非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科診療實(shí)踐專家共識(shí)（2025版）解讀匯報(bào)人：xxx2025-07-07引言aHUS的定義與發(fā)病機(jī)制診斷標(biāo)準(zhǔn)多學(xué)科診療模式治療方案隨訪管理預(yù)后評(píng)估結(jié)論CATALOGUE目錄01引言PARTaHUS定義與發(fā)病機(jī)理非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）是一種病因復(fù)雜的疾病，以微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷為主要特征，與典型的溶血尿毒綜合征有所不同。aHUS病征復(fù)雜aHUS的病因復(fù)雜且常涉及補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活，由于發(fā)病率低、臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，其診斷和治療一直是臨床工作中的難點(diǎn)，發(fā)病機(jī)制尚未明確。發(fā)病機(jī)制未明診斷標(biāo)準(zhǔn)與流程分析01診斷標(biāo)準(zhǔn)缺失非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）的診斷缺乏金標(biāo)準(zhǔn)，需要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果以及排除其他病因來進(jìn)行綜合判斷。02診斷流程復(fù)雜診斷流程需細(xì)致排除其他病因，包括典型的溶血尿毒綜合征等，對(duì)于高度懷疑aHUS的患者，應(yīng)盡快進(jìn)行補(bǔ)體相關(guān)檢查以明確病因。多學(xué)科診療模式探討多學(xué)科協(xié)作aHUS的診療需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的協(xié)作，包括腎內(nèi)科、血液科、兒科、風(fēng)濕免疫科等，以確?；颊叩玫饺?、專業(yè)的治療。診療模式探討多學(xué)科診療模式能充分發(fā)揮各學(xué)科的專業(yè)優(yōu)勢(shì)，提高aHUS的診斷準(zhǔn)確性和治療效果，通過全面評(píng)估病情，制定個(gè)體化方案。治療方案與策略選擇策略多樣補(bǔ)體抑制劑和免疫抑制劑等先進(jìn)治療策略在aHUS管理中發(fā)揮重要作用，旨在精確調(diào)控免疫系統(tǒng)異常，同時(shí)細(xì)致監(jiān)測(cè)確保安全有效。治療復(fù)雜aHUS的治療復(fù)雜且需個(gè)體化治療，包括支持治療、腎臟替代治療、補(bǔ)體抑制劑治療等，針對(duì)患者的具體情況制定綜合治療方案。隨訪管理與復(fù)發(fā)預(yù)防隨訪必要aHUS患者需要長(zhǎng)期隨訪，包括臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查，以監(jiān)測(cè)病情的恢復(fù)情況和調(diào)整治療方案。01復(fù)發(fā)預(yù)防預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵是規(guī)范治療和定期隨訪，患者應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑使用藥物，不得擅自停藥或減藥，注意預(yù)防感染。0202aHUS的定義與發(fā)病機(jī)制PARTaHUS定義與特點(diǎn)01aHUS定義aHUS是一種排除性診斷，旨在明確無單一感染（如產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌）直接導(dǎo)致的溶血尿毒綜合征，其病因復(fù)雜，多涉及補(bǔ)體系統(tǒng)異常。02臨床表現(xiàn)患者常急性起病，呈現(xiàn)微血管病性溶血性貧血特征，包括貧血、血小板減少、黃疸及血紅蛋白尿，并伴急性腎損傷，可多器官系統(tǒng)累及。補(bǔ)體系統(tǒng)異常激活補(bǔ)體系統(tǒng)概述補(bǔ)體系統(tǒng)是體內(nèi)精密的免疫網(wǎng)絡(luò)，正常情況下嚴(yán)密調(diào)控，保護(hù)機(jī)體免受感染，同時(shí)精細(xì)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，確保免疫防御精準(zhǔn)有效。異常激活機(jī)制在aHUS中，補(bǔ)體系統(tǒng)因遺傳或獲得性因素異常激活，形成膜攻擊復(fù)合物（MAC），導(dǎo)致內(nèi)皮損傷、血小板活化，引發(fā)溶血、腎損傷。病理生理后果異常激活引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板活化和聚集、紅細(xì)胞破壞，最終引起微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷。70%的aHUS患者攜帶補(bǔ)體相關(guān)基因突變，如CFH、CFI等，這些突變導(dǎo)致補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白功能異常，使補(bǔ)體系統(tǒng)過度激活。遺傳因素包括自身抗體產(chǎn)生，如抗補(bǔ)體因子H抗體，抑制補(bǔ)體因子H功能，導(dǎo)致補(bǔ)體激活失控，以及藥物、感染、自身免疫病等因素誘發(fā)。獲得性因素遺傳因素與獲得性因素03診斷標(biāo)準(zhǔn)PARTaHUS的臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，患者主要表現(xiàn)為微血管病性溶血性貧血，包括貧血、黃疸、血紅蛋白尿等典型癥狀。溶血性貧血急性腎損傷是aHUS常見的并發(fā)癥，患者可出現(xiàn)少尿或無尿、血肌酐和尿素氮升高，腎功能急劇下降，需要密切監(jiān)測(cè)和治療。血小板減少是aHUS的重要表現(xiàn)，可導(dǎo)致皮膚瘀斑、鼻出血、牙齦出血等出血傾向，部分患者可能因血小板減少而出現(xiàn)嚴(yán)重的出血癥狀。010302臨床表現(xiàn)特征部分aHUS患者神經(jīng)系統(tǒng)受累，出現(xiàn)頭痛、頭暈、抽搐、意識(shí)障礙等癥狀，提示疾病可能已影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，需緊急處理。在aHUS患者中，心血管系統(tǒng)表現(xiàn)包括高血壓和心力衰竭。這些癥狀的出現(xiàn)表明疾病對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生了影響，需要采取相應(yīng)的治療措施。0405神經(jīng)系統(tǒng)受累血小板減少心血管系統(tǒng)表現(xiàn)急性腎損傷實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目血常規(guī)在aHUS患者中，血常規(guī)檢查通常顯示貧血，血紅蛋白含量降低，外周血涂片中破碎紅細(xì)胞比例超過1%。同時(shí)，血小板計(jì)數(shù)也明顯減少，低于正常范圍。凝血功能檢查凝血功能檢查在aHUS患者中一般正常，但FDP和D-二聚體可能輕度升高，提示存在微血管內(nèi)凝血。這表明了疾病過程中凝血機(jī)制的異常激活。生化檢查生化檢查中，血清LDH顯著升高是微血管病性溶血性貧血的關(guān)鍵指標(biāo)，同時(shí)間接膽紅素也升高，結(jié)合珠蛋白降低。此外，血肌酐和尿素氮的升高反映了急性腎損傷的程度。補(bǔ)體相關(guān)檢查補(bǔ)體相關(guān)檢查在aHUS患者中顯示C3降低而C4正常。為了進(jìn)一步明確病因，應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)體基因檢測(cè)和抗補(bǔ)體因子H抗體檢測(cè)，以評(píng)估是否存在相關(guān)基因突變或自身抗體產(chǎn)生。其他檢查為排除產(chǎn)志賀毒素的大腸桿菌感染和肺炎鏈球菌感染，需要進(jìn)行糞便培養(yǎng)、血清學(xué)檢測(cè)等。同時(shí)，自身免疫相關(guān)檢查如ANA、抗雙鏈DNA抗體等也需要進(jìn)行，以排除自身免疫性疾病。根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，首先排除典型的溶血尿毒綜合征和其他可能導(dǎo)致微血管病性溶血性貧血和血小板減少的疾病，如TTP、DIC等。初步篩選與排除對(duì)于高度懷疑aHUS的患者，應(yīng)迅速進(jìn)行補(bǔ)體相關(guān)檢查，包括補(bǔ)體基因檢測(cè)和抗補(bǔ)體因子H抗體檢測(cè)，以便及時(shí)明確病因，為治療提供可靠依據(jù)。補(bǔ)體相關(guān)檢查的應(yīng)用TTP患者通常呈現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀且腎功能正常，而aHUS患者則以急性腎損傷為主要表現(xiàn)。DIC患者則常有明確的基礎(chǔ)疾病，且凝血功能檢查有明顯異常。TTP與DIC的鑒別010302診斷流程與步驟在診斷過程中，應(yīng)充分考慮患者的個(gè)體差異和疾病的進(jìn)展速度。對(duì)于病情迅速進(jìn)展或癥狀較重的患者，應(yīng)立即啟動(dòng)更為積極和全面的治療方案。個(gè)體化診療方案的制定0404多學(xué)科診療模式PART多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的組成aHUS診療團(tuán)隊(duì)腎內(nèi)科核心作用兒科特殊作用風(fēng)濕免疫科評(píng)估檢驗(yàn)科與病理科aHUS診療需腎內(nèi)科、血液科、兒科、風(fēng)濕免疫科、檢驗(yàn)科、病理科等多學(xué)科協(xié)作。腎內(nèi)科醫(yī)生評(píng)估腎功能，制定替代治療方案。血液科醫(yī)生評(píng)估貧血與血小板減少，指導(dǎo)輸血與血小板輸注。兒科醫(yī)生專注于兒童aHUS患者，考慮其臨床表現(xiàn)與治療方案的獨(dú)特性。風(fēng)濕免疫科醫(yī)生評(píng)估自身免疫性疾病，并考慮是否需要使用免疫抑制劑治療。檢驗(yàn)科醫(yī)生進(jìn)行補(bǔ)體相關(guān)檢查和基因檢測(cè)。病理科醫(yī)生通過腎活檢，明確腎臟病變類型，指導(dǎo)治療并判斷預(yù)后。aHUS多學(xué)科診療協(xié)作調(diào)整治療腎內(nèi)科初步評(píng)估，疑似時(shí)邀請(qǐng)相關(guān)學(xué)科會(huì)診。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共討，制定個(gè)體診療方案。治療過程中，學(xué)科間密切協(xié)作，據(jù)病情調(diào)整方案。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀重時(shí)，神經(jīng)內(nèi)科參與治療。多學(xué)科協(xié)作的流程檢驗(yàn)科反饋結(jié)果檢驗(yàn)科醫(yī)生應(yīng)及時(shí)反饋補(bǔ)體相關(guān)檢查和基因檢測(cè)結(jié)果，為治療方案的調(diào)整提供依據(jù)。腎活檢指導(dǎo)治療腎活檢病理結(jié)果對(duì)判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療至關(guān)重要，病理科醫(yī)生需與臨床醫(yī)生緊密溝通，準(zhǔn)確解讀病理結(jié)果。多學(xué)科診療的優(yōu)勢(shì)多學(xué)科優(yōu)勢(shì)多學(xué)科診療模式可以充分發(fā)揮各學(xué)科的專業(yè)優(yōu)勢(shì)，提高aHUS的診斷準(zhǔn)確性和治療效果。個(gè)體化治療考慮基因突變型、病情嚴(yán)重程度、年齡選藥。提高患者治療依從性和滿意度，增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病信心。全面評(píng)估通過多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的協(xié)作，可以避免單一學(xué)科診療的局限性，全面評(píng)估患者病情，制定合理診療方案。05治療方案PART支持治療與腎臟替代治療支持治療支持治療是aHUS治療的基礎(chǔ)，包括維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，糾正貧血和血小板減少，控制高血壓等。01腎臟替代治療急性腎損傷是aHUS常見并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)應(yīng)進(jìn)行腎臟替代治療，包括血液透析、腹膜透析和CRRT。02補(bǔ)體抑制劑與免疫抑制劑治療01補(bǔ)體抑制劑治療補(bǔ)體抑制劑如依庫珠單抗和ravulizumab等，通過阻斷補(bǔ)體系統(tǒng)異常激活，顯著改善aHUS患者癥狀。02免疫抑制劑治療對(duì)于存在自身抗體的aHUS患者，如抗補(bǔ)體因子H抗體陽性，可使用免疫抑制劑治療，常用藥物包括糖皮質(zhì)激素。血漿置換和血漿輸注血漿置換與輸注血漿置換和血漿輸注是傳統(tǒng)的aHUS治療方法，通過去除異常補(bǔ)體成分和自身抗體，補(bǔ)充正常調(diào)節(jié)蛋白。療效有限與風(fēng)險(xiǎn)血漿置換和血漿輸注治療aHUS療效有限，且存在不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，近年來應(yīng)用減少，更多作為輔助治療方法。治療方案應(yīng)個(gè)體化制定，對(duì)于初發(fā)的aHUS患者，如病情較輕，可首先給予支持治療和腎臟替代治療，同時(shí)密切觀察病情變化。個(gè)體化制定對(duì)于存在補(bǔ)體相關(guān)基因突變或自身抗體的患者，應(yīng)盡早使用補(bǔ)體抑制劑或免疫抑制劑治療，可聯(lián)合血漿置換或血漿輸注。補(bǔ)體抑制劑與血漿置換治療方案的選擇06隨訪管理PART隨訪內(nèi)容與頻率安排涵蓋患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查，癥狀關(guān)注貧血、血小板、腎功能改善及新癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查含血常規(guī)、凝血、生化、補(bǔ)體，影像觀察腎臟形態(tài)結(jié)構(gòu)變化。隨訪內(nèi)容依據(jù)病情及治療反應(yīng)，初期每周實(shí)驗(yàn)室檢查，穩(wěn)定后2-3月全面隨訪，包括補(bǔ)體相關(guān)基因患者的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整治療方案，確保病情得到有效管理。隨訪頻率復(fù)發(fā)預(yù)防與處理策略01復(fù)發(fā)預(yù)防關(guān)鍵在規(guī)范治療與定期隨訪，患者需遵醫(yī)囑用藥，避免擅自停藥或減藥，同時(shí)預(yù)防感染，避免接觸誘發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)激活因素，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。02復(fù)發(fā)處理復(fù)發(fā)時(shí)，患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)評(píng)估病情，調(diào)整治療方案，考慮增加補(bǔ)體抑制劑劑量或聯(lián)合免疫抑制劑治療，以有效控制病情，減少?gòu)?fù)發(fā)帶來的不良影響。隨訪中注意事項(xiàng)個(gè)體化治療在隨訪過程中，需根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)性化的治療方案，并密切監(jiān)測(cè)患者病情變化，及時(shí)調(diào)整治療方案，以確保治療效果的最大化。規(guī)范治療操作隨訪中應(yīng)嚴(yán)格遵循規(guī)范的治療操作流程，確保治療的有效性和安全性。同時(shí)，需加強(qiáng)與患者的溝通交流，提高患者的治療依從性和滿意度。監(jiān)測(cè)補(bǔ)體系統(tǒng)狀態(tài)在隨訪過程中，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活狀態(tài)及相關(guān)指標(biāo)，如補(bǔ)體C3、C4水平及抗補(bǔ)體因子H抗體滴度等，以評(píng)估病情是否得到穩(wěn)定控制。記錄與分析詳細(xì)記錄患者的隨訪數(shù)據(jù)和治療反應(yīng)，為后續(xù)的治療提供有力的參考。同時(shí)，通過數(shù)據(jù)分析，不斷優(yōu)化隨訪管理策略，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。07預(yù)后評(píng)估PARTaHUS的預(yù)后受到多種因素的影響，其中患者的年齡和病情嚴(yán)重程度是重要的因素。年齡較小的患者預(yù)后相對(duì)較好，而病情嚴(yán)重的患者預(yù)后較差。年齡與病情補(bǔ)體相關(guān)基因突變類型對(duì)aHUS的預(yù)后有顯著影響，同時(shí)治療是否及時(shí)也是關(guān)鍵。早期診斷和規(guī)范治療能顯著提高患者的生存率和生活質(zhì)量?；蚺c治療影響預(yù)后的因素預(yù)后評(píng)估指標(biāo)分析腎功能指標(biāo)生活質(zhì)量與心理狀態(tài)補(bǔ)體C3水平評(píng)估aHUS患者的預(yù)后可采用血清肌酐水平、估算的腎小球?yàn)V過率（eGFR）和補(bǔ)體C3水平等指標(biāo)。血清肌酐水平和eGFR主要反映患者的腎功能。治療后血清肌酐水平持續(xù)升高、eGFR持續(xù)降低提示預(yù)后不良。補(bǔ)體C3水平反映補(bǔ)體系統(tǒng)的激活狀態(tài)，治療后補(bǔ)體C3水平持續(xù)降低提示預(yù)后較差。患者的生活質(zhì)量和心理狀態(tài)也是評(píng)估aHUS預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)。長(zhǎng)期疾病困擾可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理問題，影響患者的生活質(zhì)量和康復(fù)。08結(jié)論P(yáng)ART共識(shí)解讀與診療指導(dǎo)01共識(shí)指導(dǎo)診療非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科診療實(shí)踐專家共識(shí)（2025版），為aHUS的規(guī)范化診療提供全面指導(dǎo)，促進(jìn)臨床決策科學(xué)化。02aHUS診療指南通過深入解讀共識(shí)，我們?nèi)胬斫鈇HUS定義、發(fā)病機(jī)制、診斷流程、多學(xué)科診療及隨訪管理，為aHUS患者提供最佳診療方案。多學(xué)科優(yōu)診療發(fā)揮各學(xué)科專業(yè)優(yōu)勢(shì)，提高aHUS診斷準(zhǔn)確性和治療效果，制定合理診療方