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文檔簡(jiǎn)介
最新:中國(guó)妊娠期糖尿病母兒共同管理指南
隨著我國(guó)糖尿病患病人數(shù)的快速增長(zhǎng)以及生育政策進(jìn)一步放開后高齡產(chǎn)
婦的增加,妊娠期糖尿?。℅DM)的患病人數(shù)逐年攀升,嚴(yán)重威脅母兒
健康,亟須對(duì)GDM孕婦及其子代進(jìn)行規(guī)范化管理。中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)
糖尿病學(xué)專業(yè)委員會(huì)組織內(nèi)分泌代謝病學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)、兒科學(xué)、營(yíng)養(yǎng)科學(xué)
等領(lǐng)域?qū)<夜餐珜懥恕吨袊?guó)妊娠期糖尿病母兒共同管理指南(2024版)》。
該指南共六章,主要內(nèi)容包括GDM母兒共同管理的意義、GDM診斷
與篩查、GDM孕婦管理方案、GDM孕婦子代管理方案等。該指南強(qiáng)調(diào)
GDM孕婦及其子代共同管理的重要性及必要性,闡述了GDM孕婦及
其子代監(jiān)測(cè)和管理的具體策略。該指南的頒布將有助于指導(dǎo)和幫助臨床醫(yī)
師對(duì)GDM孕婦及其子代進(jìn)行全方位、全生命周期的規(guī)范化管理,旨在進(jìn)
一步改善母兒近遠(yuǎn)期健康。
第一章背景
隨著我國(guó)糖尿病患病人數(shù)的快速增長(zhǎng)以及生育政策放開后高齡產(chǎn)婦的增
加,妊娠期糖尿?。╣estationaldiabetesmellitus,GDM)患病人數(shù)
逐年攀升,已成為妊娠期最常見(jiàn)的妊娠相關(guān)并發(fā)癥之一[1].GDM會(huì)
顯著增加不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn),包括自然流產(chǎn)、胎兒畸形、先兆子癇、胎
兒死亡、巨大兒、新生兒低血糖、新生兒高膽紅素血癥和新生兒呼吸窘迫
綜合征等[2-5]c盡管GDM患者在懷孕期間得到了診斷和治療,但
GDM對(duì)孕婦和胎兒健康的影響并不隨著妊娠的結(jié)束而終止,對(duì)母兒有終
身的持久影響。有GDM病史的女性發(fā)生2型糖尿病(type2diabetes
mellitus,T2DM)及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高,其子代發(fā)生肥胖、糖代謝
異常和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加[4-5]o
GDM孕婦及其子代接受全生命周期規(guī)范化管理,有助于促進(jìn)血糖控制,
降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),阻斷代謝疾病代際惡性循環(huán)。然而,目前
國(guó)內(nèi)外尚缺乏針對(duì)GDM母兒共同管理的指南。因此,由中國(guó)研究型醫(yī)院
學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)專業(yè)委員會(huì)牽頭,內(nèi)分泌代謝病學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)、兒科學(xué)、營(yíng)
養(yǎng)學(xué)等多學(xué)科、多領(lǐng)域?qū)<夜餐瑓⑴c,在國(guó)內(nèi)外GDM相關(guān)領(lǐng)域最新證據(jù)
的基礎(chǔ)上,結(jié)合中國(guó)臨床實(shí)踐,制定了《中國(guó)妊娠期糖尿病母兒共同管理
指南(2024版)》,旨在提升GDM母兒共同管理意識(shí),規(guī)范管理策略,
改善母兒近遠(yuǎn)期結(jié)局,減輕疾病帶來(lái)的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
第二章編寫說(shuō)明
本指南編制流程按照背景審查、證據(jù)檢索與評(píng)價(jià)、起草框架與初稿、專家
意見(jiàn)征集、撰寫終稿等步驟進(jìn)行。由中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)專業(yè)委
員會(huì)發(fā)起和牽頭制訂,由北京協(xié)和醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究所提供方法學(xué)支持。
木指南適用于參與GDM母兒全生命周期管理的相關(guān)醫(yī)護(hù)人員。為確保木
指南的代表性及專業(yè)性,邀請(qǐng)全國(guó)30多所大學(xué)附屬醫(yī)院、三級(jí)甲等醫(yī)院
的4。余位內(nèi)分泌代謝病學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)、兒科學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)專家共同參與,
包括執(zhí)筆者、專家委員會(huì)等。
2023年9月開始文獻(xiàn)檢索、文獻(xiàn)篩選與評(píng)價(jià),并在整個(gè)撰寫、修訂過(guò)
程中實(shí)時(shí)更新文獻(xiàn),納入GDM相關(guān)指南、共識(shí)、系統(tǒng)綜述、Meta分析、
隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomizedcontrolledtrial,RCT)、觀察性研究等。
英文文獻(xiàn)檢索以Pubmed>WebofScience>Embase>Cochrane
Library、Scopus、Ovid等數(shù)據(jù)庫(kù)為基礎(chǔ),中文文獻(xiàn)檢索以中國(guó)生物醫(yī)
學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方知識(shí)數(shù)據(jù)服務(wù)平臺(tái)、維普中文期刊服務(wù)平
臺(tái)等數(shù)據(jù)庫(kù)為基礎(chǔ),采用“GDM、gestationaldiabetesmellitus>
lifestyleintervention>physicalactivity>dietaryintervention>
nutritionalintervention^hypoglycemicagents、insulin、metformin、
glucosemonitoring、postpartumfollow-up、neonatal
monitoring、breastfeeding、childrengrowthanddevelopments
pediatricobesity>type2diabetesinchildrenandadolescents”和
“妊娠期糖尿病、生活方式干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)、飲食干預(yù)、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)、降糖
藥物、胰島素、二甲雙服、血糖監(jiān)測(cè)、產(chǎn)后隨訪、新生兒監(jiān)測(cè)、母乳喂養(yǎng)、
兒童生長(zhǎng)發(fā)育、兒童肥胖、兒童及青少年2型糖尿病”等檢索詞。檢索
時(shí)間為建庫(kù)至2024年8月31日。
本指南采用推薦意見(jiàn)分級(jí)的評(píng)估、制訂和評(píng)價(jià)(gradingof
recommendationsassessment,developmentandevaluation,
GRADE)方法進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度分級(jí)。推薦等級(jí):對(duì)于有良好和
一致的科學(xué)證據(jù)支持(有RCT支持)的證據(jù)推薦等級(jí)為A級(jí),對(duì)于有
限的或不一致的文獻(xiàn)支持(缺乏RCT支持)的證據(jù)推薦等級(jí)為B級(jí),
對(duì)于主要根據(jù)專家觀點(diǎn)的證據(jù)推薦等級(jí)為C級(jí)?;跈z索結(jié)果,指南執(zhí)筆
所有孕婦首次產(chǎn)前檢查時(shí)可進(jìn)行FPG或糖化血紅蛋白(glycated
hemoglobinAle,HbAlc)篩查[7]。具有GDM高危因素[一級(jí)
親屬糖尿病家族史、GDM病史、巨大兒分娩史、超重或肥胖、年齡》35
歲、孕早期空腹尿糖反復(fù)陽(yáng)性、多囊卵巢綜合征病史、不良孕產(chǎn)史、心血
管疾病史、高密度脂蛋白膽固醇v。.9mmol/L和(或)甘油三酯>2.8
mmol/L]的孕婦,如首次產(chǎn)檢血糖正常,也應(yīng)定期檢測(cè)血糖,必要時(shí)及
早行OGTT。如果血糖持續(xù)正常,也必須于妊娠24-28周行75g
OGTT,必要時(shí)妊娠晚期可再次評(píng)估。非GDM高危孕婦妊娠24-28周
行75gOGTT評(píng)估糖代謝狀態(tài)[1,7,1。]。
第四章GDM孕婦管理方案
一、運(yùn)動(dòng)干預(yù)
推薦意見(jiàn)1妊娠前和妊娠早期規(guī)律運(yùn)動(dòng)可明顯降低孕婦GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);
規(guī)律運(yùn)動(dòng)可改善GDM孕婦的糖代謝,減少母兒不良結(jié)局(A級(jí))
妊娠前和妊娠早期規(guī)律運(yùn)動(dòng)與GDM風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)[11]。一項(xiàng)
納入26項(xiàng)RCT的薈萃分析發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)干預(yù)可使GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降
低38%[12]o而在妊娠早期即開始進(jìn)行專業(yè)監(jiān)督下的運(yùn)動(dòng)干預(yù),
GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降幅更為顯著[13]。妊娠前1年內(nèi)運(yùn)動(dòng)并堅(jiān)持運(yùn)
動(dòng)至妊娠20周,可使妊娠期患GDM的風(fēng)險(xiǎn)下降60%[14]。對(duì)
于超重或肥胖的孕婦,運(yùn)動(dòng)可使GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,F(xiàn)PG及餐后
血糖改善,妊娠期體重增加(gestationalweightgain,GWG)減少,
胰島素抵抗改善[15-17]o
在診斷GDM的孕婦中,運(yùn)動(dòng)使FPG及餐后血糖降低,需要胰島索治
療的比例降低,胰島素治療的起始時(shí)間明顯延遲且用量顯著減少
[18-21]。妊娠期運(yùn)動(dòng)還有助于降低產(chǎn)前抑郁和焦慮的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)
重程度,提高孕婦生活質(zhì)量[22]。妊娠中晚期規(guī)律運(yùn)動(dòng),可顯著降
低GDM孕婦剖宮產(chǎn)和巨大兒的發(fā)生率[23]。妊娠期堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)的孕
婦更有可能產(chǎn)下正常出生體重兒,在不增加小于胎齡兒(smallfor
gestationalageinfant,SGA)風(fēng)險(xiǎn)的情況下,預(yù)防大于胎齡兒(large
forgestationalageinfant,LGA)的發(fā)生,并降低子代未來(lái)罹患慢性疾
病,如糖尿病、肥胖和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[24在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中,孕婦
心率和胎心率增加,血壓值與基線水平相比略有變化,鼓膜溫度略有升高,
但均在正常范圍內(nèi),在運(yùn)動(dòng)結(jié)束后恢復(fù)到基線水平。因而,GDM孕婦按
照指南中運(yùn)動(dòng)相關(guān)指導(dǎo)原則開展適當(dāng)、規(guī)律的運(yùn)動(dòng),發(fā)生急性不良反應(yīng)的
風(fēng)險(xiǎn)較?。?5]。
推薦意見(jiàn)2無(wú)運(yùn)動(dòng)禁忌證的GDM孕婦,每周至少5d每天進(jìn)行30
min,或每周至少累積150min的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)(C級(jí))
運(yùn)動(dòng)開始的最佳時(shí)間尚沒(méi)有明確的定義,建議在孕前或孕早期開始。無(wú)運(yùn)
動(dòng)禁忌證的孕婦,每周至少5d每天進(jìn)行30min,或每周至少累積150
min的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),并根據(jù)醫(yī)師指導(dǎo)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整[10,26-28
運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度可以通過(guò)心率、Borg主觀疲勞程度量表和談話測(cè)試進(jìn)行評(píng)估。
孕婦運(yùn)動(dòng)時(shí)心率達(dá)到最大心率[計(jì)算方法為220-年齡(歲)]的4。%~59%
或Borg主觀疲勞程度量表得分在13~14分(“有一點(diǎn)吃力”)提示運(yùn)
動(dòng)達(dá)到中等強(qiáng)度水平,談話測(cè)試時(shí)能正常交流提示運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度合適[10,
26]o妊娠前無(wú)運(yùn)動(dòng)習(xí)慣的孕婦,妊娠期運(yùn)動(dòng)應(yīng)從低等強(qiáng)度開始,漸進(jìn)
式運(yùn)動(dòng)。高強(qiáng)度或超過(guò)45min的長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)可能導(dǎo)致低血糖。因此,孕
婦在運(yùn)動(dòng)前攝入足夠的能量或限制運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度和時(shí)間,對(duì)于最大限度地降
低低血糖風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要[26]。
運(yùn)動(dòng)的禁忌證包括:嚴(yán)重心血管、呼吸系統(tǒng)或全身性疾病、子宮頸機(jī)能不
全、多胎妊娠(三胎及以上)、前置胎盤(妊娠28周后)、不明原因的持
續(xù)陰道流血、先兆早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒生長(zhǎng)受限、妊娠期高血壓控制不
理想(包括妊娠合并慢性高血壓者血壓控制不理想及重度子癇前期者病情
控制不理想)、重度貧血、甲狀腺疾病控制不理想等[10,27]。
此外,當(dāng)孕婦運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)以下情況,應(yīng)立即停止運(yùn)動(dòng):血糖過(guò)低(<3.3
mmol/L)或過(guò)高(>13.9mmol/L)、陰道流血、規(guī)律并有痛覺(jué)的宮縮、
陰道流液、呼吸困難、頭暈、頭痛、胸痛、腹痛、肌肉無(wú)力影響平衡、肌
肉疼痛或腫脹等[10,26,28]。
推薦意見(jiàn)3有氧運(yùn)動(dòng)、抗阻運(yùn)動(dòng)或兩者結(jié)合均是妊娠期可接受的運(yùn)動(dòng)形
式(C級(jí))
有氧運(yùn)動(dòng)主要指大肌肉群重復(fù)和連續(xù)的運(yùn)動(dòng),如散步、騎自行車、慢跑和
游泳等??棺柽\(yùn)動(dòng)指在靜息狀態(tài)下克服自身重量或外來(lái)阻力使大肌肉群進(jìn)
行收縮的自主運(yùn)動(dòng),如啞鈴、阻力器械或彈性阻力帶的練習(xí)等。多項(xiàng)RCT
表明,有氧運(yùn)動(dòng)、抗阻運(yùn)動(dòng)或兩者結(jié)合對(duì)控制GDM孕婦FPG及餐后
血糖、HbAlc和降低胰島素使用率有效[29-31]<>此外,妊娠期間激
素水平變化會(huì)導(dǎo)致韌帶松弛,因此,孕婦可以根據(jù)需求和能力進(jìn)行個(gè)性化
的伸展運(yùn)動(dòng),如舒緩類瑜伽等。
妊娠期應(yīng)避免的運(yùn)動(dòng)形式包括易引起摔倒、外傷或者碰撞的運(yùn)動(dòng),如接觸
性運(yùn)動(dòng)(足球、籃球和拳擊等)和一些高風(fēng)險(xiǎn)運(yùn)動(dòng)(滑雪、沖浪、越野自
行車、騎馬等)。妊娠期間,尤其是妊娠早期,還應(yīng)避免引起母體體溫過(guò)
高的運(yùn)動(dòng),如高溫瑜伽或普拉提。妊娠晚期,孕婦的腰椎及背部肌肉負(fù)擔(dān)
較大,此時(shí)不建議進(jìn)行有負(fù)重的運(yùn)動(dòng),以防止肌肉損傷、胎膜早破、胎盤
早剝等不良事件的發(fā)生。潛水和跳傘等運(yùn)動(dòng)在妊娠期間也應(yīng)當(dāng)避免[10]o
運(yùn)動(dòng)常見(jiàn)的體位包括站立位、坐位、四足體位、仰臥位、側(cè)臥位。站立位
不適用于妊娠晚期,此時(shí)孕婦子宮增大,腹部負(fù)荷較重,容易失去平衡;
坐位適用于整個(gè)妊娠期;四足體位在整個(gè)妊娠期適用,且便于開展各種類
型運(yùn)動(dòng),但保持時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng),以免損傷頸椎;仰臥位時(shí)增大的子宮會(huì)壓
迫下腔靜脈,影響靜脈回流,易導(dǎo)致仰臥位綜合征,因此不建議妊娠晚期
采用,如果孕婦在平躺運(yùn)動(dòng)時(shí)感到頭暈、惡心或不適,應(yīng)調(diào)整運(yùn)動(dòng)體位;
側(cè)臥位同樣適用于整個(gè)妊娠期,建議左右側(cè)臥位交替進(jìn)行[32
推薦意見(jiàn)4妊娠期使用胰島素治療者,運(yùn)動(dòng)時(shí)要做好低血糖的防范(C
級(jí))
運(yùn)動(dòng)期間,孕婦應(yīng)當(dāng)有充足的水分供給,穿著寬松的衣物,并避免在高溫
和高濕環(huán)境中運(yùn)動(dòng),注意運(yùn)動(dòng)前熱身和運(yùn)動(dòng)后放松。當(dāng)孕婦在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中
出現(xiàn)任何不適,都應(yīng)停止運(yùn)動(dòng),必要時(shí)就醫(yī)。對(duì)于需要使用胰島素治療的
孕婦,需警惕運(yùn)動(dòng)引起低血糖的發(fā)生,注意避免低血糖反應(yīng)和延遲性低血
糖,避免清晨空腹未注射胰島素之前進(jìn)行運(yùn)動(dòng)[1。]o
推薦意見(jiàn)5根據(jù)分娩方式(陰道分娩或剖腹產(chǎn))以及有無(wú)并發(fā)癥,GDM
產(chǎn)婦可以在產(chǎn)后適時(shí)恢復(fù)運(yùn)動(dòng)(C級(jí))
產(chǎn)婦在分娩后參與運(yùn)動(dòng)的水平降低,增加了超重、肥胖和T2DM的風(fēng)險(xiǎn)。
產(chǎn)后堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)有助于形成長(zhǎng)期的健康生活方式。根據(jù)分娩方式(陰道分娩
或剖腹產(chǎn))以及有無(wú)內(nèi)科或外科并發(fā)癥,對(duì)產(chǎn)婦身體狀況和傷口恢復(fù)情況
進(jìn)行隨訪,在條件允許的情況下,指導(dǎo)產(chǎn)婦盡早下床活動(dòng),可進(jìn)行產(chǎn)褥期
保健操,并逐漸增加有氧運(yùn)動(dòng)及力量訓(xùn)練[33]。盆底肌鍛煉可以在
產(chǎn)后立即開始。腹部強(qiáng)化運(yùn)動(dòng)可以降低產(chǎn)婦腹直肌分離的發(fā)生率。哺乳期
婦女定期進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)有助于改善心血管健康,而不會(huì)影響乳汁的分泌量
和組成。哺乳期婦女應(yīng)考慮在運(yùn)動(dòng)前給嬰兒哺乳或吸出乳汁,以避免乳房
腫脹引起不適[26]o
二、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)
推薦意見(jiàn)6GDM孕婦在制定營(yíng)養(yǎng)方案前應(yīng)進(jìn)行全面的評(píng)估,推薦由專
業(yè)營(yíng)養(yǎng)師提供個(gè)體化的營(yíng)養(yǎng)方案(B級(jí))
由孕婦、產(chǎn)科醫(yī)師、內(nèi)分泌科醫(yī)師和熟悉GDM管理的營(yíng)養(yǎng)師,根據(jù)孕
婦孕前體重指數(shù)(bodymassindex,BMI)>血糖水平、GWG速度、
飲食習(xí)慣、個(gè)人偏好和經(jīng)濟(jì)水平等,共同制定個(gè)性化的醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療
(medicalnutritiontherapy,MNT)方案。MNT方案應(yīng)提供充足的能
量攝入,以保證母兒健康,實(shí)現(xiàn)血糖控制目標(biāo),并促進(jìn)妊娠期適宜的體重
增長(zhǎng)[2]°MNT能夠有效改善GDM孕婦的血糖控制和不良妊娠結(jié)局,
包括降低FPG、餐后血糖和穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis
modelassessmentofinsulinresistance,HOMA-IR),減少胰島素
治療需求,降低妊娠期高血壓疾病發(fā)病率和剖宮產(chǎn)率,降低新生兒出生體
重,降低LGA和巨大兒發(fā)病率以及新生兒重癥監(jiān)護(hù)室住院率[34-36
此外,孕前的健康飲食習(xí)慣也與GDM風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)[37
營(yíng)養(yǎng)師應(yīng)為GDM孕婦提供定期MNT隨訪,以優(yōu)化治療方案,達(dá)到更
好的治療效果。隨訪應(yīng)包括首次MNT訪視,然后在1周內(nèi)及2~3周內(nèi)進(jìn)
行后續(xù)隨訪。在妊娠期間,應(yīng)每2~3周或根據(jù)需要安排額外的MNT隨
訪[34為了評(píng)估MNT效果,營(yíng)養(yǎng)師應(yīng)在每次隨訪時(shí)監(jiān)測(cè)和評(píng)估以
下內(nèi)容,并與治療目標(biāo)進(jìn)行比較,及時(shí)調(diào)整營(yíng)養(yǎng)方案,包括但不限于:(D
膳食/營(yíng)養(yǎng)相關(guān)結(jié)果:每日膳食營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量及其與血糖的關(guān)系,孕婦對(duì)
MNT的依從性,運(yùn)動(dòng)情況等。(2)測(cè)量/檢驗(yàn)相關(guān)結(jié)果:體重變化、血糖
監(jiān)測(cè)結(jié)果、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等。(3)??浦委熛嚓P(guān)情況:協(xié)助內(nèi)分泌科和
產(chǎn)科醫(yī)師決定是否需要開始藥物治療,是否需要調(diào)整藥物的劑量(如已使
用)[34]。需要強(qiáng)調(diào)的是,GDM孕婦在分娩后也應(yīng)繼續(xù)保持健康飲食
習(xí)慣,以降低產(chǎn)后體重增長(zhǎng)和未來(lái)患代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)138-39此外,
部分孕婦因嚴(yán)格營(yíng)養(yǎng)干預(yù)而感到焦慮、抑郁,應(yīng)關(guān)注GDM孕婦整個(gè)妊娠
期間的精神及社會(huì)心理狀態(tài),必要時(shí)及時(shí)轉(zhuǎn)診以尋求進(jìn)一步心理評(píng)估或治
療[34
推薦意見(jiàn)7GDM孕婦根據(jù)孕前BMK理想體重、GWG情況、孕周等
決定每日總能量攝入,以妊娠早期不低于1600kcal/d(lkcal=4.184
kJ),妊娠中晚期1800~2200kcal/d為宜;孕前肥胖者應(yīng)適當(dāng)減少
能量攝入,但妊娠早期不低于1600kcal/d,妊娠中晚期適當(dāng)增加(C
級(jí))
GDM孕婦根據(jù)孕前BML理想體重、GWG情況、孕周等決定每日總
能量攝入??刂颇芰繑z入有助于維持血糖水平和適宜GWG,同時(shí)有助于
降低巨大兒風(fēng)險(xiǎn);但過(guò)分限制能量攝入(少于1500kcal/d)會(huì)增加酮
癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。妊娠中晚期可根據(jù)不同情況增加能量攝入。目前,有關(guān)GDM
孕婦適宜能量攝入水平的研究仍然有限,以妊娠早期不低于1600kcal/d,
妊娠中晚期1800~2200kcal/d為宜。不建議孕前超重和肥胖的孕婦
在整個(gè)妊娠期過(guò)度限制能量和減重,對(duì)于孕前肥胖的婦女,應(yīng)減少30%
的能量攝入,且攝入量不應(yīng)低于1600~1800kcal/d,妊娠中晚期適
當(dāng)增加[10]。
碳水化合物是母體和胎兒的重要能量來(lái)源,所有孕婦每天至少需要攝入
175g碳水化合物[2]o因?yàn)樘妓衔飳?duì)血糖的影響最大,GDM孕
婦需要特別注意膳食中碳水化合物的類型和攝入量[40]o推薦攝入更
高質(zhì)量的復(fù)雜碳水化合物,有助于控制FPG和餐后血糖,降低游離脂肪
酸,改善胰島素抵抗[9]。嚴(yán)格限制碳水化合物攝入會(huì)導(dǎo)致機(jī)體轉(zhuǎn)向以
脂肪供能,增加脂肪分解,促進(jìn)游離脂肪酸和酮體升高,加重母體胰島素
抵抗,甚至誘發(fā)酮癥,對(duì)孕婦和胎兒都會(huì)產(chǎn)生不利影響。充足的蛋白質(zhì)攝
入可以滿足孕婦妊娠期生理調(diào)節(jié)及胎兒生長(zhǎng)、發(fā)育所需,每日蛋白質(zhì)攝入
量不應(yīng)低于70g。GDM孕婦宜選擇富含單不飽和脂肪酸的食物,占脂肪
總供能的1/3以上,適當(dāng)限制飽和脂肪酸含量高的食物,飽和脂肪酸攝
入量不宜超過(guò)總能量的7%,并減少或限制攝入含有反式脂肪酸的食物。
GDM孕婦每日以碳水化合物攝入量占總能量的50%~60%,蛋白質(zhì)攝入
量占總能量的15%~20%,脂肪攝入量占總能量的25%~30%為宜
[10,28一項(xiàng)RCT將GDM孕婦隨機(jī)分為高碳水低脂飲食組
(60%碳水化合物+25%脂肪+15%蛋白質(zhì))和傳統(tǒng)的低碳水高脂飲食
組(4。%碳水化合物+45%脂肪+15%蛋白質(zhì)),結(jié)果發(fā)現(xiàn),盡管碳水化合
物攝入量相差100g/d,但是兩組孕婦在24h血糖、葡萄糖在目標(biāo)范
圍內(nèi)時(shí)間(timeinrange,TIR)、HOMA-IR、臍帶血C肽水平、新
生兒體脂含量等方面均無(wú)差異[41
推薦意見(jiàn)8推薦GDM孕婦每日攝入的碳水化合物不低于175g,攝入
量占總能量的50%?60%;蛋白質(zhì)不低于70g,攝入量占總能量的
15%~20%;脂肪攝入量占總能量的25%~30%,飽和脂肪酸不超過(guò)總能
量攝入的7%(A級(jí));限制反式脂肪酸的攝入(B級(jí));推薦每日攝入
25~30g膳食纖維(B級(jí))
推薦意見(jiàn)9建議GDM孕婦每天的餐次安排為3次正餐和2~3次加餐,
早、中、晚三餐的能量應(yīng)分別控制在每日攝入總能量的10%~15%、30%、
30%,每次加餐的能量占5%~10%(C級(jí))
GDM孕婦MNT的最大阻礙之一是飲食依從性。因此,在限制簡(jiǎn)單碳水
化合物、飽和脂肪酸和過(guò)量能量的同時(shí),飲食中碳水化合物的攝入量可保
持一定的靈活性。推薦每天安排3次正餐和2~3次加餐(其中1次加餐
在晚上)來(lái)分配食物攝入量,早、中、晚三餐的能量應(yīng)分別控制在每日攝
入總能量的10%~15%、30%、30%,每次加餐的能量占5%~10%,有
助于減少餐后血糖波動(dòng)[9根據(jù)血糖水平、體力活動(dòng)和用藥情況(如
胰島素)進(jìn)行個(gè)性化分配,并根據(jù)需要及時(shí)進(jìn)行調(diào)整[34]。建議肥胖
孕婦將碳水化合物的攝入量限制在總能量的35%~45%,避免補(bǔ)償性地增
加飽和脂肪酸和高血糖指數(shù)(glycemicindex,GI)碳水化合物的攝入
[42]o攝入膳食纖維有利于降低血脂水平和減少血糖波動(dòng),也有助于
減少便秘這一妊娠期常見(jiàn)問(wèn)題,推薦膳食纖維每日攝入量25~30g[1
0,38]O
GDM孕婦飲食中應(yīng)包括新鮮蔬菜、水果、全谷物、豆類、魚類和充足的
水分,適量攝入乳制品和堅(jiān)果,適量攝入紅肉,嚴(yán)格限制攝入油炸食品、
腌制食品、精制谷物,避免飲酒、吸煙以及服用非必要的藥物[43]o
GDM孕婦可采用食物交換份進(jìn)行膳食交換和搭配[28將食物按照
主要來(lái)源和所含營(yíng)養(yǎng)成分比例分為6類,即谷薯類、蔬菜類、水果類、
肉蛋豆類、乳制品和油及堅(jiān)果類。每提供90kcal能量的各類食物重量
定義為一個(gè)食物交換份,同類食物可以進(jìn)行交換,促進(jìn)膳食多樣化。GDM
孕婦每日各類食物的推薦攝入量見(jiàn)表2[1O]o
GI是指含50g可利用碳水化合物的食物與50g葡萄糖所引起的餐后
2h血糖反應(yīng)(濃度變化)的百分比值,可反映食物“升糖”效應(yīng)。通常GI<
55的食物為低GI食物。這類食物可減少餐后血糖波動(dòng),使血糖曲線趨于
平緩[44低GI飲食模式有助于改善GDM孕婦血糖控制,減少胰
島素治療需求,降低新生兒出生體重和巨大兒風(fēng)險(xiǎn),改善GDM母嬰結(jié)局
[45-47]o
地中海飲食泛指流行于法國(guó)、希臘、西班牙、意大利等地中海沿岸國(guó)家的
飲食模式。其強(qiáng)調(diào)高攝入蔬菜、水果、非精制谷物和豆類、堅(jiān)果、橄欖油、
魚類,中度攝入乳制品,低攝入紅肉、加工肉類、含糖飲料、快餐和富含
動(dòng)物脂肪的食物[44]o具有代謝危險(xiǎn)因素的孕婦接受地中海飲食干預(yù)
后,患GDM的風(fēng)險(xiǎn)卜降35%,6亞6減少1.21^。地中海飲食中的關(guān)
鍵成分可能通過(guò)減輕胰島素抵抗,刺激胰島素分泌,激活胰島素受體,調(diào)
節(jié)肝臟葡萄糖輸出,并增加胰島素敏感組織中葡萄糖的攝取等機(jī)制,發(fā)揮
對(duì)GDM的防治作用[48]o孕期采取地中海飲食模式,不僅有助于預(yù)
防GDM,還具有降低不良母嬰結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的巨大潛力[49-51]0
終止高血壓飲食(dietaryapproachestostophypertension,DASH)
是由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家心肺和血液研究中心基于地中海飲食模式
推出的有助于終身維護(hù)心臟健康的平衡飲食計(jì)劃。DASH含有較多的水
果、蔬菜、全谷物、瘦肉、低脂或無(wú)脂乳制品,較少的總脂肪、飽和脂肪、
膽固醉、反式脂肪和含糖產(chǎn)品。此飲食中富含鉀、鈣、鎂和膳食纖維,同
時(shí)相對(duì)低鈉、低飽和脂肪酸[52DASH模式對(duì)GDM孕婦的FPG
及餐后血糖、葡萄糖耐量、HbAlc水平、胰島素抵抗、胰島素治療需求
等方面均有改善,降低了剖宮產(chǎn)率、新生兒出生體重和巨大兒發(fā)生率[34,
36,53]o
推薦意見(jiàn)10推薦GDM孕婦保證維生素和礦物質(zhì)的攝入,根據(jù)妊娠期
膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量有計(jì)劃地增加鐵、葉酸、鈣、維生素D、碘、腸道
微生態(tài)制劑等的攝入(A級(jí))
營(yíng)養(yǎng)師可根據(jù)妊娠期膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量推薦膳食補(bǔ)充劑,包括多種復(fù)
合維生素/礦物質(zhì)或特定維生素或礦物質(zhì)補(bǔ)充劑,以解決膳食維生素和礦
物質(zhì)(如鐵、葉酸、鈣、維生素D和碘)攝入不足或缺乏的問(wèn)題。尤其需
要關(guān)注微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦,如有酒精、煙草或其他物質(zhì)依賴、
貧血、嚴(yán)格素食或不良飲食習(xí)慣的孕婦[34建議所有育齡婦女定期
服用含有適量葉酸和其他微量營(yíng)養(yǎng)素的復(fù)合維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)充劑,從懷
孕前至少2~3個(gè)月開始,并持續(xù)整個(gè)妊娠期,直到停止哺乳或分娩后至
少4~6周。然而,目前除了了解葉酸對(duì)預(yù)防神經(jīng)管畸形的重要性外,醫(yī)務(wù)
工作者、政策制定者和公眾對(duì)孕前營(yíng)養(yǎng)重要性的認(rèn)知有待進(jìn)一步提高
[54]o多項(xiàng)研究證明,增加葉酸、維生素D、鎂、鋅的攝入有助于降
低妊娠期FPG、血清胰島素和胰島素抵抗水平,降低GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)11
0]o一項(xiàng)納入19項(xiàng)RCT的薈萃分析顯示,補(bǔ)充維生素D可以降低
GDM孕婦的FPG、空腹血清胰島素和HOMA-IR,并改善剖宮產(chǎn)、早
產(chǎn)、巨大兒、新生兒高膽紅素血癥等不良母嬰結(jié)局[55維生素D可
以調(diào)控胰島素基因轉(zhuǎn)錄,結(jié)合并激活胰島P細(xì)胞中的維生素D受體,調(diào)
節(jié)胰島素分泌,抑制氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng),有助于維持葡萄糖穩(wěn)態(tài),從而
影響GDM的發(fā)生發(fā)展[56]。
腸道微生態(tài)制劑包括益生菌、益生元和合生元3種。益生菌被世界衛(wèi)生組
織定義為活的微生物,當(dāng)攝取足夠數(shù)量時(shí),對(duì)宿主健康有益[57益
生元可以選擇性刺激一種或多種益生菌在體內(nèi)生長(zhǎng)或代謝,抑制有害菌生
長(zhǎng),促進(jìn)益生菌競(jìng)爭(zhēng)性成為優(yōu)勢(shì)菌,提升機(jī)體免疫能力并促進(jìn)健康。合生
元是益生元和益生菌的復(fù)合制劑[58在預(yù)防方面,腸道微生態(tài)制劑
能有效降低GDM發(fā)生率;在治療方面,腸道微生態(tài)制劑可以降低GDM
孕婦的FPG、空腹血清胰島素、HOMA-IR、總膽固醇、炎癥指標(biāo)超敏
C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6、氧化應(yīng)激標(biāo)志物丙二醛的水平,提高抗氧
化劑總谷胱甘肽的水平[59-62]o短鏈脂肪酸、過(guò)氧化物酶體增殖物激
活受體、肝臟自然殺傷細(xì)胞可能在腸道微生態(tài)制劑改善GDM孕婦的糖脂
代謝、炎癥和氧化應(yīng)激中起到橋梁作用[63]o飲食中合理且適量地添
加腸道微生態(tài)制劑是一種很有前景的GDM預(yù)防和治療策略。
推薦意見(jiàn)11GDM孕婦應(yīng)根據(jù)孕前BMI制定妊娠期的體重管理目標(biāo)
(C級(jí))
我國(guó)不同孕前BMI孕婦的推薦妊娠期體重管理目標(biāo)見(jiàn)表3[6]o
GDM孕婦應(yīng)監(jiān)測(cè)體重變化(每周至少測(cè)量1次體重,測(cè)量時(shí)間為每個(gè)孕
周的最后一天),以保證體重的合理增長(zhǎng)。
三、藥物治療
推薦意見(jiàn)12GDM孕婦經(jīng)生活方式干預(yù)后血糖不達(dá)標(biāo),或調(diào)整飲食后出
現(xiàn)饑餓性酮癥、增加能量攝入血糖又超過(guò)妊娠期血糖控制目標(biāo)者,應(yīng)及時(shí)
加用藥物治療。胰島素是治療GDM的首選藥物(A級(jí))
推薦意見(jiàn)13妊娠期可以使用的胰島索劑型包括人胰島索及人胰島索類
似物(B級(jí))
胰島素屬于大分子類物質(zhì),不通過(guò)胎盤,而且能有效地控制妊娠期高血糖,
是治療GDM的首選藥物[2]o除二甲雙服外,其他口服和非胰島素
注射降糖藥物因藥物胎盤轉(zhuǎn)移和缺乏長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)等因素,尚不推薦應(yīng)
用于妊娠期[1]。20%~30%的GDM孕婦需要胰島素治療,經(jīng)生活
方式干預(yù)1周后,應(yīng)行24h血糖輪廓試驗(yàn)[自我血糖監(jiān)測(cè)(self-
monitoringofbloodglucose,SMBG)或持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)(continuous
glucosemonitoring,CGM)],包括夜間血糖、三餐前30min血糖、
三餐后2h血糖及尿酮體檢測(cè)。如果FPG或餐前血糖>5.3mmol/L,
或餐后2h血糖》6.7mmol/L,或調(diào)整飲食后出現(xiàn)饑餓性酮癥、增加能
量攝入后血糖又超過(guò)孕期控制目標(biāo)者,應(yīng)及時(shí)加用胰島素治療[1。]o
GDM孕婦接受包括胰島素治療、飲食指導(dǎo)和SMBG的綜合干預(yù)措施可
將嚴(yán)重圍產(chǎn)期并發(fā)癥(定義為以下一種或多種:圍產(chǎn)兒死亡、肩難產(chǎn)、骨
折、神經(jīng)麻痹)的發(fā)生率從4%降至1%。此外,綜合干預(yù)措施與較低的
出生體重、較低的巨大兒和LGA發(fā)生率、較低的GWG、較低的子癇前
期發(fā)生率、更高的孕期和產(chǎn)后生活質(zhì)量評(píng)分(基于SF-36量表)、更低
的產(chǎn)后抑郁評(píng)分(基于愛(ài)丁堡產(chǎn)后抑郁量表)等有關(guān)[64
目前臨床上已有多種胰島素制劑用于GDM的治療,包括所有人胰島素及
部分人胰島素類似物[65-66(1)超短效人胰島素類似物具有起效
迅速、藥效維持時(shí)間短的特點(diǎn)。門冬胰島素和賴脯胰島素在我國(guó)已被批準(zhǔn)
應(yīng)用于妊娠期高血糖,具有較好的降低餐后高血糖的作用,同時(shí)降低低血
糖風(fēng)險(xiǎn)。(2)短效胰島素的特點(diǎn)是起效快,作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),約為5~8ho
通常在餐前30min注射,但進(jìn)餐時(shí)間提前易導(dǎo)致血糖控制不理想,進(jìn)
餐時(shí)間延后易發(fā)生低血糖,血糖波動(dòng)較大。劑量易于調(diào)整,可以皮下和靜
脈注射使用。靜脈注射短效胰島素后能使血糖迅速下降,半衰期為5~6
min,可用于搶救糖尿病酮癥酸中毒。(3)中性魚精蛋白鋅胰島素(neutral
protaminehagedorn,NPH)屬于中效胰島素,是含有魚精蛋白、短效
胰島素和鋅離子的混懸液,魚精蛋白與胰島素比例為1:1,只能皮下注
射而不能靜脈使用,注射后在組織中蛋白醐的分解作用下,將胰島素與魚
精蛋白分離,釋放出胰島素而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。其特點(diǎn)是起效慢,一股約
2.5-3.0h,作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),約13~16h,降低血糖的強(qiáng)度弱于短效胰
島素。(4)長(zhǎng)效胰島素類似物可用于控制夜間血糖、FPG和餐前血糖,地
特胰島素皮下注射后通過(guò)脂肪酸側(cè)鏈作用增加分子間自身聚合能力,且通
過(guò)與白蛋白進(jìn)行動(dòng)態(tài)可逆結(jié)合這一獨(dú)特的吸收方式,從而保持穩(wěn)定持久的
降糖作用,其作用持續(xù)時(shí)間接近24h,在易發(fā)生低血糖的2個(gè)谷點(diǎn)(18~22
時(shí)、0~6時(shí))避開明顯藥物濃度高峰,從而更好地控制FPG。德谷胰島素
是目前臨床上作用時(shí)間最長(zhǎng)的基礎(chǔ)胰島素,作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)42h,且
作用曲線平穩(wěn)無(wú)峰,每日注射1次即可幫助患者全天平穩(wěn)控糖,助力血
糖達(dá)標(biāo)。我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)地特胰島素和德谷胰島素用于妊
娠人群。雖然各國(guó)研究均未發(fā)現(xiàn)甘精胰島素對(duì)胎兒的不良影響,但因其潛
在促有絲分裂作用,長(zhǎng)期安全性不確定,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局將其妊
娠安全等級(jí)評(píng)為C級(jí),我國(guó)藥品監(jiān)督管理局未批準(zhǔn)其在妊娠期應(yīng)用。
建議對(duì)接受胰島素治療的GDM孕婦進(jìn)行如何儲(chǔ)存胰島素和如何使用胰島
素的相關(guān)宣教[67]o已開封的瓶裝胰島素或胰島素筆芯可在室溫下
(15~30°C)保存,未開封的瓶裝胰島素或胰島素筆芯應(yīng)儲(chǔ)存在2~8℃
的環(huán)境中。切勿冷凍,避免受熱、陽(yáng)光直射和劇烈震蕩。在抽取胰島素之
前,先確認(rèn)是否存在晶體、浮游物或顏色變化等異?,F(xiàn)象。腹部是妊娠期
胰島素給藥的安全部位,妊娠早期不需要改變胰島素注射部位或技術(shù);妊
娠中期可經(jīng)腹部外側(cè)遠(yuǎn)離胎兒的皮膚注射胰島素;妊娠晚期,在確保正確
捏皮的情況下,可經(jīng)腹部注射胰島素,有顧慮的患者可經(jīng)大腿或上臂注射
[68]o教會(huì)GDM孕婦有效的注射部位輪換方案:將注射部位分成4
個(gè)象限(腹部)或兩半(大腿、臀部和手臂),每周使用一個(gè)等分區(qū)域并
始終按順時(shí)針?lè)较蜉啌Q;在任何一個(gè)區(qū)域內(nèi)注射時(shí),連續(xù)兩次注射應(yīng)間隔
至少1cm(大約成人一指的寬度)。注射前檢查注射部位,避開皮下脂肪
增生、炎癥、水腫、潰瘍或感染部位,保持注射部位的清潔。若注射針頭
較長(zhǎng)或注射部位脂肪較少,則需要捏皮,避免肌肉注射。若注射針頭較短,
則不需捏皮,直接垂直注射[69]o此外,應(yīng)避免重復(fù)使用注射針頭,
因其可能導(dǎo)致組織損傷和脂肪增生,影響胰島素的吸收和降糖效果,甚至
可能發(fā)生針頭斷裂、組織感染[70]o
推薦意見(jiàn)14根據(jù)孕期血糖監(jiān)測(cè)的結(jié)果制定胰島素治療方案(B級(jí))
應(yīng)根據(jù)孕期血糖監(jiān)測(cè)的結(jié)果制定胰島素治療方案。推薦單純FPG或餐前
血糖過(guò)高的孕婦選擇基礎(chǔ)胰島素治療方案,在睡前注射長(zhǎng)效胰島素類似物
或者在早餐前和睡前注射NPHO推薦單純餐后血糖過(guò)高的孕婦選擇餐前
短效胰島素或超短效胰島素類似物治療方案,即餐時(shí)或三餐前注射短效胰
島素或超短效胰島素類似物。推薦FPG和餐后血糖均不達(dá)標(biāo)的孕婦采用
胰島素聯(lián)合治療方案,即三餐前注射短效胰島素或超短效胰島素類似物,
睡前注射長(zhǎng)效胰島素類似物或NPH[10,71]o預(yù)混胰島素應(yīng)用存
在局限性,難以根據(jù)GDM孕婦的個(gè)體化需求進(jìn)行精確調(diào)整,不推薦使
用預(yù)混胰島素[65]o
推薦意見(jiàn)15胰島素使用及調(diào)整的原則:根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)的結(jié)果,選擇個(gè)體
化的胰島素治療方案。依據(jù)血糖控制目標(biāo),結(jié)合孕婦體重,按照每2-4U
胰島素降低1.0mmol/L血糖的原則進(jìn)行調(diào)整,避免低血糖的發(fā)生(C
級(jí))
胰島素治療應(yīng)遵循個(gè)體化原則,且必須在營(yíng)養(yǎng)管理和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)的基礎(chǔ)上進(jìn)
行,以達(dá)到血糖控制目標(biāo),同時(shí)避免低血糖的發(fā)生,促進(jìn)母嬰健康。胰島
素的使用劑量需從小劑量(0.3~Q8U-kg-l-d-1)起始,逐漸加量,
根據(jù)患者高血糖的特點(diǎn),合理分配餐前及基礎(chǔ)胰島素劑量,早餐前最多,
中餐前最少,晚餐前用量居中。如僅需基礎(chǔ)胰島素,起始劑量40.2
U-kg-1?d-1o在使用胰島素的GDM孕婦中,無(wú)癥狀低血糖的發(fā)生
率很高。因此,建議進(jìn)行SMBG或CGM幫助安全調(diào)整胰島素劑量。無(wú)
論胰島素治療的起始劑量是多少,隨后的劑量都應(yīng)根據(jù)GDM孕婦血糖監(jiān)
測(cè)結(jié)果動(dòng)態(tài)調(diào)整。每次調(diào)整后觀察2~3d判斷療效,每次以增減2~4U
或不超過(guò)胰島素每天用量的2。%為宜,直到達(dá)到血糖控制目標(biāo)[10,
63]o妊娠中晚期對(duì)胰島素需要量有不同程度的增加,孕32周左右胰島
素需要量達(dá)高峰,隨后維持平臺(tái)期或稍下降[1。,72]o此外,如果
孕婦出現(xiàn)產(chǎn)科并發(fā)癥需使用糖皮質(zhì)激素來(lái)促進(jìn)胎兒肺成熟,則未來(lái)5d內(nèi)
胰島素需求量會(huì)增加,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的血糖水平并及時(shí)調(diào)整胰島素用量
[73]o如患者頻繁發(fā)生低血糖,則需考慮更換胰島素劑型或調(diào)整胰島
素治療方案;如果仍頻繁發(fā)生低血糖,則應(yīng)放寬血糖控制目標(biāo)[65,
74]o
推薦意見(jiàn)16A2型GDM孕婦因胰島素抵抗等原因,在增加胰島素劑量
但降糖效果不明顯的情況下,可以加用其他降糖藥物,如二甲雙胭,以減
少胰島素抵抗(C級(jí))
孕前超重或肥胖的GDM孕婦,可能出現(xiàn)胰島素抵抗,導(dǎo)致增加胰島素
劑量時(shí)降糖效果不佳,此時(shí)不建議繼續(xù)追加胰島素用量,應(yīng)及時(shí)加用改善
胰島素敏感性的藥物,如二甲雙服[10]o
推薦意見(jiàn)17手術(shù)前后、產(chǎn)程中、產(chǎn)后非正常飲食期間停用皮下注射胰島
素,改用靜脈滴注胰島素,避免出現(xiàn)高血糖或低血糖(B級(jí))
推薦意見(jiàn)18手術(shù)前、產(chǎn)程中或手術(shù)中應(yīng)每1~2小時(shí)監(jiān)測(cè)血糖水平,根
據(jù)血糖水平調(diào)整靜脈滴注的胰島素劑量(C級(jí))
避免產(chǎn)婦分娩過(guò)程中出現(xiàn)高血糖,可降低新生兒低血糖風(fēng)險(xiǎn)。手術(shù)前后、
產(chǎn)程中、產(chǎn)后非正常飲食期間停用皮下注射胰島素,改用靜脈滴注胰島素。
在分娩期間,應(yīng)定期(通常每1~2小時(shí)1次)檢查產(chǎn)婦的指尖血糖,目
標(biāo)范圍為4.0~7.0mmol/L(寬松范圍為5.0~8.0mmol/L),根據(jù)血糖
水平調(diào)整靜脈滴注的胰島素劑量。無(wú)論采用哪種分娩方式,均應(yīng)警惕應(yīng)激
狀態(tài)誘發(fā)糖尿病酮癥甚至酮癥酸中毒的可能[1。]。
推薦意見(jiàn)19妊娠期應(yīng)用胰島素的產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后禁食或未能恢復(fù)正常
飲食期間,予靜脈輸液,胰島素與葡萄糖比例為1:6~1:4,同時(shí)監(jiān)測(cè)
血糖水平及尿酮體,根據(jù)檢測(cè)結(jié)果決定是否應(yīng)用或調(diào)整胰島素的用量(C
級(jí))
推薦意見(jiàn)20妊娠期應(yīng)用胰島素的產(chǎn)婦產(chǎn)后恢復(fù)正常飲食,應(yīng)暫停使用胰
島素,及時(shí)監(jiān)測(cè)血糖,根據(jù)血糖水平?jīng)Q定是否使用胰島素。血糖明顯升高
者,應(yīng)皮下注射胰島素(C級(jí))
妊娠期應(yīng)用胰島素的產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后禁食或未能恢復(fù)正常飲食期間,予靜
脈輸液,胰島素與葡萄糖比例為1:6~1:4,同時(shí)監(jiān)測(cè)血糖水平及尿酮
體,根據(jù)檢測(cè)結(jié)果決定是否應(yīng)用或調(diào)整胰島素的用量;產(chǎn)后恢復(fù)正常飲食,
應(yīng)暫停使用胰島素,及時(shí)監(jiān)測(cè)血糖,根據(jù)血糖水平?jīng)Q定是否使用胰島素。
血糖明顯升高者,應(yīng)皮下注射胰島素。
推薦意見(jiàn)21GDM孕婦因主客觀原因無(wú)法使用胰島素,在排除禁忌證后,
經(jīng)知情同意可使用二甲雙胭控制血糖(A級(jí))
二甲雙服是一種雙胭類藥物,可抑制肝臟葡萄糖輸出和腸道葡萄糖吸收,
并刺激外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用。二甲雙胭的作用機(jī)制可能與通過(guò)
作用于PEN2(presenilinenhancer2,y分泌酶的亞基),激活腺背
酸活化蛋白激酶(adenosinemonophosphate-activatedprotein
kinase,AMPK)有關(guān)[75]o對(duì)于因經(jīng)濟(jì)條件、文化影響、個(gè)人偏好
等原因無(wú)法使用胰島素的孕婦,可在知情同意后使用二甲雙胭控制血糖
[10]o二甲雙胭起效的最小推薦劑量為50。mg/d,最佳有效劑量為
2000mg/d,成人普通片可用的最大劑量為2550mg/d,緩釋劑型推
薦最大用量為2000mg/d[75]。二甲雙孤最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心、
嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振,通過(guò)緩慢增加劑量可將這些不良反應(yīng)降至
最低。使用二甲雙胭治療前,應(yīng)評(píng)估孕婦是否有禁忌證,并提前告知可能
存在的風(fēng)險(xiǎn)。二甲雙服禁用于妊娠高血壓、先兆子癇、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、肝
腎功能不全[估算的腎小球?yàn)V過(guò)率v30ml?min-1-(1.73m2)-1或
血清轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值上限3倍以上]、心力衰竭、糖尿病酮癥酸中毒和
急性感染者[1。,75]o
推薦意見(jiàn)22妊娠期應(yīng)用二甲雙服的有效性和對(duì)母兒的近期安全性與胰
島素相似(A級(jí))。二甲雙胭對(duì)子代的長(zhǎng)期作用尚不明確(B級(jí))
目前已有多項(xiàng)RCT探究了妊娠期使用二甲雙胭的有效性和近期安全性。
GDM孕婦使用二甲雙胭(單用或聯(lián)用胰島素)與單用胰島素相比,血糖
控制情況和母兒結(jié)局相似[76-78]o同時(shí),二甲雙胭在減少GWG,降
低孕婦低血糖、LGA和巨大兒的發(fā)生率方面,比胰島素更具優(yōu)勢(shì)
[79-81]o此外,一項(xiàng)9年的隨訪研究結(jié)果顯示,因GDM在妊娠期
間接受二甲雙麻或胰島素干預(yù)的孕婦,在產(chǎn)后患上T2DM或糖尿病前期
的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著差異[82]。
二甲雙服能穿過(guò)胎盤,導(dǎo)致臍帶血中二甲雙胭水平升高,宮內(nèi)二甲雙服暴
露對(duì)子代的長(zhǎng)期作用尚不明確[6]。與母親應(yīng)用胰島素組兒童相比,宮
內(nèi)二甲雙服暴露組兒童6月齡時(shí)的體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但12月齡時(shí)
體重顯著增加,18月齡時(shí)體重和身高均增加[83]o宮內(nèi)二甲雙服暴露
組兒童2歲時(shí)上臂中部周徑、肩胛下皮褶厚度、肱二頭肌皮褶厚度較母
親應(yīng)用胰島素組兒童明顯增加,體脂率、腹圍、總脂肪量等無(wú)顯著差異;
隨訪到7~9歲時(shí),兩組總脂肪和腹部脂肪百分比及糖脂代謝指標(biāo)均相似,
宮內(nèi)二甲雙服暴露組兒童的體重、上臂周徑、腰圍和腰圍身高比(waist
-to-heightratio,WHtR)顯著增加[84-85]o但也有隨訪研究報(bào)
道了兩組在9歲時(shí)BMLWHtR、內(nèi)臟脂肪組織體積、血清炎癥標(biāo)志物
等無(wú)顯著差異,宮內(nèi)二甲雙暴露組兒童的高密度脂蛋白膽固酥和脂聯(lián)素
水平更高,低密度脂蛋白膽固醉和載脂蛋白B水平更低,尤其是在男性
兒童中[86-87]0一項(xiàng)對(duì)33~85月齡的男性兒童隨訪研究發(fā)現(xiàn),宮內(nèi)
二甲雙隊(duì)暴露未對(duì)睪丸容積產(chǎn)生顯著影響[88研究還顯示,子代18
月齡時(shí)的運(yùn)動(dòng)、社交及語(yǔ)言發(fā)育情況無(wú)顯著差異;子代2歲時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)
育情況無(wú)顯著差異;子代4歲時(shí)心理健康狀況無(wú)顯著差異,以上結(jié)果提示,
二甲雙服暴露可能不會(huì)對(duì)子代神經(jīng)心理發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響[83,
89-90由于現(xiàn)有研究數(shù)量較少、樣本量較小、隨訪時(shí)間較短,宮內(nèi)二
甲雙服暴露對(duì)子代代謝、生殖功能、神經(jīng)心理發(fā)育的遠(yuǎn)期影響,需要進(jìn)一
步探索。
服用二甲雙胭的孕婦需要補(bǔ)充使用胰島素的比例約為30%[42]。因此,
在使用二甲雙服時(shí)要告知孕婦以下信息,取得孕婦的知情同意:(1)二甲
雙服與胰島素相比缺乏顯著的優(yōu)越性。(2)二甲雙服可經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)。(3)
缺乏宮內(nèi)二甲雙服暴露的子代長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。(4)二甲雙胭單一治療失敗
率較高,后續(xù)可能需要加用胰島素治療[9]o
四、血糖監(jiān)測(cè)
推薦意見(jiàn)23推薦所有GDM孕婦使用便攜式血糖儀進(jìn)行SMBG(B級(jí))
推薦意見(jiàn)24建議A1型GDM孕婦每周至少監(jiān)測(cè)1次全天血糖,包括
空腹和三餐后血糖(C級(jí))
推薦意見(jiàn)25建議A2型GDM孕婦每周至少監(jiān)測(cè)2~3次全天血糖,
包括空腹和三餐前后血糖(C級(jí))
推薦意見(jiàn)26推薦睡前胰島素應(yīng)用初期、可疑夜間低血糖發(fā)作、增加陲前
胰島素劑量但FPG仍控制不佳的情況下加測(cè)夜間血糖(C級(jí))
SMBG是指采用便攜式血糖儀測(cè)定毛細(xì)血管全血血糖水平,可實(shí)時(shí)反映
GDM孕婦的血糖水平,是最便捷和應(yīng)用最廣泛的血糖監(jiān)測(cè)手段。推薦所
有GDM孕婦妊娠期間進(jìn)行SMBG,將血糖值控制在正常范圍內(nèi),減少高
血糖給母嬰帶來(lái)的不良影響。檢測(cè)FPG可以了解血糖的基礎(chǔ)狀態(tài),并可
指導(dǎo)基礎(chǔ)胰島索的使用。餐后血糖水平有助于了解患者的胰島功能以及胰
島素抵抗的程度,同時(shí)也可指導(dǎo)餐前胰島素的使用,有助于達(dá)到血糖控制
目標(biāo)[74]。一項(xiàng)RCT比較了餐前或餐后血糖監(jiān)測(cè)對(duì)GDM孕婦的價(jià)值,
結(jié)果顯示,采用餐后lh血糖監(jiān)測(cè)可實(shí)現(xiàn)更好的血糖控制,降低LGA發(fā)
生率和因頭盆不稱而導(dǎo)致的剖宮產(chǎn)率[9]。GDM孕婦SMBG的最佳
頻率和時(shí)間點(diǎn)目前尚未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),建議A1型GDM孕婦每周至
少監(jiān)測(cè)1次全天血糖,包括空腹和三餐后血糖;A2型GDM孕婦每周至
少監(jiān)測(cè)2-3次全天血糖,包括空腹和三餐前后血糖。需根據(jù)GDM孕婦
的實(shí)際情況調(diào)整血糖監(jiān)測(cè)的頻率,影響因素包括治療方案、血糖控制情況、
短期內(nèi)是否需要調(diào)整治療方案、有無(wú)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)、特殊情形F是否有未
覺(jué)察的低血糖等[91]。睡前胰島素應(yīng)用初期、可疑夜間低血糖發(fā)作、
增加睡前胰島素劑量但FPG仍控制不佳的情況下,可加測(cè)夜間血糖。
為了提高SMBG的規(guī)范性和測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確性,GDM孕婦應(yīng)選擇質(zhì)量
可靠的血糖儀,定期進(jìn)行校準(zhǔn),嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作,并接受關(guān)于血糖監(jiān)
測(cè)方法的培訓(xùn)。如結(jié)果出現(xiàn)異常,應(yīng)及時(shí)分析原因,針對(duì)不同的原因采取
相應(yīng)的處理措施,如復(fù)測(cè)、血糖儀校準(zhǔn)、復(fù)測(cè)靜脈血糖等[92]o
推薦意見(jiàn)27推薦GDM孕婦的妊娠期血糖控制目標(biāo)為FPG及餐前血
糖<5.3mmol/L、餐后1h血糖<7.8mmol/L或餐后2h血糖<6.7
mmol/L,避免夜間血糖<3.3mmol/L(B級(jí))
中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)、美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(AmericanDiabetes
Association,ADA)以及美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)(AmericanCollegeof
ObstetriciansandGynecologists,ACOG)均推薦以下血糖控制目標(biāo),
即FPG及餐前血糖<5.3mmol/L、餐后1h血糖<7.8mmol/L或餐
后2h血糖<6.7mmol/L,避免夜間血糖<3.3mmol/L[2,9,
74]o如果達(dá)到上述血糖控制目標(biāo)時(shí)反復(fù)出現(xiàn)明顯低血糖,建議根據(jù)臨床
經(jīng)驗(yàn)和孕婦的個(gè)體情況,適當(dāng)放寬血糖控制目標(biāo)??傊?,妊娠期需規(guī)律監(jiān)
測(cè)血糖,如血糖水平未能達(dá)到上述控制目標(biāo),尤其是監(jiān)測(cè)血糖結(jié)果中超過(guò)
1/3的血糖值未能達(dá)標(biāo),則必須增加監(jiān)測(cè)頻率[74]o
推薦意見(jiàn)28GDM孕婦應(yīng)根據(jù)治療方案、具體情況決定是否使用CGM
(C級(jí))
推薦意見(jiàn)29CGM不能代替SMBG以實(shí)現(xiàn)最佳的餐前和餐后血糖控制目
標(biāo)(C級(jí))
CGM包括可回顧性CGM、實(shí)時(shí)CGM和掃描式CGM,可監(jiān)測(cè)妊娠期
高血糖患者24h血糖,反映血糖波動(dòng)情況,并根據(jù)此結(jié)果適時(shí)調(diào)整治療
方案,為妊娠期血糖監(jiān)測(cè)提供了新的選擇。TIR是最重要的參數(shù)之一,妊
娠期TIR被定義為24h內(nèi)葡萄糖在目標(biāo)范圍內(nèi)(3.5~7.8mmo/L)的
時(shí)間(用min表示)或占比(用%表示)。相應(yīng)地,TIR還衍生出了另
外兩個(gè)概念,葡萄糖高于目標(biāo)范圍時(shí)間(timeaboverange,TAR):葡
萄糖水平>7.8mmol/L的時(shí)間(占比);葡萄糖低于目標(biāo)范圍時(shí)間(time
belowrange,TBR):葡萄糖水平<3.5mmol/L的時(shí)間(占比)[92]。
1型糖尿病(type1diabetesmellitus,T1DM)合并妊娠推薦控制血
糖目標(biāo):(1)TIR>70%o(2)TBR<4%O(3)2級(jí)TBR(葡萄糖水平
<3.0mmol/L)<1%O(4)TAR<25%[6GDM和T2DM合并
妊娠目前TIR目標(biāo)值尚未確定,鼓勵(lì)至少應(yīng)>90%,盡可能降低TAR和
TBRo
CGM推薦用于T1DM合并妊娠,有助于實(shí)現(xiàn)HbAlc和TIR控制目
標(biāo),降低LGA和新生兒低血糖等不良新生兒結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[93]o
目前沒(méi)有足夠的證據(jù)支持在所有GDM或T2DM孕婦中使用CGM。
GDM孕婦應(yīng)根據(jù)治療方案、具體情況決定是否使用CGM[6一項(xiàng)
納入4項(xiàng)RCT的薈萃分析結(jié)果顯示,與SMBG相比,根據(jù)CGM調(diào)整
GDM孕婦的治療方案可降低巨大兒、剖宮產(chǎn)的發(fā)生率,但同時(shí)增加了妊
娠期胰島素使用率和低出生體重兒的發(fā)生率[94]0一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研
究發(fā)現(xiàn),在妊娠早期佩戴CGM獲取的血糖參數(shù)有助于在OGTT前早.期
識(shí)別GDM;另一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),在妊娠中期使用14dCGM獲
取的血糖參數(shù)有助于識(shí)別不良母嬰結(jié)局高風(fēng)險(xiǎn)的GDM孕婦[95-96
CGM對(duì)GDM孕婦血糖控制、妊娠結(jié)局和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的影響尚不明確,迫
切需要進(jìn)行更多的研究,以最終確定GDM孕婦CGM應(yīng)用的必要性以
及最適的CGM血糖控制目標(biāo)。但需注意的是,CGM不能代替SMBG
以實(shí)現(xiàn)最佳的餐前和餐后血糖控制目標(biāo)。
推薦意見(jiàn)30GDM孕婦需警惕低血糖的發(fā)生,監(jiān)測(cè)隨機(jī)血糖不得低于
3.3mmol/L或傳感器血糖不得低于3.5mmol/L(C級(jí))
目前尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)制定妊娠期低血糖的定義和分類。一般
情況下隨機(jī)血糖不得低于3.3mmol/L或傳感器血糖不得低于3.5
mmol/L[2,10]。低血糖可表現(xiàn)為交感神經(jīng)興奮(如心悸、焦慮、出
汗、頭暈、手抖、饑餓感等)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如神志改變、認(rèn)知障
礙、抽搐和昏迷),需注意識(shí)別。發(fā)生低血糖時(shí),GDM孕婦可攝入含
15-20g單一碳水化合物的食物,若15min后癥狀沒(méi)有改善,可再次
攝入相同量的碳水化合物。若低血糖發(fā)生在餐前,應(yīng)馬上進(jìn)餐;若低血糖
發(fā)生距下一餐超過(guò)lh,應(yīng)攝入含有淀粉和蛋白質(zhì)的食物。發(fā)生嚴(yán)重低血
糖出現(xiàn)意識(shí)障礙時(shí),應(yīng)及時(shí)采取監(jiān)測(cè)和治療,可給予50%葡萄糖液
20-40m(l靜脈注射)或胰高糖素0.5~1.。0^(肌內(nèi)注射)[1,28]o
須為GDM孕婦及其家庭成員提供關(guān)于預(yù)防、識(shí)別和治療低血糖的教育,
告知低血糖的主要癥狀、危害和緩解低血糖的有效措施。
推薦意見(jiàn)31推薦HbAlc用于GDM的首次評(píng)估,A2型GDM孕
婦至少每2個(gè)月檢測(cè)1次(C級(jí))
推薦意見(jiàn)32妊娠期無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn)者HbAlc水平控制在6%以內(nèi)為最
佳,若有低血糖傾向,HbAlc的控制目標(biāo)可適當(dāng)放寬至7%以內(nèi)(B級(jí))
HbAlc是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的不可逆產(chǎn)物,與
血糖濃度成正比,不受臨時(shí)血糖濃度波動(dòng)的影響,反映近2?3個(gè)月血糖的
平均水平。對(duì)于GDM孕婦,目前HbAlc適宜的檢測(cè)頻率尚無(wú)定論,但
對(duì)需要胰島素治療的GDM孕婦,推薦至少每2個(gè)月檢測(cè)1次[74]o
GDM孕婦HbAlc水平與母嬰結(jié)局密切相關(guān),HbAlc水平升高,不良母
嬰結(jié)局的發(fā)生率增加,包括先天性畸形、子癇前期、剖宮產(chǎn)、肩難產(chǎn)、圍
產(chǎn)兒死亡、LGA和巨大兒等[97-98]0因而,推薦妊娠期無(wú)低血糖風(fēng)
險(xiǎn)者HbAlc水平控制在6%以內(nèi)為最佳,有低血糖傾向者,HbAlc的
控制目標(biāo)可適當(dāng)放寬至7%以內(nèi)[2,9,74
推薦意見(jiàn)33建議GDM產(chǎn)婦分娩后24h監(jiān)測(cè)FPG和餐后2h血
糖,如果FPG>7.0mmol/L,連續(xù)餐后2h血糖>11.0mmol/L,建
議轉(zhuǎn)至糖尿病??崎T診。A1型GDM產(chǎn)婦若血糖在正常范圍內(nèi),產(chǎn)后
24h可停止血糖監(jiān)測(cè);A2型GDM產(chǎn)婦可在產(chǎn)后初次隨訪前繼續(xù)血糖
監(jiān)測(cè)(C級(jí))
GDM產(chǎn)婦分娩后24h監(jiān)測(cè)FPG和餐后2h血糖,如果FPG>7.0
mmol/L,連續(xù)餐后2h血糖>11.0mmol/L,建議轉(zhuǎn)至糖尿病??崎T診
[99]oAl型GDM產(chǎn)婦若血糖在正常范圍內(nèi),產(chǎn)后24h可停止血糖
監(jiān)測(cè);A
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