藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理辦法一、總則（一）目的為規(guī)范藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理，有效識(shí)別、評(píng)估和控制藥品全生命周期內(nèi)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保障藥品質(zhì)量安全、有效、可控，維護(hù)公眾用藥權(quán)益，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，結(jié)合企業(yè)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)實(shí)際，制定本辦法。（二）適用范圍本辦法適用于企業(yè)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、倉(cāng)儲(chǔ)、運(yùn)輸、上市后監(jiān)測(cè)等全生命周期的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，涵蓋化學(xué)藥、生物制品、中藥等各類藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控。（三）管理原則1.科學(xué)性原則：以藥品質(zhì)量特性、生產(chǎn)工藝規(guī)律、監(jiān)管要求為依據(jù)，運(yùn)用科學(xué)方法與工具開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確保結(jié)論客觀、準(zhǔn)確。2.預(yù)防性原則：堅(jiān)持“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）”理念，在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生前識(shí)別并采取控制措施，將風(fēng)險(xiǎn)消除或降低至可接受水平。3.全過程原則：覆蓋藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用的全鏈條，對(duì)物料采購(gòu)、工藝執(zhí)行、質(zhì)量檢驗(yàn)、倉(cāng)儲(chǔ)運(yùn)輸?shù)汝P(guān)鍵環(huán)節(jié)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。4.持續(xù)改進(jìn)原則：建立動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，定期回顧、更新風(fēng)險(xiǎn)信息，優(yōu)化控制措施，持續(xù)提升質(zhì)量管理水平。二、組織架構(gòu)與職責(zé)（一）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組企業(yè)成立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人牽頭，研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制（QC）、物料管理、設(shè)備管理、銷售、合規(guī)等部門負(fù)責(zé)人為核心成員。小組職責(zé)包括：統(tǒng)籌規(guī)劃企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作，制定年度風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃；審核重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估報(bào)告與控制方案；監(jiān)督風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施進(jìn)度與效果；協(xié)調(diào)跨部門風(fēng)險(xiǎn)信息的傳遞與溝通。（二）部門與崗位職責(zé)1.研發(fā)部門：在新產(chǎn)品研發(fā)、處方工藝優(yōu)化、技術(shù)轉(zhuǎn)移階段，識(shí)別研發(fā)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（如處方合理性、工藝可行性），參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制方案制定。2.生產(chǎn)部門：在生產(chǎn)過程中識(shí)別工藝參數(shù)波動(dòng)、設(shè)備故障、人員操作偏差等風(fēng)險(xiǎn)，落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)控制措施（如工藝優(yōu)化、人員培訓(xùn)），反饋實(shí)施效果。3.質(zhì)量控制部門：通過檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、趨勢(shì)分析識(shí)別質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（如物料不合格、產(chǎn)品質(zhì)量波動(dòng)），參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，驗(yàn)證控制措施的有效性。4.物料管理部門：在物料采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存環(huán)節(jié)識(shí)別供應(yīng)商變更、物料質(zhì)量波動(dòng)、倉(cāng)儲(chǔ)條件異常等風(fēng)險(xiǎn)，配合制定供應(yīng)商管理、倉(cāng)儲(chǔ)優(yōu)化等控制措施。5.設(shè)備管理部門：識(shí)別設(shè)備故障、性能下降、校準(zhǔn)失效等風(fēng)險(xiǎn)，制定設(shè)備維護(hù)、校準(zhǔn)計(jì)劃，保障設(shè)備合規(guī)運(yùn)行。6.銷售與售后部門：收集客戶投訴、不良反應(yīng)信息，識(shí)別上市后質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（如產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝缺陷），及時(shí)反饋至風(fēng)險(xiǎn)管理小組。三、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別（一）識(shí)別時(shí)機(jī)企業(yè)應(yīng)在以下關(guān)鍵環(huán)節(jié)啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：研發(fā)階段：處方設(shè)計(jì)、工藝開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、臨床試驗(yàn)用樣品制備；生產(chǎn)階段：工藝變更（如參數(shù)調(diào)整、設(shè)備改造）、物料替換（如供應(yīng)商變更、原輔料批次更換）、批量生產(chǎn)異常（如偏差、OOS/OOT）；質(zhì)量控制階段：檢驗(yàn)方法變更、儀器設(shè)備故障、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)趨勢(shì)異常；倉(cāng)儲(chǔ)運(yùn)輸階段：溫濕度失控、包裝破損、運(yùn)輸過程暴力裝卸；上市后階段：客戶投訴、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、產(chǎn)品召回、競(jìng)品質(zhì)量事件關(guān)聯(lián)分析。（二）識(shí)別方法與工具1.流程圖分析法：繪制藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、運(yùn)輸?shù)攘鞒痰目驁D，標(biāo)注關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)（如物料驗(yàn)收、滅菌工序、成品放行），分析各節(jié)點(diǎn)潛在風(fēng)險(xiǎn)。2.頭腦風(fēng)暴法：組織跨部門團(tuán)隊(duì)圍繞特定主題（如“凍干工藝風(fēng)險(xiǎn)”）開展討論，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)與專業(yè)知識(shí)，列舉可能的風(fēng)險(xiǎn)因素。3.歷史數(shù)據(jù)回顧法：分析近3年的偏差報(bào)告、OOS報(bào)告、客戶投訴、供應(yīng)商審計(jì)結(jié)果等歷史數(shù)據(jù)，識(shí)別重復(fù)發(fā)生或高影響的風(fēng)險(xiǎn)。4.失效模式與效應(yīng)分析（FMEA）：針對(duì)關(guān)鍵工藝（如無菌灌裝），分析潛在失效模式（如灌裝量不足）、失效原因（如泵體故障）、失效后果（如產(chǎn)品劑量不足），形成風(fēng)險(xiǎn)清單。四、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（一）風(fēng)險(xiǎn)分析維度風(fēng)險(xiǎn)分析需從可能性（P）、嚴(yán)重性（S）、可檢測(cè)性（D）三個(gè)維度開展：可能性（P）：評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的概率，結(jié)合工藝復(fù)雜性、人員技能、設(shè)備穩(wěn)定性等因素，分為“低（發(fā)生概率≤10%）、中（10%＜概率≤50%）、高（概率＞50%）”三級(jí)。嚴(yán)重性（S）：評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)對(duì)藥品質(zhì)量（如含量、有關(guān)物質(zhì)）、患者健康（如過敏、療效下降）、企業(yè)合規(guī)性（如被監(jiān)管部門處罰）的影響程度，分為“輕微（無實(shí)質(zhì)影響）、中等（需返工/整改）、嚴(yán)重（產(chǎn)品召回/患者傷害）”三級(jí)?？蓹z測(cè)性（D）：評(píng)估現(xiàn)有檢測(cè)手段（如在線監(jiān)測(cè)、離線檢驗(yàn)、過程控制）識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的能力，分為“高（可提前/實(shí)時(shí)檢測(cè)）、中（需抽樣檢測(cè)）、低（難以檢測(cè)）”三級(jí)。（二）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與等級(jí)判定采用風(fēng)險(xiǎn)矩陣法判定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，將“可能性”與“嚴(yán)重性”交叉組合，形成風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)矩陣：可能性\嚴(yán)重性輕微（S1）中等（S2）嚴(yán)重（S3）---------------------------------------------------低（P1）低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)中風(fēng)險(xiǎn)中（P2）低風(fēng)險(xiǎn)中風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)高（P3）中風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)*可檢測(cè)性（D）作為輔助調(diào)整因素：若風(fēng)險(xiǎn)可檢測(cè)性為“高”，可適當(dāng)降低一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)（如中風(fēng)險(xiǎn)降為低風(fēng)險(xiǎn)）；若可檢測(cè)性為“低”，可適當(dāng)升高一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)（如中風(fēng)險(xiǎn)升為高風(fēng)險(xiǎn)）。*五、風(fēng)險(xiǎn)控制（一）控制策略與措施針對(duì)不同等級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)，采取差異化控制策略：高風(fēng)險(xiǎn)：立即啟動(dòng)應(yīng)急處置（如暫停生產(chǎn)、召回產(chǎn)品、更換關(guān)鍵物料/設(shè)備），同步開展根本原因分析，制定長(zhǎng)期預(yù)防措施（如工藝優(yōu)化、供應(yīng)商淘汰），確保風(fēng)險(xiǎn)在72小時(shí)內(nèi)得到初步控制，15個(gè)工作日內(nèi)完成整改驗(yàn)證。中風(fēng)險(xiǎn)：在30個(gè)工作日內(nèi)制定控制計(jì)劃，通過優(yōu)化工藝參數(shù)（如調(diào)整滅菌溫度）、加強(qiáng)人員培訓(xùn)（如操作SOP考核）、增加檢驗(yàn)頻次（如從“批檢”改為“每5批抽檢”）等方式降低風(fēng)險(xiǎn)，定期（每15天）向風(fēng)險(xiǎn)管理小組匯報(bào)進(jìn)展。低風(fēng)險(xiǎn)：納入日常監(jiān)控范圍，通過趨勢(shì)分析（如每月回顧檢驗(yàn)數(shù)據(jù)）、定期審計(jì)（如每季度供應(yīng)商審計(jì)）持續(xù)關(guān)注，若風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)升級(jí)（如低風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)為中風(fēng)險(xiǎn)），則重新啟動(dòng)評(píng)估與控制流程。（二）措施驗(yàn)證與效果評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施后，需通過以下方式驗(yàn)證有效性：檢驗(yàn)驗(yàn)證：對(duì)比措施實(shí)施前后的產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)（如有關(guān)物質(zhì)含量、微生物限度），評(píng)估指標(biāo)是否改善。過程驗(yàn)證：觀察工藝參數(shù)穩(wěn)定性（如灌裝量RSD、滅菌F0值），確認(rèn)過程能力是否提升?？蛻舴答仯菏占蛻敉对V、滿意度調(diào)查數(shù)據(jù)，驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)是否得到客戶側(cè)的認(rèn)可。若措施無效，需重新分析風(fēng)險(xiǎn)根源，調(diào)整控制策略（如更換控制措施、升級(jí)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)）。六、風(fēng)險(xiǎn)溝通與回顧（一）風(fēng)險(xiǎn)溝通1.內(nèi)部溝通：建立跨部門風(fēng)險(xiǎn)溝通機(jī)制，通過“質(zhì)量例會(huì)”（每月）、“風(fēng)險(xiǎn)專題會(huì)”（重大風(fēng)險(xiǎn)時(shí)）、“書面報(bào)告”（如《風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告》《整改報(bào)告》）等形式，共享風(fēng)險(xiǎn)信息，協(xié)調(diào)資源解決問題。2.外部溝通：與供應(yīng)商溝通：反饋物料質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，要求其整改（如提交CAPA報(bào)告）、更換批次或終止合作；與客戶溝通：通報(bào)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及處置措施（如召回通知、質(zhì)量公告），收集客戶反饋；與監(jiān)管部門溝通：按法規(guī)要求報(bào)告重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)事件（如產(chǎn)品召回、嚴(yán)重不良反應(yīng)），配合監(jiān)管檢查。（二）風(fēng)險(xiǎn)回顧1.回顧周期：至少每年開展一次全面風(fēng)險(xiǎn)回顧；發(fā)生重大變更（如工藝變更、法規(guī)更新、重大質(zhì)量事故）后，應(yīng)在30個(gè)工作日內(nèi)完成專項(xiàng)回顧。2.回顧內(nèi)容：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的完整性：是否遺漏關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)（如新型污染物、新法規(guī)要求）；評(píng)估方法的適用性：風(fēng)險(xiǎn)矩陣、FMEA等工具是否需優(yōu)化；控制措施的有效性：高/中風(fēng)險(xiǎn)是否已降低至可接受水平；風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的變化：是否因外部環(huán)境（如原材料漲價(jià)導(dǎo)致物料替換）引發(fā)新風(fēng)險(xiǎn)。3.回顧輸出：形成《風(fēng)險(xiǎn)回顧報(bào)告》，更新風(fēng)險(xiǎn)清單、控制措施及管理策略，為下一年度風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃提供依據(jù)。七、監(jiān)督與改進(jìn)（一）監(jiān)督機(jī)制質(zhì)量部門履行監(jiān)督職責(zé)，通過以下方式確保風(fēng)險(xiǎn)管理落地：日常檢查：抽查各部門風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別記錄、控制措施實(shí)施記錄，驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)信息傳遞的及時(shí)性；專項(xiàng)審計(jì)：每半年開展一次“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理專項(xiàng)審計(jì)”，評(píng)估組織架構(gòu)、流程、工具的合規(guī)性與有效性；整改跟蹤：對(duì)檢查/審計(jì)中發(fā)現(xiàn)的問題（如風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別不全面、控制措施未落實(shí)），開具《整改通知》，跟蹤整改完成情況，驗(yàn)收整改效果。（二）持續(xù)改進(jìn)1.方法優(yōu)化：結(jié)合行業(yè)技術(shù)發(fā)展（如引入“數(shù)字化風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)”）、法規(guī)更新（如GMP附錄修訂），優(yōu)化風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估工具（如升級(jí)FMEA為“AI-FMEA”）。2.制度完善：每年修訂本辦法，將風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)（如新型風(fēng)險(xiǎn)的應(yīng)對(duì)策略）納入制度，確保辦法的實(shí)用性與