軟膏劑工作業(yè)指導書文件名稱：軟膏劑工作業(yè)指導書編制部門：綜合辦公室編制時間：2025年類別：兩級管理標準編號：審核人：版本記錄：第一版批準人：一、總則

本作業(yè)指導書適用于所有軟膏劑的生產(chǎn)過程，旨在確保軟膏劑的質量和安全性。其目的在于規(guī)范生產(chǎn)流程，提高生產(chǎn)效率，保障產(chǎn)品質量。本指導書依據(jù)《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（GMP）、《軟膏劑生產(chǎn)與檢驗技術規(guī)程》等相關法規(guī)和標準制定。

二、操作前的準備

1.勞動防護用品穿戴：操作人員需穿戴潔凈的工作服、口罩、帽子、護目鏡和手套等防護用品，以防止交叉污染和個人傷害。

2.技術準備：

-檢查并熟悉生產(chǎn)操作規(guī)程、工藝流程和質量標準。

-復習相關藥品知識，確保對軟膏劑成分、性質有充分了解。

-熟悉設備的操作方法和維護保養(yǎng)知識。

3.設備檢查：

-檢查生產(chǎn)設備是否清潔、完好，運行正常。

-確保設備符合生產(chǎn)要求，如攪拌器、灌裝機、均質機等。

-對設備進行必要的調試和校準。

4.物料準備：

-核對物料清單，確保所有物料齊全、符合質量標準。

-檢查物料的儲存條件，確保物料在適宜的條件下儲存。

-按照操作規(guī)程進行物料的稱量、溶解和混合等預處理工作。

5.環(huán)境準備：

-確保生產(chǎn)區(qū)域清潔、衛(wèi)生，溫度和濕度符合要求。

-檢查照明和通風設施是否正常，確保操作人員視線清晰。

6.文檔準備：

-準備生產(chǎn)記錄、操作規(guī)程等相關文件。

-確保所有文件準確無誤，便于追溯。

三、操作的先后順序與方式

1.清潔與消毒：首先對生產(chǎn)區(qū)域、設備和工具進行徹底的清潔和消毒，確保無污染。

2.物料稱量：按照配方要求準確稱量原料和輔料，確保計量準確。

3.溶解與混合：將固體物料溶解于適宜的溶劑中，充分混合至均勻。

4.均質處理：使用均質機對溶液進行均質處理，確保產(chǎn)品均勻。

5.灌裝：將均質后的軟膏劑灌裝至預定的容器中，注意控制灌裝速度和壓力。

6.封口：迅速封口，避免空氣進入導致污染。

7.質量檢查：檢查灌裝好的軟膏劑，確保無破損、無氣泡、無雜質。

8.標簽與包裝：貼上標簽，進行適當?shù)陌b，確保產(chǎn)品標識清晰。

關鍵操作要求：

-確保所有操作在無菌環(huán)境下進行。

-嚴格遵循無菌操作規(guī)程，避免微生物污染。

特殊工序處理方法：

-對于易氧化的成分，應在氮氣保護下操作。

-對于需要特定溫度或壓力的工序，應嚴格控制條件。

常見操作偏差的糾正措施：

-若發(fā)現(xiàn)灌裝量不足，應重新稱量并補足。

-若發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品有異物，應立即停機檢查，找出原因并處理。

-若發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品顏色或質地異常，應分析原因，必要時重新生產(chǎn)。

四、操作過程中設備及工具的狀態(tài)要求

1.正常運行狀態(tài)特征：

-設備運行平穩(wěn)，無異常噪音。

-各部件運行同步，無卡滯現(xiàn)象。

-溫度、壓力等參數(shù)在設定范圍內波動。

-控制系統(tǒng)顯示正常，無報警信號。

-物料傳輸順暢，無阻塞。

2.潛在異常跡象：

-設備出現(xiàn)振動、噪音增大、溫度異常升高。

-控制系統(tǒng)顯示異常，有報警信號。

-物料傳輸不暢，出現(xiàn)阻塞或泄漏。

-設備部件出現(xiàn)磨損、松動或損壞。

3.狀態(tài)維護的基本要求：

-定期對設備進行清潔和保養(yǎng)，防止污垢和腐蝕。

-檢查并緊固松動的部件，確保設備穩(wěn)定運行。

-定期校準設備，確保計量和控制的準確性。

-檢查潤滑系統(tǒng)，確保潤滑充足，減少磨損。

-記錄設備運行數(shù)據(jù)，分析趨勢，預測潛在問題。

-對異常情況進行及時記錄和分析，制定預防措施。

-對設備進行定期檢查和維修，確保設備處于最佳工作狀態(tài)。

五、作業(yè)過程中的參數(shù)調試與質量校驗

1.關鍵參數(shù)調試方法：

-溫度控制：根據(jù)工藝要求調整加熱或冷卻系統(tǒng)，確保溫度在規(guī)定范圍內。

-壓力控制：調整泵或壓縮機的運行，保持系統(tǒng)壓力穩(wěn)定。

-攪拌速度：根據(jù)物料特性和生產(chǎn)要求調整攪拌速度，確保均勻混合。

-灌裝速度：根據(jù)產(chǎn)品特性和設備能力調整灌裝速度，防止溢出或不足。

2.質量校驗頻次與標準：

-校驗頻次：每批產(chǎn)品生產(chǎn)完成后，至少進行一次全面質量校驗。

-校驗標準：參照國家藥品標準、企業(yè)內控標準及產(chǎn)品規(guī)格書。

-校驗項目：包括外觀、含量、均勻性、微生物限度等。

3.校驗不合格的處理流程：

-立即隔離不合格產(chǎn)品，防止進一步擴散。

-分析不合格原因，包括設備、物料、操作等方面。

-采取糾正措施，如調整參數(shù)、更換物料、重新操作等。

-對不合格產(chǎn)品進行評估，決定是否可以返工或報廢。

-記錄不合格情況，進行原因分析，更新操作規(guī)程和培訓內容。

-通知相關部門，如質量管理部門、生產(chǎn)部門等，共同處理問題。

六、操作人員的作業(yè)站位與規(guī)范動作

1.合理站位：

-根據(jù)設備布局和工作流程，確保操作人員站立或坐姿舒適，避免長時間保持同一姿勢。

-站位應便于操作人員視線覆蓋到所有設備操作界面，減少頻繁走動。

-確保操作區(qū)域有足夠的個人空間，避免身體碰撞和交叉作業(yè)。

2.標準動作規(guī)范：

-操作時應遵循輕柔、穩(wěn)定的原則，避免猛力操作造成設備損害。

-使用正確的手法，如握持設備把手時，手部應放松，力量集中在掌心。

-重復性動作應盡量減少，避免肌肉疲勞。

3.避免誤操作的動作禁忌：

-操作過程中不得隨意更改設備設置，必須通過正規(guī)程序。

-嚴禁在設備運行時進行清潔或維護，必須先停機并確保安全。

-操作時不得佩戴妨礙操作的飾品，如手表、戒指等。

-避免在視線不清或注意力分散時進行操作。

-不得在設備附近進行與操作無關的活動，如交談、閱讀等。

-遵守“三不原則”：不接觸帶電部分、不跨越運動部件、不靠近高溫區(qū)域。

4.人機工程學應用：

-設備設計應考慮到人體工程學，如操作界面的高度、按鍵布局等。

-使用輔助工具，如調整工作臺高度，以適應不同操作人員的需求。

-定期評估操作人員的作業(yè)環(huán)境，優(yōu)化工作流程和操作方式。

七、作業(yè)過程中的關鍵注意事項

1.質量控制：

-嚴格遵循工藝規(guī)程和操作標準，確保每一步操作符合質量要求。

-定期檢查原料和半成品，確保其質量符合規(guī)定。

-定期對成品進行抽樣檢驗，確保最終產(chǎn)品質量穩(wěn)定。

2.安全防護：

-操作人員必須穿戴適當?shù)膫€人防護裝備，如防護服、護目鏡、手套等。

-操作前必須檢查設備的安全性，確保無安全隱患。

-在操作過程中，如發(fā)現(xiàn)異常情況，應立即停止操作并報告。

3.設備保護：

-避免設備超負荷運行，防止設備損壞。

-定期進行設備維護和保養(yǎng)，防止因磨損或老化導致故障。

-操作人員不得隨意調整設備參數(shù)，除非經(jīng)過授權。

4.環(huán)境維護：

-保持生產(chǎn)區(qū)域清潔，及時清理生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物。

-控制生產(chǎn)環(huán)境的溫度、濕度等條件，確保符合生產(chǎn)要求。

-遵守環(huán)保法規(guī)，確保生產(chǎn)過程不對環(huán)境造成污染。

5.文明生產(chǎn)：

-保持生產(chǎn)區(qū)域的整潔有序，不得亂扔垃圾。

-遵守廠內交通規(guī)則，確保生產(chǎn)區(qū)域安全。

-保持良好的工作態(tài)度，積極溝通，共同維護生產(chǎn)秩序。

八、作業(yè)完成后的收尾工作

1.現(xiàn)場清理：作業(yè)完成后，需對生產(chǎn)區(qū)域進行徹底清理，包括設備周邊、地面、墻面等，確保無殘留物料和廢棄物。

2.設備歸位：將所有使用過的設備和工具歸回原位，確保設備清潔且處于待用狀態(tài)。

3.物料整理：對剩余物料進行整理，按照規(guī)定分類存放，確保物料標簽清晰，避免混淆。

4.作業(yè)記錄填寫：詳細記錄生產(chǎn)過程中的關鍵參數(shù)、操作步驟、質量檢驗結果等，確保記錄完整、準確。

5.檢查確認：完成以上工作后，由專人進行檢查確認，確保所有收尾工作符合要求。

6.環(huán)境恢復：恢復生產(chǎn)區(qū)域至作業(yè)前的狀態(tài)，包括照明、通風等，確保環(huán)境整潔、安全。

7.次日準備工作：提前做好第二日生產(chǎn)的準備工作，包括物料準備、設備調試等，提高生產(chǎn)效率。

九、突發(fā)問題的應急處理

1.設備故障：

-立即停止設備運行，確保人員和設備安全。

-通知設備維修人員，同時報告上級領導。

-對故障設備進行初步檢查，防止二次損害。

-維修完成后，進行試運行，確認設備恢復正常。

2.質量異常：

-立即隔離異常產(chǎn)品，防止進一步生產(chǎn)。

-停止相關生產(chǎn)線，通知質量檢驗部門。

-對異常原因進行調查，采取糾正措施。

-完成調查后，上報質量管理部門，記錄事件。

3.安全隱患：

-立即采取必要措施，確保人員安全撤離。

-通知相關部門，如安全管理部門、消防部門等。

-對安全隱患進行評估，制定整改措施。

-整改完成后，進行復查，確保安全。

上報要求：

-突發(fā)問題發(fā)生后，應在第一時間內上報。

-上報內容應包括問題概述、影響范圍、處理措施等。

-上報后，應配合相關部門進行調查和處理。

十、附則

1.解釋權：本作業(yè)指導書的解釋權歸生產(chǎn)管理部門所有。

2.生效日期：本作業(yè)指導書自發(fā)布之日起生效。

3.修訂流程：

-如需修訂本指導書，應由生產(chǎn)管理部門提出修訂