藥事管理關(guān)于新藥研究管理第一頁(yè)，共116頁(yè)。（優(yōu)選）藥事管理關(guān)于新藥研究管理第二頁(yè)，共116頁(yè)。第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況（一）新藥概念《藥品管理法實(shí)施條例》規(guī)定：新藥是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。

《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥的，按照新藥申請(qǐng)管理。

第三頁(yè)，共116頁(yè)。（二）新藥分類根據(jù)原料來(lái)源不同，新藥分為①中藥及天然藥物新藥（注冊(cè)9類）②化學(xué)藥物新藥（注冊(cè)6類）③生物制品新藥（注冊(cè)15類）第四頁(yè)，共116頁(yè)。①中藥及天然藥物新藥施行的《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定將中藥、天然藥物注冊(cè)分為9類，其中1-6類的品種為新藥，7、8類按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)，9類為仿制藥。第五頁(yè)，共116頁(yè)。②化學(xué)藥物新藥

共分6類，其中1類為創(chuàng)新新藥；2-5類為按照新藥注冊(cè)的藥品；第6類為仿制藥品。第六頁(yè)，共116頁(yè)。③生物制品新藥

按其用途分為治療用生物制品和預(yù)防用生物制品，分別注冊(cè)，各分15類。

第七頁(yè)，共116頁(yè)。（三）新藥研究的特點(diǎn)1、知識(shí)技術(shù)密集，多學(xué)科滲透；2、投入高；3、周期長(zhǎng)；4、風(fēng)險(xiǎn)大；5、產(chǎn)出高、潛在效益高。第八頁(yè)，共116頁(yè)。二、新藥研究的基本程序

新藥研究大致可分為三個(gè)階段，其研究的內(nèi)容、對(duì)象、重點(diǎn)和目的各不相同。1、新藥發(fā)現(xiàn)與篩選2、臨床前研究與IND（InvestigationalNewDrug）3、臨床研究與NDA（NewDrugApplication）第九頁(yè)，共116頁(yè)。新藥研究的基本程序新藥研究1、新藥發(fā)現(xiàn)與篩選2、臨床前研究3、臨床研究生產(chǎn)或轉(zhuǎn)讓第十頁(yè)，共116頁(yè)。（一）新藥發(fā)現(xiàn)與篩查1.創(chuàng)新藥：即新原料藥，又稱新化學(xué)實(shí)體、新分子實(shí)體、新活性實(shí)體2.新的化學(xué)物質(zhì)3.新的復(fù)方制劑4.模仿性新藥：又稱me—too化合物研究；5.延伸性新藥：已上市藥物新的用途、新的劑型、新的用法用量等；6.新中藥:中藥材人工制成品、新的藥用部位、新的有效部位等7.新工藝、新材料(原輔料)等。第十一頁(yè)，共116頁(yè)。（二）臨床前研究1、臨床前研究的任務(wù)：系統(tǒng)評(píng)價(jià)新的候選藥物，確定其是否符合進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的要求。在國(guó)外稱為“申請(qǐng)作為臨床研究用新藥”（IND）第十二頁(yè)，共116頁(yè)。2、臨床前研究的內(nèi)容：

①文獻(xiàn)研究

②藥學(xué)研究

③藥理研究

④毒理研究第十三頁(yè)，共116頁(yè)。3、臨床前研究要求安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GLP)；從事藥物研究的機(jī)構(gòu)須有與其研究相適應(yīng)的條件，應(yīng)保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料真實(shí)性；藥物臨床前研究應(yīng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行。第十四頁(yè)，共116頁(yè)。（三）藥物的臨床研究

臨床研究是評(píng)價(jià)候選藥物能否成為一個(gè)新藥的重要階段，這一階段的候選藥物在國(guó)外稱為“新藥的申請(qǐng)”（NewDrugApplication,DNA）一般臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。第十五頁(yè)，共116頁(yè)。1、基本概念

臨床試驗(yàn)：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。第十六頁(yè)，共116頁(yè)。2、臨床研究基本要求須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施；必須在批準(zhǔn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)。第十七頁(yè)，共116頁(yè)。3、新藥在批準(zhǔn)上市前，申請(qǐng)新藥注冊(cè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

Ⅰ期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病歷組數(shù)為20～30例。第十八頁(yè)，共116頁(yè)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。研究設(shè)計(jì)可根據(jù)具體研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。病例數(shù)≥100例。第十九頁(yè)，共116頁(yè)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分依據(jù)。試驗(yàn)一般為有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。病例數(shù)≥300例。第二十頁(yè)，共116頁(yè)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)≥2000例。第二十一頁(yè)，共116頁(yè)。三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則至2009年7月，SFDA藥品注冊(cè)司：發(fā)布《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《中藥、天然藥物中試研究技術(shù)指導(dǎo)原則》13個(gè)；《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》等28個(gè)；《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等26個(gè)。

第二十二頁(yè)，共116頁(yè)。第二節(jié)藥物非臨床研究質(zhì)量管理

藥物非臨床研究是新藥研究的基礎(chǔ)階段，其主要目的是獲得關(guān)于藥物安全性、有效性、質(zhì)量可控性等的數(shù)據(jù)資料，主要通過(guò)“實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)”試驗(yàn)的方式，對(duì)藥物進(jìn)行藥理學(xué)、毒理學(xué)測(cè)試，從而獲得有關(guān)數(shù)據(jù)，為進(jìn)一步的藥物臨床研究提供依據(jù)。第二十三頁(yè)，共116頁(yè)。一、藥物非臨床研究質(zhì)量管理概況

（一）GLP發(fā)展概況

20世紀(jì)60年代初，世界上發(fā)生了反應(yīng)停事件。1957年德國(guó)上市了一個(gè)非常有效的非巴比妥類藥--反應(yīng)停，該藥在1958年銷往許多國(guó)家。當(dāng)時(shí)許多國(guó)家并沒(méi)有對(duì)該藥的使用采取限制措施，造成了46個(gè)國(guó)家1.2萬(wàn)余名新生兒畸形和許多新生兒的死亡。第二十四頁(yè)，共116頁(yè)。反應(yīng)停事件使得藥品的安全性成為社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)，促使各國(guó)政府意識(shí)到藥品安全性評(píng)價(jià)的重要性。1972年，新西蘭最先進(jìn)行GLP立法，規(guī)定化學(xué)品的非臨床研究必須遵守GLP。1973年，丹麥也進(jìn)行了類似的立法。1978年，美國(guó)FDA頒布了GLP法規(guī)，1979年生效。第二十五頁(yè)，共116頁(yè)。

從80年代到90年代，許多國(guó)家如澳大利亞、奧地利、比利時(shí)、加拿大、法國(guó)、德國(guó)、希臘、意大利、日本、韓國(guó)、瑞士、英國(guó)等紛紛制定了自己的GLP，其原則與美國(guó)制定的GLP基本一致。其中一些國(guó)家還簽定了雙邊備忘錄，相互承認(rèn)對(duì)方GLP條件下的非臨床研究實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。第二十六頁(yè)，共116頁(yè)。（二）我國(guó)GLP的制定情況

我國(guó)自1993年開始嘗試GLP，但一直到1999年10月才由SFDA頒布了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodLaboratoryPractice,GLP）。2003年6月4日重新修訂了GLP，自2003年9月1日起施行。第二十七頁(yè)，共116頁(yè)。（三）相關(guān)概念1、非臨床研究（Non-clinicalStudy）

：指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)。包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它試驗(yàn)。第二十八頁(yè)，共116頁(yè)。2、非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)：指從事藥物非臨床研究的實(shí)驗(yàn)室。3、實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)：指用于毒性試驗(yàn)的動(dòng)物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。4、供試品：指供非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。5、對(duì)照品：指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。第二十九頁(yè)，共116頁(yè)。6、原始資料：指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計(jì)算機(jī)打印資料、磁性載體、自動(dòng)化儀器記錄材料等。7、標(biāo)本：指采自實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)用于分析觀察和測(cè)定的任何材料。第三十頁(yè)，共116頁(yè)。二、我國(guó)GLP的主要內(nèi)容2003年頒布的GLP共九章45條。第一章總則第二章組織機(jī)構(gòu)和人員第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)施第四章儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料第五章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第六章研究工作的實(shí)施第七章資料檔案第八章監(jiān)督檢查第九章附則第三十一頁(yè)，共116頁(yè)。GLP基本內(nèi)容

——第二章組織機(jī)構(gòu)和人員非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)須建立完善的組織管理體系，設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。

第三十二頁(yè)，共116頁(yè)。1．人員要求

（1）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)的研究工作需要的知識(shí)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；（2）熟悉GLP的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自職責(zé)，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（3）及時(shí)、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行試驗(yàn)觀察記錄，對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報(bào)告；第三十三頁(yè)，共116頁(yè)。

（4）根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染；（5）定期進(jìn)行體檢，患有影響研究結(jié)果的疾病者，不得參加研究工作；（6）經(jīng)過(guò)培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。第三十四頁(yè)，共116頁(yè)。2．機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責(zé)為：（1）全面負(fù)責(zé)非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的建設(shè)和組織管理；（2）建立工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；（3）確保各種設(shè)施、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)條件符合要求；（4）確保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責(zé)；第三十五頁(yè)，共116頁(yè)。

（5）聘任質(zhì)量保證部門的負(fù)責(zé)人，并確保其履行職責(zé)；（6）制定主計(jì)劃表，掌握各項(xiàng)研究工作的進(jìn)展；（7）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員掌握標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（8）每項(xiàng)研究工作開始前，聘任專題負(fù)責(zé)人，有必要更換時(shí)，應(yīng)記錄更換的原因和時(shí)間；第三十六頁(yè)，共116頁(yè)。（9）審查批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告；（10）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門的報(bào)告，詳細(xì)記錄采取的措施；（11）確保供試品、對(duì)照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；（12）與協(xié)作或委托單位簽定書面合同。第三十七頁(yè)，共116頁(yè)。3．質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人職責(zé)（1）保存非臨床研究機(jī)構(gòu)的主計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本；（2）審核實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄和總結(jié)報(bào)告；（3）對(duì)每項(xiàng)研究實(shí)施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定審查和檢查計(jì)劃，詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳?；第三十八?yè)，共116頁(yè)。

（4）定期檢查動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)儀器和檔案管理；（5）向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和（或）專題負(fù)責(zé)人書面報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及建議；（6）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。

第三十九頁(yè)，共116頁(yè)。4．專題負(fù)責(zé)人職責(zé)（1）全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究工作的運(yùn)行管理；（2）制定實(shí)驗(yàn)方案，嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報(bào)告；（3）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定，及時(shí)提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議；（4）確保參與研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；第四十頁(yè)，共116頁(yè)。（5）掌握研究工作的進(jìn)展，檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄，確保其及時(shí)、直接、準(zhǔn)確和清楚；（6）詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的意外情況和采取的措施；（7）實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，將實(shí)驗(yàn)方案、原始資料、應(yīng)保存的標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報(bào)告等歸檔保存；（8）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門提出的問(wèn)題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。

第四十一頁(yè)，共116頁(yè)。GLP——第三、四章實(shí)驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備及實(shí)驗(yàn)材料

1．實(shí)驗(yàn)設(shè)施（1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施設(shè)計(jì)合理，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施條件應(yīng)與所使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別相符。主要包括以下幾方面：①不同種屬動(dòng)物或不同實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；②動(dòng)物的檢疫和患病動(dòng)物的隔離治療設(shè)施；第四十二頁(yè)，共116頁(yè)。③收集和處置試驗(yàn)廢棄物的設(shè)施；④清洗消毒設(shè)施；⑤供試品和對(duì)照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時(shí)，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。第四十三頁(yè)，共116頁(yè)。

（2）飼料、墊料、籠具及其他動(dòng)物用品的存放設(shè)施各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動(dòng)物用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?。?）供試品和對(duì)照品的處置設(shè)施包括接收和貯藏供試品和對(duì)照品的設(shè)施及供試品和對(duì)照品的配制和貯存設(shè)施。第四十四頁(yè)，共116頁(yè)。（4）根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室使用有生物危害性的動(dòng)物、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)立專門實(shí)驗(yàn)室，并應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)管理規(guī)定。（5）具備保管實(shí)驗(yàn)方案、各類標(biāo)本、原始記錄、總結(jié)報(bào)告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。此外，還應(yīng)根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控設(shè)施。

第四十五頁(yè)，共116頁(yè)。GLP——第五章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）是保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠、科學(xué)的必要條件。其制定與執(zhí)行是藥物非臨床研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。失效后除一份存檔之外，其他都應(yīng)及時(shí)銷毀，其制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記錄并歸檔。第四十六頁(yè)，共116頁(yè)。

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的存放應(yīng)方便使用，研究過(guò)程中任何偏離它的操作，都應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并加以記錄。改動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn)。

第四十七頁(yè)，共116頁(yè)。GLP——第六章研究工作實(shí)施研究工作的實(shí)施內(nèi)容包括每次研究的專題名稱或代號(hào)、實(shí)驗(yàn)中采集標(biāo)本的標(biāo)識(shí)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物編號(hào)和收集日期，實(shí)驗(yàn)方案的基本要求、實(shí)驗(yàn)方案的主要內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的修改、研究專題的管理及實(shí)驗(yàn)工作人員的工作要求、數(shù)據(jù)記錄與修改、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病或異常情況（非供試品引起）的處理、總結(jié)報(bào)告的書寫和審查、總結(jié)報(bào)告的內(nèi)容、總結(jié)報(bào)告的修改等。第四十八頁(yè)，共116頁(yè)。1．實(shí)驗(yàn)方案

專題負(fù)責(zé)人制定實(shí)驗(yàn)方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，批準(zhǔn)日期作為實(shí)驗(yàn)的起始日期。接受委托的研究，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。研究過(guò)程中需要修改實(shí)驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實(shí)驗(yàn)方案一起保存。第四十九頁(yè)，共116頁(yè)。2．總結(jié)報(bào)告研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)寫出總結(jié)報(bào)告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和簽署意見，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。批準(zhǔn)日期作為實(shí)驗(yàn)結(jié)束日期?？偨Y(jié)報(bào)告經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后，需要修改或補(bǔ)充時(shí)，有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)專題負(fù)責(zé)人認(rèn)可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。第五十頁(yè)，共116頁(yè)。GLP——第七章資料檔案研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)將實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄和總結(jié)報(bào)告的原件、與實(shí)驗(yàn)有關(guān)的各種書面文件、質(zhì)量保證部門的檢查報(bào)告等按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室，并按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求編號(hào)歸檔。研究項(xiàng)目被取消或中止時(shí)，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說(shuō)明取消或中止的原因，并將上述實(shí)驗(yàn)資料整理歸檔。

第五十一頁(yè)，共116頁(yè)。

資料檔案室應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進(jìn)行管理。實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報(bào)告以及其他資料的保存期，應(yīng)在藥物上市后至少5年。質(zhì)量容易變化的標(biāo)本，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片等的保存期，應(yīng)以能夠進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)為時(shí)限。第五十二頁(yè)，共116頁(yè)。GLP——第八章監(jiān)督檢查國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織實(shí)施對(duì)非臨床研究機(jī)構(gòu)的檢查。凡在中華人民共和國(guó)申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究都應(yīng)接受國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

第五十三頁(yè)，共116頁(yè)。三、我國(guó)GLP的認(rèn)證管理（一）GLP認(rèn)證概述

1、GLP認(rèn)證：是指SFDA對(duì)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的組織管理體系、人員、實(shí)驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備、試驗(yàn)項(xiàng)目的運(yùn)行與管理等進(jìn)行檢查，并對(duì)其是否符合GLP作出評(píng)定。

SFDA負(fù)責(zé)GLP認(rèn)證工作。第五十四頁(yè)，共116頁(yè)。2、2007年4月16日SFDA修訂后發(fā)布了GLP認(rèn)證辦法；為促進(jìn)GLP認(rèn)證與新藥注冊(cè)的有機(jī)結(jié)合，起，新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)必須在通過(guò)GLP認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

第五十五頁(yè)，共116頁(yè)。

其中新藥包括：未在國(guó)內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑；生物制品；未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑；中藥注射劑。第五十六頁(yè)，共116頁(yè)。3、SFDA負(fù)責(zé)GLP的認(rèn)證工作，通過(guò)申報(bào)、材料審查、現(xiàn)場(chǎng)審查等程序進(jìn)行認(rèn)證，合格的發(fā)給批件并公告。第五十七頁(yè)，共116頁(yè)。（二）GLP認(rèn)證程序1、報(bào)送申請(qǐng)材料申請(qǐng)表、研究機(jī)構(gòu)資料2、現(xiàn)場(chǎng)檢查通知3、現(xiàn)場(chǎng)檢查首次會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)檢查與取證綜合評(píng)定末次會(huì)議4、認(rèn)證批準(zhǔn)第五十八頁(yè)，共116頁(yè)。GLP認(rèn)證流程圖申請(qǐng)機(jī)構(gòu)SFDA省級(jí)

FDA認(rèn)證檢查組申報(bào)資料檢查通知制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案

現(xiàn)場(chǎng)檢查分派觀察員核發(fā)GLP批件第五十九頁(yè)，共116頁(yè)。（三）GLP實(shí)施的意義1、有利于解決我國(guó)藥物非臨床研究存在的問(wèn)題，消除新藥研究的某些隱患；2、有利于減少實(shí)驗(yàn)中的偶然誤差，保障實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性；3、有利于我國(guó)的新藥研究和與國(guó)際接軌。第六十頁(yè)，共116頁(yè)。第三節(jié)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理20世紀(jì)60、70年代，國(guó)際上發(fā)生了數(shù)起濫用受試者進(jìn)行臨床研究的事件，引起了人們對(duì)藥物臨床研究管理的重視。

1964年《赫爾辛基宣言》對(duì)藥物的臨床研究提出了明確的倫理道德規(guī)范和人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，藥物的臨床研究管理也進(jìn)入了新的階段。第六十一頁(yè)，共116頁(yè)。一、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理概述1、GCP的制定情況：

①1964年國(guó)際上采用了《赫爾辛基宣言》和國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)頒布《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》道德原則，即公正、尊重人格、使受試者最大程度盡可能避免傷害。第六十二頁(yè)，共116頁(yè)。

②藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。制定GCP的目的在于保證臨床試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。

第六十三頁(yè)，共116頁(yè)。③美國(guó)FDA首先實(shí)施了臨床研究者指導(dǎo)原則，后來(lái)經(jīng)過(guò)多年來(lái)對(duì)新藥臨床研究程序的修改，逐漸形成了美國(guó)的GCP。其他國(guó)家的藥品監(jiān)督管理部門也紛紛仿效美國(guó)，制定并頒布了GCP，1992年歐盟頒發(fā)了GCP指南，1994年世界衛(wèi)生組織（WHO）也頒布了GCP指南，希望能夠成為其所有成員國(guó)都能夠遵守的共同標(biāo)準(zhǔn)。第六十四頁(yè)，共116頁(yè)。

④

迄今，在世界上的大多數(shù)國(guó)家，如美國(guó)、日本、澳大利亞、加拿大、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙、比利時(shí)、奧地利、荷蘭、瑞士、韓國(guó)等，都已制定并實(shí)施GCP。自1995年起所有歐盟的成員國(guó)均將GCP納入本地的法律之中。在這些國(guó)家，如果不遵守GCP的條款，藥品評(píng)審部門將拒絕接受制藥公司為新藥注冊(cè)提交的臨床數(shù)據(jù)，理由是這些數(shù)據(jù)的可靠性值得懷疑。第六十五頁(yè)，共116頁(yè)。

⑤我國(guó)于1999年9月1日正式頒布并實(shí)施《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（goodclinicalpractice，GCP），

2003年.9.1重新修訂實(shí)施GCP。共13章70條。第六十六頁(yè)，共116頁(yè)。二、相關(guān)概念1、藥品臨床試驗(yàn)：是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用及不良反應(yīng)等，目的是確定試驗(yàn)用藥品的療效與安全性。2、試驗(yàn)方案：敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。第六十七頁(yè)，共116頁(yè)。3、研究者手冊(cè)：是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料。4、知情同意：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。第六十八頁(yè)，共116頁(yè)。5、倫理委員會(huì)：由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。第六十九頁(yè)，共116頁(yè)。6、稽查：指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。7、視察：藥品監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。第七十頁(yè)，共116頁(yè)。8、試驗(yàn)用藥品：用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品或安慰劑。9、不良事件：病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。10、嚴(yán)重不良事件：臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形的事件。第七十一頁(yè)，共116頁(yè)。11、設(shè)盲：臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知情，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)察員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配情況。第七十二頁(yè)，共116頁(yè)。三、我國(guó)GCP的主要內(nèi)容（一）我國(guó)GCP共13章70條第一章總則第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件第三章受試者的權(quán)益保障第四章試驗(yàn)方案第五章研究者的職責(zé)第六章申辦者的職責(zé)第七十三頁(yè)，共116頁(yè)。

第七章監(jiān)查員的職責(zé)第八章記錄與報(bào)告第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析第十章試驗(yàn)用藥品的管理第十一章質(zhì)量保證第十二章多中心試驗(yàn)第十三章附則第七十四頁(yè)，共116頁(yè)。（二）臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備與必要條件：1、進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)；2、臨床試驗(yàn)用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供；3、設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效的進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。第七十五頁(yè)，共116頁(yè)。（三）受試者權(quán)益保障1、受試者的權(quán)益主要包括：參加臨床試驗(yàn)時(shí)的知情權(quán)、隱私權(quán)、自愿參加和退出權(quán)、試驗(yàn)用藥物（包括對(duì)照藥品）的免費(fèi)使用權(quán)、發(fā)生不良事件時(shí)獲得及時(shí)救治權(quán)、發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件時(shí)的被賠償權(quán)等。第七十六頁(yè)，共116頁(yè)。2、倫理委員會(huì)

①為確保臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，須成立獨(dú)立的倫理委員會(huì)，并向SFDA備案。

②倫理委員會(huì)應(yīng)包括從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來(lái)自其他單位的人員，至少由5人組成，并有不同性別的委員。第七十七頁(yè)，共116頁(yè)。③臨床試驗(yàn)方案須經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實(shí)施。④論理委員會(huì)的審議意見可以是：同意作必要的修正后同意不同意中止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)第七十八頁(yè)，共116頁(yè)。3、知情同意①知情同意書：是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。②研究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法、受試者的權(quán)利義務(wù)等。第七十九頁(yè)，共116頁(yè)。4、GCP的其他內(nèi)容①臨床試驗(yàn)前應(yīng)制定試驗(yàn)方案，試驗(yàn)方案應(yīng)包括試驗(yàn)?zāi)康?，試?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果等；②規(guī)定臨床試驗(yàn)過(guò)程中研究者、申辦者及監(jiān)察員的職責(zé)；第八十頁(yè)，共116頁(yè)。③應(yīng)完整保存臨床試驗(yàn)的原始文件-病例。④臨床試驗(yàn)用藥品不得銷售。試驗(yàn)用藥品須有專人管理；第八十一頁(yè)，共116頁(yè)。四、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定1、為加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)的管理，SFDA和衛(wèi)生部共同制定了《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》，于2004年3月1日施行。自2005年3月1日起，未提出資格認(rèn)定申請(qǐng)和檢查不合格的國(guó)家藥品臨床研究基地，將不再具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格。第八十二頁(yè)，共116頁(yè)。2、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定：是指資格認(rèn)定管理部門依照法定要求對(duì)申請(qǐng)承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)所具備的藥物臨床試驗(yàn)條件，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的組織管理、研究人員、設(shè)備設(shè)施、管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，做出其是否具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)資格決定的過(guò)程。第八十三頁(yè)，共116頁(yè)。3、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的程序：①認(rèn)定申請(qǐng)和初審申請(qǐng)機(jī)構(gòu)向所在地省級(jí)衛(wèi)生廳報(bào)送申報(bào)材料。②形式審查省級(jí)FDA對(duì)同級(jí)衛(wèi)生廳移交的資格認(rèn)定申報(bào)材料進(jìn)行形式審查。第八十四頁(yè)，共116頁(yè)。③受理審查

SFDA對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行受理審查，做出是否受理的決定。④現(xiàn)場(chǎng)檢查

SFDA會(huì)同衛(wèi)生部組成檢查組實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。⑤認(rèn)證批準(zhǔn)

SFDA會(huì)同衛(wèi)生部對(duì)通過(guò)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)予以公告并頒發(fā)資格證書。第八十五頁(yè)，共116頁(yè)。第四節(jié)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)

知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度是高度市場(chǎng)化和全球經(jīng)濟(jì)一體化的結(jié)果；它是對(duì)人們通過(guò)創(chuàng)造性智力活動(dòng)所享有權(quán)利的一種保護(hù)。我國(guó)加入世貿(mào)組織（WTO）后，需遵守“與貿(mào)易有關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議”（AgreementonTrade-RelatedAspectsofIntellectualPropertyRights,TRIPs協(xié)議）。第八十六頁(yè)，共116頁(yè)。

在新藥研究過(guò)程中，為避免重復(fù)勞動(dòng)，通過(guò)藥品專利信息檢索了解當(dāng)前國(guó)際相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)狀況是新藥研究的重要一環(huán)，同時(shí)獲得方法學(xué)的支持。

第八十七頁(yè)，共116頁(yè)。一、藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)概述（一）相關(guān)概念

1、知識(shí)產(chǎn)權(quán)（intellectualproperty）：是人們對(duì)自己的智力活動(dòng)創(chuàng)造的成果和經(jīng)營(yíng)管理活動(dòng)中的標(biāo)記、信譽(yù)依法享有的權(quán)利。①?gòu)V義的知識(shí)產(chǎn)權(quán)包括一切人類創(chuàng)造性智力勞動(dòng)成果所享有的權(quán)利。第八十八頁(yè)，共116頁(yè)。②狹義的知識(shí)產(chǎn)權(quán)主要包括工業(yè)產(chǎn)權(quán)和著作權(quán)兩大部分。狹義知識(shí)產(chǎn)權(quán)工業(yè)產(chǎn)權(quán)著作權(quán)專利權(quán)商標(biāo)權(quán)第八十九頁(yè)，共116頁(yè)。

③隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展，又產(chǎn)生了商業(yè)秘密、地理標(biāo)志、集成電路布圖設(shè)計(jì)、反不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)等新型知識(shí)產(chǎn)權(quán)。因此，知識(shí)產(chǎn)權(quán)主要涉及專利權(quán)、商標(biāo)權(quán)、版權(quán)（著作權(quán)）、商業(yè)秘密四種。

2、藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)——由藥品的技術(shù)特點(diǎn)決定，藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)主要涉及專利權(quán)、版權(quán)（著作權(quán)）、商標(biāo)權(quán)和商業(yè)秘密四種。第九十頁(yè)，共116頁(yè)。（二）專利權(quán)1、基本概念（1）專利：是專利權(quán)的簡(jiǎn)稱，是指就一項(xiàng)發(fā)明、實(shí)用新型或外觀設(shè)計(jì)向國(guó)家專利行政部門提出專利申請(qǐng)，經(jīng)依法審查合格后，向?qū)＠暾?qǐng)人授予在規(guī)定時(shí)間內(nèi)對(duì)該項(xiàng)發(fā)明創(chuàng)造享有的專有權(quán)。（2）專利行政部門：我國(guó)主要指國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局，在地方設(shè)有省級(jí)知識(shí)產(chǎn)權(quán)局，負(fù)責(zé)本地區(qū)的專利工作。第九十一頁(yè)，共116頁(yè)。（3）發(fā)明專利醫(yī)藥領(lǐng)域可授予專利權(quán)的發(fā)明創(chuàng)造分兩類：①產(chǎn)品發(fā)明：包括新化合物、已知化合物、藥物組合物、微生物及其代謝物、制藥設(shè)備及藥物分析儀器、醫(yī)療器械等。②方法發(fā)明：包括生產(chǎn)工藝、工作方法和用途發(fā)明。第九十二頁(yè)，共116頁(yè)。（4）實(shí)用新型：是指對(duì)產(chǎn)品的形狀、構(gòu)造或其組合所提出的適于實(shí)用的新的技術(shù)方案。醫(yī)藥領(lǐng)域，某些與功能相關(guān)的藥物劑型、形狀、結(jié)構(gòu)的改變，尤以避孕藥品及藥具具多；診斷用藥的試劑盒與功能有關(guān)的形狀、結(jié)構(gòu)；生產(chǎn)藥品的專用設(shè)備；某些藥品的包裝容器的形狀、結(jié)構(gòu)等。第九十三頁(yè)，共116頁(yè)。（5）外觀設(shè)計(jì)：在醫(yī)藥領(lǐng)域，藥品包裝容器外觀等，可通過(guò)外觀設(shè)計(jì)專利予以保護(hù)。第九十四頁(yè)，共116頁(yè)。2、我國(guó)藥品專利制度的建立①1978年開始籌建專利制度，起草專利法。②1980年，我國(guó)加入世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織。③1984年全國(guó)人大常委會(huì)制定《中華人民共和國(guó)專利法》，于1985年開始實(shí)施，2008年予以修正。④1992、2000年全國(guó)人大常委會(huì)兩次修正專利法，進(jìn)一步向國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)靠攏。⑤2001.12我國(guó)加入WTO，據(jù)世貿(mào)組織“與貿(mào)易有關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)定（TRIPS）”,加強(qiáng)我國(guó)專利法制化建設(shè)。第九十五頁(yè)，共116頁(yè)。3、授予專利權(quán)的條件：我國(guó)《專利法》授予發(fā)明專利和實(shí)用新型專利的條件是應(yīng)當(dāng)具備新穎性創(chuàng)造性實(shí)用性第九十六頁(yè)，共116頁(yè)。

是指申請(qǐng)日以前沒(méi)有同樣的發(fā)明或?qū)嵱眯滦驮趪?guó)內(nèi)外出版刊物上公開發(fā)表過(guò)、在國(guó)內(nèi)公開使用過(guò)或者以其他方式為公眾所知，也沒(méi)有同樣的發(fā)明或者實(shí)用新型由他人向?qū)＠痔岢鲞^(guò)申請(qǐng)并且記載在申請(qǐng)日以后公布的專利申請(qǐng)文件中。新穎性第九十七頁(yè)，共116頁(yè)。

是指發(fā)明或者實(shí)用新型能夠制造或使用，并且能夠產(chǎn)生積極的效果。實(shí)用性創(chuàng)造性

是指與申請(qǐng)日以前已有的技術(shù)相比，該發(fā)明具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。第九十八頁(yè)，共116頁(yè)?！秾＠ā芬?guī)定，對(duì)下列各項(xiàng)，不授予專利權(quán)：1）科學(xué)發(fā)現(xiàn)。2）智力活動(dòng)的規(guī)則和方法。3）疾病的診斷和治療方法。4）動(dòng)物和植物品種。5）用原子核變換方法獲得的物質(zhì)。第九十九頁(yè)，共116頁(yè)。4、專利權(quán)保護(hù)期限、范圍、中止和無(wú)效（1）保護(hù)期限：①發(fā)明專利權(quán)的期限為20年；②實(shí)用新型和外觀設(shè)計(jì)專利權(quán)期限為10年。第一百頁(yè)，共116頁(yè)。（2）保護(hù)范圍：①發(fā)明或?qū)嵱眯滦蛯＠麢?quán)的保護(hù)范圍以其權(quán)利要求的內(nèi)容為準(zhǔn)，說(shuō)明書及附圖可以用于解釋權(quán)利要求。②外觀設(shè)計(jì)專利權(quán)的保護(hù)范圍以表示在圖片或照片中的該外觀設(shè)計(jì)專利產(chǎn)品為準(zhǔn)。第一百零一頁(yè)，共116