Leigh綜合征診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)解讀匯報(bào)人：xxx2025-07-30目錄引言Leigh綜合征的概述共識(shí)制定的背景和意義共識(shí)關(guān)鍵內(nèi)容解讀臨床實(shí)踐的指導(dǎo)作用未來(lái)研究方向結(jié)論引言CATALOGUE01Leigh綜合征概述Leigh綜合征，亦稱亞急性壞死性腦脊髓病，是一種罕見(jiàn)的、嚴(yán)重的神經(jīng)退行性線粒體疾病，以進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為主要特征。Leigh綜征定義患者常在嬰幼兒期起病，面臨高致殘率和死亡率。其臨床表現(xiàn)錯(cuò)綜復(fù)雜，累及多系統(tǒng)，病因與發(fā)病機(jī)制尚未完全明晰，為臨床診治帶來(lái)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。病癥挑戰(zhàn)共識(shí)制定的意義01共識(shí)發(fā)布為了規(guī)范Leigh綜合征的診斷和治療，提高我國(guó)醫(yī)務(wù)工作者對(duì)該病的認(rèn)識(shí)和診治水平，國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的專家經(jīng)過(guò)充分討論和研究，制定了共識(shí)。02共識(shí)價(jià)值為臨床實(shí)踐提供了科學(xué)、實(shí)用的指導(dǎo)，具有重要的臨床意義和社會(huì)價(jià)值。有助于推動(dòng)國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)交流與合作，提升我國(guó)Leigh綜合征診治水平。Leigh綜合征的概述CATALOGUE02Leigh綜合征定義多系統(tǒng)受損Leigh綜合征，又稱亞急性壞死性脊髓病，是一種罕見(jiàn)的、嚴(yán)重的神經(jīng)退行性線粒體疾病?；颊叨酁閮和?，病情多呈亞急性或慢性進(jìn)展。線粒體功能異常疾病主要病理特征為雙側(cè)對(duì)稱性基底神經(jīng)節(jié)、腦干、丘腦等部位的壞死性病變，遺傳方式多樣，涉及線粒體呼吸鏈功能異常。遺傳方式多樣Leigh綜合征可由線粒體DNA（mtDNA）突變或核基因（nDNA）突變導(dǎo)致，也可能與線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ的功能異常有關(guān)。Leigh綜合征流行病學(xué)發(fā)病率低Leigh綜合征發(fā)病率低，約1/40000至1/30000活產(chǎn)兒，但臨床異質(zhì)性強(qiáng)，診斷復(fù)雜，實(shí)際發(fā)病率或更高，且無(wú)明顯性別差異。臨床表現(xiàn)多樣臨床表現(xiàn)多樣，包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如發(fā)育遲緩、肌張力低下、共濟(jì)失調(diào)等，以及眼部、心血管和消化系統(tǒng)等癥狀。診斷挑戰(zhàn)大由于臨床表現(xiàn)的復(fù)雜性和診斷的困難性，Leigh綜合征的診斷過(guò)程往往充滿挑戰(zhàn)，需要綜合考慮患者的醫(yī)療史、家族遺傳史以及多種檢查結(jié)果。病因和發(fā)病機(jī)制線粒體DNA突變mtDNA突變是Leigh綜合征的重要病因之一，常見(jiàn)的突變位點(diǎn)包括MT-ATP6、MT-ND1、MT-ND3等。這些突變可導(dǎo)致線粒體呼吸鏈復(fù)合物功能缺陷，影響能量產(chǎn)生。01核基因突變nDNA編碼線粒體呼吸鏈復(fù)合物的大部分亞基以及參與線粒體生物合成、代謝和功能調(diào)控的蛋白質(zhì)；目前已發(fā)現(xiàn)多個(gè)與Leigh綜合征相關(guān)的核基因突變。發(fā)病機(jī)制線粒體呼吸鏈功能障礙導(dǎo)致ATP生成減少，同時(shí)產(chǎn)生過(guò)多的活性氧（ROS）；ATP缺乏可影響細(xì)胞的正常代謝和功能，ROS的積累可引起氧化應(yīng)激損傷。線粒體功能障礙線粒體功能障礙還可影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放和代謝，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。此外，ATP減少和ROS增加相互關(guān)聯(lián)，進(jìn)一步加劇細(xì)胞損傷和功能障礙。020304遺傳背景Leigh綜合征的遺傳背景復(fù)雜，涉及多個(gè)基因和染色體的異常。這些遺傳異常通常導(dǎo)致線粒體結(jié)構(gòu)或功能缺陷，影響能量代謝和ATP產(chǎn)生。遺傳因素與發(fā)病機(jī)制共識(shí)制定的背景和意義CATALOGUE03Leigh綜合征診療需求Leigh綜合征臨床表現(xiàn)復(fù)雜，缺乏特異性診斷標(biāo)志物，不同患者病情和預(yù)后差異大。制定適合我國(guó)國(guó)情的診斷與治療專家共識(shí)具有迫切需求。診療需求迫切專家共識(shí)的制定旨在規(guī)范Leigh綜合征的診斷流程，提高診斷準(zhǔn)確性，為臨床醫(yī)生提供科學(xué)的指導(dǎo)，確?；颊叩玫郊皶r(shí)有效的治療。制定專家共識(shí)規(guī)范診斷治療01規(guī)范診斷流程共識(shí)明確了Leigh綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和流程，包括臨床評(píng)估、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查和基因檢測(cè)等方面，有助于提高診斷的準(zhǔn)確性和及時(shí)性。02指導(dǎo)治療決策共識(shí)推薦了Leigh綜合征的治療方案，包括藥物治療、營(yíng)養(yǎng)支持和康復(fù)治療等，為臨床醫(yī)生提供了科學(xué)、合理的治療建議，有助于改善患者的癥狀。促進(jìn)研究協(xié)作促進(jìn)多學(xué)科協(xié)作Leigh綜合征涉及多個(gè)學(xué)科，共識(shí)強(qiáng)調(diào)了多學(xué)科協(xié)作的重要性，有利于整合各學(xué)科的資源和優(yōu)勢(shì)，提高整體診療水平。推動(dòng)研究發(fā)展共識(shí)的制定為L(zhǎng)eigh綜合征的研究提供了參考和方向，有助于促進(jìn)國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的研究合作，推動(dòng)對(duì)該病病因、發(fā)病機(jī)制的研究。共識(shí)關(guān)鍵內(nèi)容解讀CATALOGUE04運(yùn)動(dòng)障礙常見(jiàn)，含肌張力低、共濟(jì)失調(diào)等，可致發(fā)育遲緩及癱瘓。精神發(fā)育多遲緩，伴語(yǔ)言、認(rèn)知障礙。腦干功能失調(diào)，出現(xiàn)吞咽困難、構(gòu)音障礙等，預(yù)后堪憂。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)部分患者出現(xiàn)視力下降、眼球震顫、視網(wǎng)膜色素變性等眼部癥狀。少數(shù)可伴心肌病、心律失常等心血管異常。消化系統(tǒng)表現(xiàn)有食欲不振、嘔吐、腹瀉等，嚴(yán)重可致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良。其他系統(tǒng)表現(xiàn)臨床表現(xiàn)特征診斷標(biāo)準(zhǔn)流程臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷流程基因診斷標(biāo)準(zhǔn)Leigh綜合征臨床確診需綜合評(píng)估，典型表現(xiàn)加影像異常、乳酸升高等實(shí)驗(yàn)室檢查。部分乳酸正常，注意線粒體呼吸鏈復(fù)合物活性及丙酮酸等異常?；驒z測(cè)是確診Leigh綜合征的重要手段，通過(guò)測(cè)序發(fā)現(xiàn)致病突變，明確原因，指導(dǎo)遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷，并為治療提供依據(jù)，助力精準(zhǔn)醫(yī)療。臨床評(píng)估結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查及基因檢測(cè)確診。血液腦脊液分析代謝物，檢測(cè)線粒體復(fù)合物活性；頭顱MRI顯示病變；基因檢測(cè)輔助診斷。鑒別診斷要點(diǎn)其他線粒體疾病需與線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作（MELAS）、肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維（MERRF）等鑒別。雖都現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥及線粒體功能異常，但表現(xiàn)各異。神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病如病毒性腦炎、細(xì)菌性腦膜炎等需要鑒別。感染癥狀明顯，腦脊液檢查異常，如白細(xì)胞增多、蛋白升高等，與Leigh綜合征臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果不符。遺傳代謝性疾病如甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、楓糖尿病等需鑒別。代謝物蓄積致神經(jīng)系統(tǒng)受損，但代謝指標(biāo)與Leigh綜合征異，基因檢測(cè)結(jié)果亦不同，助區(qū)分兩者。治療方案策略藥物治療藥物治療以輔酶Q10、維生素B1、B2及左旋肉堿為主，輔酶Q10促電子傳遞，維生素B1降乳酸，維生素B2增復(fù)合物活性，左旋肉堿提能量代謝，皆對(duì)癥治療。營(yíng)養(yǎng)支持因患者常營(yíng)養(yǎng)不良，應(yīng)強(qiáng)化營(yíng)養(yǎng)支持，確保熱量、蛋白質(zhì)、維生素及礦物質(zhì)充足。吞咽困難者，可采用鼻飼或胃腸造瘺等方式進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持?？祻?fù)治療對(duì)改善患者的運(yùn)動(dòng)功能、提高生活質(zhì)量具有重要意義?？筛鶕?jù)患者的具體情況制定個(gè)性化的康復(fù)方案，包括物理治療、作業(yè)治療、言語(yǔ)治療等。治療監(jiān)測(cè)和隨訪01治療監(jiān)測(cè)定期監(jiān)測(cè)患者癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（含血腦脊液乳酸、線粒體復(fù)合物活性）及影像學(xué)變化，評(píng)估治療效果，靈活調(diào)整治療方案，確保精準(zhǔn)有效。02隨訪長(zhǎng)期隨訪患者，評(píng)估病情進(jìn)展、生長(zhǎng)智力運(yùn)動(dòng)功能改善，并提供遺傳咨詢心理支持，指導(dǎo)家庭護(hù)理康復(fù)，全面促進(jìn)患者福祉，提升生活質(zhì)量。臨床實(shí)踐的指導(dǎo)作用CATALOGUE05提高診斷準(zhǔn)確性共識(shí)明標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)清晰界定Leigh綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)與流程，特別強(qiáng)調(diào)基因檢測(cè)在診斷過(guò)程中的核心作用，有效減少誤診與漏診，提升診斷精準(zhǔn)度。01評(píng)估檢確診臨床醫(yī)生遵循共識(shí)，綜合臨床評(píng)估、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及基因檢測(cè)，系統(tǒng)排查，確保Leigh綜合征診斷的全面性與準(zhǔn)確性。02共識(shí)推薦Leigh綜合征綜合治療策略，涵蓋藥物、營(yíng)養(yǎng)及康復(fù)治療，為臨床醫(yī)生提供科學(xué)治療指南，促進(jìn)患者康復(fù)。共識(shí)薦療法臨床醫(yī)生依據(jù)患者狀況，精選治療方案，精準(zhǔn)施策，避免過(guò)度治療，提升治療效果，助力患者回歸正常生活。個(gè)治提療效規(guī)范治療方案促進(jìn)多學(xué)科協(xié)作協(xié)作強(qiáng)服務(wù)多學(xué)科協(xié)作模式為患者提供全方位、專業(yè)化的醫(yī)療服務(wù)，確保Leigh綜合征的綜合治療更加精準(zhǔn)、有效，提升患者滿意度。多科協(xié)作優(yōu)Leigh綜合征診治需神經(jīng)科、兒科、遺傳科、代謝科等多學(xué)科協(xié)作。共識(shí)強(qiáng)調(diào)協(xié)作重要性，整合資源，優(yōu)化流程，提升診療效果。遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷基因檢測(cè)確診Leigh綜合征，明確致病突變。提供遺傳咨詢，助力患者及家族生育決策，科學(xué)規(guī)劃未來(lái)。遺傳咨詢對(duì)有生育需求的患者家庭，提供產(chǎn)前診斷服務(wù)，檢測(cè)胎兒是否攜帶致病基因，有效預(yù)防患兒出生，保障家庭幸福。產(chǎn)前診斷未來(lái)研究方向CATALOGUE06針對(duì)Leigh綜合征，盡管已發(fā)現(xiàn)部分致病基因，但病因仍存未知。未來(lái)需擴(kuò)大基因測(cè)序與功能研究規(guī)模，旨在發(fā)現(xiàn)新致病基因，深化疾病機(jī)制理解，為治療提供理論支撐。深入基因研究為開(kāi)發(fā)新治療方法，需深入探索Leigh綜合征的發(fā)病機(jī)制，研究線粒體呼吸鏈功能障礙如何引發(fā)ATP減少與ROS增多，進(jìn)而了解其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞的損害過(guò)程。機(jī)制探索0102病因和發(fā)病機(jī)制研究針對(duì)Leigh綜合征，當(dāng)前治療以對(duì)癥治療為主，旨在緩解患者癥狀，但尚缺乏根治手段。這凸顯了臨床需求的緊迫性，亟需研發(fā)新策略以有效治療這一線粒體疾病。對(duì)癥治療未來(lái)，我們將開(kāi)展更多臨床試驗(yàn)，積極探索基因治療、干細(xì)胞治療等前沿領(lǐng)域，旨在尋找新藥物與策略，以改善Leigh綜合征患者的癥狀，為他們帶來(lái)更好的預(yù)后。新療法探索治療方法研究疾病管理和康復(fù)研究多中心合作為推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步，我們積極開(kāi)展多中心、大樣本的臨床研究，旨在評(píng)估不同治療方法的療效與安全性，為L(zhǎng)eigh綜合征患者提供科學(xué)、有效的康復(fù)方案。個(gè)體化治療針對(duì)Leigh綜合征患者，我們強(qiáng)調(diào)個(gè)體化的治療方案，旨在提高治療效果，同時(shí)加強(qiáng)疾病管理與康復(fù)研究，建立完善的隨訪體系，確?；颊叩玫饺?、細(xì)致的關(guān)懷。流行病學(xué)研究為制定科學(xué)的防控策略，需深入調(diào)查L(zhǎng)eigh綜合征在全國(guó)范圍內(nèi)的發(fā)病率、患病率和分布特征。這將為公眾健康部門(mén)提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)，有助于識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域和群體。發(fā)病率調(diào)查基于流行病學(xué)研究的成果，我們將制定Leigh綜合征的防控策略，旨在降低發(fā)病率和死亡率，提高患者的生存質(zhì)量。同時(shí)，加強(qiáng)國(guó)際合作，共享研究成果和資源。防控策略制定結(jié)論CATALOGUE07Leigh共識(shí)促診療共識(shí)啟新篇Leigh綜合征診療指南，聚焦2023共識(shí)，為臨床醫(yī)師提供精準(zhǔn)指導(dǎo)，規(guī)范診斷治療流程，開(kāi)啟Leigh綜合征診療新篇章。01共識(shí)助普及共識(shí)詳盡闡述Leigh綜合征，提升醫(yī)生認(rèn)知與診治力，促進(jìn)知識(shí)普及，助力患者獲得更優(yōu)治療，改善生活質(zhì)量。02共識(shí)明確關(guān)鍵內(nèi)容定義標(biāo)準(zhǔn)明精準(zhǔn)定義Leigh綜合征，詳盡闡述臨床表現(xiàn)與診斷標(biāo)準(zhǔn)，為早期識(shí)別與治療提供堅(jiān)實(shí)理論基礎(chǔ)，確