慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問題乙型肝炎是嚴(yán)重危害人類健康的傳染病慢性HBV攜帶者：3.5億(中國(guó):9千多萬(wàn)，7.18%)慢性乙肝患者：2千3百萬(wàn)

10％~20%肝硬化

1％~5％肝癌全球死于HBV感染相關(guān)疾病:100萬(wàn)人/每年中國(guó)：約30萬(wàn)人/每年慢性乙肝的治療問題是臨床乙肝防治工作所面臨的巨大挑戰(zhàn)慢性HBV感染易導(dǎo)致肝硬化和肝癌的發(fā)生SeeffL,etal.NEnglJMed.1987;316:965-970.LaiCL,etal.Lancet2003;362:2089肝硬化肝細(xì)胞癌

慢性乙型肝炎5年發(fā)生率12%~25%5年發(fā)生率5%~15%HBV感染慢性HBV感染明顯增加肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)HBsAg HBeAg ALT RelativeRisk

-- -- 正常 1 -- -- 升高 5.4 + -- 正常 10.3 + -- 升高 29.3 + + 正常 61.3 + + 升高 109YangHI,etalNEnglJMed,2002;347:168-74HBVDNA高載量是肝硬化發(fā)生的重要相關(guān)因素§N=3,774;pvalueforlog-ranktest,<0.001ChenCJetalJAMA2006;295:65IloejeUetalGastroenterology2006,130:678-6861.0×106cps/ml1.0-9.9×105cps/ml1.0-9.9×104cps/ml300-9.9×103cps/ml300cps/mlChenCJ,etal.JAMA,2006,295:65-731.0×105cps/ml1.0-9.9×104cps/ml

1.0×104cps/mlHBVDNA高載量是肝癌發(fā)生的重要相關(guān)因素3653例感染者，30-65歲HBsAg陽(yáng)性1991和1992開始隨訪

抗病毒治療免疫調(diào)節(jié)治療抗炎、抗氧化和保肝治療抗纖維化治療對(duì)癥治療慢性乙肝的主要治療措施抗病毒治療是關(guān)鍵只要有適應(yīng)證且條件允許就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療月安慰劑(n=215)ITT人群LAM(n=436)p=0.001LAM安慰劑P=0.00117.7%7.8%LiawYF,etal,NEnglJMed.2004,351:1521-1531經(jīng)典研究4006：

抗病毒治療可有效延緩疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展患者的比例（%）LAM治療使出現(xiàn)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)概率降低了55％安慰劑

(n=215)LAM(n=436)

診斷時(shí)間（月）LAM安慰劑不包括第一年的5個(gè)病例:HR:0.47（P=0.052）~0.49(P=0.047)經(jīng)典研究4006：

抗病毒治療可顯著降低肝癌發(fā)生率診斷HCC的比例（%）LiawYF,etal.NEnglJMed.2004;351:1521-15317.4%3.9%LAM治療使HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了51％慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理

最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV

減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間

慢性乙型肝炎的總體治療目標(biāo)（刪除了2005年指南中“或消除”）“消除HBV”提法的刪除，說明HBV感染是持續(xù)的，目前抗病毒藥物只能抑制病毒復(fù)制，不能完全消除病毒。治療的首要目標(biāo)是最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV。因此慢乙肝的治療需要一個(gè)長(zhǎng)期的過程。慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問題

治療目標(biāo)

治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理纖維化貫穿于慢性肝臟疾病進(jìn)展過程的始終。長(zhǎng)期抗病毒治療可以為患者帶來(lái)組織學(xué)改善，包括纖維化逆轉(zhuǎn)持續(xù)HBVDNA陽(yáng)性，但達(dá)不到適應(yīng)證的患者，需要更加關(guān)注年齡和組織學(xué)進(jìn)展情況（放寬）對(duì)于代償期肝硬化患者，持續(xù)抗病毒治療可以延緩或降低肝功能失代償及HCC的發(fā)生率;對(duì)于失代償期肝硬化患者可以改善或穩(wěn)定肝功能，延緩或減少肝移植的需求，延長(zhǎng)生存期慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問題

治療目標(biāo)治療人群

藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理替諾福韋酯

普通IFN（不推薦）

5MU隔日1次，皮下注射，療程至少1年

PegIFN-2a（一生一“試”）

180g每周1次，皮下注射，療程至少1年

PegIFN-2b:1.0-1.5g/Kg每周1次，皮下注射，療程至少1年干擾素治療注意干擾素使用的副作用和適應(yīng)癥核苷(酸)類似物拉米夫定阿德福韋酯恩替卡韋替比夫定目前已進(jìn)入國(guó)家基本用藥目錄和本省社保目錄拉米夫定（不推薦）可快速、持續(xù)抑制乙肝病毒的復(fù)制安全性良好用藥經(jīng)驗(yàn)豐富價(jià)格相對(duì)便宜缺點(diǎn)：耐藥率高，早拉米夫定(lamivudine)（每日口服100mg）

阿德福韋酯（單用不推薦）持續(xù)抑制乙肝病毒復(fù)制，起效較慢長(zhǎng)期治療耐藥變異發(fā)生仍相對(duì)較高聯(lián)合用藥可有效治療拉米夫定耐藥患者，不加量安全性良好相對(duì)價(jià)廉（代丁、名正）缺點(diǎn)：短期抑制病毒不如LAM，ETV，LdT

需注意腎功阿德福韋酯

(adefovirdipivoxil)（每日口服10mg）

恩替卡韋（推薦）可快速、持續(xù)抑制乙肝病毒的復(fù)制安全性良好長(zhǎng)期治療耐藥變異發(fā)生罕見缺點(diǎn)：1mg劑量對(duì)拉米夫定耐藥患者療效仍欠佳恩替卡韋

(entecavir)

（每日口服0.5－1mg）

23替比夫定（部分推薦）可快速、持續(xù)抑制乙肝病毒的復(fù)制安全性良好,是FDA批準(zhǔn)的妊娠B級(jí)核苷類似物價(jià)格居中可部分改善腎功能（eGFR）缺點(diǎn)：長(zhǎng)期治療耐藥變異發(fā)生不少見替比夫定

(Telbivudine)

（每日口服600mg）

目前抗病毒藥物特點(diǎn)比較核苷（酸）類似物口服給藥抑制病毒作用強(qiáng)不良反應(yīng)少而輕微可用于肝功能失代償者療程相對(duì)不固定HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低療效不夠持久長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐藥變異

干擾素療程相對(duì)固定HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高療效相對(duì)持久耐藥變異較少少數(shù)病人可出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰需要注射給藥不良反應(yīng)較明顯不適于肝功能失代償者慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇

治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理未提治療終點(diǎn)，而提治療療程和停藥標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)可以考慮停藥，但延長(zhǎng)更好給臨床應(yīng)用更大的靈活應(yīng)用空間未提治療終點(diǎn)，而提治療療程和停藥標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)復(fù)發(fā)率高，強(qiáng)調(diào)延長(zhǎng)更好給臨床應(yīng)用更大的靈活應(yīng)用空間乙肝肝硬化抗病毒治療的療程代償期乙型肝炎肝硬化患者

長(zhǎng)期治療建議不停藥失代償期乙型肝炎肝硬化患者

不能隨意停藥

終身(life-time)治療肝硬化患者代償功能差停藥后復(fù)發(fā)容易導(dǎo)致肝功能失代償?shù)葒?yán)重后果慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)

優(yōu)化治療聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理核苷（酸）類似物治療的相關(guān)問題治療前基線檢測(cè)治療中指標(biāo)監(jiān)測(cè)預(yù)測(cè)療效優(yōu)化治療密切關(guān)注依從性少(罕)見不良反應(yīng)預(yù)防處理生化學(xué)指標(biāo)病毒學(xué)指標(biāo)其他血指標(biāo)建議肝穿刺仔細(xì)詢問病史監(jiān)測(cè)肌酐肌酶監(jiān)測(cè)臨床癥狀及時(shí)調(diào)整方案用藥劑量方法漏用自行停藥了解停藥風(fēng)險(xiǎn)生化學(xué)指標(biāo)病毒學(xué)指標(biāo)其他血指標(biāo)

除基線因素外，治療早期病毒學(xué)應(yīng)答情況可預(yù)測(cè)其長(zhǎng)期療效和耐藥發(fā)生率。國(guó)外據(jù)此提出了核苷（酸）類似物治療慢性乙型肝炎的路線圖概念，強(qiáng)調(diào)治療早期病毒學(xué)應(yīng)答的重要性，并提倡根據(jù)HBVDNA監(jiān)測(cè)結(jié)果給予優(yōu)化治療。YFLiaw.Antiviraltherapy200914:13-22KeeffeE,etal.ClinGastroenterolHepatol.2007;5:890-897.12周評(píng)估原發(fā)無(wú)應(yīng)答HBVDNA較基線降低<1log10IU/mL24周評(píng)估早期療效（ADV24-48周）完全應(yīng)答PCR檢測(cè)HBVDNA<60IU/mL部分應(yīng)答HBVDNA60到<2000IU/mL不充分應(yīng)答HBVDNA≥2000IU/mL應(yīng)答不佳的定義早期應(yīng)答不佳,遠(yuǎn)期應(yīng)答率低早期應(yīng)答不佳,遠(yuǎn)期耐藥率高指南對(duì)應(yīng)答不佳患者的建議——聯(lián)合治療12周

評(píng)估原發(fā)無(wú)應(yīng)答24周(ADV24-48周）評(píng)估早期療效完全應(yīng)答PCR檢測(cè)HBVDNA<60IU/mL部分應(yīng)答HBVDNA60到<2000IU/mL不充分應(yīng)答HBVDNA≥2000IU/mL繼續(xù)治療每6個(gè)月監(jiān)測(cè)增加另一種沒有交叉耐藥的藥物,或者繼續(xù)每3個(gè)月監(jiān)測(cè)增加另一種沒有交叉耐藥的藥物或換成另一種更強(qiáng)效的藥物,并且每3個(gè)月監(jiān)測(cè)1.YFLiaw.Antiviraltherapy200914:13-222.KeeffeE,etal.ClinGastroenterolHepatol.2006;6:1315-41慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療

聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理聯(lián)合抗病毒治療的意義目前可獲得的干擾素或核苷（酸）類似物單藥治療，對(duì)于部分慢性乙肝患者的病毒長(zhǎng)期抑制或清除是不充分的；隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，耐藥突變發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也逐漸增高；有關(guān)聯(lián)合治療的臨床研究也有一些進(jìn)展及結(jié)果越來(lái)越多的專家已經(jīng)認(rèn)同聯(lián)合治療的研究方向目前具有一定臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)并值得推薦的聯(lián)合治療適應(yīng)證核苷（酸）類似物發(fā)生耐藥突變時(shí)的“早期加藥挽救治療”方案；根據(jù)早期病毒學(xué)應(yīng)答而調(diào)整并優(yōu)化治療方案（即所謂“治療路線圖”概念）；失代償性肝硬化患者的初始聯(lián)合方案；在HBV合并HIV感染患者的治療：當(dāng)HIV同時(shí)需要治療時(shí)，聯(lián)合治療則成為最佳方案；對(duì)于出現(xiàn)拉米夫定耐藥的肝移植患者，為預(yù)防“移植肝”的病毒再感染，除常規(guī)應(yīng)用乙肝免疫球蛋白外，聯(lián)合治療方案也是值得推薦。慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療

聯(lián)合治療

耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理核苷（酸）類似物耐藥的預(yù)防和治療1.嚴(yán)格掌握治療適應(yīng)證：

對(duì)于肝臟炎癥病變輕微、難以取得持續(xù)應(yīng)答的患者(如ALT正常、HBeAg陽(yáng)性的免疫耐受期)，特別是當(dāng)這些患者<30歲時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡量避免使用核苷(酸)類似物治療2.謹(jǐn)慎選擇核苷（酸）類藥物：

如條件允許，開始治療時(shí)宜選用抗病毒作用強(qiáng)和耐藥發(fā)生率低的藥物3.治療中密切監(jiān)測(cè)、及時(shí)聯(lián)合治療：

定期檢測(cè)HBVDNA，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)原發(fā)性無(wú)應(yīng)答或病毒學(xué)突破。對(duì)合并HIV感染、肝硬化及高病毒載量等早期應(yīng)答不佳者，宜盡早采用無(wú)交叉耐藥位點(diǎn)的核苷(酸)類藥物聯(lián)合治療4.一旦發(fā)現(xiàn)耐藥，盡早給予救援治療:

盡量避免單藥序貫治療

HBV抗病毒治療:交叉耐藥譜M204VV173LA181VM250V

L180MA184GS202IN236TM204ILAMADVETVLdTFTC耐藥管理的時(shí)機(jī)選擇—陣地前移耐藥管理的方式選擇—加藥策略Santantonioetal,2002積極主動(dòng)PCRhybridizationALTHBVDNA病毒學(xué)突破臨床耐藥突破病毒學(xué)生化學(xué)612monthsALT耐藥聯(lián)合模式優(yōu)化聯(lián)合模式強(qiáng)效低耐藥藥物或選擇性初始聯(lián)合模式被動(dòng)處理晚期挽救治療早期挽救治療預(yù)測(cè)耐藥預(yù)防耐藥慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療

聯(lián)合治療耐藥管理

特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理

肝硬化患者重癥肝炎患者肝移植患者應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者腎功損害患者兒童患者老年患者肝癌患者

HBV合并HIV感染患者

HBV合并HCV感染患者妊娠問題母嬰傳播阻斷HBV感染特殊人群的抗病毒治療：多學(xué)科關(guān)注的話題

治療目標(biāo)：延緩和降低肝功能失代償和HCC的發(fā)生

有條件盡可能選擇強(qiáng)效、低耐藥的藥物：ETV、TDF

若無(wú)法獲得或不適合應(yīng)用強(qiáng)效低耐藥藥物，可應(yīng)用LAM、ADV和LdT

單藥治療時(shí)應(yīng)按路線圖進(jìn)行優(yōu)化治療以減少和預(yù)防耐藥的發(fā)生干擾素有導(dǎo)致肝功能失代償?shù)炔l(fā)癥的可能，應(yīng)十分慎重代償期乙肝肝硬化患者一旦發(fā)生耐藥變異，應(yīng)及時(shí)加用無(wú)交叉耐藥的核苷(酸)類似物

治療目標(biāo)：只能延緩疾病進(jìn)展但不能改變終末期肝硬化本身的性質(zhì)

選用耐藥發(fā)生率低的核苷(酸)類似物治療如果應(yīng)用耐藥發(fā)生率高的藥物可考慮聯(lián)合治療干擾素治療可導(dǎo)致肝衰竭，屬禁忌證失代償期乙肝肝硬化患者一旦發(fā)生耐藥變異，應(yīng)及時(shí)加用無(wú)交叉耐藥的核苷(酸)類似物急性乙型肝炎和肝衰竭患者的處理由于大部分急性乙型肝炎呈自限性經(jīng)過，因此不需要常規(guī)抗病毒治療。但對(duì)部分重度或遷延、有重癥傾向者應(yīng)該給予抗病毒治療HBV感染所致的肝衰竭，不論是急性、亞急性還是慢加急性肝衰竭等，只要HBVDNA可檢出，均應(yīng)使用核苷（酸）類似物抗病毒治療

HBVDNA陽(yáng)性的重癥肝炎患者在知情同意的基礎(chǔ)上可盡早酌情使用核苷（酸）類似物最好選用強(qiáng)效、快速的應(yīng)注意病毒變異和停藥后病情加重的可能禁用IFN-α

重癥肝炎患者急性(亞急性)肝衰竭患者口服核苷（酸）類似物抗病毒治療為其基本治療方法之一因其他疾病而接受化療、免疫抑制劑治療(特別是腎上腺皮質(zhì)激素的患者），應(yīng)常規(guī)篩查HBsAgHBsAg陽(yáng)性者，即使HBVDNA陰性和ALT正常，也應(yīng)在治療前1周開始服用核苷（酸）類似物對(duì)耐藥者，可改用或加用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核苷(酸)類似物干擾素有骨髓抑制作用，應(yīng)當(dāng)避免選用。應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者部分所謂單項(xiàng)抗一HBc陽(yáng)性的患者（HBsAg陰性、抗HBc陽(yáng)性）在給予長(zhǎng)期或大劑量免疫抑制劑或細(xì)胞毒藥物(特別是針對(duì)B或T淋巴細(xì)胞單克隆抗體)治療時(shí)，可考慮納入HBV再激活預(yù)防治療的觀察范圍。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)HBVDNA、HBsAg和ALT水平，若出現(xiàn)陽(yáng)轉(zhuǎn)則應(yīng)及時(shí)加用抗病毒治療。最好在ALT水平升高之前就及時(shí)給予核苷(酸)類似物抗病毒治療應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者ADV對(duì)腎功能損害患者慎用其他核苷類似物需根據(jù)肌苷清除率調(diào)整劑量或間隔用藥時(shí)間透析患者在透析后給藥腎功能不全的患者表按肌酐清除率進(jìn)行核苷類似物劑量調(diào)整(Ⅰ)肌酐清除率（ml/分鐘）推薦劑量LAM≥50100mg/日30-49首劑100mg/日，以后50mg/日15-29首劑35mg/日，以后25mg/日5-14首劑35mg/日，以后15mg/日

＜5首劑35mg/日，以后10mg/日ADV≥5010mg/日20-4910mg/2日10-1910mg/3日

血透病人10mg/周（透析后）説明書和LokASF,McMahonBJ.ChronichepatitisB.Hepatology,2007,45(2):507-539.

表按肌酐清除率進(jìn)行核苷類似物劑量調(diào)整(Ⅱ)肌酐清除率（ml/min）推薦劑量ETVNA初治LAM復(fù)發(fā)/耐藥≥500.5mg/日1mg/日30-490.25mg/日0.5mg/日10-290.15mg/日0.3mg/日血液透析，或持續(xù)急救腹膜透析0.05mg/日0.1mg/日LdT≥50600mg/日30-49600mg/2日

＜30600mg/3日

血透病人600mg4日（透析后）説明書年齡：﹤2歲

2－12歲：IFN,LVD(兒童劑型）

12－16歲：IFN,LVD(成人）

﹥16or18歲：IFN,LVD,ADV,ETV,LdT條件：ALT持續(xù)≥2XULN，HBVDNA陽(yáng)性藥物：干擾素：IFNa3－5MU,皮下注射隔日1次，療程6－12個(gè)月

PEG-IFN應(yīng)用有報(bào)道(指南尚未推薦）拉米夫定:3mg/Kg,每日1次，連續(xù)12個(gè)月以上或更長(zhǎng)時(shí)間LiverInternational2006;suppl.2,p47-58

兒童慢性乙肝患者注意的問題：兒童是否啟動(dòng)抗病毒治療最主要的問題是全面評(píng)估利益與風(fēng)險(xiǎn)一般應(yīng)答率：與成人相似長(zhǎng)期用藥：應(yīng)進(jìn)行安全性，耐藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估干擾素似乎更安全LVD應(yīng)考慮長(zhǎng)期用藥的耐藥問題LiverInternational2006;suppl.2,p47-58

兒童慢性乙肝患者雖然沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加核苷類似物的臨床研究，也尚不清楚老年患者與年輕患者對(duì)治療的反應(yīng)有何不同，但目前多數(shù)學(xué)者仍然主張?jiān)谡莆者m應(yīng)癥的情況下進(jìn)行抗病毒治療老年患者多數(shù)腎功能有所下降，因此應(yīng)注意藥物劑量的選擇，并且監(jiān)測(cè)腎功能應(yīng)用干擾素應(yīng)該更加注意其耐受性和副作用老年乙肝患者的抗病毒治療

外科治療：手術(shù)切除、肝移植介入治療消融治療放射治療系統(tǒng)化療肝癌多學(xué)科綜合治療模式肝癌復(fù)發(fā)，乙肝復(fù)發(fā)和再激活影響療效和患者長(zhǎng)期生存率的主要因素HBV感染相關(guān)肝癌抗病毒治療的必要性中國(guó)超過80%的肝癌患者存在HBV感染高HBVDNA水平與HCC發(fā)生相關(guān)高HBVDNA水平與HCC手術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)晚期肝癌患者大多需要進(jìn)行放/化療，接受全身化療后乙肝可再激活抗病毒治療是肝癌綜合治療中的重要組成部分有證據(jù)表明：可減少、延緩HCC的發(fā)生可減少、控制HCC復(fù)發(fā)于肝移植術(shù)前1-3個(gè)月開始服用核苷（酸）類似物術(shù)中無(wú)肝期加用HBIG，術(shù)后長(zhǎng)期使用核苷（酸）類似物和小劑量HBIG(第1周每日800IU，以后每周800IU)，并根據(jù)抗-HBs水平調(diào)整HBIG劑量和用藥間隔但理想的療程有待進(jìn)一步確定，需長(zhǎng)期；不應(yīng)隨意停藥(目前也無(wú)停藥標(biāo)準(zhǔn))應(yīng)注意耐藥問題發(fā)生耐藥者選用其他能治療耐藥變異的核苷(酸)類似物HBV感染相關(guān)疾病的肝移植患者HIV合并HBＶ感染往往是促使肝病病情加重，并出現(xiàn)并發(fā)癥可導(dǎo)致死亡治療的基本原則是不能因?yàn)閷Ｗ⒂谝环N病毒感染的治療，而妨礙將來(lái)對(duì)另一種病毒感染的治療選擇同時(shí)抗HBV和HIV的藥物：拉米夫定、恩替卡韋、替諾福韋、恩曲他濱僅具抗HBV作用的藥物：阿德福韋酯和替比夫定