藥劑學試題簡答題及答案1.簡述藥物劑型的重要性。藥物劑型是藥物應用的具體形式，其重要性主要體現(xiàn)在以下幾個方面：首先，劑型可改變藥物的作用性質。例如，硫酸鎂口服劑型表現(xiàn)為瀉下作用，而注射劑則有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用。這是因為不同劑型在體內(nèi)的吸收、分布等過程有所不同，從而導致藥物發(fā)揮不同的藥理效應。其次，劑型能調節(jié)藥物的作用速度。如注射劑、氣霧劑等速效劑型，可用于急救；而緩控釋制劑能使藥物緩慢釋放，藥效持久，減少給藥次數(shù)，提高患者的順應性。例如硝苯地平普通片起效快，但作用時間短，而硝苯地平控釋片可在24小時內(nèi)恒速釋放藥物，平穩(wěn)控制血壓。再者，劑型可降低或消除藥物的毒副作用。以氨茶堿為例，它治療安全范圍窄，制成栓劑可避免藥物直接刺激胃腸道，降低胃腸道不良反應的發(fā)生。另外，劑型可產(chǎn)生靶向作用。如脂質體、微球等微粒給藥系統(tǒng)，能夠將藥物濃集于靶組織、靶器官，提高療效并降低對其他組織的不良反應。最后，劑型可影響療效。藥物制成不同劑型后，其在體內(nèi)的溶解、吸收情況不同，進而影響藥物的生物利用度，最終影響療效。例如，片劑的崩解度、溶出度等因素都會對藥物的吸收和療效產(chǎn)生影響。2.簡述藥物溶解度的影響因素及增加藥物溶解度的方法。影響藥物溶解度的因素主要有以下幾點：（1）藥物的分子結構：藥物在溶劑中的溶解度是由藥物分子與溶劑分子間的相互作用所決定的。一般來說，極性藥物易溶于極性溶劑，非極性藥物易溶于非極性溶劑，即“相似相溶”原理。例如，乙醇是極性溶劑，能溶解一些極性藥物如葡萄糖、尿素等；而苯是非極性溶劑，可溶解非極性藥物如油脂、甾體類藥物等。（2）溶劑的性質：溶劑的極性、介電常數(shù)等對藥物溶解度有重要影響。介電常數(shù)大的溶劑能促進離子型藥物的解離，增加其溶解度。如水是極性很強的溶劑，能溶解大多數(shù)的電解質藥物。（3）溫度：溫度對藥物溶解度的影響取決于溶解過程是吸熱還是放熱。若藥物溶解過程是吸熱的，溶解度隨溫度升高而增大；若溶解過程是放熱的，溶解度隨溫度升高而減小。例如，氫氧化鈣的溶解過程是放熱的，其溶解度隨溫度升高而降低。（4）粒子大?。簩τ陔y溶性藥物，當藥物粒子小于0.1μm時，藥物的溶解度隨粒子的減小而增大。這是因為小粒子具有較大的比表面積，表面能較高，使得藥物分子更容易進入溶劑中。（5）晶型：同一藥物可能存在不同的晶型，不同晶型的藥物其晶格能不同，溶解度也不同。一般來說，無定型藥物的溶解度大于結晶型藥物。例如，無味氯霉素有A、B、C三種晶型及無定型，其中B晶型和無定型的溶解度較大，生物活性也較高。（6）pH值：對于酸性或堿性藥物，溶液的pH值會影響其解離程度，從而影響溶解度。酸性藥物在pH值較高的溶液中溶解度增大，堿性藥物在pH值較低的溶液中溶解度增大。例如，苯甲酸在酸性溶液中主要以分子形式存在，溶解度較??；在堿性溶液中，苯甲酸解離成苯甲酸根離子，溶解度增大。增加藥物溶解度的方法如下：（1）制成鹽類：對于酸性或堿性藥物，可通過與適當?shù)膲A或酸反應制成鹽類，以增加其溶解度。例如，阿司匹林為酸性藥物，與氫氧化鈉反應制成阿司匹林鈉，溶解度顯著增加。（2）引入親水基團：在藥物分子中引入親水基團，可增加藥物的親水性，從而提高溶解度。如將睪酮制成丙酸睪酮，再進一步制成庚酸睪酮，由于引入了較長的脂肪酸酯鏈，增加了藥物的親脂性，延長了藥物的作用時間；同時，也可通過引入磺酸基等親水基團來增加藥物的溶解度。（3）使用混合溶劑：混合溶劑是指能與水以任意比例混合、與水分子能形成氫鍵結合并能增加難溶性藥物溶解度的混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛却螅@種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。常用的潛溶劑有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。例如，苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。（4）加入助溶劑：助溶劑是指難溶性藥物與加入的第三種物質在溶劑中形成可溶性分子間的絡合物、復鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質稱為助溶劑。助溶劑可分為兩大類：一類是某些有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等；另一類是酰胺類化合物，如烏拉坦、尿素等。例如，碘在水中溶解度很小，加入碘化鉀作為助溶劑，可形成I??絡合物，增加碘的溶解度。（5）加入增溶劑：增溶劑是指具有增溶能力的表面活性劑。增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。常用的增溶劑有聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯類等。例如，甲酚在水中的溶解度僅2%左右，但在肥皂溶液中，由于肥皂的增溶作用，甲酚的溶解度可增大至50%。3.簡述注射劑的質量要求。注射劑是指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。其質量要求主要包括以下幾個方面：（1）無菌：注射劑必須達到無菌要求，不得含有任何活的微生物。這是注射劑最重要的質量指標之一。為保證無菌，在生產(chǎn)過程中要采用嚴格的滅菌工藝，如熱壓滅菌、過濾除菌等，并在整個生產(chǎn)、儲存和使用過程中防止微生物的污染。（2）無熱原：熱原是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，注入人體后能引起體溫異常升高。因此，注射劑必須保證無熱原。熱原的主要成分是脂多糖，其性質穩(wěn)定，耐熱性強。常用的去除熱原的方法有高溫法、酸堿法、吸附法、離子交換法等。（3）可見異物：注射劑中不得有肉眼可見的異物或混懸物。可見異物可能會堵塞血管，引起血栓等嚴重后果。在生產(chǎn)過程中，要采用過濾、燈檢等方法嚴格控制可見異物的存在。（4）安全性：注射劑不能引起對組織的刺激性或發(fā)生毒性反應，特別是一些非水溶劑及一些附加劑，必須經(jīng)過必要的動物實驗，確保使用安全。例如，注射用的局部麻醉藥，其對局部組織的刺激性要小，且不能有明顯的毒性。（5）滲透壓：注射劑的滲透壓應與血漿滲透壓相等或接近。若滲透壓過高，會導致紅細胞皺縮；若滲透壓過低，會使紅細胞膨脹甚至破裂，引起溶血現(xiàn)象。對于靜脈注射大量的輸液，更應注意其滲透壓。常用的調節(jié)滲透壓的方法有冰點降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當量法。（6）pH值：注射劑的pH值應與血液pH值（7.4左右）相適應，一般控制在4-9之間。適宜的pH值不僅可以保證藥物的穩(wěn)定性，還能減少對機體的刺激性。例如，葡萄糖注射液的pH值一般控制在3.2-5.5之間。（7）穩(wěn)定性：注射劑在制備、儲存和使用過程中應具有良好的穩(wěn)定性，包括化學穩(wěn)定性和物理穩(wěn)定性?；瘜W穩(wěn)定性是指藥物在溶液中不發(fā)生水解、氧化等化學反應；物理穩(wěn)定性是指藥物溶液不發(fā)生沉淀、分層、變色等現(xiàn)象。為提高注射劑的穩(wěn)定性，可采用調節(jié)pH值、加入抗氧劑、金屬離子絡合劑等方法。（8）降壓物質：有些注射劑，如生物制品，可能含有降壓物質，注入人體后能引起血壓下降。因此，這些注射劑必須檢查降壓物質，確保其含量符合規(guī)定。（9）澄清度：澄清度是檢查注射劑溶液的混濁程度，反映注射劑中可見異物的多少。注射劑應澄明，不得有明顯的混濁或不溶性微粒。4.簡述片劑制備中可能出現(xiàn)的問題及解決方法。在片劑制備過程中，可能會出現(xiàn)以下一些問題及相應的解決方法：（1）裂片：裂片是指片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象。產(chǎn)生裂片的原因主要有物料中細粉太多，壓縮時空氣不能排出，解除壓力后，空氣膨脹而導致裂片；物料的塑性較差，結合力弱；壓片機的壓力過大，速度過快等。解決方法包括選用塑性大的輔料，如可加入適量的淀粉漿、糊精等粘合劑；降低壓片速度，減少空氣的卷入；調整壓片機的壓力，避免壓力過大；加入助流劑，改善物料的流動性，使空氣易于排出。（2）松片：松片是指片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象。產(chǎn)生松片的原因主要有物料的粘性不足，粘合劑用量過少或粘性不夠；顆粒的含水量不當，水分過多或過少都會影響片劑的硬度；壓片機的壓力不足等。解決方法是增加粘合劑的用量或更換粘性更強的粘合劑，如將淀粉漿改為聚維酮溶液；控制顆粒的含水量，一般顆粒的含水量應控制在3%-5%之間；適當增加壓片機的壓力。（3）粘沖：粘沖是指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象。產(chǎn)生粘沖的原因主要有顆粒不夠干燥，物料中含有較多的揮發(fā)油、脂肪油等；沖頭表面粗糙或有油污；環(huán)境濕度太大等。解決方法是將顆粒充分干燥，降低顆粒的含水量；對含揮發(fā)油、脂肪油較多的物料，可加入適量的吸收劑，如碳酸鈣、氧化鎂等；清潔沖頭表面，保持沖頭的光潔度；控制生產(chǎn)環(huán)境的濕度，一般相對濕度應控制在40%-60%之間。（4）片重差異超限：片重差異超限是指片劑的重量超出了藥典規(guī)定的片重差異允許范圍。產(chǎn)生片重差異超限的原因主要有物料的流動性不好，顆粒大小不均勻；加料斗內(nèi)的物料時多時少，造成加料量不穩(wěn)定；壓片機的加料器堵塞等。解決方法是改善物料的流動性，可加入適量的助流劑，如滑石粉、微粉硅膠等；保證加料斗內(nèi)的物料量相對穩(wěn)定，避免時多時少；檢查并疏通壓片機的加料器，確保加料均勻。（5）崩解遲緩：崩解遲緩是指片劑不能在規(guī)定的時間內(nèi)崩解。產(chǎn)生崩解遲緩的原因主要有崩解劑的用量不足或選擇不當；粘合劑的粘性過強，影響片劑的崩解；片劑的硬度過大等。解決方法是增加崩解劑的用量或更換崩解效果更好的崩解劑，如將干淀粉改為羧甲基淀粉鈉；選用粘性適中的粘合劑，避免粘合劑的粘性過強；適當降低片劑的硬度。（6）溶出超限：溶出超限是指片劑在規(guī)定的時間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。產(chǎn)生溶出超限的原因主要有藥物的溶解度差；片劑的崩解遲緩；藥物與輔料的相互作用影響藥物的溶出等。解決方法是采用微粉化技術，減小藥物的粒徑，增加藥物的比表面積，提高藥物的溶解度；改善片劑的崩解性能，確保片劑能迅速崩解；選擇合適的輔料，避免輔料對藥物溶出的不良影響。（7）變色或色斑：變色或色斑是指片劑表面出現(xiàn)顏色改變或色斑的現(xiàn)象。產(chǎn)生變色或色斑的原因主要有藥物與輔料發(fā)生化學反應；生產(chǎn)過程中接觸金屬離子，導致藥物氧化變色；環(huán)境溫度、濕度等因素的影響。解決方法是選擇化學性質穩(wěn)定的輔料，避免藥物與輔料發(fā)生化學反應；避免藥物與金屬離子接觸，可采用塑料、不銹鋼等材質的設備；控制生產(chǎn)環(huán)境的溫度和濕度，避免溫度過高、濕度過大。5.簡述影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化方法。影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素主要分為處方因素和外界因素：（一）處方因素（1）pH值：許多藥物的水解反應受溶液pH值的影響。對于易水解的藥物，應選擇合適的pH值范圍以提高其穩(wěn)定性。例如，酯類、酰胺類藥物在酸性或堿性條件下都易水解，需要通過調節(jié)溶液的pH值來控制水解速度。一般可通過實驗確定藥物最穩(wěn)定的pH值，即pHm。（2）廣義酸堿催化：按照廣義酸堿理論，給出質子的物質為廣義酸，接受質子的物質為廣義堿。藥物被廣義酸堿催化水解的現(xiàn)象稱為廣義酸堿催化。在藥物制劑處方設計時，應考慮常用的緩沖劑如醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽等可能產(chǎn)生的廣義酸堿催化作用，選擇合適的緩沖體系。（3）溶劑：溶劑的介電常數(shù)等性質會影響藥物的穩(wěn)定性。對于易水解的藥物，采用介電常數(shù)較低的溶劑如甘油、乙醇等可降低水解反應速度。例如，巴比妥類藥物在水中易水解，而在乙醇中穩(wěn)定性較好。（4）離子強度：離子強度對藥物穩(wěn)定性的影響較為復雜。對于有離子參加的反應，離子強度的改變可能會影響反應速度。一般來說，離子強度增加，反應速度可能增大或減小，這取決于反應的類型。在制劑處方設計中，需要考慮離子強度對藥物穩(wěn)定性的影響。（5）表面活性劑：某些表面活性劑可能會影響藥物的穩(wěn)定性。例如，一些易水解的藥物在含有表面活性劑的溶液中，表面活性劑可能會增加藥物的溶解度，但同時也可能加速藥物的水解。因此，在使用表面活性劑時，需要綜合考慮其對藥物穩(wěn)定性的影響。（6）處方中輔料：輔料與藥物之間可能發(fā)生相互作用，影響藥物的穩(wěn)定性。例如，硬脂酸鎂是片劑常用的潤滑劑，它可能會與一些酸性藥物發(fā)生反應，降低藥物的穩(wěn)定性。在選擇輔料時，應充分考慮輔料與藥物的相容性。（二）外界因素（1）溫度：溫度升高，反應速度加快。對于大多數(shù)藥物制劑，溫度是影響其穩(wěn)定性的重要因素之一。特別是一些對熱敏感的藥物，如生物制品、抗生素等，在儲存和運輸過程中需要嚴格控制溫度。一般可采用低溫儲存的方法來提高藥物的穩(wěn)定性。（2）光線：光線中的紫外線具有較高的能量，可引發(fā)藥物的光化反應。許多藥物如硝普鈉、維生素C等對光敏感，在光照下易發(fā)生氧化、分解等反應。為避免光線對藥物的影響，可采用棕色玻璃容器包裝，或在儲存過程中避免光照。（3）空氣：空氣中的氧氣可使藥物發(fā)生氧化反應，導致藥物變質。對于易氧化的藥物，可采取通入惰性氣體（如氮氣、二氧化碳等）、加入抗氧劑（如亞硫酸鈉、維生素E等）等方法來防止藥物氧化。（4）濕度和水分：濕度和水分對固體制劑的穩(wěn)定性影響較大。藥物吸濕后，可能會發(fā)生潮解、霉變、水解等反應。因此，固體制劑應在干燥的環(huán)境中儲存，可采用防潮包裝材料，如鋁塑包裝等。（5）金屬離子：金屬離子可催化藥物的氧化反應。在藥物制劑生產(chǎn)過程中，可能會引入微量的金屬離子，如鐵、銅等。為避免金屬離子對藥物穩(wěn)定性的影響，可加入金屬離子絡合劑，如乙二胺四乙酸（EDTA）等。（6）包裝材料：包裝材料的選擇對藥物制劑的穩(wěn)定性至關重要。包裝材料應具有良好的密封性、穩(wěn)定性和化學惰性，能防止外界因素對藥物的影響。例如，玻璃包裝材料具有良好的化學穩(wěn)定性，但易碎；塑料包裝材料輕便，但可能存在透氣性和透濕性問題。在選擇包裝材料時，需要根據(jù)藥物的性質和制劑的特點進行綜合考慮。藥物制劑穩(wěn)定化的方法主要有以下幾種：（1）改進劑型與生產(chǎn)工藝：對于易水解的藥物，可制成固體制劑，如片劑、膠囊劑等，以減少藥物與水分的接觸；對于對熱敏感的藥物，可采用冷凍干燥、噴霧干燥等工藝制備制劑。（2）制成難溶性鹽：將藥物制成難溶性鹽，可降低藥物的溶解度，減少藥物的水解和氧化速度。例如，將青霉素制