2025年非小細胞肺癌試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.根據2023版WHO肺癌分類標準，以下哪項不屬于肺腺癌前驅病變？A.非典型腺瘤樣增生（AAH）B.原位腺癌（AIS）C.微浸潤腺癌（MIA）D.鱗狀上皮異型增生答案：C解析：2023版WHO將肺腺癌前驅病變定義為AAH和AIS，MIA已歸為浸潤性腺癌的特殊類型（腫瘤最大徑≤3cm，浸潤灶≤5mm），而鱗狀上皮異型增生屬于鱗狀細胞癌前驅病變。2.晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者初診時，驅動基因檢測的優(yōu)先順序正確的是？A.EGFR→ALK→ROS1→MET14外顯子跳躍突變→KRASG12C→NTRK融合B.ALK→EGFR→ROS1→KRASG12C→MET14外顯子跳躍突變→NTRK融合C.ROS1→EGFR→ALK→NTRK融合→MET14外顯子跳躍突變→KRASG12CD.KRASG12C→EGFR→ALK→ROS1→NTRK融合→MET14外顯子跳躍突變答案：A解析：2025年CSCONSCLC指南強調，驅動基因檢測需遵循“必檢優(yōu)先、藥物可及”原則。EGFR突變（亞洲人群占比約40%）、ALK融合（3%-7%）、ROS1融合（1%-2%）為最常見且已有明確靶向藥物的驅動基因，需優(yōu)先檢測；其次為MET14外顯子跳躍突變（3%-4%）、KRASG12C（西方人群約13%，亞洲約5%）、NTRK融合（<1%）等。3.關于PD-L1免疫組化檢測（22C3/SP142/SP263），以下描述錯誤的是？A.腫瘤比例評分（TPS）僅適用于22C3和SP263檢測平臺B.聯合陽性評分（CPS）適用于所有PD-L1檢測平臺C.TPS≥50%提示帕博利珠單抗單藥一線治療獲益顯著D.CPS≥10分是卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療的關鍵入組標準答案：B解析：CPS評分系統(tǒng)主要用于帕博利珠單抗（22C3）和卡瑞利珠單抗（SP142）的檢測平臺，并非所有平臺均適用。SP263平臺通常采用TPS評分，CPS評分需根據具體試劑盒說明書確認。4.早期NSCLC（IB期）患者術后輔助治療的新進展是？A.所有IB期患者均需接受奧希替尼輔助治療B.EGFR突變陽性IB期患者（腫瘤≥2cm）可考慮奧希替尼輔助治療C.PD-L1TPS≥50%的IB期患者推薦帕博利珠單抗輔助治療D.IB期患者術后無需輔助治療，僅需定期隨訪答案：B解析：2025年NCCN指南更新指出，對于EGFR突變陽性的IB期NSCLC患者（腫瘤最大徑≥2cm），奧希替尼輔助治療可降低復發(fā)風險（DFS獲益顯著），但需結合患者意愿和耐受性；PD-L1陽性IB期患者輔助免疫治療的證據仍不足，暫不推薦；單純IB期（無高危因素）患者仍以觀察為主。5.關于MET擴增（GCN≥5或MET/CEP7≥2）的NSCLC治療，以下正確的是？A.一線治療首選克唑替尼B.耐藥后可換用卡馬替尼C.需聯合EGFR-TKI治療EGFR/MET雙陽性患者D.血漿ctDNA檢測MET擴增的敏感性高于組織檢測答案：C解析：EGFR突變合并MET擴增（約占EGFR-TKI耐藥患者的20%）需采用EGFR-TKI（如奧希替尼）聯合MET抑制劑（如賽沃替尼/特泊替尼）治療；克唑替尼對MET擴增的療效有限，卡馬替尼和特泊替尼是MET擴增的一線推薦藥物（基于GEOMETRYmono-1研究）；組織檢測仍為金標準，血漿ctDNA可能因腫瘤異質性出現假陰性。6.不可手術III期NSCLC同步放化療后，鞏固治療的最佳方案是？A.多西他賽單藥化療B.度伐利尤單抗（12個月）C.帕博利珠單抗聯合化療D.阿替利珠單抗聯合抗血管生成藥物答案：B解析：PACIFIC研究長期隨訪數據（5年OS率33.1%）支持，同步放化療后未進展的III期NSCLC患者應接受度伐利尤單抗鞏固治療（推薦12個月），其療效優(yōu)于其他方案。7.關于KRASG12C突變NSCLC的治療，以下錯誤的是？A.一線治療推薦阿達格拉西布聯合帕尼單抗B.二線治療可選擇索托拉西布單藥C.需檢測STK11/LKB1共突變以評估免疫治療獲益D.腦轉移患者優(yōu)先選擇血腦屏障穿透性強的藥物答案：A解析：KRASG12C突變NSCLC一線治療尚無標準聯合方案，目前指南推薦單藥（索托拉西布或阿達格拉西布）或聯合免疫治療（如索托拉西布+帕博利珠單抗，基于CodeBreaK200研究）；帕尼單抗為抗EGFR藥物，對KRAS突變患者無效。8.小樣本活檢（如穿刺標本）進行NGS檢測時，需特別注意？A.增加測序深度（≥1000×）以提高敏感性B.僅檢測熱點突變即可，無需全外顯子測序C.避免使用福爾馬林固定，改用酒精固定D.血漿ctDNA檢測可完全替代組織檢測答案：A解析：小樣本活檢因腫瘤異質性和DNA量少，需提高測序深度（通常≥1000×）以降低假陰性率；NGS檢測應覆蓋至少300個基因（如Panel），而非僅熱點突變；福爾馬林固定是常規(guī)方法，酒精固定可能影響形態(tài)學判讀；血漿ctDNA僅作為組織檢測的補充，不能完全替代。9.肺鱗癌患者一線治療，以下哪項不符合2025年指南推薦？A.PD-L1TPS≥50%，無驅動基因：帕博利珠單抗單藥B.PD-L1TPS1%-49%，無驅動基因：帕博利珠單抗+白蛋白紫杉醇+卡鉑C.EGFR20外顯子插入突變：poziotinibD.不可手術局部晚期：同步放化療+度伐利尤單抗鞏固答案：C解析：肺鱗癌中EGFR突變率極低（<2%），且20外顯子插入突變對傳統(tǒng)EGFR-TKI不敏感，poziotinib雖對部分20外顯子插入有效，但肺鱗癌患者需優(yōu)先排除驅動基因（如FGFR1擴增、NTRK融合），而非直接使用poziotinib。10.關于肺癌腦轉移的治療，以下正確的是？A.所有腦轉移患者均需全腦放療（WBRT）B.奧希替尼對EGFR突變伴腦轉移患者的顱內ORR>60%C.ALK陽性腦轉移患者首選克唑替尼D.免疫治療可單獨用于多發(fā)腦轉移（>10個病灶）答案：B解析：奧希替尼因血腦屏障穿透性強，對EGFR突變伴腦轉移患者的顱內客觀緩解率（ORR）可達61%-73%（AURA3研究）；WBRT僅用于多發(fā)腦轉移（>10個）或癥狀性轉移，寡轉移（≤3個）首選立體定向放療（SRS）；ALK陽性腦轉移患者首選阿來替尼（顱內控制率>90%）；免疫治療單藥對腦轉移療效有限，需聯合局部治療。11.老年NSCLC患者（≥75歲）的治療原則是？A.首選單藥化療（如吉西他濱）B.驅動基因陽性者優(yōu)先靶向治療C.PD-L1陽性者直接使用免疫單藥D.避免任何含鉑雙藥化療答案：B解析：老年患者需進行綜合評估（如CGA評分），驅動基因陽性者靶向治療（如奧希替尼、阿來替尼）因毒性低、療效明確，為優(yōu)先選擇；PD-L1陽性者需結合PS評分（ECOG0-1）選擇免疫單藥或聯合化療；部分PS評分良好的老年患者可耐受含鉑雙藥化療（如卡鉑+培美曲塞）。12.關于圍手術期免疫治療，以下描述錯誤的是？A.可手術IIIA期NSCLC新輔助治療推薦納武利尤單抗+化療（3周期）B.輔助免疫治療需在術后4-12周內啟動C.病理完全緩解（pCR）患者仍需完成輔助免疫治療D.新輔助治療后需重新評估手術可行性答案：C解析：新輔助免疫治療后達到pCR的患者，是否需要輔助免疫治療尚無定論，部分研究（如CheckMate816）顯示pCR患者輔助治療的DFS獲益可能有限，需個體化決策。13.以下哪種生物標志物提示免疫治療耐藥？A.TMB≥10mut/MbB.dMMR/MSI-HC.STK11/LKB1共突變D.CD8+T細胞浸潤答案：C解析：STK11/LKB1共突變（常見于KRASG12C突變患者）與免疫微環(huán)境抑制（M2型巨噬細胞浸潤、T細胞耗竭）相關，提示免疫治療耐藥；TMB高、dMMR/MSI-H、CD8+T細胞浸潤均為免疫治療獲益標志物。14.關于液體活檢（ctDNA）的臨床應用，以下正確的是？A.初診時ctDNA陰性可排除驅動基因陽性B.術后ctDNA陽性提示復發(fā)風險增加C.耐藥后僅需檢測已知驅動基因即可D.ctDNA定量檢測不能用于療效監(jiān)測答案：B解析：術后ctDNA陽性（微小殘留病灶，MRD）與復發(fā)風險顯著相關（如NIC-ESMO研究），可作為預后評估指標；初診時ctDNA陰性不能排除組織陽性（可能因腫瘤異質性）；耐藥后需全面檢測（如NGS）以發(fā)現新突變（如EGFRC797S、MET擴增）；ctDNA定量（如拷貝數變化）可用于療效監(jiān)測（如治療后ctDNA清除提示響應）。15.2025年新獲批的NSCLC靶向藥物是？A.埃萬妥單抗（amivantamab）B.拉澤替尼（lazertinib）C.舒格利單抗（sugemalimab）D.德立替尼（delivertinib）答案：D解析：德立替尼是2024年底獲批的新型EGFR/HER2雙靶點TKI，針對EGFR20外顯子插入突變（ORR38%）和HER2突變（ORR45%）；埃萬妥單抗（2021年）、拉澤替尼（2020年）、舒格利單抗（2021年）均已上市。二、多項選擇題（每題3分，共15分，少選、錯選均不得分）1.以下哪些情況需要進行多基因NGS檢測？A.初診晚期NSCLC，組織標本足夠B.一代TKI耐藥后，EGFRT790M陰性C.臨床研究入組要求D.小樣本活檢（如細針穿刺）答案：ABCD解析：初診患者需NGS以全面篩查驅動基因；一代TKI耐藥后可能出現MET擴增、HER2擴增等旁路激活，需NGS檢測；臨床研究常要求多基因檢測；小樣本活檢因DNA量少，需NGS提高檢測效率（覆蓋更多基因）。2.關于免疫聯合治療方案，以下正確的是？A.帕博利珠單抗+侖伐替尼（KEYNOTE-775研究）用于晚期子宮內膜癌，但NSCLC未獲批B.阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+化療（IMpower150研究）適用于非鱗NSCLCC.納武利尤單抗+伊匹木單抗（雙免疫）用于PD-L1≥1%的NSCLC（CheckMate227研究）D.卡瑞利珠單抗+阿帕替尼（ESCORT研究）用于晚期食管鱗癌，NSCLC無適應癥答案：BC解析：IMpower150研究證實阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+化療對非鱗NSCLC（尤其是肝轉移、TP53突變）的OS獲益；CheckMate227研究支持雙免疫用于PD-L1≥1%的NSCLC（無論組織學類型）；KEYNOTE-775為子宮內膜癌研究，NSCLC中帕博利珠單抗聯合侖伐替尼（KEYNOTE-407鱗癌亞組）正在III期研究中；ESCORT研究為食管癌，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼在NSCLC中的研究（如CA209-9CD）尚未達到主要終點。3.以下哪些是2025年NSCLC治療的突破性進展？A.雙特異性抗體（如EGFR×MET、PD-1×CTLA-4）進入III期臨床B.個性化腫瘤疫苗（基于neoantigen）在IB期研究中顯示DFS獲益C.第三代ALK-TKI（如洛拉替尼）獲批用于一線治療D.溶瘤病毒（如T-VEC）聯合免疫治療進入II期臨床答案：ABD解析：洛拉替尼已于2022年獲批用于ALK陽性NSCLC一線治療（CROWN研究）；2025年的進展包括雙特異性抗體（如Amivantamab-vmjw聯合拉澤替尼治療EGFR耐藥）、個性化疫苗（如mRNA-4157聯合帕博利珠單抗，II期研究DFS顯著延長）、溶瘤病毒（如DNX-2401聯合納武利尤單抗治療腦轉移）。4.關于肺腺癌病理診斷，以下正確的是？A.貼壁為主型腺癌（LPA）需排除微浸潤成分B.乳頭為主型腺癌易發(fā)生淋巴轉移C.實體為主型腺癌（≥50%）需檢測神經內分泌標記物D.黏液腺癌（MIA）需與轉移性腺癌（如結直腸癌）鑒別答案：ABCD解析：LPA定義為貼壁生長≥90%，且無浸潤（MIA浸潤灶≤5mm）；乳頭為主型因血管豐富，易發(fā)生淋巴轉移；實體為主型腺癌需排除大細胞神經內分泌癌（需做CD56、Syn、CgA檢測）；黏液腺癌需與胃腸道轉移癌鑒別（通過CK7/CK20、CDX2等標記物）。5.晚期NSCLC患者出現以下哪些情況需警惕腫瘤溶解綜合征（TLS）？A.高增殖指數（Ki-67>80%）B.治療前高尿酸血癥C.廣泛肝轉移D.接受高效靶向治療（如奧希替尼）答案：ABC解析：TLS常見于高增殖、高腫瘤負荷（如廣泛肝/骨髓轉移）、治療前已有代謝異常（高尿酸、高磷）的患者；靶向治療（如TKI）因起效較慢，TLS風險低于化療或免疫治療（如PD-1抑制劑可能通過激活T細胞加速腫瘤溶解）。三、案例分析題（共30分）案例1（15分）：患者男性，62歲，吸煙史30包年，因“咳嗽、痰中帶血1月”就診。胸部CT示右肺上葉占位（4.5cm×4.0cm），縱隔淋巴結腫大（最大短徑1.8cm），頭顱MRI未見轉移，骨掃描陰性。支氣管鏡活檢病理：肺腺癌（腺泡為主型，Ki-6740%）。免疫組化：PD-L1（22C3）TPS60%，ALK（-），ROS1（-）。血漿ctDNA檢測：EGFR19外顯子缺失（豐度25%），MET擴增（GCN=6），無其他突變。問題1：該患者的臨床分期？（3分）問題2：驅動基因檢測是否需要補充組織NGS？為什么？（4分）問題3：一線治療方案選擇及依據？（5分）問題4：若治療3個月后復查，病灶增大20%（靶病灶長徑總和增加22%），可能的耐藥機制及后續(xù)處理？（3分）答案：問題1：cT2aN2M0（IIIA期）。依據：腫瘤最大徑4.5cm（T2a：3cm<T≤5cm），縱隔淋巴結轉移（N2），無遠處轉移（M0）。問題2：需要補充組織NGS檢測。原因：血漿ctDNA可能存在假陽性（如MET擴增可能為克隆性造血干擾），且組織檢測可更準確評估MET擴增的異質性；同時需確認是否存在其他共突變（如TP53、STK11）以指導后續(xù)治療。問題3：一線治療選擇奧希替尼聯合賽沃替尼。依據：患者EGFR19del陽性（靶向治療首選），同時血漿ctDNA提示MET擴增（GCN≥5），屬于EGFR-TKI耐藥的常見機制（約20%），需聯合MET抑制劑（如賽沃替尼，中國獲批用于EGFR-TKI耐藥后MET擴增患者）；PD-L1TPS60%雖提示免疫治療可能獲益，但驅動基因陽性患者優(yōu)先靶向治療（NCCN指南I類推薦）。問題4：可能的耐藥機制：①MET擴增進一步進展（GCN≥10）；②EGFRC797S突變（順式或反式）；③出現新的驅動基因（如HER2擴增、KRASG12C）。后續(xù)處理：①再次活檢（組織或血漿）行NGS檢測明確耐藥機制；②若為MET擴增進展，換用更高效的MET抑制劑（如特泊替尼）；③若為C797S反式突變，可聯用一代EGFR-TKI（如吉非替尼）；④若為無明確驅動基因的耐藥，考慮化療聯合免疫治療（如培美曲塞+卡鉑+帕博利珠單抗）。案例2（15分）：患者女性，50歲，不吸煙，因“體檢發(fā)現左肺下葉結節(jié)”就診。高分辨率CT示結節(jié)大小2.5cm×2.0cm，邊緣毛刺，PET-CT提示SUVmax6.8。胸腔鏡下肺葉切除術+淋巴結清掃，術后病理：肺腺癌（微浸潤腺癌，MIA），浸潤灶最大徑3mm，切緣陰性，淋巴結（0/12）。免疫組化：EGFR（+，19del），ALK（-），PD-L1（TPS5%）。問題1：術后病理分期？（3分）問題2：是否需要輔助治療？依據是什么？（5分）問題3：若患者拒絕定期隨訪，要求“更積極治療”，可推薦哪些方案？（4分）問題4：該患者的5年生存率約為多少？（3分）答案：問題1：pT1aN0M0（IA1期）。依據：MIA定義為腫瘤最大徑≤3cm，浸潤灶≤5mm（該患者浸潤灶3mm），屬于T1a（≤2cm），無淋巴結轉移（N0），無遠處轉移（M0）。問題2：不需要輔助治療。依據：2025年CSCO指南指出，MIA（IA1期）術后5年生存率>95%，復發(fā)風險極低，目前無證據支持輔助化療、靶向治療或免疫治療能改善預后；EGFR突變陽性IA期患者（包括MIA）的輔助靶向治療（如奧希替尼）僅在腫瘤≥2cm且存在高危因素（如血管侵犯）時考慮，該患者腫瘤2.5cm但為MIA（浸潤灶?。瑹o高危因素，故不推薦。問題3：可推薦的方案：①密切隨訪（每6個月復查CT+腫瘤標志物）；②若患者強烈要求，可考慮參加術后輔助靶向治療的臨床研究（如針對IA期EGFR突變的II期研究）；③不推薦常規(guī)輔助化療（毒性大于獲益）。問題4：5年生存率約98%-100%。MIA屬于早期肺腺癌，術后復發(fā)率<5%，5年生存率接近100%（2023年IASLC數據）。四、簡答題（共25分）1.簡述2025年NSCLC分子檢測的標準流程（5分）。答案：①樣本類型：優(yōu)先手術/活檢組織（福爾馬林固定石蠟包埋，FFPE），若組織不可行，采用血漿ctDNA（需確認cfDNA濃度≥10ng/mL）；②檢測基因：必檢EGFR、ALK、ROS1、MET（14外顯子跳躍/擴增）、KRAS（G12C）、NTRK融合、HER2（20外顯子插入/擴增），可選檢TP53、STK11、KEAP1等生物標志物；③技術選擇：組織標本首選NGS（覆蓋≥300基因，測序深度≥1000×），若為小標本可聯合PCR（如EGFR/ALK/ROS1）+FISH（如MET）；血漿ctDNA采用超深度NGS（≥5000×），并需排除克隆性造血干擾；④檢測時機：初診時（指導一線治療）、進展時（明確耐藥機制）、術后（MRD監(jiān)測）。2.列舉2025年NSCL