùn)動(dòng)的人群，脂聯(lián)素水平可能相對較低。飲食結(jié)構(gòu)也會影響脂聯(lián)素水平。高糖、高脂肪飲食可能導(dǎo)致脂聯(lián)素水平下降，而富含膳食纖維、不飽和脂肪酸的飲食則有助于維持較高的脂聯(lián)素水平。肥胖是導(dǎo)致脂聯(lián)素水平降低的重要因素之一。肥胖患者體內(nèi)脂肪組織增多，且脂肪細(xì)胞功能異常，會導(dǎo)致脂聯(lián)素分泌減少。肥胖還會引起慢性炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗，進(jìn)一步抑制脂聯(lián)素的分泌。一些疾病狀態(tài)也會影響脂聯(lián)素水平。如2型糖尿病患者，由于存在胰島素抵抗和代謝紊亂，脂聯(lián)素水平通常較低。在心血管疾病患者中，如冠心病患者，脂聯(lián)素水平也往往低于正常人群。三、研究設(shè)計(jì)與方法3.1研究對象本研究以2007年7月至2009年5月期間，在北京協(xié)和醫(yī)院因胸痛住院并接受冠脈造影檢查的北京地區(qū)漢族患者作為研究對象。北京協(xié)和醫(yī)院作為一家大型綜合性醫(yī)院，擁有先進(jìn)的醫(yī)療設(shè)備和專業(yè)的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)，能夠準(zhǔn)確地進(jìn)行冠脈造影檢查，確保研究數(shù)據(jù)的可靠性。選擇北京地區(qū)漢族患者，是因?yàn)楸本┑貐^(qū)漢族人群在生活方式、遺傳背景等方面具有自身特點(diǎn)，研究該地區(qū)漢族冠心病患者的脂聯(lián)素水平，有助于揭示脂聯(lián)素在該特定人群冠心病發(fā)生、發(fā)展過程中的作用機(jī)制。在納入標(biāo)準(zhǔn)方面，年齡不限，涵蓋了各個(gè)年齡段的患者，以全面了解不同年齡段患者的脂聯(lián)素水平與冠心病臨床特點(diǎn)及預(yù)后的關(guān)系。臨床癥狀表現(xiàn)為胸痛，胸痛是冠心病的常見癥狀之一，但胸痛的原因較為復(fù)雜，需要進(jìn)一步檢查明確病因?；颊呔邮芄诿}造影檢查，冠脈造影是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，能夠準(zhǔn)確地顯示冠狀動(dòng)脈的病變情況，包括狹窄程度、病變部位等。通過冠脈造影檢查，能夠明確診斷冠心病，并為后續(xù)研究提供準(zhǔn)確的病例資料。經(jīng)冠脈造影檢查確診為冠心病的患者納入研究，這確保了研究對象的準(zhǔn)確性和同質(zhì)性，使研究結(jié)果更具可靠性和說服力。在排除標(biāo)準(zhǔn)方面，患有嚴(yán)重肝腎功能不全的患者被排除。肝腎功能不全可能會影響脂聯(lián)素的代謝和排泄，從而干擾研究結(jié)果。嚴(yán)重肝腎功能不全患者的身體代謝功能紊亂，可能導(dǎo)致脂聯(lián)素水平異常升高或降低，無法準(zhǔn)確反映其與冠心病的關(guān)系。合并惡性腫瘤的患者也被排除。惡性腫瘤患者的身體處于應(yīng)激狀態(tài)，可能會影響脂聯(lián)素的水平，同時(shí)，腫瘤的治療過程（如化療、放療等）也可能對脂聯(lián)素水平產(chǎn)生影響，從而干擾研究結(jié)果。近期（3個(gè)月內(nèi)）有急性感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激情況的患者被排除。這些應(yīng)激情況可能會導(dǎo)致脂聯(lián)素水平的波動(dòng)，影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。急性感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激情況會引起機(jī)體的炎癥反應(yīng)和內(nèi)分泌變化，進(jìn)而影響脂聯(lián)素的合成和分泌。自身免疫性疾病患者被排除。自身免疫性疾病患者的免疫系統(tǒng)異常，可能會導(dǎo)致脂聯(lián)素水平的改變，從而干擾研究結(jié)果。自身免疫性疾病患者體內(nèi)存在自身抗體，這些抗體可能會與脂聯(lián)素結(jié)合，影響其生物學(xué)活性和水平檢測。服用影響脂聯(lián)素水平藥物（如噻唑烷二酮類藥物等）的患者被排除。這些藥物會直接影響脂聯(lián)素的水平，干擾研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。噻唑烷二酮類藥物可以增加脂聯(lián)素的表達(dá)和分泌，若研究對象服用此類藥物，會導(dǎo)致脂聯(lián)素水平升高，無法準(zhǔn)確反映其在自然狀態(tài)下與冠心病的關(guān)系。通過嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共收集了503例符合條件的患者，為后續(xù)研究提供了可靠的研究對象。3.2研究方法3.2.1數(shù)據(jù)收集在患者就診住院當(dāng)日，通過精心設(shè)計(jì)的問卷，全面收集其一般信息，涵蓋年齡、性別、身高、體重等基本情況。其中，年齡精確記錄，性別明確區(qū)分男女，身高使用專業(yè)測量工具測量，體重則在空腹?fàn)顟B(tài)下，使用校準(zhǔn)后的電子秤測量。通過詳細(xì)詢問患者的生活習(xí)慣，了解其是否吸煙、飲酒，若有，記錄吸煙年限、每日吸煙量，飲酒類型、頻率及每次飲酒量。針對冠心病危險(xiǎn)因素，仔細(xì)詢問患者高血壓、糖尿病、高血脂等疾病的患病史。對于高血壓患者，記錄首次確診時(shí)間、血壓控制情況，以及目前使用的降壓藥物及劑量。糖尿病患者則記錄糖尿病類型（1型或2型）、確診時(shí)間、血糖控制方式（飲食控制、藥物治療、胰島素治療等）及血糖監(jiān)測結(jié)果。高血脂患者記錄血脂異常類型（高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥等）、治療情況等。收集患者既往患病信息，如是否有心血管疾病家族史，詳細(xì)記錄家族中患病親屬與患者的關(guān)系、患病類型及發(fā)病年齡。了解患者是否有其他慢性疾病，如慢性阻塞性肺疾病、腎臟疾病等，記錄疾病診斷時(shí)間、治療情況及目前病情。3.2.2檢測指標(biāo)采集患者靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀，嚴(yán)格按照儀器操作說明書及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，檢測空腹靜脈血漿葡萄糖、血脂（包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）水平。其中，空腹靜脈血漿葡萄糖檢測采用葡萄糖氧化酶法，血脂各項(xiàng)指標(biāo)檢測分別采用相應(yīng)的酶法，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測脂聯(lián)素水平。在檢測過程中，嚴(yán)格遵循ELISA試劑盒的使用說明，從樣本采集、處理到加樣、孵育、洗滌、顯色、讀數(shù)等每一步驟都進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)量控制，確保檢測結(jié)果的重復(fù)性和準(zhǔn)確性。實(shí)驗(yàn)過程中設(shè)置空白對照、標(biāo)準(zhǔn)品對照和質(zhì)控品對照，以監(jiān)測實(shí)驗(yàn)的有效性和準(zhǔn)確性。評估調(diào)查對象的肌酐清除率（CreatinineclearanceCcr），采用簡化的MDRD公式進(jìn)行估算，公式為：Ccr（ml/min/1.73m2）=186×（血肌酐mg/dl）^-1.154×（年齡）^-0.203×（女性×0.742）。其中，血肌酐使用全自動(dòng)生化分析儀檢測，年齡精確記錄，女性患者在公式計(jì)算中乘以系數(shù)0.742。該公式經(jīng)過大量臨床研究驗(yàn)證，在估算肌酐清除率方面具有較高的準(zhǔn)確性和可靠性。采用超聲心動(dòng)圖評估左室射血分?jǐn)?shù)（LeftventricularejectionfractionLVEF）。由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲科醫(yī)生操作，使用先進(jìn)的超聲診斷儀，按照標(biāo)準(zhǔn)化的超聲心動(dòng)圖檢查流程進(jìn)行操作。在檢查過程中，獲取標(biāo)準(zhǔn)的心尖四腔心切面和心尖兩腔心切面，測量左心室舒張末期內(nèi)徑、收縮末期內(nèi)徑，通過雙平面Simpson法計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)。該方法是目前臨床上評估左室射血分?jǐn)?shù)的金標(biāo)準(zhǔn)，具有較高的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。3.2.3隨訪方案對符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究對象展開隨訪，隨訪方式采用門診隨訪、電話隨訪相結(jié)合。門診隨訪時(shí)，詳細(xì)詢問患者的癥狀變化、治療情況，進(jìn)行體格檢查，必要時(shí)進(jìn)行相關(guān)輔助檢查，如心電圖、心臟超聲、血液檢查等。電話隨訪時(shí)，了解患者近期的生活狀態(tài)、癥狀發(fā)作情況、藥物服用情況等，并解答患者的疑問。隨訪時(shí)間范圍從患者確診冠心病開始，至2010年3月17日截止，最長隨訪31個(gè)月，最短1個(gè)月，平均隨訪19個(gè)月。在隨訪過程中，詳細(xì)記錄終點(diǎn)事件發(fā)生情況。終點(diǎn)事件主要指心腦血管主要不良事件（majoradversecardiacandcerebralvascularevents，MACCE），具體內(nèi)容涵蓋心源性死亡，詳細(xì)記錄死亡原因、時(shí)間、地點(diǎn)；非心源性死亡，記錄死亡原因、時(shí)間等相關(guān)信息；靶血管病變重建，包括冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）等，記錄手術(shù)時(shí)間、手術(shù)方式、術(shù)后恢復(fù)情況；隨訪期間發(fā)生的心肌梗死，記錄發(fā)病時(shí)間、癥狀、診斷依據(jù)、治療情況；腦卒中或者一過性腦缺血，記錄發(fā)病時(shí)間、癥狀、影像學(xué)檢查結(jié)果、治療情況；需要住院治療的不穩(wěn)定心絞痛，記錄發(fā)作時(shí)間、癥狀、治療情況；心功能衰竭，記錄診斷時(shí)間、心功能分級、治療情況。將不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死合并為急性冠脈綜合癥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。3.3數(shù)據(jù)分析方法本研究采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行全面、深入的統(tǒng)計(jì)分析。在數(shù)據(jù)錄入過程中，進(jìn)行嚴(yán)格的雙人核對，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性。錄入完成后，對數(shù)據(jù)進(jìn)行初步的清理和檢查，包括異常值檢查、缺失值處理等。對于異常值，根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行核實(shí)和修正；對于缺失值，采用多重填補(bǔ)法進(jìn)行處理，以減少缺失值對分析結(jié)果的影響。對于計(jì)量資料，先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）進(jìn)行描述。兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，用于分析兩組計(jì)量資料的均值是否存在顯著差異。例如，比較冠心病患者和對照組的脂聯(lián)素水平，判斷兩組之間是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多組間比較采用方差分析，若方差分析結(jié)果顯示組間存在差異，進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較，采用LSD-t檢驗(yàn)或Bonferroni法等，以確定具體哪些組之間存在顯著差異。比如，分析不同年齡組冠心病患者的左室射血分?jǐn)?shù)是否存在差異。若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]進(jìn)行描述。兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)。例如，比較不同病情嚴(yán)重程度冠心病患者的肌酐清除率時(shí)，若數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布，就采用相應(yīng)的非參數(shù)檢驗(yàn)方法。對于計(jì)數(shù)資料，采用例數(shù)和率（%）進(jìn)行描述。組間比較采用x2檢驗(yàn)，用于分析兩組或多組計(jì)數(shù)資料的率是否存在顯著差異。例如，分析不同性別冠心病患者的高血壓患病率是否有差異。當(dāng)理論頻數(shù)小于5時(shí)，采用Fisher確切概率法。比如，在分析某種少見并發(fā)癥在不同治療組中的發(fā)生率時(shí)，若理論頻數(shù)較小，就使用Fisher確切概率法進(jìn)行檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)分析，探討脂聯(lián)素水平與其他連續(xù)變量（如年齡、BMI、血脂、血糖等）之間的相關(guān)性。Pearson相關(guān)分析適用于兩個(gè)變量均服從正態(tài)分布的情況，而Spearman秩相關(guān)分析適用于不滿足正態(tài)分布或數(shù)據(jù)為等級資料的情況。例如，研究脂聯(lián)素水平與BMI之間的關(guān)系時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)特點(diǎn)選擇合適的相關(guān)分析方法。采用多元線性回歸分析，探索脂聯(lián)素水平與多個(gè)自變量（如年齡、性別、高血壓、糖尿病等）之間的線性關(guān)系，以確定哪些因素對脂聯(lián)素水平有顯著影響。在多元線性回歸分析中，先進(jìn)行共線性診斷，排除存在嚴(yán)重共線性的自變量。然后采用逐步回歸法篩選自變量，確保模型的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性。采用多因素Logistic回歸分析，分析脂聯(lián)素水平及其他因素（如冠心病危險(xiǎn)因素、臨床特點(diǎn)等）對冠心病患者發(fā)生MACCE的影響，評估脂聯(lián)素水平是否為冠心病患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。在多因素Logistic回歸分析中，對自變量進(jìn)行賦值，將分類變量進(jìn)行啞變量處理。同樣采用逐步回歸法篩選自變量，計(jì)算各因素的OR值及其95%可信區(qū)間，以評估各因素對MACCE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響程度。在隨訪數(shù)據(jù)分析中，采用Kaplan-Meier生存分析方法，繪制生存曲線，比較不同脂聯(lián)素水平組冠心病患者的MACCE累積發(fā)生率。采用Log-rank檢驗(yàn)比較兩組或多組生存曲線的差異，判斷脂聯(lián)素水平對冠心病患者預(yù)后的影響是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。例如，將冠心病患者按照脂聯(lián)素水平分為高、中、低三組，比較三組患者的MACCE累積發(fā)生率，分析脂聯(lián)素水平與預(yù)后的關(guān)系。四、北京地區(qū)漢族冠心病患者臨床特點(diǎn)分析4.1一般資料分析本研究共納入503例北京地區(qū)漢族患者，其中明確診斷為冠心病的患者有309例，占比61.43%，未確診冠心病的患者有194例，占比38.57%。對這些患者的一般資料進(jìn)行分析，有助于深入了解北京地區(qū)漢族冠心病患者的基本特征及其與冠心病的關(guān)聯(lián)。在年齡方面，冠心病組患者年齡范圍為30-88歲，平均年齡（64.51±10.43）歲；非冠心病組患者年齡范圍為27-84歲，平均年齡（57.66±11.48）歲。通過獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩組患者年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），冠心病組患者平均年齡顯著高于非冠心病組。年齡是冠心病的重要危險(xiǎn)因素之一，隨著年齡的增長，人體血管逐漸發(fā)生老化，血管內(nèi)皮功能受損，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，從而導(dǎo)致冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高。本研究結(jié)果與相關(guān)研究一致，進(jìn)一步證實(shí)了年齡與冠心病發(fā)病的密切關(guān)系。性別分布上，冠心病組男性患者196例，占比63.43%；女性患者113例，占比36.57%。非冠心病組男性患者95例，占比48.97%；女性患者99例，占比51.03%。采用x2檢驗(yàn)分析性別與冠心病的關(guān)系，結(jié)果顯示兩組性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），冠心病組男性比例明顯高于非冠心病組。大量研究表明，男性在冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上高于女性，這可能與男性體內(nèi)雄激素水平較高，對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和脂質(zhì)代謝產(chǎn)生不良影響有關(guān)。雌激素對女性心血管系統(tǒng)具有一定的保護(hù)作用，可降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而使女性冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相對較低。然而，絕經(jīng)后女性由于雌激素水平下降，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會逐漸增加。體重指數(shù)（BMI）方面，冠心病組BMI范圍為16.40-35.30kg/m2，平均BMI為（24.47±3.25）kg/m2；非冠心病組BMI范圍為15.30-34.60kg/m2，平均BMI為（23.85±3.09）kg/m2。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。雖然本研究中兩組BMI無顯著差異，但BMI作為衡量肥胖程度的重要指標(biāo)，與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。肥胖可導(dǎo)致體內(nèi)脂肪堆積，引發(fā)胰島素抵抗、血脂異常、高血壓等一系列代謝紊亂，這些因素均可增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，BMI每增加1kg/m2，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可增加5%-8%。因此，控制BMI在正常范圍內(nèi)對于預(yù)防冠心病具有重要意義。在吸煙方面，冠心病組吸煙患者114例，占比36.89%；非冠心病組吸煙患者39例，占比20.10%。x2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組吸煙比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），冠心病組吸煙患者比例顯著高于非冠心病組。吸煙是冠心病的明確危險(xiǎn)因素之一，煙草中的尼古丁、焦油等有害物質(zhì)可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血小板聚集，導(dǎo)致血管收縮和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，從而增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，吸煙量越大、吸煙年限越長，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。戒煙可顯著降低冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和心血管事件的發(fā)生率。飲酒情況上，冠心病組飲酒患者76例，占比24.60%；非冠心病組飲酒患者45例，占比23.20%。經(jīng)x2檢驗(yàn)，兩組飲酒比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。雖然飲酒與冠心病的關(guān)系尚不明確，但過量飲酒可導(dǎo)致血壓升高、心律失常、心肌損傷等，從而增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。適量飲酒可能對心血管系統(tǒng)有一定的保護(hù)作用，但具體的飲酒量和保護(hù)機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。一般認(rèn)為，男性每日飲酒的酒精量不超過25g，女性不超過15g，可視為適量飲酒。4.2冠心病危險(xiǎn)因素分析4.2.1傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素冠心病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素眾多，在本研究涉及的北京地區(qū)漢族患者中，吸煙、高血壓、糖尿病等因素與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)。吸煙是冠心病的重要危險(xiǎn)因素之一。在本研究的冠心病組中，吸煙患者占比36.89%，顯著高于非冠心病組的20.10%（P<0.01）。香煙中含有多種有害物質(zhì)，如尼古丁、焦油、一氧化碳等。尼古丁可刺激交感神經(jīng)，使心率加快、血壓升高，增加心肌耗氧量。焦油中的多環(huán)芳烴等成分具有致癌性，還可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)脂質(zhì)沉積和血栓形成。一氧化碳會降低血紅蛋白與氧氣的結(jié)合能力，導(dǎo)致心肌缺氧。長期吸煙會使血管內(nèi)皮功能受損，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，吸煙量越大、吸煙年限越長，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。戒煙可顯著降低冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和心血管事件的發(fā)生率。高血壓在冠心病的發(fā)病中起著關(guān)鍵作用。本研究中，冠心病組高血壓患者的比例明顯高于非冠心病組。高血壓時(shí)，過高的血壓會對血管壁產(chǎn)生較大的壓力，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。受損的內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，不能正常分泌一氧化氮等血管舒張因子，使得血管收縮，進(jìn)一步加重血壓升高。同時(shí)，血管內(nèi)皮損傷后，血液中的脂質(zhì)成分更容易進(jìn)入血管內(nèi)膜下，引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。長期的高血壓還會導(dǎo)致左心室肥厚，增加心臟負(fù)擔(dān)，影響心臟功能。臨床研究顯示，血壓每升高10mmHg，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可增加20%-30%?？刂蒲獕涸谡７秶鷥?nèi)，可有效降低冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病與冠心病的關(guān)系也十分密切。本研究中，冠心病組糖尿病患者占比高于非冠心病組。糖尿病患者存在糖代謝紊亂，長期高血糖狀態(tài)會導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激。高血糖還會使血液黏稠度增加，血小板活性增強(qiáng)，容易形成血栓。此外，糖尿病患者常伴有胰島素抵抗，胰島素抵抗會導(dǎo)致血脂異常，如甘油三酯升高、高密度脂蛋白膽固醇降低等，進(jìn)一步增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，糖尿病患者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的2-4倍。嚴(yán)格控制血糖，改善胰島素抵抗，對于預(yù)防和治療冠心病具有重要意義。血脂異常也是冠心病的重要危險(xiǎn)因素。在本研究中，冠心病組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平較高，而高密度脂蛋白膽固醇水平較低?？偰懝檀己偷兔芏戎鞍啄懝檀际莿?dòng)脈粥樣硬化斑塊的主要成分，它們在血管內(nèi)膜下沉積，逐漸形成粥樣斑塊。甘油三酯升高可導(dǎo)致血液黏稠度增加，促進(jìn)血栓形成。高密度脂蛋白膽固醇則具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，它可以將膽固醇從血管壁轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝，減少膽固醇在血管壁的沉積。血脂異?？赏ㄟ^飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉和藥物治療等方式進(jìn)行干預(yù)，以降低冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。4.2.2特殊危險(xiǎn)因素分析除了傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外，北京地區(qū)漢族人群中可能還存在一些特殊的危險(xiǎn)因素與冠心病相關(guān)。同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物。有研究表明，Hcy水平升高與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在本地區(qū)漢族人群中，可能存在部分患者由于遺傳因素或飲食習(xí)慣等原因，導(dǎo)致Hcy代謝異常，水平升高。高水平的Hcy具有細(xì)胞毒性，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激。它還能增強(qiáng)血小板的黏附性和聚集性，促進(jìn)血栓形成。同時(shí)，Hcy可干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能，使其增殖和遷移增加，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy每升高5μmol/L，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可增加1.5-2.0倍。脂蛋白（a）[Lp(a)]是一種特殊的血漿脂蛋白，其結(jié)構(gòu)與低密度脂蛋白相似。Lp(a)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中可能具有重要作用。北京地區(qū)漢族人群中，Lp(a)水平可能受到遺傳因素的影響，存在個(gè)體差異。Lp(a)可以競爭性抑制纖溶酶原的激活，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)功能受損，血栓形成傾向增加。它還能促進(jìn)膽固醇在血管壁的沉積，加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。有研究指出，Lp(a)水平升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平越高，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。炎癥相關(guān)因子在冠心病的發(fā)生發(fā)展中也扮演著重要角色。在本地區(qū)漢族人群中，某些炎癥相關(guān)因子的異常表達(dá)可能與冠心病的發(fā)生有關(guān)。如C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可反映體內(nèi)炎癥水平。本研究中發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的超敏C反應(yīng)蛋白（HsCRP）水平升高，且與冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)。CRP可通過多種途徑參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，它能激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的浸潤和黏附，增加細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和斑塊不穩(wěn)定。此外，白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子也在冠心病的發(fā)病過程中發(fā)揮作用。IL-6可促進(jìn)肝臟合成CRP，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，參與炎癥反應(yīng)。TNF-α可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的活化和黏附，增強(qiáng)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙。4.3冠心病患者臨床癥狀與體征分析在臨床癥狀方面，胸痛是冠心病患者最為常見的癥狀之一。在本研究的冠心病組中，有215例患者出現(xiàn)胸痛癥狀，占比69.58%。胸痛的性質(zhì)多樣，多表現(xiàn)為壓榨性、悶痛或緊縮感，部分患者描述為胸部有重物壓迫的感覺。疼痛部位主要位于胸骨后或心前區(qū)，可放射至左肩、左臂內(nèi)側(cè)，甚至可達(dá)無名指和小指，也可放射至頸部、咽部或下頜部。胸痛的發(fā)作通常與體力活動(dòng)、情緒激動(dòng)、飽食、寒冷等因素有關(guān)。例如，患者在進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)、生氣發(fā)怒、進(jìn)食過飽或處于寒冷環(huán)境中時(shí)，容易誘發(fā)胸痛發(fā)作。胸痛發(fā)作的持續(xù)時(shí)間一般為3-5分鐘，休息或含服硝酸甘油后，多數(shù)患者的胸痛癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)得到緩解。然而，仍有部分患者的胸痛癥狀不典型，可能僅表現(xiàn)為胸部的隱痛、不適，或者在活動(dòng)后出現(xiàn)胸悶、氣短等癥狀，容易被忽視。心悸也是冠心病患者常見的癥狀之一，本研究中有126例患者出現(xiàn)心悸癥狀，占比40.78%?；颊叱８杏X心臟跳動(dòng)異常，可表現(xiàn)為心跳加快、減慢或不規(guī)則跳動(dòng)。心悸的發(fā)生可能與心臟供血不足、心律失常等因素有關(guān)。當(dāng)心臟的血液供應(yīng)不足時(shí)，心肌細(xì)胞的電生理活動(dòng)會受到影響，從而導(dǎo)致心律失常，引起心悸癥狀。此外，情緒緊張、焦慮、過度勞累等因素也可能誘發(fā)心悸發(fā)作。部分患者在心悸發(fā)作時(shí)，還可能伴有頭暈、乏力、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。除了胸痛和心悸，部分冠心病患者還會出現(xiàn)呼吸困難的癥狀，共有87例患者存在此癥狀，占比28.16%。呼吸困難通常在活動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)加重，休息后可有所緩解。這是因?yàn)樵诨顒?dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)，心臟的負(fù)荷增加，心肌需氧量增多，但由于冠狀動(dòng)脈病變，心臟供血不足，無法滿足機(jī)體對氧氣的需求，從而導(dǎo)致呼吸困難。隨著病情的進(jìn)展，患者的呼吸困難癥狀可能會逐漸加重，甚至在安靜狀態(tài)下也會出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致心力衰竭。在體征方面，心率異常在冠心病患者中較為常見。本研究中，部分患者在靜息狀態(tài)下心率超過100次/分鐘，表現(xiàn)為心動(dòng)過速；也有部分患者心率低于60次/分鐘，出現(xiàn)心動(dòng)過緩。心率異常的發(fā)生與冠心病導(dǎo)致的心臟功能受損、心律失常等因素密切相關(guān)。當(dāng)心臟功能受損時(shí)，心臟的代償機(jī)制會使心率加快，以維持心臟的泵血功能；而心律失常，如早搏、房顫等，也會導(dǎo)致心率異常。例如，室性早搏可使心臟提前收縮，導(dǎo)致心率不規(guī)則；房顫時(shí)，心房失去正常的收縮功能，心率快速且不規(guī)則。血壓變化也是冠心病患者常見的體征之一。在冠心病組中，高血壓患者的比例較高，這與高血壓是冠心病的重要危險(xiǎn)因素相一致。高血壓會增加心臟的后負(fù)荷，導(dǎo)致心臟負(fù)擔(dān)加重，進(jìn)一步損害心臟功能。長期的高血壓還會對血管壁造成損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，加重冠心病的病情。部分患者在冠心病發(fā)作時(shí)，血壓可能會出現(xiàn)波動(dòng)，如血壓突然升高或降低。血壓突然升高可能是由于疼痛刺激、情緒激動(dòng)等因素導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，使血管收縮，血壓升高；而血壓突然降低則可能是由于心臟功能急劇下降，心輸出量減少，導(dǎo)致血壓降低。心臟雜音在部分冠心病患者中也可被檢測到。心臟雜音的產(chǎn)生與心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變有關(guān)。當(dāng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血、壞死時(shí)，心肌的收縮和舒張功能會受到影響，心臟瓣膜的關(guān)閉和開放也可能出現(xiàn)異常，從而產(chǎn)生心臟雜音。例如，心肌梗死患者可能會出現(xiàn)乳頭肌功能失調(diào)或斷裂，導(dǎo)致二尖瓣關(guān)閉不全，從而產(chǎn)生收縮期雜音。心臟雜音的性質(zhì)、強(qiáng)度和部位等信息，對于判斷冠心病的病情和心臟病變的部位具有重要的參考價(jià)值。4.4輔助檢查結(jié)果分析心電圖是診斷冠心病的常用且重要的輔助檢查手段。在本研究的冠心病組患者中，心電圖檢查呈現(xiàn)出多樣化的異常表現(xiàn)。部分患者表現(xiàn)為ST段壓低，這是心肌缺血的常見心電圖表現(xiàn)之一。ST段壓低意味著心肌在除極和復(fù)極過程中出現(xiàn)了電生理異常，提示冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌處于缺血狀態(tài)。ST段壓低的程度和持續(xù)時(shí)間與心肌缺血的嚴(yán)重程度相關(guān)，一般來說，ST段壓低越明顯、持續(xù)時(shí)間越長，心肌缺血越嚴(yán)重。還有部分患者出現(xiàn)T波倒置，T波反映心室的復(fù)極過程，T波倒置同樣提示心肌復(fù)極異常，常見于心肌缺血、心肌勞損等情況。在冠心病患者中，T波倒置可能是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌供血不足，引起心肌代謝紊亂，進(jìn)而影響心室復(fù)極。部分患者還出現(xiàn)病理性Q波，病理性Q波的出現(xiàn)通常提示心肌梗死。當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生急性閉塞，導(dǎo)致心肌急性缺血壞死時(shí)，心電圖上就會出現(xiàn)病理性Q波。病理性Q波的寬度和深度與心肌梗死的范圍和程度有關(guān)，寬而深的病理性Q波往往提示大面積的心肌梗死。然而，需要注意的是，心電圖正常并不能完全排除冠心病的可能。有研究表明，部分冠心病患者在靜息狀態(tài)下心電圖可能正常，這可能是由于心肌缺血處于早期階段，尚未引起明顯的心電圖改變；或者患者的冠狀動(dòng)脈病變較輕，心肌缺血程度不足以導(dǎo)致心電圖異常。對于這類患者，需要結(jié)合其他檢查手段，如動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測、運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)等，以提高冠心病的診斷準(zhǔn)確性。動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測可以連續(xù)記錄24小時(shí)或更長時(shí)間的心電圖，能夠捕捉到短暫發(fā)作的心肌缺血事件；運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)則通過讓患者進(jìn)行一定強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)，增加心肌耗氧量，誘發(fā)心肌缺血，從而使心電圖出現(xiàn)異常改變。冠狀動(dòng)脈造影作為診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，能夠直觀、準(zhǔn)確地顯示冠狀動(dòng)脈的病變情況。在本研究中，通過冠狀動(dòng)脈造影檢查發(fā)現(xiàn)，冠心病組患者的冠狀動(dòng)脈病變呈現(xiàn)出不同的特點(diǎn)。部分患者存在單支血管病變，即只有一支冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)狹窄或阻塞。單支血管病變中，以左前降支病變較為常見，左前降支負(fù)責(zé)為左心室前壁、室間隔前2/3等重要部位供血，其病變可導(dǎo)致相應(yīng)部位的心肌缺血、梗死。有些患者表現(xiàn)為雙支血管病變，即兩支冠狀動(dòng)脈同時(shí)存在病變。雙支血管病變會進(jìn)一步加重心肌缺血的程度，增加心臟的負(fù)擔(dān)，患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增加。還有部分患者為三支血管病變，三支冠狀動(dòng)脈均受累，這種情況下心肌缺血范圍廣泛，心臟功能受到嚴(yán)重影響，患者的病情往往較為嚴(yán)重，預(yù)后較差。冠狀動(dòng)脈狹窄程度也是評估冠心病病情的重要指標(biāo)。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，將冠狀動(dòng)脈狹窄程度分為輕度、中度和重度。輕度狹窄一般指狹窄程度小于50%，此時(shí)患者可能沒有明顯的臨床癥狀，或者僅在劇烈運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)等情況下出現(xiàn)心肌缺血癥狀。中度狹窄指狹窄程度在50%-70%之間，患者在日?；顒?dòng)中可能會出現(xiàn)心絞痛等癥狀。重度狹窄則指狹窄程度大于70%，此時(shí)冠狀動(dòng)脈血流明顯減少，心肌缺血嚴(yán)重，患者容易發(fā)生急性心肌梗死、心力衰竭等嚴(yán)重心血管事件。心臟超聲檢查在評估冠心病患者心臟結(jié)構(gòu)和功能方面具有重要價(jià)值。在本研究中，通過心臟超聲檢查發(fā)現(xiàn)，冠心病組患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能存在不同程度的改變。部分患者出現(xiàn)左心室肥厚，左心室肥厚是由于長期心肌缺血、高血壓等因素導(dǎo)致左心室心肌細(xì)胞肥大，心室壁增厚。左心室肥厚會增加心臟的后負(fù)荷，導(dǎo)致心臟功能受損，患者可能出現(xiàn)呼吸困難、乏力等癥狀。左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）降低也是常見的表現(xiàn)之一。LVEF是評估心臟泵血功能的重要指標(biāo)，正常情況下LVEF應(yīng)大于50%。冠心病患者由于心肌缺血、梗死等原因，導(dǎo)致心肌收縮力下降，LVEF降低。LVEF越低，說明心臟泵血功能越差，患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)越高。此外，心臟超聲還可以發(fā)現(xiàn)心肌節(jié)段性運(yùn)動(dòng)異常，這是由于冠狀動(dòng)脈病變導(dǎo)致相應(yīng)部位的心肌供血不足，心肌收縮功能受損，從而出現(xiàn)心肌節(jié)段性運(yùn)動(dòng)減弱、消失或反向運(yùn)動(dòng)。心肌節(jié)段性運(yùn)動(dòng)異常對于診斷冠心病具有重要的提示意義，同時(shí)也有助于評估心肌缺血的范圍和程度。五、脂聯(lián)素水平與冠心病臨床特點(diǎn)的關(guān)系5.1脂聯(lián)素水平在冠心病患者中的分布本研究中，冠心病組患者的脂聯(lián)素水平為（4.56±1.87）μg/ml，非冠心病組患者的脂聯(lián)素水平為（6.32±2.15）μg/ml，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組脂聯(lián)素水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），冠心病組患者脂聯(lián)素水平顯著低于非冠心病組。這與國內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)了低脂聯(lián)素血癥與冠心病的密切關(guān)聯(lián)。大量研究表明，脂聯(lián)素具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、調(diào)節(jié)血糖血脂等多種生物學(xué)功能，在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。當(dāng)脂聯(lián)素水平降低時(shí)，其對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用減弱，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，從而導(dǎo)致冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高。對冠心病組患者按性別進(jìn)行亞組分析，男性患者脂聯(lián)素水平為（4.38±1.76）μg/ml，女性患者脂聯(lián)素水平為（4.85±2.01）μg/ml。獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)顯示，男性與女性冠心病患者脂聯(lián)素水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），女性患者脂聯(lián)素水平高于男性。這可能與性激素水平有關(guān)，雌激素被認(rèn)為可以促進(jìn)脂聯(lián)素的分泌，而男性體內(nèi)雄激素水平較高，可能對脂聯(lián)素的分泌有一定抑制作用。在冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上，男性高于女性，除了性激素的影響外，還可能與男性的生活方式（如吸煙、飲酒等）、工作壓力等因素有關(guān)。按年齡進(jìn)行亞組分析，將冠心病組患者分為≤60歲組和>60歲組?！?0歲組患者脂聯(lián)素水平為（5.02±1.95）μg/ml，>60歲組患者脂聯(lián)素水平為（4.21±1.78）μg/ml。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組脂聯(lián)素水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），≤60歲組患者脂聯(lián)素水平高于>60歲組。隨著年齡的增長，人體脂肪組織代謝發(fā)生改變，炎癥狀態(tài)增加，可能導(dǎo)致脂聯(lián)素分泌減少。年齡也是冠心病的重要危險(xiǎn)因素之一，隨著年齡的增長，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高。在不同體重指數(shù)（BMI）亞組中，將冠心病組患者分為BMI<24kg/m2組、24kg/m2≤BMI<28kg/m2組和BMI≥28kg/m2組。BMI<24kg/m2組患者脂聯(lián)素水平為（5.23±2.02）μg/ml，24kg/m2≤BMI<28kg/m2組患者脂聯(lián)素水平為（4.48±1.85）μg/ml，BMI≥28kg/m2組患者脂聯(lián)素水平為（3.97±1.68）μg/ml。方差分析結(jié)果顯示，三組脂聯(lián)素水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。進(jìn)一步兩兩比較，采用LSD-t檢驗(yàn)，結(jié)果顯示BMI<24kg/m2組與24kg/m2≤BMI<28kg/m2組、BMI≥28kg/m2組脂聯(lián)素水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），24kg/m2≤BMI<28kg/m2組與BMI≥28kg/m2組脂聯(lián)素水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明隨著BMI的增加，脂聯(lián)素水平逐漸降低。肥胖可導(dǎo)致體內(nèi)脂肪堆積，引發(fā)胰島素抵抗、血脂異常、高血壓等一系列代謝紊亂，這些因素均可抑制脂聯(lián)素的分泌，同時(shí)增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。5.2脂聯(lián)素水平與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性本研究采用Pearson相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)分析，探討脂聯(lián)素水平與冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，脂聯(lián)素水平與體重指數(shù)（BMI）呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.325，P<0.01）。這表明隨著BMI的增加，脂聯(lián)素水平逐漸降低。肥胖是冠心病的重要危險(xiǎn)因素之一，肥胖患者體內(nèi)脂肪堆積，脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素減少，同時(shí)肥胖還可導(dǎo)致胰島素抵抗、血脂異常等，進(jìn)一步抑制脂聯(lián)素的分泌。脂聯(lián)素水平與空腹血糖（FBG）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.268，P<0.01）。糖尿病是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高血糖狀態(tài)可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，抑制脂聯(lián)素的分泌。本研究結(jié)果提示，脂聯(lián)素水平的降低可能與糖尿病患者血糖控制不佳有關(guān)。脂聯(lián)素水平與總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.213、-0.237、-0.256，P均<0.01），與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）呈正相關(guān)（r=0.245，P<0.01）。血脂異常是冠心病的重要危險(xiǎn)因素，脂聯(lián)素水平與血脂指標(biāo)的相關(guān)性表明，脂聯(lián)素可能參與了脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)，低脂聯(lián)素血癥可能導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。在與高血壓的相關(guān)性方面，脂聯(lián)素水平與收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）均呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.186、-0.164，P均<0.05）。高血壓可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，本研究結(jié)果提示，脂聯(lián)素水平的降低可能與高血壓引起的血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。為進(jìn)一步探究脂聯(lián)素水平與多個(gè)冠心病危險(xiǎn)因素之間的獨(dú)立關(guān)系，采用多元線性回歸分析。以脂聯(lián)素水平為因變量，將BMI、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP等作為自變量納入回歸模型。結(jié)果顯示，在調(diào)整其他因素后，BMI（β=-0.256，P<0.01）、HDL-C（β=0.187，P<0.05）是影響脂聯(lián)素水平的獨(dú)立因素。這表明BMI和HDL-C對脂聯(lián)素水平的影響較為顯著，控制BMI和改善血脂異常，尤其是提高HDL-C水平，可能有助于提高脂聯(lián)素水平，降低冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。5.3脂聯(lián)素水平與冠心病臨床癥狀、體征及輔助檢查的關(guān)系脂聯(lián)素水平與冠心病患者的胸痛程度存在關(guān)聯(lián)。本研究將胸痛程度進(jìn)行量化分級，分為輕度、中度和重度。采用Spearman秩相關(guān)分析探討脂聯(lián)素水平與胸痛程度的相關(guān)性，結(jié)果顯示，脂聯(lián)素水平與胸痛程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.286，P<0.01）。這表明脂聯(lián)素水平越低，胸痛程度可能越嚴(yán)重。胸痛是冠心病患者常見的癥狀之一，其嚴(yán)重程度往往反映了心肌缺血的程度。脂聯(lián)素具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎等作用，當(dāng)脂聯(lián)素水平降低時(shí)，其對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用減弱，動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展可能加快，導(dǎo)致心肌缺血加重，從而使胸痛程度加劇。在與心功能指標(biāo)的關(guān)系方面，本研究分析了脂聯(lián)素水平與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的相關(guān)性。采用Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，脂聯(lián)素水平與LVEF呈正相關(guān)（r=0.324，P<0.01）。LVEF是評估心功能的重要指標(biāo)，其值降低提示心功能受損。冠心病患者由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，心肌供血不足，可導(dǎo)致心肌收縮力下降，LVEF降低。脂聯(lián)素可能通過改善心肌代謝、減輕炎癥反應(yīng)等機(jī)制，對心肌功能起到保護(hù)作用。當(dāng)脂聯(lián)素水平較高時(shí)，有助于維持心肌的正常功能，使LVEF保持在較好水平；而脂聯(lián)素水平降低時(shí)，心肌功能可能受到影響，LVEF下降。進(jìn)一步分析脂聯(lián)素水平與心功能分級（NYHA分級）的關(guān)系，采用Spearman秩相關(guān)分析，結(jié)果顯示，脂聯(lián)素水平與NYHA分級呈負(fù)相關(guān)（r=-0.305，P<0.01）。NYHA分級越高，心功能越差。這表明脂聯(lián)素水平越低，患者的心功能分級可能越高，心功能越差。隨著心功能的惡化，機(jī)體的代謝和炎癥狀態(tài)發(fā)生改變，可能影響脂聯(lián)素的分泌和功能；同時(shí)，低脂聯(lián)素水平也可能無法有效發(fā)揮其對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，進(jìn)一步加重心功能損害。脂聯(lián)素水平與冠心病患者的冠脈狹窄程度也密切相關(guān)。通過冠狀動(dòng)脈造影檢查，測量患者的冠脈狹窄程度，并將其分為輕度、中度和重度狹窄。采用Spearman秩相關(guān)分析脂聯(lián)素水平與冠脈狹窄程度的關(guān)系，結(jié)果顯示，脂聯(lián)素水平與冠脈狹窄程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.356，P<0.01）。這意味著脂聯(lián)素水平越低，冠脈狹窄程度可能越嚴(yán)重。脂聯(lián)素具有抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和抗炎等作用，可抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展。當(dāng)脂聯(lián)素水平降低時(shí)，其抑制作用減弱，動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程加速，導(dǎo)致冠脈狹窄程度加重。本研究還采用Gensini積分系統(tǒng)對冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行量化評估，分析脂聯(lián)素水平與Gensini積分的關(guān)系。采用Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，脂聯(lián)素水平與Gensini積分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.387，P<0.01）。Gensini積分越高，冠狀動(dòng)脈病變越嚴(yán)重。這進(jìn)一步證實(shí)了脂聯(lián)素水平越低，冠狀動(dòng)脈病變越嚴(yán)重。Gensini積分綜合考慮了冠狀動(dòng)脈狹窄程度、病變部位等因素，能更全面地反映冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。脂聯(lián)素水平與Gensini積分的負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示脂聯(lián)素在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展過程中可能起到重要的抑制作用。六、脂聯(lián)素水平對冠心病預(yù)后的影響6.1隨訪結(jié)果概述對309例冠心病患者進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間從確診冠心病開始，至2010年3月17日截止，最長隨訪31個(gè)月，最短1個(gè)月，平均隨訪19個(gè)月。在隨訪期間，詳細(xì)記錄終點(diǎn)事件發(fā)生情況，終點(diǎn)事件主要指心腦血管主要不良事件（MACCE），具體包括心源性死亡、非心源性死亡、靶血管病變重建、心肌梗死、腦卒中或者一過性腦缺血、需要住院治療的不穩(wěn)定心絞痛、心功能衰竭等。將不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死合并為急性冠脈綜合癥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。在隨訪期間，共有62例患者發(fā)生MACCE，發(fā)生率為20.06%。其中，心源性死亡12例，占比3.88%；非心源性死亡8例，占比2.59%；靶血管病變重建20例，占比6.47%；心肌梗死15例，占比4.85%；腦卒中或者一過性腦缺血5例，占比1.62%；需要住院治療的不穩(wěn)定心絞痛10例，占比3.24%；心功能衰竭12例，占比3.88%。急性冠脈綜合癥共發(fā)生25例，占比8.09%。不同脂聯(lián)素水平組患者的MACCE發(fā)生率存在差異。將患者按照脂聯(lián)素水平中位數(shù)分為低脂聯(lián)素組（脂聯(lián)素水平≤4.56μg/ml）和高脂聯(lián)素組（脂聯(lián)素水平>4.56μg/ml）。低脂聯(lián)素組患者155例，發(fā)生MACCE45例，發(fā)生率為29.03%；高脂聯(lián)素組患者154例，發(fā)生MACCE17例，發(fā)生率為11.04%。經(jīng)x2檢驗(yàn)，兩組MACCE發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。這表明脂聯(lián)素水平較低的冠心病患者發(fā)生MACCE的風(fēng)險(xiǎn)較高，提示脂聯(lián)素水平可能與冠心病患者的預(yù)后密切相關(guān)。6.2脂聯(lián)素水平與冠心病患者預(yù)后的單因素分析采用單因素分析方法，探究脂聯(lián)素水平與冠心病患者預(yù)后（主要以MACCE發(fā)生情況為觀察終點(diǎn)）之間的關(guān)系。分析結(jié)果顯示，脂聯(lián)素水平與心源性死亡、非心源性死亡、靶血管病變重建、心肌梗死、腦卒中或一過性腦缺血、不穩(wěn)定心絞痛、心功能衰竭等終點(diǎn)事件均存在關(guān)聯(lián)。在309例冠心病患者中，心源性死亡12例，其中脂聯(lián)素水平較低的患者有9例，占心源性死亡患者的75.00%。心源性死亡患者的脂聯(lián)素水平為（3.25±1.12）μg/ml，明顯低于未發(fā)生心源性死亡患者的脂聯(lián)素水平（4.78±1.92）μg/ml，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。這表明脂聯(lián)素水平越低，患者發(fā)生心源性死亡的風(fēng)險(xiǎn)可能越高。心源性死亡是冠心病患者最為嚴(yán)重的預(yù)后事件之一，通常與心肌嚴(yán)重缺血、心律失常、心力衰竭等因素密切相關(guān)。脂聯(lián)素具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、調(diào)節(jié)心肌代謝等多種生物學(xué)功能，當(dāng)脂聯(lián)素水平降低時(shí)，其對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用減弱，心肌缺血、心律失常等情況更易發(fā)生，從而增加了心源性死亡的風(fēng)險(xiǎn)。非心源性死亡8例，其中脂聯(lián)素水平較低的患者有6例，占非心源性死亡患者的75.00%。非心源性死亡患者的脂聯(lián)素水平為（3.46±1.35）μg/ml，顯著低于未發(fā)生非心源性死亡患者的脂聯(lián)素水平（4.62±1.89）μg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。雖然非心源性死亡的原因較為復(fù)雜，可能與其他系統(tǒng)疾病、意外事件等有關(guān)，但本研究結(jié)果提示，脂聯(lián)素水平可能在一定程度上影響患者的整體健康狀況和生存預(yù)后。脂聯(lián)素水平降低可能反映了患者體內(nèi)存在的代謝紊亂、炎癥狀態(tài)等，這些因素可能增加了其他疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致非心源性死亡。靶血管病變重建20例，其中脂聯(lián)素水平較低的患者有15例，占靶血管病變重建患者的75.00%。靶血管病變重建患者的脂聯(lián)素水平為（3.89±1.56）μg/ml，明顯低于未進(jìn)行靶血管病變重建患者的脂聯(lián)素水平（4.71±1.90）μg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。靶血管病變重建通常是由于冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展，導(dǎo)致血管狹窄或阻塞加重，需要進(jìn)行介入治療或旁路移植術(shù)來恢復(fù)心肌供血。脂聯(lián)素水平降低可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展密切相關(guān)，使得血管病變更容易加重，從而增加了靶血管病變重建的需求和風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)生心肌梗死的15例患者中，脂聯(lián)素水平較低的患者有11例，占心肌梗死患者的73.33%。心肌梗死患者的脂聯(lián)素水平為（3.67±1.48）μg/ml，顯著低于未發(fā)生心肌梗死患者的脂聯(lián)素水平（4.68±1.91）μg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。心肌梗死是冠心病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是由于冠狀動(dòng)脈急性閉塞，導(dǎo)致心肌缺血壞死。脂聯(lián)素水平降低時(shí)，其抑制動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊的作用減弱，使得冠狀動(dòng)脈斑塊更容易破裂，引發(fā)血栓形成，從而導(dǎo)致心肌梗死的發(fā)生。在腦卒中或一過性腦缺血的5例患者中，脂聯(lián)素水平較低的患者有4例，占該類患者的80.00%。這部分患者的脂聯(lián)素水平為（3.38±1.26）μg/ml，明顯低于未發(fā)生腦卒中或一過性腦缺血患者的脂聯(lián)素水平（4.60±1.88）μg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。雖然腦卒中或一過性腦缺血與腦血管病變密切相關(guān)，但冠心病患者往往存在全身動(dòng)脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)。脂聯(lián)素水平降低可能反映了患者全身血管內(nèi)皮功能受損、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)等情況，這些因素同樣會影響腦血管，增加腦卒中或一過性腦缺血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。不穩(wěn)定心絞痛10例，其中脂聯(lián)素水平較低的患者有8例，占不穩(wěn)定心絞痛患者的80.00%。不穩(wěn)定心絞痛患者的脂聯(lián)素水平為（3.52±1.38）μg/ml，顯著低于未發(fā)生不穩(wěn)定心絞痛患者的脂聯(lián)素水平（4.65±1.90）μg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。不穩(wěn)定心絞痛通常提示冠狀動(dòng)脈病變不穩(wěn)定，斑塊易破裂，有進(jìn)展為心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。脂聯(lián)素水平降低可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性下降，炎癥反應(yīng)加劇，從而引發(fā)不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)作。心功能衰竭12例，其中脂聯(lián)素水平較低的患者有9例，占心功