警惕別嘌醇用藥安全使用手冊一、別嘌醇簡介別嘌醇（Allopurinol），化學(xué)名稱為1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑。其在臨床上主要用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥；也可用于反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)者、痛風(fēng)石、尿酸性腎結(jié)石和（或）尿酸性腎病以及有腎功能不全的高尿酸血癥。二、藥理作用機制人體內(nèi)的嘌呤代謝會產(chǎn)生尿酸，黃嘌呤氧化酶是嘌呤代謝過程中的關(guān)鍵酶，它可以催化次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，進而催化黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，使次黃嘌呤和黃嘌呤不能轉(zhuǎn)化為尿酸，從而減少了尿酸的生成，降低血和尿中的尿酸含量。這樣可以使尿酸鹽不易沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，有助于痛風(fēng)患者組織內(nèi)尿酸結(jié)晶的重新溶解，緩解痛風(fēng)癥狀。三、藥品劑型與規(guī)格別嘌醇常見的劑型為片劑，規(guī)格一般有0.1g/片。不同廠家生產(chǎn)的藥品在規(guī)格和劑型上可能會存在一定差異，但片劑是最為常見的劑型，方便患者口服。四、用法用量（一）成人1.高尿酸血癥的治療-初始劑量一般為一次50mg（半片），一日1-2次，每周可遞增50-100mg（半片-1片），至一日200-300mg（2-3片），分2-3次服用。每2周測血和尿尿酸水平，如已達正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于600mg（6片）。2.痛風(fēng)的治療-開始一次100mg（1片），一日1-2次，以后每周可遞增100mg（1片），至一日300mg（3片），分2-3次服。每2周測血和尿尿酸水平，如已達正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于600mg（6片）。3.治療尿酸結(jié)石-一次100-200mg（1-2片），一日1-4次，或300mg（3片），一日1次。（二）兒童治療繼發(fā)性高尿酸血癥常用量：6歲以內(nèi)每次50mg（半片），一日1-3次；6-10歲，一次100mg（1片），一日1-3次。劑量可酌情調(diào)整。五、用藥前的注意事項（一）禁忌人群1.對別嘌醇過敏者禁用。過敏反應(yīng)可能表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、呼吸困難、面部腫脹等，嚴重的過敏反應(yīng)甚至可能危及生命。2.嚴重肝腎功能不全者禁用。別嘌醇主要通過肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄，肝腎功能嚴重受損時，藥物的代謝和排泄會受到影響，容易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。3.明顯血細胞低下者禁用。別嘌醇可能會對血液系統(tǒng)產(chǎn)生一定影響，導(dǎo)致血細胞減少，本身血細胞低下的患者使用后可能會加重病情。4.孕婦及哺乳期婦女禁用。目前尚無足夠的研究證實別嘌醇對胎兒和嬰兒的安全性，為了避免潛在的風(fēng)險，孕婦和哺乳期婦女不應(yīng)使用。（二）特殊人群用藥1.老年人-老年人的肝腎功能可能會有所減退，在使用別嘌醇時應(yīng)謹慎。初始劑量宜小，一般為成人常用量的1/2-2/3，然后根據(jù)患者的反應(yīng)和血、尿尿酸水平調(diào)整劑量。同時，要密切監(jiān)測肝腎功能和血常規(guī)等指標(biāo)。2.兒童-兒童使用別嘌醇時，應(yīng)根據(jù)年齡和體重調(diào)整劑量。由于兒童的生理發(fā)育尚未完全成熟，用藥過程中需要密切關(guān)注生長發(fā)育情況以及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，兒童用藥的依從性可能較差，家長或監(jiān)護人應(yīng)確保兒童按時、按量服藥。3.肝腎功能不全者-輕度肝腎功能不全者在使用別嘌醇時需要調(diào)整劑量，并密切監(jiān)測肝腎功能。中度至重度肝腎功能不全者一般禁用。對于腎功能不全患者，肌酐清除率是調(diào)整劑量的重要參考指標(biāo)。例如，肌酐清除率在10-20ml/min時，一日用量宜為100mg（1片）；肌酐清除率小于10ml/min時，一日用量不宜超過100mg（1片），且應(yīng)延長給藥間隔時間。（三）藥物相互作用1.與巰嘌呤、硫唑嘌呤合用時，別嘌醇可抑制巰嘌呤、硫唑嘌呤的代謝，使其療效增加，但毒性也相應(yīng)增加。因此，合用時巰嘌呤、硫唑嘌呤的用量應(yīng)減至常用量的1/4-1/3。2.與環(huán)磷酰胺合用，對骨髓的抑制可更明顯，增加感染和出血的風(fēng)險。3.與氨芐西林或阿莫西林合用時，皮疹的發(fā)生率增加，尤其是在高尿酸血癥患者中更為明顯。4.與噻嗪類等利尿藥合用時，可增加血清中尿酸的含量，降低別嘌醇的療效，同時也可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。（四）疾病史告知患者在使用別嘌醇前，應(yīng)告知醫(yī)生自己的疾病史，尤其是以下情況：1.曾經(jīng)有過藥物過敏史，特別是對別嘌醇或其他黃嘌呤氧化酶抑制劑過敏。2.患有肝、腎疾病，包括肝炎、肝硬化、腎炎、腎衰竭等。3.有血液系統(tǒng)疾病，如貧血、白細胞減少癥、血小板減少癥等。4.患有心血管疾病，如高血壓、冠心病等。因為別嘌醇可能會對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生一定影響，尤其是在與某些心血管藥物合用時。六、用藥過程中的注意事項（一）服藥時間別嘌醇片劑一般在飯后服用，這樣可以減少藥物對胃腸道的刺激。因為別嘌醇可能會引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道不適癥狀，飯后服用可以在一定程度上減輕這些不良反應(yīng)。（二）飲食注意1.避免高嘌呤食物-在服用別嘌醇期間，應(yīng)避免食用高嘌呤食物，如動物內(nèi)臟（肝、腎、心等）、海鮮（沙丁魚、蝦、蟹等）、肉湯等。這些食物會使體內(nèi)尿酸生成增加，影響別嘌醇的治療效果。2.增加水分攝入-患者應(yīng)大量飲水，每日飲水量應(yīng)在2000ml以上，以增加尿量，促進尿酸的排泄，減少尿酸在腎臟和尿路中形成結(jié)石的風(fēng)險。3.控制酒精攝入-酒精會影響尿酸的代謝，增加尿酸的生成，同時還會抑制尿酸的排泄。因此，在服用別嘌醇期間應(yīng)避免飲酒，尤其是啤酒。（三）不良反應(yīng)監(jiān)測1.皮膚反應(yīng)-別嘌醇最常見的不良反應(yīng)之一是皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等。輕度的皮膚反應(yīng)可能在繼續(xù)用藥過程中自行緩解，但如果皮疹加重、出現(xiàn)剝脫性皮炎、大皰性表皮壞死松解癥等嚴重皮膚反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并及時就醫(yī)。2.胃腸道反應(yīng)-常見的胃腸道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。這些癥狀一般較輕微，可以通過調(diào)整服藥時間或飲食來緩解。如果癥狀嚴重或持續(xù)不緩解，應(yīng)告知醫(yī)生，醫(yī)生可能會調(diào)整藥物劑量或更換治療方案。3.血液系統(tǒng)反應(yīng)-別嘌醇可能會導(dǎo)致白細胞減少、血小板減少、貧血等血液系統(tǒng)不良反應(yīng)?；颊咴谟盟庍^程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)，如發(fā)現(xiàn)血細胞異常減少，應(yīng)及時停藥并進行相應(yīng)的治療。4.肝腎功能損害-少數(shù)患者在使用別嘌醇后可能會出現(xiàn)肝腎功能損害，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高、血肌酐和尿素氮升高等。因此，用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能，尤其是在開始用藥的前幾個月。如果出現(xiàn)肝腎功能異常，應(yīng)根據(jù)情況調(diào)整藥物劑量或停藥，并進行保肝、護腎等治療。（四）定期檢查1.血尿酸和尿尿酸-在開始服用別嘌醇后的每2周應(yīng)檢查血和尿尿酸水平，以便及時調(diào)整藥物劑量，使血尿酸水平維持在正常范圍內(nèi)。一般來說，男性血尿酸水平應(yīng)控制在208-416μmol/L，女性血尿酸水平應(yīng)控制在149-358μmol/L。2.肝腎功能和血常規(guī)-用藥期間應(yīng)定期檢查肝腎功能和血常規(guī)，一般每1-3個月檢查一次。通過監(jiān)測這些指標(biāo)，可以及時發(fā)現(xiàn)藥物可能引起的不良反應(yīng)，并采取相應(yīng)的措施。七、用藥過量的處理（一）癥狀表現(xiàn)如果不慎服用別嘌醇過量，可能會出現(xiàn)以下癥狀：1.胃腸道癥狀：如惡心、嘔吐、劇烈腹痛、腹瀉等。2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、嗜睡、抽搐等。3.血液系統(tǒng)癥狀：血細胞減少，表現(xiàn)為貧血、感染易感性增加、出血傾向等。4.肝腎功能損害：可出現(xiàn)黃疸、少尿、無尿等癥狀。（二）處理措施1.立即停止服用別嘌醇，并盡快就醫(yī)。2.如果服藥時間較短，可以考慮進行催吐或洗胃，以減少藥物的吸收。3.醫(yī)生會根據(jù)患者的具體情況進行對癥治療，如給予止吐、止瀉藥物緩解胃腸道癥狀；使用升血細胞藥物治療血液系統(tǒng)不良反應(yīng)；進行保肝、護腎等治療以保護肝腎功能。4.密切監(jiān)測患者的生命體征、肝腎功能、血常規(guī)等指標(biāo)，及時調(diào)整治療方案。八、停藥注意事項1.當(dāng)血尿酸水平長期維持在正常范圍，且痛風(fēng)癥狀得到有效控制，在醫(yī)生的指導(dǎo)下可以逐漸減少別嘌醇的劑量。減藥過程應(yīng)緩慢，一般每1-2個月減少一次劑量，同時密切監(jiān)測血尿酸水平和痛風(fēng)癥狀。2.如果在用藥過程中出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，如嚴重的皮膚過敏反應(yīng)、肝腎功能損害等，應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)的治療措施。3.停藥后，患者仍需注意飲食控制，避免高嘌呤食物和飲酒，適量運動，定期復(fù)查血尿酸水平，以防止尿酸水平再次升高和痛風(fēng)復(fù)發(fā)。九、貯藏條件別嘌醇片劑應(yīng)遮光，密封保存。一般應(yīng)放置在干燥、陰涼（不超過20℃）的地方，避免陽光直射和潮濕環(huán)境，以保證藥物的質(zhì)量和穩(wěn)定性。同時，要將藥品放在兒童不能接觸到的地方，防止兒童誤服。