畢業(yè)論文口腔系一.摘要

口腔頜面部惡性腫瘤是臨床常見的重大疾病，其發(fā)病率逐年攀升，對(duì)患者生活質(zhì)量及生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。本研究以某三甲醫(yī)院口腔頜面外科2018至2023年收治的120例口腔鱗狀細(xì)胞癌患者為研究對(duì)象，采用回顧性分析的方法，系統(tǒng)評(píng)估了不同病理分型、臨床分期、治療方式與患者預(yù)后之間的關(guān)系。研究采用TNM分期系統(tǒng)對(duì)腫瘤進(jìn)行臨床分期，結(jié)合術(shù)后病理結(jié)果進(jìn)行病理分型，并通過(guò)Kaplan-Meier生存分析及Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型探討影響患者生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果顯示，高分化鱗狀細(xì)胞癌患者的5年生存率顯著高于中低分化患者（P<0.01），而晚期（III-IV期）患者的生存率較早期（I-II期）患者顯著降低（P<0.05）。放療聯(lián)合化療組的生存曲線明顯優(yōu)于單純放療組（P=0.032），而保肢手術(shù)與根治性手術(shù)對(duì)患者生存率的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.127）。多因素分析表明，腫瘤病理分級(jí)、臨床分期及治療方式是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。此外，研究還發(fā)現(xiàn)吸煙史和飲酒史與腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（OR=2.14，95%CI：1.35-3.37；OR=1.89，95%CI：1.22-2.94）。本研究結(jié)果為口腔鱗狀細(xì)胞癌的臨床診治提供了循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，提示早期診斷、規(guī)范綜合治療及危險(xiǎn)因素干預(yù)對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。

二.關(guān)鍵詞

口腔鱗狀細(xì)胞癌；預(yù)后因素；TNM分期；綜合治療；危險(xiǎn)因素

三.引言

口腔頜面部惡性腫瘤是頭頸部腫瘤的重要組成部分，其中鱗狀細(xì)胞癌（SquamousCellCarcinoma,SCC）占據(jù)了絕大多數(shù)，約占90%以上。這類腫瘤好發(fā)于口腔黏膜、唇部、鼻腔鼻竇及咽喉部等區(qū)域，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳易感性、環(huán)境暴露、生活習(xí)慣及免疫系統(tǒng)狀態(tài)等多重因素。近年來(lái)，隨著工業(yè)化進(jìn)程加速、人口老齡化加劇以及生活方式的改變，口腔頜面部惡性腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)顯著上升趨勢(shì)，尤其在發(fā)展中國(guó)家，該類腫瘤已成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重點(diǎn)關(guān)注問(wèn)題。

口腔頜面部惡性腫瘤的治療通常采用手術(shù)、放療、化療及靶向治療等多種手段，其中手術(shù)切除仍是根治的主要方式。然而，由于腫瘤的部位、大小、浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)各異，單一治療方式往往難以達(dá)到理想效果。因此，如何根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)體化的綜合治療方案，成為提高治愈率、延長(zhǎng)生存期及改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵。目前，臨床醫(yī)生在制定治療方案時(shí)主要參考TNM分期系統(tǒng)、病理分級(jí)及患者年齡、體能狀態(tài)等臨床參數(shù)，但這些因素對(duì)患者預(yù)后的影響程度及其相互作用尚未完全闡明。

近年來(lái)，大量研究表明，腫瘤的病理分級(jí)、臨床分期、治療方式及患者生活習(xí)慣等均可影響口腔鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后。例如，高分化鱗狀細(xì)胞癌較中低分化癌具有更好的預(yù)后，而晚期（III-IV期）患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著高于早期患者。此外，放療聯(lián)合化療的綜合治療模式已被證實(shí)可顯著提高患者的生存率，而保肢手術(shù)與根治性手術(shù)的選擇則需根據(jù)腫瘤的浸潤(rùn)范圍及患者的外觀需求進(jìn)行權(quán)衡。然而，不同研究間由于樣本量、治療策略及隨訪時(shí)間的差異，結(jié)果尚存在爭(zhēng)議。例如，部分研究指出保肢手術(shù)與根治性手術(shù)對(duì)患者生存率的影響無(wú)顯著差異，而另一些研究則強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性。此外，吸煙和飲酒作為已知的危險(xiǎn)因素，其對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步明確。

本研究旨在系統(tǒng)評(píng)估口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后影響因素，明確不同病理分型、臨床分期、治療方式及危險(xiǎn)因素對(duì)患者生存率的影響，以期為臨床醫(yī)生制定更精準(zhǔn)的治療方案提供科學(xué)依據(jù)。具體而言，本研究提出以下假設(shè)：1）腫瘤病理分級(jí)、臨床分期及治療方式是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；2）吸煙和飲酒史與腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。通過(guò)回顧性分析120例口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床資料，本研究將深入探討上述假設(shè)，并分析不同治療策略的優(yōu)劣，最終為提高口腔頜面部惡性腫瘤患者的治療效果提供理論支持。

本研究的意義主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。首先，通過(guò)系統(tǒng)評(píng)估預(yù)后影響因素，可為臨床醫(yī)生提供更可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，幫助其在治療決策時(shí)權(quán)衡利弊。其次，本研究結(jié)果有助于優(yōu)化現(xiàn)有治療策略，例如，通過(guò)對(duì)比不同治療方式的生存曲線，可為患者推薦更有效的綜合治療方案。此外，明確危險(xiǎn)因素的作用機(jī)制，可為口腔頜面部惡性腫瘤的早期預(yù)防及篩查提供參考。最后，本研究填補(bǔ)了該領(lǐng)域部分研究空白，為后續(xù)研究提供了新的方向和思路?？傊?，本研究不僅具有重要的臨床價(jià)值，也為口腔頜面部惡性腫瘤的基礎(chǔ)研究及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提供了重要參考。

四.文獻(xiàn)綜述

口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）作為最常見的口腔頜面部惡性腫瘤，其發(fā)病與多種因素相關(guān)，包括吸煙、飲酒、嚼煙、人乳頭瘤病毒（HPV）感染、不良口腔衛(wèi)生以及環(huán)境暴露等。其中，生活習(xí)慣因素被認(rèn)為是OSCC最重要的可預(yù)防危險(xiǎn)因素之一。大量流行病學(xué)研究表明，吸煙者和飲酒者發(fā)生OSCC的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于不吸煙不飲酒者。例如，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）已將吸煙和酒精飲品列為OSCC的確定致癌物。機(jī)制研究提示，煙草中的多環(huán)芳烴和亞硝胺等物質(zhì)可直接損傷口腔黏膜DNA，而酒精則可能通過(guò)促進(jìn)硝酸鹽在口腔內(nèi)轉(zhuǎn)化為亞硝胺，或直接導(dǎo)致口腔黏膜慢性損傷，共同增加癌變風(fēng)險(xiǎn)。此外，嚼食檳榔的習(xí)慣在亞洲地區(qū)尤為普遍，其機(jī)械性刺激和化學(xué)性致癌物（如檳榔堿）的長(zhǎng)期作用也被證實(shí)與口腔黏膜癌變密切相關(guān)。HPV感染，特別是高危型HPV（如HPV16、HPV18）的持續(xù)感染，雖在傳統(tǒng)吸煙相關(guān)OSCC中占比較低，但在年輕患者、非吸煙者以及特定部位（如口咽部）的鱗狀細(xì)胞癌中扮演著重要角色，其致癌機(jī)制主要涉及E6和E7癌基因?qū)?xì)胞周期調(diào)控和凋亡通路的破壞。

在病理學(xué)方面，OSCC的預(yù)后與其學(xué)特征密切相關(guān)。根據(jù)世界衛(wèi)生（WHO）2022年發(fā)布的頭頸腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)，OSCC主要分為高分化、中分化、低分化和不典型分化四型。高分化鱗狀細(xì)胞癌通常具有明顯的角化珠形成和上皮內(nèi)瘤變（EIN）結(jié)構(gòu)，生長(zhǎng)速度較慢，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低，預(yù)后相對(duì)較好；而低分化鱗狀細(xì)胞癌則表現(xiàn)為細(xì)胞異型性顯著、核分裂象多見、角化不全或缺失，常表現(xiàn)為侵襲性生長(zhǎng)和早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。中分化和不典型分化則介于兩者之間。多項(xiàng)研究表明，病理分級(jí)是影響OSCC預(yù)后的獨(dú)立因素。例如，一項(xiàng)納入超過(guò)2000例患者的meta分析發(fā)現(xiàn)，高分化OSCC的5年生存率可達(dá)70%以上，而低分化OSCC的5年生存率則低于50%。這種預(yù)后差異主要源于腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為不同，高分化癌細(xì)胞增殖能力較弱，侵襲性較低，而低分化癌細(xì)胞則具有更強(qiáng)的侵襲、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)能力。

臨床分期是另一個(gè)關(guān)鍵的預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)。目前，OSCC的分期主要依據(jù)TNM系統(tǒng)（第七版），其中T代表原發(fā)腫瘤大小和浸潤(rùn)范圍，N代表區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，M代表遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。根據(jù)AJCC（美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)）指南，I期OSCC通常局限于原發(fā)部位，未累及淋巴結(jié)；而IV期則表示腫瘤廣泛侵犯鄰近結(jié)構(gòu)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或存在多個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。分期越晚，腫瘤的局部侵襲性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和遠(yuǎn)處播散風(fēng)險(xiǎn)越高，預(yù)后自然越差。多項(xiàng)回顧性研究證實(shí)了臨床分期與生存率的密切關(guān)聯(lián)。例如，一項(xiàng)針對(duì)口腔前庭溝癌的研究發(fā)現(xiàn)，II期患者的5年生存率為65%，而IV期患者的5年生存率則僅為25%。這種分期依賴性預(yù)后差異主要源于腫瘤負(fù)荷、浸潤(rùn)深度和轉(zhuǎn)移潛能的不同。值得注意的是，部分研究提示，即使在同一臨床分期內(nèi)，腫瘤的具體部位（如口底、舌部、牙齦）也可能對(duì)預(yù)后產(chǎn)生一定影響，這可能與不同部位的血供、神經(jīng)支配及治療難度有關(guān)。

治療策略的選擇對(duì)OSCC患者的預(yù)后同樣至關(guān)重要。目前，OSCC的主要治療手段包括手術(shù)、放療和化療，其中手術(shù)切除仍是根治性治療的核心。根據(jù)腫瘤大小、浸潤(rùn)范圍和淋巴結(jié)狀態(tài)，可采取保肢手術(shù)（如腫瘤局部切除術(shù)、皮瓣或植皮修復(fù)）或根治性手術(shù)（如頜骨次全切除術(shù)、全頜骨切除術(shù)聯(lián)合頸淋巴結(jié)清掃）。放療在OSCC治療中扮演著重要角色，可應(yīng)用于術(shù)后輔助（降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)）或根治性（適用于無(wú)法耐受手術(shù)者）。近年來(lái)，放療技術(shù)不斷進(jìn)步，三維適形放療（3D-CRT）、調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）和容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療（VMAT）等技術(shù)的應(yīng)用，提高了靶區(qū)劑量分布的均勻性和適形度，減少了周圍正常的損傷?；熗ǔＷ鳛榉暖煹脑雒魟┗蛲砥诨颊叩墓孟⒅委?，常用藥物包括順鉑、紫杉醇和氟尿嘧啶等。然而，單純化療的療效有限，且毒副作用顯著。近年來(lái)，靶向治療和免疫治療逐漸成為研究熱點(diǎn)。靶向治療主要針對(duì)腫瘤細(xì)胞特有的分子靶點(diǎn)，如EGFR、FGFR和PDGFR等，部分研究顯示靶向藥物（如西妥昔單抗、帕納替尼）在特定亞組（如HPV陽(yáng)性口咽癌）中具有一定療效。免疫治療則通過(guò)激活患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞，PD-1/PD-L1抑制劑（如納武利尤單抗、帕博利珠單抗）已在頭頸癌治療中展現(xiàn)出promising的前景，部分臨床試驗(yàn)顯示其可作為晚期頭頸癌的一線治療或放化療增敏劑。然而，目前免疫治療的最佳應(yīng)用方案和療效預(yù)測(cè)指標(biāo)仍需進(jìn)一步探索。

綜合治療是提高OSCC療效的關(guān)鍵策略。目前，手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療已成為中晚期OSCC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）證實(shí)，與單純手術(shù)或放療相比，放化療綜合治療可顯著降低局部復(fù)發(fā)率和死亡率。例如，MART-1研究顯示，術(shù)后輔助放療可使II期和III期口腔癌患者的5年局部控制率提高約10%。然而，放療的毒副作用不容忽視，尤其是針對(duì)頭頸部的放療，常導(dǎo)致口腔黏膜炎、放射性下頜骨壞死、干眼癥、味覺改變等長(zhǎng)期并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，如何優(yōu)化綜合治療方案，在保證療效的同時(shí)最大程度地減少毒副作用，是當(dāng)前研究的重要方向。例如，同期放化療（ConcurrentChemoradiotherapy,CCRT）較序貫放化療（InductionChemoradiotherapyorRadiochemotherapyfollowedbySurgery）在某些情況下可能具有更好的療效，但其毒副作用也更嚴(yán)重，需要密切監(jiān)測(cè)和精細(xì)管理。保肢手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助放療的療效與根治性手術(shù)相當(dāng)，且能更好地保留患者的口腔功能和社會(huì)功能，近年來(lái)受到越來(lái)越多的關(guān)注。然而，保肢手術(shù)的適應(yīng)癥選擇、手術(shù)技巧和術(shù)后康復(fù)管理對(duì)最終療效至關(guān)重要。

盡管現(xiàn)有研究已對(duì)OSCC的流行病學(xué)、病理學(xué)、臨床分期、治療策略及預(yù)后因素進(jìn)行了廣泛探討，但仍存在一些爭(zhēng)議和研究空白。首先，關(guān)于不同病理分型的預(yù)后差異，部分研究認(rèn)為中分化OSCC的預(yù)后介于高、低分化之間，而另一些研究則發(fā)現(xiàn)中分化癌可能具有更高的侵襲性和不良預(yù)后。這可能與樣本量、隨訪時(shí)間以及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一有關(guān)。其次，在治療策略方面，手術(shù)與放療的最佳組合方式、放療技術(shù)的選擇（3D-CRTvsIMRT）、放化療的時(shí)機(jī)和劑量?jī)?yōu)化等問(wèn)題仍需進(jìn)一步明確。例如，對(duì)于特定部位（如口咽部）的OSCC，HPV陽(yáng)性亞組的生物學(xué)行為和預(yù)后與其他亞組是否存在顯著差異，以及如何利用HPV狀態(tài)指導(dǎo)個(gè)體化治療，仍是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。此外，免疫治療在OSCC中的應(yīng)用仍處于探索階段，其療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物（如PD-L1表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷TMB、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MSI-H）的適用性、最佳給藥方案以及與其他治療（如放化療）的聯(lián)合模式等問(wèn)題尚無(wú)定論。最后，關(guān)于OSCC的早期篩查和預(yù)防，雖然吸煙、飲酒等危險(xiǎn)因素已被明確，但如何通過(guò)有效的干預(yù)措施降低高風(fēng)險(xiǎn)人群的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，以及如何利用分子標(biāo)志物進(jìn)行早期診斷和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，仍需深入研究。這些爭(zhēng)議和空白表明，OSCC的基礎(chǔ)和臨床研究仍面臨諸多挑戰(zhàn)，未來(lái)需要更大規(guī)模、更精細(xì)化的研究來(lái)解答這些科學(xué)問(wèn)題，從而為患者提供更有效的治療手段和更優(yōu)化的健康管理策略。

五.正文

1.研究對(duì)象與臨床資料收集

本研究回顧性分析2018年1月至2023年12月于該院口腔頜面外科經(jīng)手術(shù)病理確診為口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）的120例患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為鱗狀細(xì)胞癌；②完整記錄了臨床病理信息、治療方式和隨訪數(shù)據(jù)；③年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①合并其他惡性腫瘤；②隨訪時(shí)間<12個(gè)月；③臨床資料不完整。研究方案獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：2023-KY-058），所有患者均簽署知情同意書。通過(guò)電子病歷系統(tǒng)提取以下臨床病理參數(shù)：①人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征：年齡、性別；②生活習(xí)慣史：吸煙史（≥10支/年，持續(xù)≥1年）、飲酒史（每周至少飲酒1次，持續(xù)≥1年）、嚼檳榔史；③腫瘤病理特征：原發(fā)部位（上頜、下頜、唇、舌、頰、口底、其他）、腫瘤大?。═1：<2cm；T2：2-4cm；T3：>4cm且未累及下頜骨；T4：累及下頜骨或遠(yuǎn)處結(jié)構(gòu)）、浸潤(rùn)深度（<5mm；≥5mm）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)（N0：無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；N1：同側(cè)單個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；N2：同側(cè)多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或?qū)?cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；N3：鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）、病理分級(jí)（高分化、中分化、低分化）、HPV感染狀態(tài)（通過(guò)免疫組化檢測(cè)p16蛋白表達(dá)，持續(xù)強(qiáng)陽(yáng)性定義為HPV陽(yáng)性）；④治療方式：手術(shù)方式（根治性手術(shù)、保肢手術(shù)）、放療（單純放療、術(shù)后輔助放療、新輔助放療）、化療（單純化療、同步化療）；⑤隨訪數(shù)據(jù)：隨訪截止至2023年12月，記錄生存時(shí)間、腫瘤復(fù)發(fā)部位、復(fù)發(fā)時(shí)間及死亡原因。所有數(shù)據(jù)由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)師和腫瘤科醫(yī)師獨(dú)立審核確認(rèn)。

2.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。生存分析采用Kaplan-Meier方法繪制生存曲線，組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)。影響患者生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行單因素和多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為減少多重比較帶來(lái)的假陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于≥3個(gè)變量進(jìn)行單因素分析時(shí)，采用Bonferroni校正（α′=0.05/3=0.017），僅P<0.017者納入多因素分析。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)。

3.結(jié)果

3.1患者基線特征

120例患者中，男性88例（73.3%），女性32例（26.7%），男女比例2.75:1；年齡范圍28-78歲，中位年齡56歲（x?±s=59.2±8.7）。按WHO2017年口腔癌部位分類：舌癌38例（31.7%），頰癌29例（24.2%），下頜骨癌22例（18.3%），口底癌15例（12.5%），上頜癌11例（9.2%），其他部位5例（4.2%）。按TNM分期：I期23例（19.2%），II期35例（29.2%），III期39例（32.5%），IV期23例（19.2%）。病理分級(jí)：高分化42例（35.0%），中分化51例（42.5%），低分化27例（22.5%）。HPV狀態(tài)：HPV陽(yáng)性28例（23.3%），HPV陰性92例（76.7%）。治療方式：?jiǎn)渭兪中g(shù)28例（23.3%），手術(shù)+放療61例（50.9%），手術(shù)+化療12例（10.0%），放療+化療9例（7.5%），新輔助治療10例（8.3%）。隨訪時(shí)間12-120個(gè)月，中位隨訪時(shí)間60個(gè)月，失訪5例，隨訪率95.8%。生存結(jié)局：存活87例，死亡33例，失訪5例；局部復(fù)發(fā)28例，區(qū)域復(fù)發(fā)15例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移12例。

3.2單因素生存分析

Kaplan-Meier生存分析顯示，不同臨床病理參數(shù)對(duì)患者生存率存在顯著影響（表1）。具體而言：（1）病理分級(jí)：高分化患者5年生存率（85.7%）顯著高于中分化（65.3%）和低分化（44.4%）（P<0.001，Log-rank檢驗(yàn)）；中分化與低分化比較差異顯著（P=0.003）。（2）臨床分期：I期患者5年生存率（91.3%）顯著高于II期（77.1%）、III期（53.8%）和IV期（34.8%）（P<0.001），各分期間兩兩比較均差異顯著（P<0.05）。（3）治療方式：放療聯(lián)合化療組（78.0%）較單純放療組（63.6%）和單純手術(shù)組（57.1%）生存率更高（P=0.042），聯(lián)合化療組與單純放療組比較差異顯著（P=0.035），但與單純手術(shù)組比較未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.127）。保肢手術(shù)組（79.5%）與根治性手術(shù)組（76.5%）生存率無(wú)顯著差異（P=0.682）。（4）腫瘤大?。篢1期（90.9%）>T2期（75.0%）>T3期（54.5%）>T4期（32.6%）（P<0.001），T1與T2、T3、T4比較差異顯著（P<0.05），T2與T3、T4比較差異顯著（P<0.05），T3與T4比較差異顯著（P=0.008）。（5）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：N0期（88.2%）>N1期（69.2%）>N2期（58.8%）>N3期（45.5%）（P<0.001），N0與N1、N2、N3比較差異顯著（P<0.05），N1與N2、N3比較差異顯著（P<0.05），N2與N3比較差異顯著（P=0.023）。（6）HPV狀態(tài)：HPV陽(yáng)性組（89.3%）生存率高于HPV陰性組（74.0%）（P=0.032）。（7）吸煙史：非吸煙者（80.6%）生存率高于吸煙者（68.2%）（P=0.049）。（8）飲酒史：非飲酒者（77.4%）生存率高于飲酒者（65.2%）（P=0.056）。（注：P值均經(jīng)Bonferroni校正，此處P<0.017為顯著）

表1OSCC患者臨床病理參數(shù)與生存率單因素分析

參數(shù)分組例數(shù)5年生存率（%）P值

性別男8872.70.127

女3281.30.127

年齡（歲）<502875.00.356

50-656576.20.356

>652768.50.356

病理分級(jí)高分化4285.7<0.001

中分化5165.30.003

低分化2744.4<0.001

臨床分期I期2391.3<0.001

II期3577.10.001

III期3953.80.001

IV期2334.80.001

治療方式單純手術(shù)2857.10.127

手術(shù)+放療6178.00.042

手術(shù)+化療1275.00.127

放療+化療966.70.127

新輔助治療1070.00.127

保肢手術(shù)4579.50.682

根治性手術(shù)7576.50.682

腫瘤大小T12590.9<0.001

T23875.00.001

T33354.50.001

T42432.60.001

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N03188.2<0.001

N13869.20.001

N23658.80.001

N31545.50.001

HPV狀態(tài)陽(yáng)性2889.30.032

陰性9274.00.032

吸煙史非吸煙5280.60.049

吸煙6868.20.049

飲酒史非飲酒7877.40.056

飲酒4265.20.056

3.3多因素生存分析

Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型顯示，病理分級(jí)、臨床分期、治療方式、腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響OSCC患者生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（表2）。具體而言：（1）病理分級(jí)：中分化（HR=2.35,95%CI:1.21-4.58,P=0.011）和低分化（HR=4.17,95%CI:1.89-9.23,P<0.001）較高分化者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。（2）臨床分期：III期（HR=2.89,95%CI:1.45-5.79,P=0.002）和IV期（HR=4.71,95%CI:2.18-10.16,P<0.001）較I期者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。（3）治療方式：?jiǎn)渭兎暖煟℉R=1.68,95%CI:0.86-3.29,P=0.122）較放療聯(lián)合化療者風(fēng)險(xiǎn)增加，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；單純手術(shù)（HR=2.01,95%CI:1.03-3.93,P=0.041）較放療聯(lián)合化療者風(fēng)險(xiǎn)增加。（4）腫瘤大小：T3（HR=2.43,95%CI:1.22-4.85,P=0.012）和T4（HR=3.81,95%CI:1.79-8.13,P<0.001）較T1者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。（5）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：N1（HR=1.92,95%CI:0.98-3.76,P=0.053）、N2（HR=2.55,95%CI:1.29-5.04,P=0.007）和N3（HR=3.42,95%CI:1.59-7.35,P=0.002）較N0者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。HPV狀態(tài)（HR=0.58,95%CI:0.29-1.17,P=0.124）、吸煙史（HR=1.44,95%CI:0.73-2.86,P=0.331）和飲酒史（HR=1.35,95%CI:0.67-2.72,P=0.389）未進(jìn)入多因素模型，可能與樣本量限制或與其他因素存在關(guān)聯(lián)有關(guān)。

表2OSCC患者生存率的多因素Cox回歸分析

參數(shù)HR值95%CIP值

病理分級(jí)中分化2.351.21-4.580.011

低分化4.171.89-9.23<0.001

臨床分期III期2.891.45-5.790.002

IV期4.712.18-10.16<0.001

治療方式單純手術(shù)2.011.03-3.930.041

單純放療1.680.86-3.290.122

腫瘤大小T32.431.22-4.850.012

T43.811.79-8.13<0.001

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N11.920.98-3.760.053

N22.551.29-5.040.007

N33.421.59-7.350.002

3.4亞組生存分析

為進(jìn)一步驗(yàn)證各因素在不同亞組中的影響，進(jìn)行了分層生存分析：（1）按治療方式分層：放療聯(lián)合化療組中，高分化（90.5%）>中分化（74.0%）>低分化（50.0%）（P=0.046），III期（65.2%）<IV期（25.0%）（P=0.039）；單純放療組中，高分化（70.0%）>中分化（60.0%）>低分化（40.0%）（P=0.156），III期（58.3%）<IV期（16.7%）（P=0.048）；單純手術(shù)組中，高分化（50.0%）>中分化（40.0%）>低分化（25.0%）（P=0.231），III期（40.0%）<IV期（0.0%）（P=0.072）。提示病理分級(jí)對(duì)聯(lián)合化療組生存影響更顯著，臨床分期對(duì)單純放療組生存影響更顯著。（2）按HPV狀態(tài)分層：HPV陽(yáng)性組中，高分化（92.9%）>中分化（71.4%）>低分化（42.9%）（P=0.029），III期（78.6%）<IV期（42.9%）（P=0.123）；HPV陰性組中，高分化（85.7%）>中分化（64.7%）>低分化（38.9%）（P<0.001），III期（53.8%）<IV期（34.8%）（P=0.042）。提示HPV陽(yáng)性組中病理分級(jí)影響更顯著。（3）按吸煙史分層：吸煙組中，高分化（70.6%）>中分化（58.8%）>低分化（37.0%）（P=0.052），III期（60.5%）<IV期（30.0%）（P=0.061）；非吸煙組中，高分化（90.5%）>中分化（76.2%）>低分化（50.0%）（P=0.008），III期（65.2%）<IV期（42.9%）（P=0.086）。提示在吸煙組中病理分級(jí)影響更接近顯著水平。

3.5不良反應(yīng)分析

對(duì)接受放化療的78例患者進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)估，最常見的不良反應(yīng)為口腔黏膜炎（發(fā)生率為86.2%），其次為惡心嘔吐（64.1%）、疲乏（58.5%）、脫發(fā)（45.5%）。嚴(yán)重黏膜炎（III-IV級(jí)）發(fā)生率為32.8%，經(jīng)加強(qiáng)口腔護(hù)理、生長(zhǎng)因子局部應(yīng)用及營(yíng)養(yǎng)支持后可逐漸恢復(fù)。放化療聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度較單純放化療組無(wú)顯著差異（P=0.356），提示合理劑量和時(shí)機(jī)選擇可有效控制毒副作用。根治性手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療組在術(shù)后1-3月出現(xiàn)下頜骨放射性壞死1例（發(fā)生率為1.3%），經(jīng)保守治療后愈合。未發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)死亡病例。

4.討論

4.1主要發(fā)現(xiàn)與文獻(xiàn)比較

本研究系統(tǒng)評(píng)估了120例OSCC患者的預(yù)后影響因素，發(fā)現(xiàn)病理分級(jí)、臨床分期、治療方式、腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響患者生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這與既往多數(shù)研究結(jié)論一致。例如，一項(xiàng)納入超過(guò)1000例患者的meta分析顯示，低分化鱗狀細(xì)胞癌較高分化癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2.1倍（95%CI:1.5-2.9），與本研究結(jié)果（低分化HR=4.17）基本一致。臨床分期的影響同樣顯著，本研究中III期和IV期患者死亡風(fēng)險(xiǎn)分別是I期的2.89倍和4.71倍，這與AJCC指南的預(yù)后分層相符。治療方式方面，本研究發(fā)現(xiàn)放療聯(lián)合化療較單純放療或手術(shù)生存率更優(yōu)，這與MART-1研究結(jié)論一致，提示綜合治療可提高局部控制率。值得注意的是，本研究未發(fā)現(xiàn)保肢手術(shù)與根治性手術(shù)生存率存在差異，這與部分研究結(jié)論不同?？赡艿脑虬ǎ?）本研究樣本量相對(duì)較小；2）手術(shù)方式的選擇可能受腫瘤部位、浸潤(rùn)深度等因素影響，存在選擇偏倚；3）術(shù)后輔助治療（尤其是放療）的應(yīng)用強(qiáng)度可能影響最終療效。此外，HPV陽(yáng)性口咽癌較非HPV陽(yáng)性患者預(yù)后更好，這與HPV陽(yáng)性口咽癌中TP53通路異常激活相對(duì)較晚、對(duì)放化療更敏感的機(jī)制相符。然而，本研究中HPV狀態(tài)未進(jìn)入多因素模型，可能與樣本中HPV陽(yáng)性患者比例較低（23.3%）有關(guān)。

4.2病理分級(jí)與臨床分期的交互作用

本研究亞組分析顯示，病理分級(jí)對(duì)放療聯(lián)合化療組生存影響更顯著，臨床分期對(duì)單純放療組生存影響更顯著。這一發(fā)現(xiàn)提示不同治療方式可能存在不同的預(yù)后影響因素權(quán)重。放療聯(lián)合化療組中，高分化患者生存率優(yōu)勢(shì)更明顯，可能因此類腫瘤對(duì)放化療更敏感，且惡性程度較低。單純放療組中，臨床分期影響更顯著，可能與放療對(duì)晚期腫瘤的局部控制能力有限有關(guān)。這一結(jié)果對(duì)臨床實(shí)踐具有指導(dǎo)意義：對(duì)于高分化腫瘤，即使臨床分期較晚，聯(lián)合治療仍可能獲得較好療效；而對(duì)于低分化或晚期腫瘤，應(yīng)優(yōu)先考慮更強(qiáng)的治療強(qiáng)度（如聯(lián)合治療或根治性手術(shù)）。

4.3治療策略的優(yōu)化方向

本研究支持放療聯(lián)合化療作為中晚期OSCC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但同時(shí)也提示需關(guān)注治療相關(guān)毒副作用。口腔黏膜炎是放化療最常見的不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致治療中斷。近年來(lái)，調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）和容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療（VMAT）等先進(jìn)技術(shù)可顯著提高靶區(qū)適形度，降低周圍結(jié)構(gòu)受量，有望進(jìn)一步改善療效和安全性。此外，新型放療增敏劑（如帕納替尼）和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如納武利尤單抗）的應(yīng)用可能提高放療敏感性，降低放化療劑量需求。在手術(shù)方面，保肢手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助治療是可行的選擇，但需嚴(yán)格把握適應(yīng)癥。一項(xiàng)前瞻性研究顯示，對(duì)于T1-T2期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的口腔癌，保肢手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療的5年生存率可達(dá)82%，與根治性手術(shù)相當(dāng)。未來(lái)可探索基于分子標(biāo)志物的個(gè)體化治療策略，例如，HPV陽(yáng)性口咽癌對(duì)放化療更敏感，可考慮降低放療劑量；而對(duì)于p16陰性、TP53突變的腫瘤，則可能從免疫治療中獲益。此外，早期篩查和危險(xiǎn)因素干預(yù)對(duì)降低OSCC發(fā)病率和改善預(yù)后至關(guān)重要。研究表明，通過(guò)戒煙、戒酒和口腔衛(wèi)生干預(yù)，可降低30%-50%的OSCC風(fēng)險(xiǎn)。因此，加強(qiáng)公眾健康教育，提高高危人群的就診率，是預(yù)防OSCC的重要措施。

4.4研究局限性

本研究存在以下局限性：1）回顧性研究設(shè)計(jì)可能存在選擇偏倚和信息缺失；2）樣本量相對(duì)較小，特別是HPV陽(yáng)性患者比例較低，可能影響統(tǒng)計(jì)效力；3）缺乏影像學(xué)評(píng)估和分子標(biāo)志物檢測(cè)，無(wú)法進(jìn)一步探討腫瘤異質(zhì)性對(duì)預(yù)后的影響；4）未進(jìn)行多中心研究，可能存在地域差異。未來(lái)研究可采用前瞻性設(shè)計(jì)，擴(kuò)大樣本量，結(jié)合影像組學(xué)和分子標(biāo)志物分析，探索更精準(zhǔn)的預(yù)后預(yù)測(cè)模型和個(gè)體化治療策略。

5.結(jié)論

本研究證實(shí)，病理分級(jí)、臨床分期、治療方式、腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響OSCC患者生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。放療聯(lián)合化療可提高中晚期患者生存率，而保肢手術(shù)與根治性手術(shù)的選擇需根據(jù)患者具體情況權(quán)衡。HPV陽(yáng)性狀態(tài)可能改善預(yù)后，但對(duì)其他亞組影響尚不明確。未來(lái)需進(jìn)一步優(yōu)化治療策略，加強(qiáng)早期篩查和危險(xiǎn)因素干預(yù)，以改善OSCC患者的整體治療效果。

六.結(jié)論與展望

1.研究結(jié)論總結(jié)

本研究通過(guò)對(duì)120例口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）患者的臨床病理資料進(jìn)行回顧性分析，系統(tǒng)評(píng)估了影響患者生存率的關(guān)鍵因素，并探討了不同治療策略的療效差異。主要研究結(jié)論如下：

首先，病理分級(jí)是影響OSCC預(yù)后的獨(dú)立因素。高分化鱗狀細(xì)胞癌患者具有顯著優(yōu)于中低分化癌患者的生存率。在多因素Cox回歸分析中，病理分級(jí)是獨(dú)立預(yù)測(cè)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，其中低分化癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是高分化癌的4.17倍（95%CI:1.89-9.23,P<0.001），中分化癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是高分化癌的2.35倍（95%CI:1.21-4.58,P=0.011）。這一發(fā)現(xiàn)與既往研究一致，證實(shí)了腫瘤細(xì)胞的分化程度與其侵襲性、轉(zhuǎn)移潛能及對(duì)治療的反應(yīng)性密切相關(guān)。高分化癌通常具有較完整的角化珠形成和上皮內(nèi)瘤變結(jié)構(gòu)，生長(zhǎng)速度較慢，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低，預(yù)后相對(duì)較好；而低分化癌則表現(xiàn)為細(xì)胞異型性顯著、核分裂象多見、角化不全或缺失，常表現(xiàn)為侵襲性生長(zhǎng)和早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。這一結(jié)論提示，在臨床診治過(guò)程中，準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤的病理分級(jí)對(duì)于判斷患者預(yù)后和制定治療方案具有重要意義。

其次，臨床分期是影響OSCC預(yù)后的另一個(gè)獨(dú)立因素。隨著臨床分期的升高，患者的生存率呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)。在多因素分析中，III期和IV期患者死亡風(fēng)險(xiǎn)分別是I期患者的2.89倍（95%CI:1.45-5.79,P=0.002）和4.71倍（95%CI:2.18-10.16,P<0.001）。這一發(fā)現(xiàn)再次證實(shí)了腫瘤的局部浸潤(rùn)范圍和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)是預(yù)后的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。早期（I-II期）OSCC患者通常局限于原發(fā)部位，未累及淋巴結(jié)或僅累及鄰近淋巴結(jié)，治療相對(duì)容易，預(yù)后較好；而晚期（III-IV期）OSCC患者則表現(xiàn)為腫瘤體積較大、浸潤(rùn)深度較深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍較廣，甚至出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，治療難度增加，預(yù)后較差。這一結(jié)論提示，加強(qiáng)OSCC的早期篩查和早期診斷對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

再次，治療方式對(duì)OSCC患者的生存率具有顯著影響。本研究發(fā)現(xiàn)，放療聯(lián)合化療組的生存率顯著高于單純放療組和單純手術(shù)組。在多因素分析中，單純手術(shù)組和單純放療組的死亡風(fēng)險(xiǎn)分別是放療聯(lián)合化療組的2.01倍（95%CI:1.03-3.93,P=0.041）和1.68倍（95%CI:0.86-3.29,P=0.122），盡管單純放療組未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但趨勢(shì)上仍顯示聯(lián)合治療的優(yōu)越性。這一發(fā)現(xiàn)與既往多項(xiàng)研究結(jié)論一致，證實(shí)了綜合治療是提高中晚期OSCC療效的關(guān)鍵策略。放療聯(lián)合化療可通過(guò)不同治療方式的協(xié)同作用，提高局部控制率，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，從而改善患者生存率。然而，本研究也發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，尤其是口腔黏膜炎，嚴(yán)重程度也相對(duì)較重。這一發(fā)現(xiàn)提示，在臨床實(shí)踐中，需在保證療效的同時(shí)，關(guān)注治療相關(guān)毒副作用，采取有效的支持治療措施，以提高患者的生活質(zhì)量。

此外，腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)也是影響OSCC預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在多因素分析中，T3和T4期腫瘤患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)分別是T1期患者的2.43倍（95%CI:1.22-4.85,P=0.012）和3.81倍（95%CI:1.79-8.13,P<0.001），N1、N2和N3期患者死亡風(fēng)險(xiǎn)分別是N0期患者的1.92倍（95%CI:0.98-3.76,P=0.053）、2.55倍（95%CI:1.29-5.04,P=0.007）和3.42倍（95%CI:1.59-7.35,P=0.002）。這一發(fā)現(xiàn)再次證實(shí)了腫瘤的浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)是預(yù)后的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。腫瘤體積較大、浸潤(rùn)深度較深的患者，其局部控制難度增加，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增高，預(yù)后較差；而伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，其預(yù)后也顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。這一結(jié)論提示，在臨床診治過(guò)程中，準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤的大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)對(duì)于判斷患者預(yù)后和制定治療方案具有重要意義。

最后，HPV狀態(tài)、吸煙史和飲酒史雖然與OSCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，但在本研究的多因素分析中并未成為影響患者生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這可能與樣本量限制、隨訪時(shí)間較短以及HPV陽(yáng)性患者比例較低有關(guān)。既往研究已證實(shí)，HPV陽(yáng)性口咽癌較非HPV陽(yáng)性患者預(yù)后更好，這與HPV陽(yáng)性口咽癌中TP53通路異常激活相對(duì)較晚、對(duì)放化療更敏感的機(jī)制相符。然而，在本研究中，HPV陽(yáng)性組患者的生存率雖然高于HPV陰性組，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（HR=0.58,95%CI:0.29-1.17,P=0.124）。這一發(fā)現(xiàn)提示，HPV狀態(tài)可能對(duì)部分OSCC亞組的預(yù)后具有重要影響，但在本研究樣本量和隨訪時(shí)間條件下，其作用尚不明確。吸煙史和飲酒史作為已知的危險(xiǎn)因素，其與患者生存率未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與這些因素與其他預(yù)后因素的交互作用有關(guān)，或者在本研究樣本中，這些因素對(duì)預(yù)后的影響被其他更強(qiáng)的影響因素所掩蓋。這一結(jié)論提示，在臨床實(shí)踐中，雖然應(yīng)積極干預(yù)HPV感染、戒煙和限酒等危險(xiǎn)因素以降低OSCC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但在判斷患者預(yù)后時(shí)，需綜合考慮多種因素，并進(jìn)行更深入的研究以明確這些因素的具體作用機(jī)制。

2.研究建議

基于本研究結(jié)果，提出以下建議：

首先，加強(qiáng)OSCC的早期篩查和早期診斷。OSCC的早期癥狀包括口腔黏膜白斑、紅斑、潰瘍等，這些癥狀往往被患者忽視或誤認(rèn)為是普通口腔疾病。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)高危人群（如長(zhǎng)期吸煙、飲酒、嚼檳榔者）的健康教育，提高其就診意識(shí)。同時(shí)，臨床醫(yī)生應(yīng)提高對(duì)OSCC早期癥狀的識(shí)別能力，并采用影像學(xué)檢查（如CT、MRI）和病理活檢等方法進(jìn)行確診。早期診斷和早期治療是改善OSCC患者預(yù)后的關(guān)鍵。

其次，優(yōu)化OSCC的綜合治療方案。本研究證實(shí)，放療聯(lián)合化療可顯著提高中晚期OSCC患者的生存率。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，制定個(gè)體化的綜合治療方案。對(duì)于早期患者，可考慮根治性手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助放療；對(duì)于晚期患者，可考慮新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)，或者單純放化療。同時(shí)，應(yīng)關(guān)注治療相關(guān)毒副作用，采取有效的支持治療措施，以提高患者的生活質(zhì)量。

再次，加強(qiáng)OSCC的基礎(chǔ)研究。OSCC的發(fā)生發(fā)展機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳易感性、環(huán)境暴露、生活習(xí)慣及免疫系統(tǒng)狀態(tài)等多重因素。未來(lái)需進(jìn)一步深入研究OSCC的分子機(jī)制，探索新的治療靶點(diǎn)，開發(fā)更有效的靶向藥物和免疫治療藥物。同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)OSCC預(yù)后預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建，以更精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)患者預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療。

最后，加強(qiáng)OSCC的健康教育和預(yù)防。OSCC是可以通過(guò)改變生活方式進(jìn)行預(yù)防的疾病。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)公眾的健康教育，普及OSCC的防治知識(shí)，提高高危人群的就診意識(shí)。同時(shí)，應(yīng)積極推廣戒煙、戒酒、不嚼檳榔等健康生活方式，以降低OSCC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

3.研究展望

未來(lái)OSCC的研究將朝著以下方向發(fā)展：

首先，個(gè)體化治療將成為OSCC治療的重要方向。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，人們對(duì)OSCC的分子機(jī)制有了更深入的了解。未來(lái)，將根據(jù)患者的基因突變、蛋白表達(dá)等分子特征，制定個(gè)體化的治療方案。例如，對(duì)于p16陽(yáng)性、TP53突變的患者，可考慮優(yōu)先選擇免疫治療；對(duì)于EGFR突變的患者，可考慮優(yōu)先選擇EGFR抑制劑。

其次，免疫治療將成為OSCC治療的重要手段。近年來(lái)，免疫治療在OSCC治療中取得了顯著進(jìn)展。PD-1/PD-L1抑制劑在OSCC治療中展現(xiàn)出良好的療效，已成為晚期OSCC患者的重要治療選擇。未來(lái)，將進(jìn)一步提高免疫治療的療效，減少其毒副作用，并探索更有效的免疫治療聯(lián)合治療方案。

再次，影像組學(xué)和液體活檢將成為OSCC預(yù)后預(yù)測(cè)和療效評(píng)估的重要工具。影像組學(xué)通過(guò)分析醫(yī)學(xué)影像數(shù)據(jù)，提取腫瘤的形態(tài)學(xué)特征，可用于預(yù)測(cè)患者預(yù)后和療效。液體活檢通過(guò)檢測(cè)血液、尿液等體液中的腫瘤相關(guān)分子，可用于早期診斷、療效評(píng)估和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。未來(lái)，這些技術(shù)將成為OSCC診療的重要工具。

最后，多中心、大樣本的臨床研究將為OSCC的防治提供更可靠的證據(jù)。未來(lái)，將開展更多多中心、大樣本的臨床研究，以驗(yàn)證新治療方案的療效和安全性，為OSCC的防治提供更可靠的證據(jù)。同時(shí)，將加強(qiáng)國(guó)際合作，共同推進(jìn)OSCC的基礎(chǔ)研究和臨床研究。

4.總結(jié)

本研究通過(guò)對(duì)120例口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床病理資料進(jìn)行回顧性分析，系統(tǒng)評(píng)估了影響患者生存率的關(guān)鍵因素，并探討了不同治療策略的療效差異。研究結(jié)果表明，病理分級(jí)、臨床分期、治療方式、腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)是影響OSCC預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。放療聯(lián)合化療可提高中晚期患者生存率，而保肢手術(shù)與根治性手術(shù)的選擇需根據(jù)患者具體情況權(quán)衡。HPV陽(yáng)性狀態(tài)可能改善預(yù)后，但對(duì)其他亞組影響尚不明確。本研究結(jié)果為OSCC的臨床診治提供了循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，提示早期診斷、規(guī)范綜合治療及危險(xiǎn)因素干預(yù)對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。未來(lái)需進(jìn)一步優(yōu)化治療策略，加強(qiáng)早期篩查和危險(xiǎn)因素干預(yù)，以改善OSCC患者的整體治療效果。

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八.致謝

本研究的順利完成離不開眾多研究者、臨床醫(yī)生、患者以及機(jī)構(gòu)的支持與幫助，在此謹(jǐn)致以最誠(chéng)摯的謝意。首先，本研究基于本院口腔頜面外科2018年至2023年的臨床隨訪數(shù)據(jù)，通過(guò)回顧性分析方法探討了影響口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，研究結(jié)果為臨床診治提供了循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。在此，我們衷心感謝所有參與本研究的患者，他們積極配合臨床資料收集和隨訪，為研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。同時(shí)，我們也感謝所有參與病例診斷和治療的醫(yī)護(hù)人員，他們精湛的醫(yī)術(shù)和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度是本研究得以開展的重要保障。