病毒性疫苗生產(chǎn)工作業(yè)指導書文件名稱：病毒性疫苗生產(chǎn)工作業(yè)指導書編制部門：綜合辦公室編制時間：2025年類別：兩級管理標準編號：審核人：版本記錄：第一版批準人：一、總則

1.適用范圍：本作業(yè)指導書適用于病毒性疫苗生產(chǎn)過程中的操作規(guī)范，包括生產(chǎn)、質(zhì)量控制、設備維護等環(huán)節(jié)。

2.目的：確保病毒性疫苗生產(chǎn)過程符合國家相關法規(guī)和標準，提高疫苗產(chǎn)品質(zhì)量，確保人民群眾用藥安全。

3.依據(jù)：本作業(yè)指導書依據(jù)《疫苗生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關法律法規(guī)和標準制定。

二、操作前的準備

1.勞動防護用品穿戴：

-操作人員進入生產(chǎn)區(qū)域前，必須穿戴符合要求的防護服、口罩、護目鏡、手套等防護用品。

-防護用品應定期檢查，確保完好無損，防止交叉污染。

2.技術(shù)準備：

-操作人員應熟悉生產(chǎn)流程、操作規(guī)程和應急預案。

-根據(jù)生產(chǎn)計劃，提前準備好相關的工藝參數(shù)和操作指導書。

3.設備檢查：

-對生產(chǎn)設備進行例行檢查，確保設備運行正常，無異常磨損或故障。

-對關鍵設備進行校準，確保計量準確。

4.物料準備：

-檢查所有物料是否符合生產(chǎn)要求，包括原料、輔料、包裝材料等。

-確保物料在規(guī)定的儲存條件下保存，避免污染和變質(zhì)。

-準備好生產(chǎn)過程中所需的工具和輔助材料。

5.環(huán)境準備：

-確保生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境清潔，溫度、濕度等符合生產(chǎn)要求。

-對生產(chǎn)區(qū)域進行消毒處理，防止微生物污染。

6.文件準備：

-檢查生產(chǎn)記錄、操作記錄等相關文件是否齊全，確保可追溯性。

-準備好必要的安全警示標識和操作指導牌。

三、操作的先后順序與方式

1.作業(yè)具體步驟：

-首先進行生產(chǎn)設備的預熱和調(diào)試，確保設備處于最佳工作狀態(tài)。

-按照工藝流程進行原料的稱量、溶解、接種、培養(yǎng)等操作。

-在接種和培養(yǎng)過程中，嚴格控制溫度、pH值等參數(shù)。

-完成培養(yǎng)后，進行病毒的純化和濃縮。

-對疫苗進行過濾、無菌檢查、穩(wěn)定性試驗等質(zhì)量控制。

-最后進行分裝、包裝和標簽貼附。

2.關鍵操作要求：

-所有操作應輕柔，避免對疫苗造成損害。

-定時觀察和記錄生產(chǎn)過程，確保工藝參數(shù)穩(wěn)定。

-操作過程中，嚴格遵循無菌操作規(guī)程。

3.特殊工序處理方法：

-對于需要特殊處理的原材料，如活病毒，應采取嚴格的消毒和防護措施。

-特殊工藝步驟，如病毒滅活，應嚴格按照工藝要求進行。

4.常見操作偏差的糾正措施：

-若發(fā)現(xiàn)溫度、pH值等參數(shù)偏離正常范圍，應立即調(diào)整并記錄原因。

-物料污染時，應立即停止操作，對污染源進行徹底消毒，并對相關物料進行廢棄處理。

-若設備出現(xiàn)故障，應立即停止生產(chǎn)，報告相關部門，并進行維修或更換。

-對于操作人員，若出現(xiàn)操作失誤，應立即糾正，并分析原因，防止類似問題再次發(fā)生。

四、操作過程中設備及工具的狀態(tài)要求

1.正常運行狀態(tài)特征：

-設備運行平穩(wěn)，無異常噪音和振動。

-溫度、壓力、流量等工藝參數(shù)在設定范圍內(nèi)穩(wěn)定。

-儀表顯示準確，報警系統(tǒng)正常工作。

-設備表面無油污、銹蝕或其他可見損壞。

-工具使用順暢，無磨損或損壞跡象。

2.潛在異常跡象：

-設備運行時出現(xiàn)不規(guī)則的噪音或振動。

-工藝參數(shù)波動異常，超出設定范圍。

-儀表顯示異常，報警系統(tǒng)未及時響應。

-設備表面出現(xiàn)油污、銹蝕或其他損壞。

-工具使用過程中出現(xiàn)卡頓、磨損或損壞。

3.狀態(tài)維護的基本要求：

-定期對設備進行清潔和維護，保持設備清潔和潤滑。

-檢查并校準儀表，確保其準確性。

-定期檢查設備部件，如軸承、密封件等，及時更換磨損或損壞的部件。

-對工具進行定期檢查和保養(yǎng)，確保其功能完好。

-建立設備維護記錄，跟蹤設備維護狀態(tài)和故障歷史。

-操作人員應接受設備操作和維護的培訓，熟悉設備的工作原理和操作規(guī)程。

五、作業(yè)過程中的參數(shù)調(diào)試與質(zhì)量校驗

1.關鍵參數(shù)調(diào)試方法：

-根據(jù)生產(chǎn)需求，設置和調(diào)整溫度、pH值、壓力、流速等關鍵參數(shù)。

-使用精密儀器監(jiān)測參數(shù)變化，確保參數(shù)穩(wěn)定在工藝要求范圍內(nèi)。

-調(diào)試過程中，逐步調(diào)整參數(shù)，避免突然變化對生產(chǎn)過程的影響。

-記錄參數(shù)調(diào)整的歷史數(shù)據(jù)，用于分析和優(yōu)化生產(chǎn)流程。

2.質(zhì)量校驗頻次與標準：

-質(zhì)量校驗應在關鍵工藝節(jié)點進行，如原料接收、半成品檢驗、成品檢驗等。

-校驗頻次根據(jù)生產(chǎn)批次、產(chǎn)品特性和法規(guī)要求確定。

-質(zhì)量校驗標準參照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《疫苗生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關標準。

3.校驗不合格的處理流程：

-一旦發(fā)現(xiàn)質(zhì)量校驗不合格，應立即隔離受影響的產(chǎn)品，并停止相關生產(chǎn)活動。

-確定不合格原因，進行風險評估，并制定糾正和預防措施。

-對不合格產(chǎn)品進行追溯，記錄所有相關信息，包括生產(chǎn)日期、批次、原料來源等。

-實施糾正措施，如重新生產(chǎn)、廢棄不合格產(chǎn)品或采取其他補救措施。

-重新進行質(zhì)量校驗，確保問題得到解決。

-對糾正措施的效果進行評估，更新生產(chǎn)記錄和質(zhì)量管理體系文件。

六、操作人員的作業(yè)站位與規(guī)范動作

1.合理站位：

-操作人員應根據(jù)設備布局和工藝流程，選擇合適的工作站位，確保視線清晰，操作方便。

-站位應保持舒適，避免長時間站立或彎腰，減少疲勞。

-確保操作區(qū)域安全，無障礙物，便于緊急疏散。

2.標準動作規(guī)范：

-操作人員應使用正確的手法和姿勢進行操作，如握持工具時應符合人體工程學原則。

-動作應平穩(wěn)、有序，避免粗暴或急促，以免損壞設備或影響產(chǎn)品質(zhì)量。

-在進行重復性操作時，應盡量保持動作的一致性，減少誤差。

3.避免誤操作的動作禁忌：

-避免在操作過程中分心，如接聽電話、交談等，以免導致誤操作。

-操作前應仔細閱讀操作手冊，確認操作步驟無誤。

-避免在操作過程中交叉操作，以免造成混淆或錯誤。

-在進行需要精確度高的操作時，應使用放大鏡或特制工具，避免因視力問題導致誤操作。

-操作后應立即檢查設備狀態(tài)和產(chǎn)品，確保無誤。

4.人機工程學應用：

-設計操作界面時，應考慮操作人員的身高、臂展等生理特征，確保操作舒適。

-設備控制面板和操作按鈕應易于觸及，避免頻繁彎腰或伸展。

-工作臺高度應適宜，以減少操作人員的腰部和腿部壓力。

七、作業(yè)過程中的關鍵注意事項

1.質(zhì)量控制：

-嚴格遵循生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量標準，確保生產(chǎn)過程的每個環(huán)節(jié)符合要求。

-定期對原料、半成品、成品進行質(zhì)量檢驗，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

-及時處理生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題，防止不合格產(chǎn)品流入市場。

2.安全防護：

-操作人員必須佩戴適當?shù)膫€人防護裝備，如防護服、口罩、手套等。

-工作區(qū)域應設有安全警示標志，操作人員需了解并遵守安全操作規(guī)程。

-定期進行安全教育和應急演練，提高安全意識和應對突發(fā)事件的能力。

3.設備保護：

-避免設備超負荷運行，定期進行設備保養(yǎng)和維護，確保設備處于良好狀態(tài)。

-操作人員應熟悉設備操作，不得擅自改動設備參數(shù)或結(jié)構(gòu)。

-設備出現(xiàn)故障時，應立即停機，報告維修人員，不得私自修復。

4.環(huán)境維護：

-保持生產(chǎn)環(huán)境的清潔衛(wèi)生，定期進行消毒，防止交叉污染。

-控制生產(chǎn)區(qū)域的溫度、濕度等環(huán)境因素，確保符合生產(chǎn)要求。

-合理安排生產(chǎn)流程，避免因物流混亂導致環(huán)境污染或資源浪費。

5.記錄管理：

-詳細記錄生產(chǎn)過程中的各項數(shù)據(jù)，包括原料消耗、設備運行狀況、質(zhì)量檢驗結(jié)果等。

-記錄應真實、完整、準確，便于追溯和問題分析。

-定期檢查和整理記錄，確保記錄的完整性和有效性。

八、作業(yè)完成后的收尾工作

1.現(xiàn)場清理：

-完成作業(yè)后，立即對操作區(qū)域進行徹底清理，清除所有廢棄物和污染物。

-確保地面、設備表面無殘留物，保持環(huán)境整潔。

2.設備歸位：

-將所有使用過的工具和設備歸回原位，確保設備處于下次使用前的良好狀態(tài)。

-檢查設備是否有損壞或異常，如有，應立即報告并處理。

3.物料整理：

-對剩余物料進行分類整理，將不合格或廢棄物料隔離存放，并按照規(guī)定進行處理。

-確保所有物料標簽清晰，存放位置標識明確。

4.作業(yè)記錄填寫：

-及時填寫作業(yè)記錄，包括操作步驟、參數(shù)設置、質(zhì)量檢驗結(jié)果等。

-確保記錄的準確性和完整性，以便于追溯和數(shù)據(jù)分析。

-作業(yè)記錄應保存至規(guī)定期限，并按照檔案管理要求進行存放。

九、突發(fā)問題的應急處理

1.設備故障：

-發(fā)現(xiàn)設備故障時，立即停止操作，防止事故擴大。

-立即通知設備維護人員，并采取必要措施保護現(xiàn)場。

-記錄故障現(xiàn)象和初步判斷，等待專業(yè)人員進行維修。

2.質(zhì)量異常：

-發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量異常時，立即隔離異常產(chǎn)品，停止相關生產(chǎn)。

-分析原因，查找問題源頭，并采取糾正措施。

-向質(zhì)量管理部門報告，啟動不合格品處理流程。

3.安全隱患：

-發(fā)現(xiàn)安全隱患時，立即采取措施消除隱患，確保人員安全。

-如無法立即消除，應設置警示標志，并通知相關人員。

-向安全管理部門報告，記錄隱患處理過程。

4.上報要求：

-所有突發(fā)問題應立即上報，不得隱瞞或拖延。

-上報內(nèi)容包括問題發(fā)生時間、地點、原因、影響及已采取措施。

-確保上報信息準確、完整，便于上級部門及時處理。

十、附則

1.解釋權(quán)：本作業(yè)指導書的解釋權(quán)歸生產(chǎn)管理部門所有。

2.生效日期：本作業(yè)指導書自發(fā)布之日起生效。

3.修訂流程：

-生產(chǎn)管