藥物化學(xué)重點復(fù)習(xí)考試題庫及參考答案一、單項選擇題1.下列哪個藥物不屬于抗代謝類抗腫瘤藥（）A.氟尿嘧啶B.甲氨蝶呤C.阿糖胞苷D.多柔比星答案：D。多柔比星屬于抗腫瘤抗生素，不屬于抗代謝類抗腫瘤藥。氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷均為抗代謝類抗腫瘤藥。2.具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是（）（此處給出苯巴比妥的化學(xué)結(jié)構(gòu)）A.苯巴比妥B.地西泮C.氯氮?D.艾司唑侖答案：A。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)特征可判斷為苯巴比妥，地西泮、氯氮?、艾司唑侖有其各自獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點，與所給結(jié)構(gòu)不符。3.下列藥物中，哪個藥物具有酸性，但化學(xué)結(jié)構(gòu)中不含有羧基（）A.阿司匹林B.布洛芬C.吲哚美辛D.吡羅昔康答案：D。吡羅昔康分子中含有烯醇型結(jié)構(gòu)，顯酸性，但無羧基。阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛均含有羧基顯酸性。4.下列藥物中，用于抗病毒治療的是（）A.諾氟沙星B.阿昔洛韋C.酮康唑D.甲硝唑答案：B。阿昔洛韋是常用的抗病毒藥物。諾氟沙星是喹諾酮類抗菌藥；酮康唑是抗真菌藥；甲硝唑主要用于抗厭氧菌和抗原蟲。5.下列哪項不是藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的目的（）A.改善藥物的吸收B.提高藥物的穩(wěn)定性C.改變藥物的作用靶點D.延長藥物的作用時間答案：C。藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的目的包括改善藥物的吸收、提高藥物的穩(wěn)定性、延長藥物的作用時間等，一般不會改變藥物的作用靶點。6.下列藥物中，屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的是（）A.卡托普利B.硝苯地平C.氯沙坦D.普萘洛爾答案：C。氯沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑?？ㄍ衅绽茄芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；硝苯地平是鈣通道阻滯劑；普萘洛爾是β受體阻滯劑。7.下列關(guān)于藥物構(gòu)效關(guān)系的說法，錯誤的是（）A.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其理化性質(zhì)B.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性有密切關(guān)系C.結(jié)構(gòu)類似的藥物一定具有相同的藥理作用D.改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)可能會影響其藥效答案：C。結(jié)構(gòu)類似的藥物不一定具有相同的藥理作用，因為藥物的生物活性不僅取決于化學(xué)結(jié)構(gòu)，還與構(gòu)象、受體的特異性等多種因素有關(guān)。藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其理化性質(zhì)，且與生物活性密切相關(guān)，改變結(jié)構(gòu)可能影響藥效。8.下列藥物中，屬于氨基糖苷類抗生素的是（）A.青霉素B.鏈霉素C.紅霉素D.四環(huán)素答案：B。鏈霉素是氨基糖苷類抗生素。青霉素屬于β內(nèi)酰胺類抗生素；紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；四環(huán)素是四環(huán)素類抗生素。9.下列藥物中，可用于治療帕金森病的是（）A.氯丙嗪B.左旋多巴C.地西泮D.嗎啡答案：B。左旋多巴是治療帕金森病的常用藥物。氯丙嗪是抗精神病藥；地西泮是鎮(zhèn)靜催眠藥；嗎啡是鎮(zhèn)痛藥。10.下列關(guān)于藥物代謝的說法，正確的是（）A.藥物代謝只發(fā)生在肝臟B.藥物代謝的主要目的是使藥物失活C.藥物代謝可以分為Ⅰ相代謝和Ⅱ相代謝D.藥物代謝不會影響藥物的藥效答案：C。藥物代謝可以分為Ⅰ相代謝（氧化、還原、水解等）和Ⅱ相代謝（結(jié)合反應(yīng)）。藥物代謝并不只發(fā)生在肝臟，其他組織器官也可參與；藥物代謝的結(jié)果不一定是使藥物失活，也可能產(chǎn)生活性代謝物；藥物代謝會影響藥物的藥效。二、多項選擇題1.下列屬于β內(nèi)酰胺類抗生素的有（）A.青霉素B.頭孢菌素C.克拉維酸D.氨曲南答案：ABCD。青霉素、頭孢菌素是典型的β內(nèi)酰胺類抗生素，克拉維酸是β內(nèi)酰胺酶抑制劑，也屬于β內(nèi)酰胺類；氨曲南是單環(huán)β內(nèi)酰胺類抗生素。2.下列藥物中，具有手性中心的有（）A.布洛芬B.氯霉素C.麻黃堿D.阿司匹林答案：ABC。布洛芬、氯霉素、麻黃堿分子中均含有手性中心。阿司匹林分子中沒有手性中心。3.下列關(guān)于藥物穩(wěn)定性的說法，正確的有（）A.藥物的穩(wěn)定性受溫度、濕度、光線等因素影響B(tài).藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)會影響其穩(wěn)定性C.加入抗氧劑可以提高藥物的穩(wěn)定性D.藥物的穩(wěn)定性與劑型無關(guān)答案：ABC。藥物的穩(wěn)定性受溫度、濕度、光線等外界因素影響，其化學(xué)結(jié)構(gòu)也會影響穩(wěn)定性，加入抗氧劑可防止藥物氧化，提高穩(wěn)定性。藥物的穩(wěn)定性與劑型有關(guān)，不同劑型對藥物穩(wěn)定性有不同影響。4.下列藥物中，可用于治療高血壓的有（）A.氫氯噻嗪B.硝苯地平C.卡托普利D.美托洛爾答案：ABCD。氫氯噻嗪是利尿降壓藥，硝苯地平是鈣通道阻滯劑用于降壓，卡托普利是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可降血壓，美托洛爾是β受體阻滯劑也用于高血壓治療。5.下列屬于藥物化學(xué)研究內(nèi)容的有（）A.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)B.藥物的合成方法C.藥物的構(gòu)效關(guān)系D.藥物的作用機制答案：ABCD。藥物化學(xué)研究內(nèi)容包括藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、合成方法、構(gòu)效關(guān)系以及作用機制等方面。三、填空題1.巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)是______。答案：丙二酰脲。巴比妥類藥物是丙二酰脲的衍生物，其基本結(jié)構(gòu)為丙二酰脲。2.阿司匹林在潮濕空氣中容易發(fā)生______反應(yīng)，生成水楊酸和醋酸。答案：水解。阿司匹林分子中含有酯鍵，在潮濕空氣中易發(fā)生水解反應(yīng)，生成水楊酸和醋酸。3.喹諾酮類抗菌藥的作用靶點是______。答案：細(xì)菌的DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ。喹諾酮類抗菌藥通過抑制細(xì)菌的DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而達(dá)到殺菌目的。4.維生素C分子中含有______結(jié)構(gòu)，具有強還原性。答案：連二烯醇。維生素C分子中含有連二烯醇結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)具有強還原性，容易被氧化。5.局部麻醉藥普魯卡因的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有______基團(tuán)，在酸性或堿性條件下易水解。答案：酯。普魯卡因分子中含有酯鍵，在酸性或堿性條件下易發(fā)生水解反應(yīng)。四、名詞解釋1.前藥答案：前藥是指一些在體外無活性或活性較小，在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，釋放出活性物質(zhì)而發(fā)揮藥理作用的化合物。前藥設(shè)計可以改善藥物的藥代動力學(xué)性質(zhì)，如提高生物利用度、降低毒副作用等。2.構(gòu)效關(guān)系答案：構(gòu)效關(guān)系是指藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性之間的關(guān)系。研究構(gòu)效關(guān)系可以了解藥物作用的特異性，為設(shè)計和開發(fā)新藥提供理論依據(jù)，通過對藥物結(jié)構(gòu)的修飾來提高藥物的活性、選擇性和安全性等。3.生物電子等排體答案：生物電子等排體是指具有相似的物理和化學(xué)性質(zhì)，能產(chǎn)生相似或相反生物活性的原子或基團(tuán)。在藥物設(shè)計中，利用生物電子等排體原理可以對先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以尋找具有更好藥理活性和藥代動力學(xué)性質(zhì)的藥物。4.藥物代謝答案：藥物代謝是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化過程，主要包括Ⅰ相代謝（氧化、還原、水解等）和Ⅱ相代謝（結(jié)合反應(yīng)）。藥物代謝的目的是使藥物極性增加，便于排出體外，同時也可能影響藥物的藥效和毒性。5.先導(dǎo)化合物答案：先導(dǎo)化合物是指通過各種途徑和方法得到的具有一定生物活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)。先導(dǎo)化合物可能存在活性不強、選擇性不高、藥代動力學(xué)性質(zhì)不佳等缺點，需要進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化和改造，以開發(fā)出更理想的藥物。五、簡答題1.簡述青霉素類藥物的結(jié)構(gòu)特點和作用機制。答案：結(jié)構(gòu)特點：青霉素類藥物的基本母核是6氨基青霉烷酸（6APA），由β內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻唑環(huán)駢合而成。在6APA的6位氨基上可以連接不同的側(cè)鏈，從而得到不同的青霉素類藥物。作用機制：青霉素類藥物的作用機制主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。其β內(nèi)酰胺環(huán)能與細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中所需的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶失活，從而阻止肽聚糖鏈的交叉聯(lián)結(jié)，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻，細(xì)菌因細(xì)胞壁缺損而破裂死亡。由于哺乳動物細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，所以青霉素類藥物對哺乳動物細(xì)胞毒性較小。2.簡述藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的常見方法及意義。答案：常見方法：酯化和酰胺化：將藥物分子中的羥基、羧基等基團(tuán)進(jìn)行酯化或酰胺化反應(yīng)。成鹽修飾：將酸性或堿性藥物制成鹽類。成環(huán)和開環(huán)修飾：通過成環(huán)或開環(huán)反應(yīng)改變藥物的結(jié)構(gòu)。引入親脂性或親水性基團(tuán)：如引入烷基、磺酸基等。意義：改善藥物的吸收：如將難溶性藥物制成酯類，增加其脂溶性，提高吸收效率。提高藥物的穩(wěn)定性：例如制成鹽類可以提高藥物的化學(xué)穩(wěn)定性。延長藥物的作用時間：通過修飾改變藥物的藥代動力學(xué)性質(zhì)，延緩藥物的代謝和排泄。降低藥物的毒副作用：如對藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，降低其對特定組織或器官的毒性。改善藥物的溶解性：制成合適的鹽或引入親水性基團(tuán)可以改善藥物在水中的溶解性。3.簡述抗心律失常藥的分類及代表藥物。答案：Ⅰ類：鈉通道阻滯劑ⅠA類：適度阻滯鈉通道，如奎尼丁、普魯卡因胺。ⅠB類：輕度阻滯鈉通道，如利多卡因、苯妥英鈉。ⅠC類：重度阻滯鈉通道，如普羅帕酮。Ⅱ類：β受體阻滯劑，如普萘洛爾、美托洛爾。Ⅲ類：延長動作電位時程藥，如胺碘酮。Ⅳ類：鈣通道阻滯劑，如維拉帕米、地爾硫?。4.簡述維生素的分類及各類維生素的主要特點。答案：脂溶性維生素：包括維生素A、D、E、K等。特點：不溶于水，易溶于脂肪及有機溶劑；在食物中常與脂類共存，其吸收與脂類的吸收密切相關(guān)；在體內(nèi)有一定的儲存量，主要儲存在肝臟和脂肪組織中；如果攝入過量，可能會在體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生毒性。水溶性維生素：包括維生素B族（如維生素B1、B2、B6、B12等）和維生素C。特點：易溶于水，在體內(nèi)不易儲存，攝入過量時多以原形從尿中排出；一般無明顯的毒性，但長期缺乏會導(dǎo)致相應(yīng)的缺乏癥；參與體內(nèi)多種輔酶的組成，在物質(zhì)代謝中起重要作用。5.簡述藥物的雜質(zhì)來源及雜質(zhì)檢查的意義。答案：雜質(zhì)來源：生產(chǎn)過程中引入：如原料不純、反應(yīng)不完全、中間體和副產(chǎn)物的生成、所用試劑和溶劑的殘留等。儲存過程中產(chǎn)生：在儲存過程中，藥物可能因受溫度、濕度、光線、氧氣等外界因素影響而發(fā)生化學(xué)變化，產(chǎn)生雜質(zhì)，如氧化、水解、異構(gòu)化等反應(yīng)。雜質(zhì)檢查的意義：藥物中的雜質(zhì)可能會影響藥物的純度、穩(wěn)定性、有效性和安全性。通過雜質(zhì)檢查，可以控制藥物的質(zhì)量，保證藥物的純度和穩(wěn)定性，確保用藥的安全有效。雜質(zhì)的存在可能會降低藥物的療效，甚至產(chǎn)生毒副作用，因此雜質(zhì)檢查是藥物質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)。六、論述題1.論述新藥研發(fā)的基本過程。答案：新藥研發(fā)是一個復(fù)雜且漫長的過程，通常包括以下幾個階段：先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)物篩選：從植物、動物、微生物等天然資源中尋找具有生物活性的化合物。許多經(jīng)典藥物如青霉素、紫杉醇等最初都是從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的。隨機篩選：通過大量的化合物庫進(jìn)行隨機篩選，尋找具有潛在生物活性的物質(zhì)?；诎悬c的藥物設(shè)計：利用生物技術(shù)和分子生物學(xué)手段確定疾病相關(guān)的靶點，然后根據(jù)靶點的結(jié)構(gòu)和功能特點設(shè)計化合物。老藥新用：對已有的藥物進(jìn)行重新研究，發(fā)現(xiàn)其新的適應(yīng)癥。先導(dǎo)化合物的優(yōu)化構(gòu)效關(guān)系研究：通過對先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾和改造，研究其結(jié)構(gòu)與生物活性之間的關(guān)系，找出影響活性的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)因素。結(jié)構(gòu)優(yōu)化：根據(jù)構(gòu)效關(guān)系的結(jié)果，對先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，提高其活性、選擇性和藥代動力學(xué)性質(zhì)。常用的方法包括生物電子等排體替換、結(jié)構(gòu)類似物合成等。臨床前研究藥效學(xué)研究：研究藥物對機體的作用及作用機制，確定藥物的有效性。藥代動力學(xué)研究：研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，了解藥物的藥代動力學(xué)性質(zhì)，為臨床用藥提供依據(jù)。毒理學(xué)研究：評價藥物的毒性和安全性，包括急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、遺傳毒性等方面的研究。臨床試驗Ⅰ期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗，觀察人體對新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)特征，為制定給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗：治療作用初步評價階段，初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。Ⅲ期臨床試驗：治療作用確證階段，進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。Ⅳ期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段，考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。新藥的審批與上市完成臨床試驗后，制藥企業(yè)需要向藥品監(jiān)管部門提交新藥申請，包括臨床試驗數(shù)據(jù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝等資料。藥品監(jiān)管部門對申請進(jìn)行嚴(yán)格審查，只有當(dāng)新藥的安全性、有效性和質(zhì)量可控性得到認(rèn)可后，才會批準(zhǔn)新藥上市。2.論述藥物化學(xué)在現(xiàn)代醫(yī)藥領(lǐng)域中的重要作用。答案：藥物化學(xué)在現(xiàn)代醫(yī)藥領(lǐng)域中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：新藥研發(fā)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物：通過各種途徑如天然產(chǎn)物篩選、隨機篩選、基于靶點的藥物設(shè)計等發(fā)現(xiàn)具有潛在生物活性的先導(dǎo)化合物，為新藥研發(fā)提供起點。先導(dǎo)化合物優(yōu)化：運用構(gòu)效關(guān)系等理論和方法對先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，提高其活性、選擇性和藥代動力學(xué)性質(zhì)，開發(fā)出更有效的藥物。創(chuàng)新藥物設(shè)計：結(jié)合計算機輔助藥物設(shè)計、組合化學(xué)等技術(shù)，設(shè)計和合成具有全新結(jié)構(gòu)和作用機制的創(chuàng)新藥物，滿足臨床對新型治療藥物的需求。藥物